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Clasificación de Sustancias

Mecanismo de acción de las substancias

• Efectos agudos • Acciones específicas en sistemas neuroquímicos y estructuras del cerebro

• Tolerancia• Adaptabilidad del SNC a la presencia de la sustancia

• Abstinencia• Respuesta neuronal a la ausencia de la sustancia

• Dependencia• Sistema de recompensa cerebral

No uso no

uso

uso

inicial

Uso

controlado?

uso

social

uso

habitual

recaída

abuso

uso compulsivo

Tiempo

Frecuencia y gravedad

Pagliaro AM,1996

Historia Natural del Abuso de Sustancias

Ciclo Conductual del Consumo de Substancias

Consumo*

IntoxicaciónInterrupción

Abstinencia*

Apetencia*Mantenimiento

*Segmentos de intervención farmacológicaSolís, L, 1999

NIDA

• NIDA, 2001

• NIDA, 2001

• NIDA, 2001

• NIDA, 2001

Area TegmentalVentral (ATV)

Nucleus Accumbens (NA)

Corteza Frontal (CF)

Sistema Cerebral de Recompensa

• Primer Relevo

•Neuronas de región frontal que se activan directamente con estímulos de recompensa

• Segundo Relevo

•Neuronas del Area Tegmental Ventral del sistema DA mesencefálico ascendente

• Otros Sistemas

•Probablemente neuronas encefalinérgicas

•Regulación por sistemas GABA, 5HT, NA y otros

Sistema Cerebral de Recompensa

•En una Tomografía por Emisión de Positrones se observa activación selectiva de algunos circuitos cerebrales durante la ansiedad de búsqueda a la cocaína. Las imágenes de los voluntarios que recibieron diversos estímulos de consumo de cocaína muestran activación de regiones cerebrales relacionadas con la memoria. Las imágenes de la derecha muestran la activación de la corteza dorsolateral prefrontal (DL) y la amígdala (Am). Cuando estos voluntarios recibieron estímulos neutros (no relacionados con drogas) no se observó activación (izquierda). Grant, S.; London, E.D, 1996

• Estímulos neutros • Estímulos relacionados

con cocaína

•Mapa topográfico del cerebro a partir de electroencefalogramas y Resonancia Magnética. La imagen de la derecha muestra el incremento en la actividad alfa durante la euforia inducida por cocaína.

Lukas, S.E. , 1993

• basal • euforia

-++ +-+ Fenciclidina

(PCP)

--+ +-+ + Inhalantes

+---+ Alucinógenos

++ +--- Canabinoides

+--+ ++ + Opiodes

+ ++ +-++ + Estimulantes

+ +++ ++ ++ + Depresores

Depresión o ansiedad

PsicosisDelirium o demencia

AbstinenciaToxicidad o sobredosis

Problemas clínicos por consumo de sustancias

Desinhibición conductual

Alteración en la motricidad

Disartría, incoordinación

Cambios en el estado de ánimo

Alteración en la memoria

Depresión respiratoria

Estupor

Coma

Muerte

Alcohol

Actúa en membranas celulares

Interacción con elementos neuronales (receptores, enzimas)

Potenciación de los efectos GABA e incremento del flujo en los

canales de Cl

Disminuye la actividad neuronal colinérgica

El receptor NMDA se activa por factores pre y postsinápticos

El funcionamiento dopaminérgico se incrementa en la vía

dopaminérgica mesolímbica

CARACTERÍSTICAS

Abstinencia de alcohol

Sustancias inhibitorias

Transmisores excitatorios

Síntomas clínicos

GABA

Mg

DA

NMDA

NA

CRF

Alucinaciones/DT

Convulsiones

Kindling

Actividad simpática

Glue P, Nutt D, 1990

La Jornada

CocaínaBloquea la recaptura de dopamina en la sinapsis

Produce euforia, excitación, sensación de aumento de la fuerza

física y agudeza mental

Taquicardia, hipertensión, arritmias, diaforesis, cefaleas, rigidez

muscular

Crack

Cristales de coca base y bicarbonato de sodio

Efectos semejantes a la cocaína pero más intensos y de menor duración

Más probabilidades de sobredosis

Es fumada y en ocasiones se combina con opiáceos (“Speedball”)

Cannabis

Características

Actúa sobre receptores específicos

Produce placidez,aumenta la percepción de estímulos,

“psicoparesis”

Ansiedad, ideas de referencia Náuseas, vómitos

Psylocibina

Características

Sustancia activa de varios hongos

Acción en sistema 5HT y DA

Alucinaciones, distorsión temporal

Brotes psicóticos

Mezcalina

Características

Sustancia activa del peyote

Acción en receptores serotoninérgicos

Alucinaciones auditivas y visuales

Aumento capacidad física

Opiáceos

Características

Derivados de la goma de papaver somnífera

Acción en receptores a opiodes endógenos (mu, kappa, delta)

Morfina, heroína, buprenorfina, etc..

Utiles como analgésicos

Opiáceos

Somnolencia, placidez

náusea, vómito, depresión respiratoria

produce una gran dependencia física

muerte por sobredosis

Heroína

•PCP

• MDMA

• MDA

• LSD

• GHB

• N2O

• DOB

• Serotonina

• Dopamina

• Anfetamina

• MDMA

• LSD

• Psilocibina

• Mezcalina

• Escopolamina

Estructura química de varios neurotransmisores y alucinógenos

•Triptaminas• Feniletilaminas

Anticolinérgico

s

L S D Dietilamida de ácido lisérgico

Sintetizado por Hoffman en 1947

Acción en receptores

serotoninérgicos

Alteraciones en la sensopercepción

Alucinaciones auditivas y visuales

Taquicardia, midriasis

Crisis de angustia, cuadros

psicóticos

inicio20-60 minutos

“high”15-30 minutos

Meseta 2-6 horas

“bajada” 3-5 horas

Efectos residuales

2-5 horas

Efectos de los alucinógenos: LSD

Efectos de los alucinógenos

Cambios físicos semejantes a los producidos por los estimulantes:

frecuencia cardiaca

dilatación pupilar

presión arterial

temperatura corporal

temblor, parestesias,

niveles sanguíneos de glucosa

aumento en la percepción de estímulos sensoriales

confusión de varios sentidos (p.ej. olor vs sonido)

cambios en el estado de ánimo

Rápido desarrollo de tolerancia con pérdida de los efectos

perceptuales

Tolerancia cruzada entre LSD, mezcalina y psilocibina

Los usuarios regulares pueden cumplir casi todos los criterios de

dependencia

No hay un síndrome de abstinencia específico

Efectos de los alucinógenos

Extasis (Tacha, X, E)

Características

MDMA

Acción en receptores 5HT y DA

Desinhibición emocional,

hipersensibilidad de los sentidos

Aumento actividad física

Alucinaciones, ideas de referencia,

alteraciones de afecto

Metamfetamina

(Speed, Hielo, Crystal, Crank)

Características

Aumento de la actividad

Disminución del apetito

Agresividad

Amnesia

Síntomas psicóticos

Arritmias cardiacas

Efectos agudos

liberación de DA y NA

Cambios crónicos

Destrucción neuronas

dopaminérgicas

Síntomas parkinsónicos

Metamfetamina

metanfetamina

anfetamina

Características Anestésico disociativo Antagonista no competitivo

del receptor NMDA Incremento de la actividad

dopaminérgica

Ketamina

– Vitamina K, special K, K, cake

Efectos agudos

Despersonalización y desrealización

Alteraciones perceptuales

Alteraciones motoras

Psicosis

Efectos crónicos

Probable muerte neuronal

Ketamina