capítulo 9.4 biosíntesis de ácidos grasos y eicosanoides

Universidad Mayor de San Andrés

Facultad de Medicina

Bioquímica y Biología Molecular

La Paz. Bolivia

Capítulo 9.4

Biosíntesis de ácidos grasos y eicosanoides

Nota: Esta presentación es una recopilación de diversos autores, algunas diapositivas han sido

modificadas y rediseñadas por el prof. Ricardo Amaru.

Prof. Ricardo Amaru MD. PD. ACAD.

Localización celular del metabolismo de lípidos

Ø Biosíntesis de ácidos grasos saturados.

Ø Complejo multienzimático: Acido graso sintasa.

Ø Regulación hormonal

Ø Requerimiento energético.

Ø Elongación de los ácidos grasos

Ø Desaturación de ácidos grasos

Metabolismo de lípidos

Metabolismo de lípidos

CITOSOL

Glicólisis

Síntesis de ácidos grasos

Carbohidratos

Piruvato

Piruvato

Cuerpos cetónicos

Cetogénesis

β�oxidación Acetil-CoA Acetil-CoA

Citrato Citrato

Oxalacetato

Acidos grasos

Acil-CoA

Acil-Carnitina

Acil-CoA

Biosíntesis de ácidos grasos (palmítico)

La biosíntesis de ácidos grasos tiene lugar en el CITOSOL.

Es muy activa en hígado, glándula mamaria

Es un proceso endergónico: Utiliza ATP

Consume equivalentes de reducción : NADPH

Comienza a sintetizarse a partir del C 16 y finaliza en C1

Interviene un complejo multienzimático: Acido graso sintasa

1. Síntesis de Malonil CoA

2. Condensación de un grupo acilo activado y dos carbonos provenientes del malonil-CoA

3. El grupo ceto se reduce a alcohol.

4. La eliminación de agua crea un doble enlace.

5. El doble enlace se reduce para formar el grupo acil graso saturado.

Proceso de la síntesis de palmitato.

Los C15 y C16 del Ac.Palmítico provienen de ACETIL-CoA y los restantes de MALONIL-CoA

CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH

1 13 14 15 16 9 10 11 12 5 6 7 8 2 3 4

Acetil-CoA Malonil-CoA

Producción del NADPH.

Adipocitos

Hepatocitos y glandula mamaria

Transporte de la unidades acetilo: Lanzaderas

Regulación de la síntesis de ácidos grasos.

Regulación de síntesis de trigliceridos por insulina.

Rutas de síntesis de otros ácidos grasos.

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Los humanos no sintetizan ellinoleato, 18:2 (D9, 12) y a-linolenato,18:3 (D9, 12, 15); si bien ambos sonsintetizados por las plantas.

El linoleato se puede convertir enotros ácidos grasos poliinsaturados,especialmente g-linolenato,icosatrienoato e icosatetraenoato(araquidonato 20:4 (D5, 8, 11, 14) )

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Síntesis de prostaglandinas y tromboxanos

Inhibición de COX

Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico

Ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos

Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778

Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico

ASA and pathophysiological effects

KnownmechanismProposedmechanism