bioequivalencia y biodisponibilidad de los medicamentos utilizados en la clínica luis fernando...

Bioequivalencia y biodisponibilidad de los

medicamentos utilizados en la clínica

Luis Fernando Cifuentes MD, MSc

Farmacología Clínica

Colombia (Bogotá)

ObjetivosObjetivos

1. Conocer la importancia de la farmacología en la selección de medicamentos

2. Revisar el proceso de investigación de nuevos fármacos

3. Conceptualizar biodisponibilidad y bioequivalencia

4. Ejemplos

1. Conocer la importancia de la farmacología en la

selección de medicamentos

““medicina correcta para el medicina correcta para el paciente correcto”paciente correcto”

Selección de un Selección de un medicamentomedicamento

Farmacología

Eficacia

Seguridad

Farmacoeconomía

¿Cómo se hace?¿Cómo se hace?

FarmacologíaFarmacología

Eficacia y seguridadEficacia y seguridad

MBE

FarmacoeconomíaFarmacoeconomía

Minimización de costos

Costo – efectividad

Costo – beneficio

Costo - utilidad

X

X

X

X

X

X

X

X

X

XX

X

X

X

X

X

X

X

XX

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Arboles de decisiones

Farmacoeconomía: Farmacoeconomía: aplicacionesaplicaciones

No es una simple comparación de

precios

Ayuda a valorar el resultado y

utilidad de un tratamiento

2. Proceso de investigación de nuevos

fármacos

Molzon Justina. The common technical document the changing face of the new drug application

Nature Reviews Drug Discovery 2; 71-74 (2003)

Tiempo ! ! !

$ $ $ $ $

Proceso complejo: R&D, manufactura, médica, regulatorio, mercadeo y finanzas

Medicamento en el mercado

•Industria

•Universidades

•Investigadores

•C.R.O

•Pacientes

•Comités ética

Lo que se ve, es solamente la punta del iceberg

De 10.000 moléculas potenciales, 15 son

susceptibles de un estudio posterior y solo 1 o 2 son

candidatos para desarrollo

DiMasi, J. A. 1995. Success Rates for New Drugs Entering Clinical Testing in the United

States. Clinical Pharmacology & Therapeutics 58:1-14.

Retiro medicamentos

Medicamento

Compañía Indicación

Toxicidad Acción

Baycol (cerivastatina)

Bayer Colesterol elevado

Rabdomiólisis

Retiro 2001

Propulsid (cisapride)

Janssen Anormalidad motilidad

GI

Arritmias Cardiacas

Retiro 2000

Rezulin (troglitazona)

Parke Davis/Warner-Lambert

Diabetes Tipo II

Toxicidad Hepática

Retiro 2000

Seldane (terfenadina)

Hoechst Alergia Arritmias Cardiacas

Retiro 1998

Gershell LJ, et al. Timeline: A brief history of novel drug discovery technologies.Nature

Reviews Drug Discovery 2, 321 - 327 (01 Apr 2003)

FarmacovigilanciaFarmacovigilancia

Conjunto de actividades destinadas a identificar y

valorar los efectos del uso, agudo y crónico, de los

tratamientos farmacológicos en la población o en subgrupos

de pacientes expuestos a tratamientos específicos

Organización Mundial de la Salud

Reporte espontáneo

3. Estudios BB(Biodisponibilidad –

Bioequivalencia)

Farmacocinética

y

Farmacodinamia

FARMACOCINETICA

Liberación Absorción Distribución Metabolismo Excreción

Variaciones

106,000 muertes ocurren anualmente por eventos

adversos de medicamentos

Lazarou J, et al. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analyses of prospective studies. JAMA 1998; 279:1200-5

Citocromo P-450Citocromo P-450

CYP3A4, CYP2C9 y CYP2D6

http://www.Drug-Interactions.com

Equivalencia

• Farmacéutica

• Biológica

• Terapéutica

Principio Activo - ExcipientesPrincipio Activo - Excipientes

Medicamentos Medicamentos genéricosgenéricos

Versión de un medicamento que es

equivalente al producto innovador y que no puede ser

comercializada hasta que la patente del innovador haya

expirado.

BiodisponibilidadBiodisponibilidad

Fracción inalterada de un fármaco que logra

llegar a la circulación general luego de su

administración por cualquier vía.

BioequivalenciaBioequivalencia

Es la propiedad que muestran algunos

medicamentos de presentar un alto grado de

similaridad de su biodisponibilidad, cuando

Son sometidos a un estudio comparativo.

Estudios de Estudios de bioequivalenciabioequivalencia

Evalúan los productos genéricos con el fin de garantizar su seguridad y eficacia.

Buscan garantizar la posibilidad de sustituir el medicamento original por un medicamento genérico una vez que el periodo de vigencia de las patentes ha concluido, sin afectar su seguridad y eficacia.

Características

estudios

4. Ejemplos

AINES: Medicamentos de mayor prescripción en el

mundo

FDAwww.fda.gov

AINES VO adultos AINES VO adultos ColombiaColombia

Nombres Disponibles

Ketorolaco 4

Acido mefenámico 3

Ibuprofeno 17

Naproxeno 4

Nimesulide 7

Diclofenac 12

Meloxicam 8

Acemetacina 1

Salicilato 1

Acido tolfenámico 1

Ketoprofeno 3

Oxaprozin 1

Piroxicam 7

Fenilbutazona 1

Indometacina 1

Nabumetona 1

Tenoxicam 3

N=75

17 Medicamentos

Tiempo postdosis (hora)

Concentración media plasmática de Diclofenac

Hooper IT, et al. Clin Drug Invest 1996;12(5):259-270.

Analgésicos en Pediatría

ConsideracionesConsideraciones

1. Compartimientos

2. P.P.

3. Metabolismo

4. Eliminación

Tipos de costosTipos de costos

Directos – Médicos: Servicios médicos, hospitalarios y

farmacéuticos– No médicos: Necesarias para recibir atención médica

Indirectos – Derivados de la morbilidad y mortalidad de la

enfermedades

Intangibles– Relacionados con el sufrimiento como consecuencia

de la enfermedad

Conclusiones

ObjetivosObjetivos

1. Conocer la importancia de la farmacología en la selección de medicamentos

2. Revisar el proceso de investigación de nuevos fármacos

3. Conceptualizar biodisponibilidad y bioequivalencia

Selección de un Selección de un medicamentomedicamento

Farmacología

Eficacia

Seguridad

Farmacoeconomía

Se considera que dos medicamentos son

INTERCAMBIABLES, cuando además de ser

bioequivalentes, son equivalentes

terapéuticos

¨̈La investigación se hace investigando, La investigación se hace investigando, no apropiándose y/o hablando de lo que no apropiándose y/o hablando de lo que los otros hacen; se aprende haciéndola. los otros hacen; se aprende haciéndola.

Y como toda tarea humana para ser Y como toda tarea humana para ser dominada y bien comprendida, debe ser dominada y bien comprendida, debe ser una actividad repetitiva, que concluya una actividad repetitiva, que concluya

con una etapa creativa¨con una etapa creativa¨

luisfcifuentes@laxonw

eb.com

Colombia (Bogotá)