cuadro133-2.pdf
Post on 18-Dec-2015
4 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
PARTE 8
Enfermedades infecciosas
1136
de los macrlidos y lincosamidas, mientras que la estreptogramina A se adhiere a otro sitio ribosmico, bloqueando la ltima fase de la sntesis de protenas. Ambas estreptograminas actan de manera sinrgica para matar a las bacterias cuando la cepa es sensible a ambos componentes.
Cloranfenicol El cloranfenicol est formado por un solo anillo aromti-co y una cadena lateral corta. Este antibitico se une de manera reversi-ble a la porcin 50S del ribosoma bacteriano en un lugar cercano, pero no idntico, al de unin de los macrlidos y las lincosamidas. La unin del cloranfenicol al ribosoma inhibe la formacin de enlaces peptdicos mediante el bloqueo de la unin del extremo terminal amino del ami-noacil-tRNA al ribosoma.
Linezolida La linezolida es el nico frmaco disponible en el comercio de la clase de las oxazolidinonas; se une a la subunidad ribosmica 50S y bloquea el comienzo de la sntesis de protenas.
Tetraciclinas y glicilciclinas Las tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina y minociclina) y las glicilciclinas (tigeciclina) constan de cuatro anillos aromticos con distintos grupos aadidos. Establecen interacciones reversibles con la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, blo-queando la unin del tRNA aminoacilo al complejo mRNA-ribosoma. Este mecanismo es muy distinto al de los aminoglucsidos, que tambin se unen a la subunidad 30S.
Mupirocina La mupirocina (cido seudomnico) inhibe la tRNA sinte-tasa de la isoleucina al competir con la isoleucina bacteriana por su sitio de fi jacin en la enzima y as agotar las reservas celulares de tRNA car-gadas de isoleucina.
INHIBICIN DEL METABOLISMO BACTERIANO
Los antimetabolitos son productos de sntesis que interfi eren en la snte-sis de cido flico en las bacterias. Los productos de la va de sntesis del
cido flico actan como coenzimas para las reacciones de transferencia del carbono uno, que son esenciales para la sntesis de timidina, de todas las purinas y de varios aminocidos. La inhibicin de la sntesis de fola-tos detiene el crecimiento de la clula bacteriana y, en algunos casos, provoca la muerte celular. Los principales antimetabolitos antibacteria-nos son las sulfonamidas (sulfi soxazol, sulfadiazina y sulfametoxazol) y el trimetoprim.
Sulfonamidas Las sulfonamidas son anlogos estructurales del cido p-aminobenzoico (PABA, p-aminobenzoic acid), uno de los tres compo-nentes estructurales del cido flico (los otros dos son la pteridina y el glutamato). El primer paso en la sntesis del cido flico es la adicin de PABA a la pteridina, reaccin catalizada por la enzima sintetasa del ci-do dihidropteroico. Las sulfonamidas compiten con el PABA como sus-tratos para la enzima. El efecto selectivo de las sulfonamidas se debe a que las bacterias sintetizan cido flico, mientras que las clulas de los mamferos no pueden sintetizar el cofactor, que debe proceder de fuen-tes exgenas. Sin embargo, la presencia de un exceso de PABA reduce mucho la actividad de las sulfonamidas y lo mismo sucede con la adi-cin exgena de los productos terminales de las reacciones de transfe-rencia del carbono uno (p. ej., timidina y purinas). En algunas infecciones pueden existir concentraciones altas de estas sustancias pro-cedentes de la degradacin del tejido y de los leucocitos, lo que pone en peligro la actividad de las sulfonamidas.
Trimetoprim El trimetoprim es una diaminopirimidina, un anlogo estructural de la fraccin pteridina del cido flico. Es un inhibidor competitivo de la reductasa de dihidrofolato, enzima responsable de la reduccin del cido dihidroflico a cido tetrahidroflico, componente fi nal esencial de la va de la sntesis del cido flico. Al igual que las sulfonamidas, la actividad del trimetoprim se ve alterada por la timina o la timidina exgenas.
CUADRO 133-2 Clasificacin de los antibiticos lactmicos Va de administracin
Clase Parenteral Oral
Penicilinas
Sensibles a la lactamasa beta
De espectro reducido Penicilina G Penicilina V
Con actividad intestinal Ampicilina Amoxicilina, ampicilina
Con actividad intestinal y contra Pseudomonas Ticarcilina, piperacilina Ninguno
Resistente a la lactamasa beta
Antiestafiloccico Oxacilina, nafcilina Cloxacilina, dicloxacilina
Combinado con inhibidores de la lactamasa beta
Ticarcilina ms cido clavulnico, ampicilina ms sulbactam, piperacilina ms tazobactam
Amoxicilina ms cido clavulnico
Cefalosporinas
Primera generacin Cefazolina, cefapirina Cefalexina, cefadroxilo
Segunda generacin
Activo contra Haemophilus Cefuroxima, cefonicid, ceforanida Cefaclor, cefuroxima acetilo, ceftibuteno, cefdinir, cefprozilo, cefditorn, cefpodoximaa
Activo contra Bacteroides Cefoxitina, cefotetn Ninguno
Tercera generacin
Amplio espectro Ceftriaxona, cefotaxima, ceftizoxima Ninguno
Amplio espectro y contra Pseudomonas Ceftazidima, cefepima Ninguno
Amplio espectro y anti-MRSAb Ceftobiprola Ninguno
Carbapenmicos Imipenem-cilastatina, meropenem, ertapenem Ninguno
Monobactmicos Aztreonam Ninguno
a Algunas fuentes clasifican a la cefpodoxima como medicamento oral de tercera generacin por su espectro ligeramente ms amplio.b Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
top related