PARTE 8

Enfermedades infecciosas

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de los macrlidos y lincosamidas, mientras que la estreptogramina A se adhiere a otro sitio ribosmico, bloqueando la ltima fase de la sntesis de protenas. Ambas estreptograminas actan de manera sinrgica para matar a las bacterias cuando la cepa es sensible a ambos componentes.

Cloranfenicol El cloranfenicol est formado por un solo anillo aromti-co y una cadena lateral corta. Este antibitico se une de manera reversi-ble a la porcin 50S del ribosoma bacteriano en un lugar cercano, pero no idntico, al de unin de los macrlidos y las lincosamidas. La unin del cloranfenicol al ribosoma inhibe la formacin de enlaces peptdicos mediante el bloqueo de la unin del extremo terminal amino del ami-noacil-tRNA al ribosoma.

Linezolida La linezolida es el nico frmaco disponible en el comercio de la clase de las oxazolidinonas; se une a la subunidad ribosmica 50S y bloquea el comienzo de la sntesis de protenas.

Tetraciclinas y glicilciclinas Las tetraciclinas (tetraciclina, doxiciclina y minociclina) y las glicilciclinas (tigeciclina) constan de cuatro anillos aromticos con distintos grupos aadidos. Establecen interacciones reversibles con la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, blo-queando la unin del tRNA aminoacilo al complejo mRNA-ribosoma. Este mecanismo es muy distinto al de los aminoglucsidos, que tambin se unen a la subunidad 30S.

Mupirocina La mupirocina (cido seudomnico) inhibe la tRNA sinte-tasa de la isoleucina al competir con la isoleucina bacteriana por su sitio de fi jacin en la enzima y as agotar las reservas celulares de tRNA car-gadas de isoleucina.

INHIBICIN DEL METABOLISMO BACTERIANO

Los antimetabolitos son productos de sntesis que interfi eren en la snte-sis de cido flico en las bacterias. Los productos de la va de sntesis del

cido flico actan como coenzimas para las reacciones de transferencia del carbono uno, que son esenciales para la sntesis de timidina, de todas las purinas y de varios aminocidos. La inhibicin de la sntesis de fola-tos detiene el crecimiento de la clula bacteriana y, en algunos casos, provoca la muerte celular. Los principales antimetabolitos antibacteria-nos son las sulfonamidas (sulfi soxazol, sulfadiazina y sulfametoxazol) y el trimetoprim.

Sulfonamidas Las sulfonamidas son anlogos estructurales del cido p-aminobenzoico (PABA, p-aminobenzoic acid), uno de los tres compo-nentes estructurales del cido flico (los otros dos son la pteridina y el glutamato). El primer paso en la sntesis del cido flico es la adicin de PABA a la pteridina, reaccin catalizada por la enzima sintetasa del ci-do dihidropteroico. Las sulfonamidas compiten con el PABA como sus-tratos para la enzima. El efecto selectivo de las sulfonamidas se debe a que las bacterias sintetizan cido flico, mientras que las clulas de los mamferos no pueden sintetizar el cofactor, que debe proceder de fuen-tes exgenas. Sin embargo, la presencia de un exceso de PABA reduce mucho la actividad de las sulfonamidas y lo mismo sucede con la adi-cin exgena de los productos terminales de las reacciones de transfe-rencia del carbono uno (p. ej., timidina y purinas). En algunas infecciones pueden existir concentraciones altas de estas sustancias pro-cedentes de la degradacin del tejido y de los leucocitos, lo que pone en peligro la actividad de las sulfonamidas.

Trimetoprim El trimetoprim es una diaminopirimidina, un anlogo estructural de la fraccin pteridina del cido flico. Es un inhibidor competitivo de la reductasa de dihidrofolato, enzima responsable de la reduccin del cido dihidroflico a cido tetrahidroflico, componente fi nal esencial de la va de la sntesis del cido flico. Al igual que las sulfonamidas, la actividad del trimetoprim se ve alterada por la timina o la timidina exgenas.

CUADRO 133-2 Clasificacin de los antibiticos lactmicos Va de administracin

Clase Parenteral Oral

Penicilinas

Sensibles a la lactamasa beta

De espectro reducido Penicilina G Penicilina V

Con actividad intestinal Ampicilina Amoxicilina, ampicilina

Con actividad intestinal y contra Pseudomonas Ticarcilina, piperacilina Ninguno

Resistente a la lactamasa beta

Antiestafiloccico Oxacilina, nafcilina Cloxacilina, dicloxacilina

Combinado con inhibidores de la lactamasa beta

Ticarcilina ms cido clavulnico, ampicilina ms sulbactam, piperacilina ms tazobactam

Amoxicilina ms cido clavulnico

Cefalosporinas

Primera generacin Cefazolina, cefapirina Cefalexina, cefadroxilo

Segunda generacin

Activo contra Haemophilus Cefuroxima, cefonicid, ceforanida Cefaclor, cefuroxima acetilo, ceftibuteno, cefdinir, cefprozilo, cefditorn, cefpodoximaa

Activo contra Bacteroides Cefoxitina, cefotetn Ninguno

Tercera generacin

Amplio espectro Ceftriaxona, cefotaxima, ceftizoxima Ninguno

Amplio espectro y contra Pseudomonas Ceftazidima, cefepima Ninguno

Amplio espectro y anti-MRSAb Ceftobiprola Ninguno

Carbapenmicos Imipenem-cilastatina, meropenem, ertapenem Ninguno

Monobactmicos Aztreonam Ninguno

a Algunas fuentes clasifican a la cefpodoxima como medicamento oral de tercera generacin por su espectro ligeramente ms amplio.b Staphylococcus aureus resistente a meticilina.