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Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Rocío Ferreiro Iglesias Servicio de Aparato Digestivo
Hospital Clínico Universitario de Santiago
Calprotectina fecal: monitorización
por objetivos clínicos.
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónMonitorización
BiomarcadoresSíntomas clínicos
Técnicas de imagen
Endoscopia
Peyrin Biroulet. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1324-1338.
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónBiomarcador ideal
No invasivo
Rápido
Barato
Reproducible
Específico
Disponible
Estable
Sands. Gastroenterology 2015; 149: 1275-85.
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónDefinición de calprotectina (CF)
HOMEOSTASI
S
INFLAMACIÓN
Nancey S. Hepato-Gastro 2015
Luz intestinal
Lámina propia
Epitelio
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónMétodos de medida
105 pacientes con sospecha de EII a los que se le iba a realizar una
colonoscopia (27/105)
Oyaert. Clin Chem Lab Med 2017; 55(10): 1564-1573.
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónMétodos de medida
Noebauer. Biochem Med (Zagreb) 2017; 27(3): 030710.
Estudio par validar un nuevo método basado en la turbidimetría, fCAL® en
población pediátrica usando el mismo dispositivo de extracción
95 muestras 53 muestras
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónConceptos
Íleon
Colon
(EC)
(CU)
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
MAYO 0 MAYO 1 MAYO 2 MAYO 3
Normal o
curación
mucosa
Enfermedad
leve
Enfermedad
moderada
Enfermedad
grave
IntroducciónConceptos
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD
DIAGNÓSTICA1. Diferenciar EII de SII
2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD DIAGNÓSTICA
La calprotectina fecal permite diferenciar entre las
enfermedades inflamatorias del intestino y
enfermedades intestinales funcionales no inflamatorias,
como el síndrome del intestino irritable (SII)
Como prueba de detección precoz un resultado
negativo puede descartar un proceso inflamatorio,
mientras que un resultado positivo puede dar prioridad a
la colonoscopia
Sutherland Dis Colon Rectum 2008
Summerton Eur J Gastroenterol 2002Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Van Rheenen. BMJ 2010; 341: 1-11.
UTILIDAD DIAGNÓSTICA
13 estudio (1041 pacientes)
Sensibilidad 93%, Especificidad 96%
Se pueden reducir el 67% de las colonoscopias, pero con un 6%
de falsos negativos (diagnóstico tardío)Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD DIAGNÓSTICA
Adaptado de Sherwood. J Clin Pathol 2012;65:981-5
CALPROTECTINA FECAL (CF)
CF < 50 µg/g
Probablemente SII
CF 50-150 µg/g
Excluír otras etiologías. Repetir CF
CF normal Probable SII
CF > 150 µg/ g Sugerir EDB
CF > 150 µg/g
Probable EII.
Realizar colonoscopia
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD DIAGNÓSTICA
OTRAS ETIOLOGÍAS
Diagnóstico diferencial
Infecciones Gastroenteritis
Gastritis Hpylori positivo
Giardia Lamblia
Diverticulitis
Tumores malignos Cáncer colo-rectal
Carcinoma gástrico
Linfoma intestinal
Fármacos AINES
IBP
Otras enfermedades GI ERGE
Fibrosis quística
Enfermedad diverticular
Enteropatía pierde proteínas
Adenoma colorectal
Poliposis juvenil
Enteropatía juvenil
Colitis microscópica
Alergia alimentaria
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD
DIAGNÓSTICA1. Diferenciar EII de SII
2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
La correlación entre los índices clínicos y la presencia
de inflamación es limitada, sobre todo, en brotes leves-
moderados
Los índices endoscópicos son considerados el gold
standard para predecir actividad por su alta sensibilidad y
especificidad pero la colonoscopia es un método invasivo,
caro y no siempre bien tolerado
La CF es un método no invasivo y bien tolerado por los
pacientes
ACTIVIDAD vs enfermedad QUIESCENTE
Modiglani. Gastroenterology 1990
Tibble. Gastroenterology 2000
Colombel. Gastroenterology 2011
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
IntroducciónCalprotectina como predictor de recidiva
Mao. Inflamm Bow Dis 2012; 13: 1894-99.
Sensibilidad:
78%
Especificidad:
73%
AUC: 0,83
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
En los pacientes con EII con tratamiento de mantenimiento con Infliximab y
Adalimumab a dosis estable, la concentración de calprotectina fecal puede
predecir recidiva de la enfermedad, y sobre todo, remisión clínica
BROTE
NO SI
332 µg/g
CA
LP
RO
TE
CT
INA
(µ
g/g
)
NO SIBROTE
CA
LP
RO
TE
CT
INA
(µ
g/g
)
803 μg/g
Ferreiro. J Clin Gastroenterol 2016; 50: 147-151. Ferreiro. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 442-7.
Infliximab
Calprotectina fecal > 160 µg/g
S 91, 7% E 82,9% VPN 96,1%
Adalimumab
Calprotectina fecal > 204 µg/g
S100% E 85,7% VPN 100%Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
113 pacientes con CU a tratamiento con infliximab (IFX) en
remisión
Colonoscopia (inclusión y final)
Calprotectina (cada 4 semanas)
Sensibilidad: 61,5%
Especificidad: 100%
De Vos. Inflamm Bow Dis 2013; 19: 2011-7.
Dos determinaciones seriadas de CF
aumentan su capacidad predictora de
brote en los 3 meses siguientes
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD
DIAGNÓSTICA1. Diferenciar EII de SII
2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE CURACIÓN
MUCOSALa correlación de la CF con los índices endoscópicos es
excelente en pacientes con CU y EC
Schoepfer. Am J Gastroenterol 2010;105:1851-8 Lobaton. IBD 2013;19: 1034-42Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE CURACIÓN
MUCOSA
Organiza:
Con el patrocinio de:
257 µg/g vs 492 µg/g
(p 0.0004) Pendsé DA. Abdom Radiol (NY) 2017
Calprotectina y localización ileal en la EC
Lobatón T. J Crohns Colitis 2013
100 µg/g 100 µg/g 618 µg/g 306µg/g 437 µg/g 1800 µg/g
Factores:
- Grado de actividad
- Extensión
- Infravaloración de índices endoscópicos
- Mayor degradación
La correlación de la CF con los índices endoscópicos en
EC ileal es buena
Lobaton. JCC 2013;7: 641-51.Congreso Nacio
nal Laboratorio Clínico 2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
La CF no es solo un buen marcador de curación mucosa
en CU, sino incluso de curación histológica
Guardiola. Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12:1865-70
59 pacientes con CU
en remisión clínica y
endoscópica
PREDICTOR DE CURACIÓN
MUCOSA
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD
DIAGNÓSTICA1. Diferenciar EII de SII
2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
MARCADOR PRONÓSTICO Predictor de colectomía
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE RESPUESTA
AL TRATAMIENTO
La CF podría ser una herramienta útil para monitorizar
respuesta dado que es una técnica no invasiva y
reproducible
Niveles altos iniciales de CF y una rápida reducción
posterior se correlacionan con respuesta clínica y
endoscópica
Podría tener especial importancia en pacientes a
tratamiento con biológicos
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE RESPUESTA
AL TRATAMIENTO Permite predecir la respuesta a Infliximab en pacientes
con CU
De Vos. JCC 2012; 6: 557-62
Características de la muestra
Nº pacientes 53
Sexo (mujeres, %) 48%
Edad (años, mediana) 45 (18-78)
Duración (años, mediana) 9,3 (0-38)
Remisión endoscópica: Mayo 0 o 1
59% remisión
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Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
UTILIDAD
DIAGNÓSTICA1. Diferenciar EII de SII
2. Otras etiologías con marcadores fecales elevados
PREDICTOR DE ACTIVIDAD
PREDICTOR DE CURACIÓN MUCOSA
PREDICTOR DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO
PREDICTOR DE RECURRENCIA POST-QUIRÚRGICA
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Q
La detección precoz de recurrencia en EC nos
permitiría un tratamiento individualizado rápido
La endoscopia juega un papel clave porque la
recurrencia endoscópica puede preceder a la clínica
La calprotectina puede jugar un papel importante en
pacientes con bajo y medio riesgo
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Autor Nª de pacientes
Punto de corte
S E VPP VPN
Bosschetti 86 100 95 54 69 93
Garcia-Planella
119 100 70 64 58 75
Wright 135 100 89 58 53 91
•Se pueden reducir el 30-68% de las colonoscopias, pero con un 3-11% de FN
(diagnóstico tardío)
Boschetti. Am J Gastroenterol 2015; 110: 865-72.
Garcia-Planella. Inflamm Bow Dis 2016;22: 2879-85.
Wright. Gastroenterology 2015;148:938-947.
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PREDICTOR DE
RECURRENCIA POST-Qx
Schoepfer. Gastroenterology 2015; 148: 938-947
• Definir indicación
de colonoscopia
• Realizar cada 3-6
meses en
pacientes con
bajo y medio
riesgo
• Si alto riesgo,
preferiblemente
colonoscopia
Bajo riesgo: primera cirugía, estenosis corta
Medio riesgo: primera cirugía con estenosis
larga o > 10 años de evolución de la
enfermedad
Alto riesgo: segunda cirugía, enfermedad
fistulizante, paciente fumador
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
PUNTOS DE CORTE
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Guardiola. Gastroenterol Hepatol 2018 [epub ahead of print]
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Lectura recomendada
Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Mensajes para llevar a casa
La calprotectina puede ser últil como marcador
diagnóstico en pacientes con sospecha de EII para
diferenciarlos del SII, evitando colonoscopias innecesarias
Punto de corte: 50 -100
Marcador sensible y específico de inflamación mucosa,
mejor predictor de actividad que los índices clínicos
clásicos y mejor tolerado que los endoscópicos
Punto de corte:150 - 250
En respuesta al tratamiento, la normalización de la
calprotectina podría evitar la realización de pruebas invasivas
Punto de corte: 150Congreso Nacional Laboratorio Clínico
2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Mensajes para llevar a casaNiveles normales de calprotectina parecen asociarse con
mayor probabilidad de curación mucosa e incluso
histológica
Punto de corte: 150
Buen predictor de actividad en pacientes con CU y EC
ileocolónica o cólonica e incluso en afectación ileal
Punto de corte: 250/150
Importante papel como factor predictor de recurrencia
post-quirúrgica, pudiendo evitar colonoscopias innecesarias
Punto de corte: 100
Determinaciones consecutivas mejor que una sola
determinación
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2018
Fundación para la Investigación en Enfermedades del Aparato Digestivo (FIENAD)
Muchas gracias
¡¡MUCHAS GRACIAS!!
MUCHAS
GRACIASCongreso Nacio
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