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COAGULACIÓN

SANGUÍNEA

Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular

3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de

fibrina estabiliza el coágulo

LESIÓN

HEMORRAGIA

HEMOSTASIA

DE NUEVO EN LA

JUGADA

COMPUESTOS SÓLIDOS: Eritrocitos, leucocitos y plaquetas. MEDIO LÍQUIDO: Plasma Una vez coagulada queda Suero. FUNCIONES: Respiración Nutrición y excresión Equilibrio ácido-base e hídrico Regula temperatura corporal Defensa Transporte de hormonas y metabolitos COAGULACION

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Micromoléculas 2-3mm.(megacariocitos)

Vida media de 10 días.

150.400 x 103/mm3.

Activación: - ADP

- Adrenalina, colágeno,

trombina y PAF

Al activarse:

Alteración de la forma de las plaquetas

Liberación de compuestos que participan en la hemostasia (ADP, TXA, vWF)

Agregación (receptor GPIb-IX, unió vWF, receptor GPIIa-IIIb)

Adhesión a la pared vascular (receptor GPIb-IX)

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Forman el tampón secundario.

Se identifican mediante números romanos.

Modelo de cascada o secuencia.

El factor activo se identifica con la letra a.

El factor tisular era conocido como FIII y el calcio como F IV.

El factor VI no existe.

Deficiencia produce hemorragia excesiva (excepto F XII).

Propiedades de los Factores de Coagulación

FACTOR SINÓNIMOS Concentracíon

I Fibrinógeno 200-400 mg/dl

II Protrombina 10 mg/dl

III Factor Tisular (tromboplastina t.) 0 mg/dl

IV Calcio 9-10 mg/dl

V Proacelerina, Factor lábil 1 mg/dl

VII Acelerador de la conversión de la protrombina

sérica (SPCA), Factor estable 0.05 mg/dl

VIII Factor antihemofílico 0.01 mg/dl

VW Factor de Von Willebrand 1 mg/dl

IX Factor de Christmas 0.3 mg/dl

X Factor de Stuart Prower 1 mg/dl

XI Antecedente tromboplastínico del plasma (PTA) 0.5 mg/dl

XII Factor de Hageman 3 mg/dl

XIII Factor estabilizador de la fibrina (FSF) 1-2 mg/dl

Precalicreina Factor de Fletcher 5 mg/dl

HMWK Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams.

Cofactor de activación de contacto 6 mg/dl

Vía Intrínseca

Vía Extrínseca

Vía Común Final.

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

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Calicreina-ca

HMWK/factores de superficie

FXIIi FXIIa

FXIi FXIa

FIXi FIXa

VIIIi VIIIa

Xi Xa

Ca

FL

FTISULAR

FVIIi FT/FVIIa

Ca

Xi Xa

VIA COMÚN

FX a

V i Va

II i II a

XIII a XIIIi

Fibrinógeno Fibrina

Convierte Fibrinógeno en fibrina.

Activa el factor XIII que establece enlaces cruzados de fibrina.

Estimula su propia generación (feedback):

-Cataliza activación del factor XI.

-Estimula la acción de fac. VIII y V.

Activa las plaqueta.

Antitrombina

Proteína C y su cofactor

proteína S

Inhibidor de la vía del

factor tisular (TFPI)

Antitrombina:

se sintetiza en hígado.

Acción potencializada por

heparina y GAG.

Inactiva trombina, Fact. IXa y Xa.

Deficiencia asociada a

tromboembolismo venoso.

Proteína C y su cofactor proteína S:

Se sintetizan en hígado y dependen de vitamina K.

Complejo trombina-trombomodulina las activa.

Degrada fact. Va y VIIIa.

Deficiencia causa trombo embolismo venoso.

Inhibidor de la vía del

Factor tisular: (TFPI)

Sintetizada en el

endotelio e hígado.

Inhibe complejo

tisular-VIIa.

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Propiedades de los Inhibidores de la Coagulación

Inhibidor Peso molecular Concentración

Antitrombina (antitrombina III) 65,000 18-30 mg/dl

Proteína C 56,000 0.4 mg/dl

Proteína S 69,000 2.5 mg/dl

Inhibidor del activador de la

vía tisular (TFPI),

lipoproteína asociada a inhibidor

de la coagulación (LACI)

32,000 0.1 mg/dl

Limita formación excesiva de fibrina.

Plasminógeno se activa al unirse a la urocinasa (uPA), Activador de plasminógeno tisular (tPA) o estreptocinasa.

tPA se libera por oclusión venosa, ejercicio y adrenalina.

PAI-1 inhibe uPA y tPA:

Antiplasmina inhibe plasmina

El sistema Fibrinolítico

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

Propiedades de los componentes

del Sistema Fibrinolítico

Componente Peso

Molecular

Concentración

mg/dl

Plasminógeno 92,000 0.2

Activador de Plasminógeno,

tipo tisular, tPA 65,000 5 (basal)

Activador de plasminógeno,

tipo urinario, Tipo 1, uPA 54,000 20

Inhibidor del activador de

plasminógeno, Tipo 1, PAI–1 48,000 200

Antiplasmina, (a2-antiplasmina) 70,000 700

Tiempo de sangría: mide función plaquetaria. (3-5 min)

Tiempo Coagulación: mide función vía intrínseca y común(3-9min).

Tiempo protrombina: vía extrínseca y común (12-14”)

Tiempo parcial de tromboplastina: vía intrínseca y común.(25-37”)

Retracción de coágulo: mide función F XIII

TPT (Tiempo Parcial de

Tromboplastina):

Conocido como tiempo de caolín-

cefalina.

Prolongado en deficiencias de Factores

XII (cofactores precalicreina o HMWK),

XI, IX (cofactor VIII), protrombina, y

fibrinógeno.

Diagnóstico de hemofilias congénitas

comunes (VIII, IX y XI) y seguimiento de

tratamiento con heparina.

Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak

EQUIMOSIS tras una caída

en un niño con HEMOFILIA.

TP (Tiempo de Protrombina): Evalúa vía extrínseca.

Prolongado en deficiencias de los factores VII, X, V, II o I.

Se utiliza para diagnóstica defectos de éstos.

O transtornos hemorrágicos adquiridos:

- Deficiencia de vitamina K

- Anticoagulantes orales (warfarina)

- Hepatopatía (reducción de síntesis

hepática de estos)

Quelantes del Calcio

Cumarínicos ( vitamina K)

Heparinas ( protamina)

ASA

Heparina: se une a la antitrombina III aumentando su efecto inhibidor sobre la trombina.

Antagonizada por protamina.

Efecto inmediato, medible con tiempo parcial de tromboplastina (35 segundos)

Los Cumarínicos

(Warfarina o Coumadín)

inhiben la carboxilación dependiente de Vit. K de los resíduos Glutamato a Carboxiglutaglutamato en los factores II VII IX y X.

Antagonizada por la vitamina K.

Efecto en 12 a 24 horas y máximo en 5 días medible con tiempo de Protrombina (<12 seg.).

Anticoagulantes

cumarínicos

Carboxilasa

Cascada de la Coagulación

Factor I

Factor II

Factor III

Factor IV

Factor V

Factor VII

Factor VIII

Fibrinógeno

Protrombina

Factor Tisular

Calcio

Proacelerina

Proconvertina

Factor

Antihemofílico

Factor IX

Factor X

Factor XI

Factor XII

Factor XIII

Factor Christmas

Factor Stuart-

Power

Antecedente de

Tromboplastina

plasmática

Factor Hageman

Estabilizador de

la fibrina

Cascada de la Coagulación

Cimógenos de serina proteasas: a) Factor XII o Hageman,

b) Factor XI o antecedente de tromboplastina plasmática

c) Factor IX o F. Christmas o Factor “B” AH

d) Factor VII o Proconvertina,

e) Factor X o Stuart-Prower,

f) Factor II protrombina

COFACTORES:

a) Factor VIII, F. “A” AH,

b) Factor V, Proacelerina,

c) Factor tisular (III)

tromboplastina

FIBRINÓGENO

Factor I. Glucoproteína formada por 3 pares de

cadenas: 2(Aa,Bb,g).

Los fibrinopéptidos A y B son liberados al

actuar la trombina sobre enlaces Arg-Gli.

La fibrina (a,b,g)2 se agrega, formando

conglomerados de monómeros de fibrina

aún soluble, atraídos por cargas.

Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.(rico en fibras de colágeno)

Cuando está sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante por prostaciclina y oxido nítrico).

Si se daña favorece la trombosis y la coagulación (infartos, embolias,…)

Transglutaminasa dependiente del

tiol:

a) Factor XIII, F. Estabilizador de la

fibrina, fibrinoligasa.

b) Activado por trombina + Ca,

c) Forma puentes cruzados en la fibrina

soluble: enlaces peptídicos entre los

grupos amida de la glutamina y amino

de la lisina, fibrina insoluble.

Proteínas reguladoras y otras:

a) Proteína C Trombina +

trobomodulina, degrada a

factores VIII y V.

b) Proteína S, cofactor de Proteína

C. ambas poseen

carboxiglutamatos.

El Calcio es el Factor IV.

Actúa con los factores

dependientes de Vit. K:

II, VII, IX y X, y las proteínas

C y S, unido a sus

carboxi-glutamatos.

Detención del sangrado

ocasionado por un vaso

dañado

Trombo: tapón

sanguíneo

Hemo: sangre

stasis: detención

La sangre está en contacto directo y continuo

con EL ENDOTELIO

En condiciones normales, la sangre fluye

libremente sin formar coágulos

Cuando se lesiona un vaso

sanguíneo, ocurre lo siguiente

1. Vasoconstricción: por reflejo miógeno

2. Agregación plaquetaria: formación del trombo blanco

3. Activación de factores de coagulación: producción

de fibrina: formación del trombo rojo

4. Disolución del trombo, cicatrización y reparación

Vasoconstricción

Formación de trombo

blanco (agregación

plaquetaria)

Formación de trombo rojo

(coagulación)

Lisis del coágulo.

1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular

3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de

fibrina estabiliza el coágulo

Actividad de las plaquetas

Adherencia

Agregación

Activación (secreción)

Adhesión a la colágena por

Factor VW + integrina complejos

de superficie.

Liberación del contenido de sus

gránulos por efecto de adhesión

a colágena

La trombina activa fosfolipasa Cb

inositol-2P e inositol-3P y

diacilglicerol

proteincinasa C

plecstrina.

Agregación y liberación de gránulos

Amplificación de la cascada de

coagulación. (II: VIII,V,IX; Xa: VII;

VII/FT:al IX)

Antitrombina III (75% del efecto

regulador) sobre IIa, VIIa, IXa, Xa,

XIa y XIIa.

a2-macroglobulina

Cofactor II de la Heparina y

a1-antitripsina

El zimógeno PLASMINÓGENO es activado por ruptura de unión Arg-Val. por alteplasa (t-PA del endotelio que se activa al unirse a fibrina), formando La Plasmina.

La urocinasa y la estreptocinasa activan al plasminógeno de la misma forma.

La plasmina degrada la fibrina a productos solubles de degradación eliminando el coágulo.

ADPasa (agregante plaquetario)

Factor relajante derivado del

endotelio: (óxido nítrico), inhibe

agregación plaquetaria al elevar

cGMP

Heparán sulfato

(glucosaminoglucano) anticoagulante

se Une a antitrombina III

Prostaciclina (prostaglandina PGI2 )

inhibe agregación plaquetaria al

elevar concentración de cAMP.

Trombomodulina (glucoproteína) se

une prot, C y prot S que degradan a los

factores Va y VIIIa.

Activador tisular del Plasminógeno

(t-PA) acción de plasmina

degradando fibrina.

Inhibidores Naturales de la

Coagulación Plasmática

Inhibidores Naturales de la

Coagulación Plasmática

Antitrombina III (AT-III): inhibe a FIIa, FXa, FIXa y FVIIa, La Heparina acelera 1,000 veces esta

acción.

TFPI o inhibidor de la vía del Factor Tisular:

Producido, almacenado y liberado por el

endotelio.

Forma complejos con el FT unido al FVIIa y

con el FXa

a2-macroglobulina:

trombina, plasmina

a1-antitripsina : FXIa

a2-Antiplasmina: plasmina

Hasta La Próxima, BENDICIONES.