biodisponibilidad informe final

Universidad Nacional Autónoma De MéxicoFacultad De Estudios Superiores Zaragoza

LABORATORIO DE BIOFARMÁCIAPág. 1 de 59

INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009

Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA. CAMPUS II

NOVENO SEMESTRE

LABORATORIO DE BIOFARMACIA

“Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad

del ácido acetil salicílico”

ASESORA:DRA. LETICIA CRUZ ANTONIO

INTEGRANTES.CONTRERAS HERNÁNDEZ GIOVANNIRIVERA MARTÍNEZ HUGOROJAS GASPAR RODRIGORUBIO GÓMEZ RAÚLSANTOS HERNÁNDEZ OMARVALLEJO CASTILLO LUIS ALBERTO

MEXICO DF. A 26 DE MARZO DE 2009

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo JorgeRivera Martínez HugoSantos Hernández Omar

Revisó:Contreras Hernández GiovanniRubio Gómez RaúlVallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo:Dra. Leticia Cruz Antonio



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


RESUMEN:

Se estudio el efecto de un antiácido (Facidex Total]) que ejercería sobre la biodisponibilidad de un analgésico como lo es la Aspirina. Este estudio llevo a cabo en seis pacientes sanos, sexo masculino el estudio consistió en que el grupo de seis personas se dividiera a la mitad y una de ellas consumiera la dosis de aspirina y la otra tanto la aspirina y el facidex con una diferencia de ingesta de 5 minutos, basandose en la norma mexicana 177 . Se realizaron dos periodos de tratamiento (para la segunda toma) el tratamiento entre los grupos fueron invertidos. La cuantificación de salicilatos se realizó mediante el método de Trinder en muestras de orina. El tratamiento de los datos se realiza por un modelo cruzado, para determinar la constante de excreción y el área bajo la curva. El modelo cruzado mostró que el antiácido afectó el tiempo de y la velocidad de excreción de salicilatos en orina, mas no la cantidad total absorbida.

Antecedentes

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad es la cantidad del fármaco absorbido (grado de absorción) y la velocidad en que se absorbe, a partir de una dosis contenida en una forma farmacéutica administrada a un organismo vivo (humano o animal) intacto para llegar a la circulación general. Esta no puede ser evaluada in vitro. Es posible evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de los fármacos por medio de la biodisponibilidad. Permite conocer la cantidad del fármaco que el organismo toma a partir de un medicamento determinado.

La biodisponibilidad, ala proporción del fármaco que se absorbe a la circulación general después, de la administración de un medicamento y el tiempo que requiera para hacerlo.

Fase biofarmaceutica de un fármaco

La actividad terapéutica es el resultado de una serie de fenómenos consecutivos después de la administración de un medicamento, que depende del fármaco y constituyen su evolución temporal in vivo, pero dependen también del individuo al que se le administra el medicamento existiendo interacción permanente entre ambos. Fase






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


biofarmaceutica comprendida desde la administración del medicamento y la absorción del fármaco.

Liberación.

Cuando un sujeto recibe un medicamento, recibe una cierta dosis de principio activo. El medicamento constituye un lugar de reserva del fármaco nivel del lugar de administración, que se comporta como un depósito del cual sale un fármaco.

La liberación del fármaco se efectúa bajo la influencia de un medio biológico; y las condiciones mecánicas del lugar de la administración, en especial en formas farmacéuticas sólidas o pastosas. La finalidad de esta primera fase es la obtención de una disgregación del fármaco en estado sólido en medio acuoso del lugar de la administración.

Disolución.

La segunda etapa necesaria posterior es la disolución del fármaco, es decir la formación de una dispersión acuosa. Esta etapa también tiene lugar con medicamentos en forma oleosa, aunque en este caso la disolución se convierte en una extracción.

Difusión.

Consiste en el movimiento pasivo del fármaco disuelto para trasladarse de un punto a otro debido a un gradiente de concentración, entro de una fase de disolvente liquida o sólida.

Penetración

La penetración es el ingreso y/o acumulación de una sustancia en membranas, órganos o películas lopoideas.

Permeación

Es el efecto del movimiento de una sustancia a través de una membrana que, en general, dificulta el movimiento de la sustancia.

Factores que influyen sobre la absorción de un fármaco en los medios biológicos

. Características del fármaco. . Solubilidad y velocidad de disolución del fármaco en medios biológicos.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


La liberación y absorción de un fármaco esta determinada por la solubilidad y su velocidad de disolución, lo cual a la vez esta determinado por las propiedades del disolvente y el fármaco, así como la diferencia entre la [ ] existente en el medio y la [ ] correspondiente a la saturación.

Fármacos hidrosolubles, disolución rápida, absorción rápida, solubilidad escasa, el tiempo es de gran importancia el transporte del fármaco a lo largo de la zona de absorción del tracto gastro intestinal solo dispone de un tiempo limitado que puede ser insuficiente para la disolución total del mismo, de forma que no se produzca absorción completa.

Para aceptar los factores que influyen sobre la disolución y por ende a la absorción de los fármacos, es necesario recurrir a las ecuaciones desarrolladas por Noyes, Whithney, y por Nernst Bruner:

a) Ecuación desarrollada por Noyes y Whithney

dc = KA (Cs-C)dt

dc/dt = velocidad de disolución del fármaco.A = Superficie entre el fármaco no disuelto y el disolvente.

Ecuación por Nernst y Bruner.

dw/dt = (DA/h) (Cs-C)

dw/dt = Velocidad de disolución del fármaco.w = Masa del fármaco disuelto en cualquier instante.A = Superficie de intercambio del fármaco no disuelto y el disolvente.D = Coeficiente de difusión del fármaco disuelto en el disolvente, que varia según la temperatura y la velocidad de agitación.h = Espesor del disolvente.C = Concentración del fármaco disuelto a tiempo t en el volumen total del disolvente.Cs = Concentración del fármaco a saturación (limite de solubilidad en la capa estacionaria del disolvente, de espesor h, que esta en contacto con cada partícula sólida.

Influencias de las modificaciones del estado químico.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Formación de sales.

Los fármacos en solución se encuentran en su forma ionizada, la formación de sales a partir de un fármaco tiene por finalidad transformar una sustancia, acida o básica, poco ionizada y poco hidrosoluble, en una sal ionizada mas soluble.

La salificación reviste una importancia particular en el caso de los fármacos ionizables en el conducto gastro intestinal: su solubilidad se modifica durante el transito digestivo debido a la disminución de la acidez del medio acuoso cuando el fármaco pasa del estomago al intestino.

Formación de esteres.

La precipitación de esteres a partir de fármacos permite modificar su solubilidad y su velocidad de disolución. En general lo que se consigue es un retardo de la disolución para:

Evitar la degradación. Retardar o prolongar la acción de algunos fármacos. Enmascarar un sabor desagradable.

Evaluación de la biodisponibilidad.

Es necesario evaluar la biodisponibilidad de un fármaco a partir de su forma farmacéutica en las siguientes circunstancias:

Exista evidencia fisicoquímica de: baja solubilidad y disolución, exista polimorfos, solvatos y complejos que afecten la absorción, alta relación fármaco-excipiente.

Existan evidencias farmacocinética de: sitio especifica de tracto gastrointestinal donde se realice la absorción; baja absorción; extenso efecto del primer paso; inestabilidad en el tracto gastro intestinal; extensa biotransformación; cinética no lineal.

Exista evidencia de estudios clínicos u observaciones que los productos no producen efectos terapéuticos comparables.

Fármacos con índice terapéutico estrecho. Elección de una prueba de disolución. Cambio de dosificación.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Objetivos de los estudios de Biodisponibilidad

Determinar de manera objetiva la mejor vía de administración y la mejor forma farmacéutica para la administración de un fármaco, durante el desarrollo de un nuevo medicamento.

Determinar si los medicamentos precedentes de fabricantes de los fabricantes distintos presentan caracteres de bioequivalencia semejantes que autoricen su intercambio en las prescripciones médicas.Desarrollar y evaluar condiciones In vivo – In Vitro de la biodisponibilidad- efecto farmacológico.

Factores que influyen en la Biodisponibilidad

- Variabilidad biológica: edad, nutrición, género, hormonas.

Factores farmacológicos:

- Vía de administración, dosis, PH.

La selección de un método depende de los objetivos de estudio del método analítico para cuantificar el fármaco y la naturaleza del mismo, los parámetros que son usados en la determinación de biodisponibilidad de un fármaco o de forma farmacéutica incluyen:

Datos de orinaLa cantidad del fármaco excretado en la orina.La razón de la excreción en orina del fármaco.El tiempo máximo de excreción urinario.

-SALICILATOS

Farmacocinética clínica.

Absorción.

Acido salicílico y derivados son absorbidos rápidamente del estomago e intestino por difusión pasiva de molecular no disociadas.

La absorción convencional de tabletas y capsulas esta completado dentro de 2 a 4 horas y la velocidad de absorción esta determinada más por las características físicas de la formulación particular que por otras características.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


La absorción optima de salicilatos en el estomago humano ocurre en el rango de pH de 2.5 – 4.0.El bajo pH del estomago, es comparado con el alto pH en el tracto intestinal, favorece la absorción gástrica de salicilatos.

El intestino delgado es el sitio óptimo de una absorción rápida porque su área es más larga.

El tiempo de vacido del estomago es también un determinante critico de la velocidad de absorción del fármaco.

La comida y los antiácidos pueden afectar la absorción de la aspirina en el tracto gastrointestinal.

Los antiácidos disminuyen la concentración máxima de ambos aspirina y acido salicílico, y el efecto es máximo cuando los antiácidos son administrados 2 horas después de la aspirina. La comida prolonga implica el tiempo y resistencia gástrica de la aspirina.

La velocidad de absorción determina el tiempo de niveles de sangre, pero esta exento de absorción cual determina los efectos de una droga.

Estrictamente, la biodisponibilidad está definida como la disponibilidad de un fármaco que actúa en el sitio de acción, sin embargo, esta requerirá una medida del fármaco a nivel celular, y una medida directa de biodisponibilidad, no es posible en sujetos humanos. En su lugar, el suero, sangre o concentraciones plasmáticas son usados.

La estructura química de los salicilatos puede influir en la biodisponibilidad, Las formulaciones recubiertas de Acido Acetil Salicilico permiten una absorción más lenta que las tabletas no recubiertas. Los supositorios rectales son empleados para evitar la irritación gastrointestinal causada por la aspirina. La vida media de la absorción de la aspirina administrada vía rectal es mucho mas larga (3 horas) que la administrada por vía oral (15 a 30mminutos), lo cual puede ocasionar niveles sanguíneos de salicilatos bajos y prolongados.

La absorción de salicilatos puede ser influenciada por las enfermedades. Los pacientes con enfermedades ciliacas absorben los salicilatos más rápido que individuos sanos. Esto pude deberse al vaciamiento gástrico y a los cambios de permeabilidad intestinales. La biodisponibilidad es menor en personas pasadas de peso que en personas sanas.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Distribución.

La distribución de salicilatos en el cuerpo es un reflejo de su unión a la albumina y de equilibrio en los tejidos. Es interesante mencionar que la distribución del grupo acetilo ha sido reportada como diferente a la fracción de salicilatos o ha sido demostrado que el grupo acetilo lábil se une a diferentes tipos de proteínas de las regiones no glandulares del estómago (hígado, riñón y hueso estrecho). En estos órganos, frecuentemente se han reportado efectos adversos.

La cantidad de salicilatos unidos a proteínas decrece con el aumento de salicilatos. Esto es, a medida que aumenta la dosis, disminuye la fracción unida a proteínas.

La unión a proteínas es también influenciada por la edad y enfermedades. Por ejemplo: las concentraciones bajas de albúmina es el síndrome nefrótico, enfermedades del hígado o perdida de proteínas enteropáticas puede cambiar de distribución, pues hay menos proteína presente para unirse a salicilatos. La uremia afecta la distribución al disminuir la afinidad de los salicilatos por las proteínas o al disminuir la cantidad de sitios.

Es importante mencionar que los salicilatos son capaces de atravesar la barrera patentaría. En el feto, inhibe la síntesis de prostaglandinas necesarias para la hemastosis cardiovascular. También los salicilatos son transportados en la leche materna y en el semen.

Metabolismo.

El Acido Acetil Salicilico, una vez que ha sido absorbido y metabolizado, es eliminado en forma de salicilatos. Las concentraciones de salicilatos en sangre y orina depende de la forma padre del salicilato. Las vías de eliminación de diferentes fuentes de salicilatos.

Las vías de eliminación del ácido salicílico incluyen dos procesos que son saturables y que siguen una cinética tipo Michaelis – Menten lineal y de primer orden, todas actuando en paralelo.

La vía predominante para la eliminación del ácido salicílico es la conjugación con gliana y la excreción como ácido salicílico.

Después de una pequeña dosis de aspirina cerca del 90% es excretada en forma de ácido salicilurico. Al aumentar la dosis de ácido salicílico, se incrementa la no linealidad del modelo de excreción. Consecuentemente la vida medio de los salicilatos y los niveles sanguíneos se incrementan con la dosis.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Excreción.

La excreción renal de salicilatos es la sumatoria de la filtración glomerular, secreción tubular proximal activa, secreción pasiva tubular y absorción pasiva tubular. La excreción de los salicilatos es marcadamente pH dependiente y conforme el pH de la orina cambia de 5 a 8, la cantidad de salicilato ionizado excretado se incrementa de 2% a 3 % de la dosis inicial a mas del 80%.

Hay varios repotes que indican una influencia de los ciclos circadianos sobre el pH de la orina y el aumento del aclaramiento renal durante el reposo.

Hay estudios que demuestran que la administración de 120 a 150 ml. de antiácidos tales como la leche de magnesia, reducen significativamente el equilibrio de las concentraciones sanguíneas, debido a la alcalinización de la orina, lo que a su vez incrementa el aclaramiento renal. Lo anterior ocasiona intoxicación por salicilatos cuando se es descontinuada la administración de antiácidos.

Estudio Biofarmaceutico por vía oral

La vía oral es la vía de administración que la naturaleza ha destinado a toda sustancia que debe ser absorbida por el organismo y reabsorbida en el medio interior: la función del aparato digestivo es la absorción de la mayor parte de los alimentos. Es la vía de administración más utilizada fuera del hospital e incluso se usa por una persona para toda la vida. Es la más aceptada por los niños.

Prácticamente, es la única vía posible para el tratamiento de malestares digestivos por insuficiencia enzimática o problemas locales.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Anatomía y fisiología del estómago e intestino delgado.

Estomago

Es una amplia bolsa de 25 cm. de longitud por unos 10 cm. de ancho cuando está vació y con un volumen de la 1.5 L en el adulto normal. El piloro dirige el contenido gástrico al duodeno.

Fig. Estómago.

Histofisiología.

Su pared de 3mm está formada de varias capas de las que comprende fibras musculares, tiene un aspecto de panal. También tiene una capa interna y una mucosa, es de tipo glandular y es la más importante desde el punto de vista biofarmaceutico.

Secreciones

a) Enzimas. En el estómago se secretan la pepsina (degrada proteínas y distribuye los principios activos de origen proteico), catepsina (proteolítica) y lipasas.

b) Acido Clorhidrico. Secretado en una concentración de O.SN, alcanza un pH de 1. En el jugo gástrico la concentración de MCl puede alcanzar como máximo






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


145mEg/L. Se encuentra en esta de libre o combinado con otros constituyentes del jugo gástrico.

La acidez del jugo gástrico condiciona la disolución y la ionización de algunos principios activos, siendo un factor limitante de su posible absorción. Esta acidez puede provocar mismo la precipitación de algunos principios activos ácidos débiles, y favorecer la hidrólisis de algunos de los productos. Ambos efectos disminuyen la biodisponibilidad.

c) Mucus: Es una sustancia muy viscosa secretada junto con bicarbonatos. Tapiza toda la mucosa. Su viscosidad disminuye cuando el pH aumenta por encima de 5. 100mL de mucus neutralizado 40mL de acido clorhidrico 0.IN Por su composición (acido glucunonico, galactosa,...) el mucus es capaz de acomplejar un cierto número de principios activos.

d) Agua: Se desplaza pasivamente desde la célula hasta el jugo gástrico y se absorbe a nivel intestina.

Volumen de las secreciones.

El estomago vacio de cualquier secreción y en ayunas, sería capaz de segregar de 10- 60 mL/h. de líquido ácido. En ayunas y fuera de los periodos de apetito en los que podría tener lugar una secreción psíquica, el estómago solo contiene un poco de líquido ligeramente ácido. De todo ello se deduce la necesidad de ingerir un vaso de agua con cualquier forma oral sólida en ayuna con el fin de acelerar la desintegración, la disolución y el tránsito del fármaco.

Así pues, una forma medicamentosa, absorbida vía oral, puede tener una biodisponibilidad ligeramente distinta según sea ingerida:

- Con o sin agua. (Disolución más rápida, disminución de la acidez por dilución, aceleración del tránsito).

- Antes o durante la comida. La acidez y la secreción de las fermentos proteoliticos aumentan al final de la comida.

pH

El pH del jugo gástrico es aproximadamente1, pero debido a diluciones se admite que va de 1 a 3. Se considera de la 1 a 2 en ayunas y 3 en la comida.

Intestino delgado.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


El intestino delgado sigue al estómago, se compone de 3 partes: el duodeno que es el fijo, y el yeyuno y el ileon, que son móviles. Su diámetro varía de 5-9m.

El duodeno es relativamente corto. El yeyuno y el íleon tienen aproximadamente 6 m de largo.

Fisiología.

La llegada de sustancias procedentes del estómago el duodeno provoca el cierre del pilono, los movimientos intestinales y las secreciones.

El duodeno y las primeras partes del yeyuno tienen una función secretora dominante, mientras que las segundas partes del yeyuno e ileon poseen una función de absorber.

pH

Los jugos digestivos vertidos en el intestino delgado son generalmente alcalinos: alrededor de pH 8 esta alcalinidad neutraliza la acidez del quimos gástrico aunque el contenido intestinal es ligeramente ácido en el duodeno. El pH va aumentando progresivamente hasta la neutralidad a medida que el quimo recorre el yeyuno y hasta una ligera alcalinidad (5 a 8) en las últimas fracciones del íleon.

Facidex total (Antiácido).

Farmacocinética y fármacodinamia

La biodisponibilidad por vía oral es de 40-45% y aumenta ligeramente con la ingesta de alimentos. La unión a proteínas es de 15-20%. La biotransformación hepática es mínima y la vida media es de 2.5-3.5 horas. Aumenta en insuficiencia renal avanzada hasta 20 horas. La concentración cerca promedio al inhibir la producción de ácido >50% mediante el uso de pentagastrina es de 13mg/mL.

La concentración máxima es de 1-3 horas.El tiempo del inicio de la acción es de 1-3 horas.La duración de su acción nocturna y basal es de hasta 10-12 horas. Se elimina por vía renal 30-35% de la dosis. La Famodidina es un inhibidor débil e inhibe la secreción ácida gástrica basal y nocturna por inhibición competitiva de la acción de la histanina en los receptores L12 en las células parietales.

También inhibe la secreción gástrica estimulada por alimentos, betazol, pentagsotrina cafeína, insulina y por el reflejo vagal fisiológico. Además, el hidróxido de magnesio y




O

OH



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


el carbonato de calcio neutralizan el ácido clorhídrico existente en el estómago al momento de realizar la toma.

FormulaCada tableta contiene:Fomotidina…………………..…10mgHidróxido de magnesio………..165mgCarbonato de calcio……………800mg

-Método de Trinder- Determinación de salicilatos.

La muestra se trata con reactivo de Trinder que contiene Cloruro mercúrico que precipita las proteínas y nitrato férrico que al estar en presencia de salicilatos y en medio ácido, forma un compuesto colorido, de color púrpura, el cuál se lee a 540nm. El método es específico y se aplica a plasma, sangre, suero y orina.

-Tratamiento de datos

Análisis de datos de Biodisponibilidad empleando un diseño cruzado 2x2

Este método determina si un medicamento es intercambiable respecto al producto de referencia. En este estudio los sujetos se asignan al zar en cada uno de los grupos o secuencia de administración: en un primer periodo de administración, a los sujetos de un grupo se les administra el producto de prueba (o secuencia) y simultáneamente al otro grupo se les administra el producto de referencia ( o secuencia inversa), después de un periodo de lavado, se administran las secuencias opuestas entre cada grupo.




H

O

Grupo 1

Grupo 2

Secuencia AB

Secuencia BA

Lavado

Grupo 1

Grupo 2

Secuencia BA

Secuencia AB

Análisis de datos



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


En cada periodo de administración, ya sea de dosis simple o múltiple; se obtienen muestras de un fluido biológico (sangre, plasma u orina) de cada sujeto a diferentes tiempos, los cuales se analizan utilizando un método analítico validado para determinar la concentración del fármaco u metabolitos y así obtener para cada sujeto o producto los parámetros farmacocinéticas (ABC, (max, o cualquier otro) resultantes de los perfiles concentración-tiempo.

Diseño Cruzado.

Voluntarios Selección Aleatoria

Lavado

Modelo estadistico

Datos ABC (Área bajo la curva)Ykei = mt ∞ K + B l + ∞Bke + Cjcices

Periodo 1 Periodo LAVADO Periodo 2

Grupo 1(Sec. AB)

AAA

LavadoBBB

Grupo 2(Sec. BA)

BBB

LavadoAAA






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Ho.

Las medias del periodo y de la secuencia son iguales. No hay interacción.

Ha.

Las medias del periodo y de la secuencia son diferentes. Hay interacciones.

TABLA DE ANDEVA

-Métodos para determinar la Biodisponibilidad

Existen varios métodos directos o indirectos para determinar la biodisponibilidad en humanos.

La selección del método depende del propósito de estudio, del método analítico de la medición y de la naturaleza del fármaco. Los parámetros que son usuales determinar en la biodisponibilidad de un fármaco incluyen:






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


1. Datos de Plasma.- El tiempo de concentración máxima (tmax)- Concentración máxima (Cmax)- Área bajo la curva (ABC) (Absorción)

2. Datos de Orina- La cantidad acumulada del fármaco excretada en la orina (Dso

v)- La velocidad de excreción del fármaco en la orina (dDv/dt)- El tiempo de excreción máxima urinaria (t∞)

3. Efectos farmacocinéticas4. Observación clínica.

Datos de orina

Los datos de excreción urinaria pueden ser útiles en la estimación de la biodisponibilidad. Para obtener estimaciones válidas, el fármaco debe ser excretado en cantidades significativas en la orina y muestras completas de orina deben ser recolectadas.

Du ∞

La cantidad acumulada del fármaco excretada en la orina esta relacionada directamente con la cantidad de fármaco absorbido. Experimentalmente, las muestras de orina son colectadas periódicamente después de la administración del fármaco. Cada muestra de orina es analizada para la determinación del fármaco libre con un método especifico. Se constituye una gráfica que relaciona la cantidad acumulada del fármaco excretado contra el intervalo de tiempo de la recolección. (Figura 4).

La relación entre la cantidad acumulativa del fármaco excretado en la orina y la curva nivel plasmático-tiempo, se muestra entre la figura 4 y 5. Cuando el fármaco es completamente eliminado (punto c), la concentración del plasma alcanza el 0 y al mismo tiempo se alcanza la cantidad máxima excretada en la orina, Du ∞ es obtenida.




Tiempo CA B

Cantidad acumulada

Exc

A B Ct



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Figura 4.

Figura 5

Gráficas correspondientes a la relación entre la curva de nivel plasmático-tiempo y la cantidad acumulada de la excreción urinaria.

dDu/dt

Debido a que muchos de los fármacos son eliminados por un proceso de primer orden, la velocidad de excreción es dependiente de la constante K de eliminación de primer orden y la concentración del fármaco en plasma. Cp.




Nivel

Plasmatico



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


En la figura 4 y 5, la velocidad máxima de excreción del fármaco debería estar en el punto B, mientras que la velocidad mínima de excreción debería ser el punto A y C. Por ello una gráfica que compara la velocidad de excreción del fármaco respecto al tiempo debería ser similar a la curva nivel plasmático-tiempo. (Figura 6 y 7).

Figura 6

Figura 7

Graficas correspondientes que relacionan el nivel plasmático-velocidad de excreción urinaria.

t∞

En las figuras 6 y 7, la pendiente del segmento A-B es relacionada con la velocidad de absorción, mientras que el punto C es relacionado con el tiempo total requerido después de la administración para que el fármaco sea absorbido y completamente excretado (t = ∞) t∞ es un parámetro usual en la bioequivalencia para comparar varios productos.




A B

A

C

B Ctiempo

tiempo

Nivel Plasmático

Veloc. De excreción dDu/dt



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


-Método de los trapecios

Figura 8

En farmacocinética se necesita con frecuencia determinar las áreas bajo las curvas de concentración plasmática o eliminación en orina, contra el tiempo. Normalmente, estas áreas se pueden estimar con facilidad mediante una formula de integración aproximada. El método particular comporta la descripción de una curva dada de concentración-tiempo por medio de una función que la representa como una serie de líneas rectas, lo que permite que el área bajo la curva se divida en un conjunto de trapecios. El área de cada trapecio se calcula fácilmente y la suma de las áreas de todos los trapecios proporciona una estimación del área bajo la curva que interesa. En casi todos los libros de cálculo puede encontrarse esta formula. (Fig. )

Método de sigma-menos-Constante de eliminación.

Tiempo A Co Vo DE=VoCo DuA Du∞ Du∞-DuA ln0-11-22-3

.

.

.Tabla para el cálculo de Ke

La constante de la velocidad de eliminación K puede ser calculada de la excreción urinaria. En este cálculo, la velocidad de excreción del fármaco se asume de primer orden.




tiempo

Cantidad de fármaco excretada k

ABCto = ∑ (tn-tn) (Cn-1 + Cn)

n=1 2



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


ln (Du∞-DuA) m=K Ker=Du∞.K Do

tGráfica para Ke

El tiempo Ke es la velocidad de excreción renal y Du es la cantidad de fármaco excretada en la orina.

dDu = KeDB

dt

-Velocidades promedio

Experimentalmente, no es posible la determinación de las velocidades instantáneas de cambio de los núcleos de un medicamento o un metabolito en ningún compartimiento del organismo, ya sea el intestino, la sangre o la orina. Por consiguiente, es necesario determinar las velocidades promedio para periodos finitos de tiempo. Las posibles limitaciones del uso de este método se identifican mediante las ecuaciones de la excreción de la orina de un medicamento sin metabolizar, tras la administración intravenosa de un medicamento que confiere al organismo un modelo monocompartimental.

λ= e K∆t/2 - e -K∆t/2

K∆t/2

-Objetivo

Evaluar el efecto que presenta la administración de un antiácido en la biodisponibilidad oral del ácido acetil salicílico.

-Hipótesis

La biodisponibilidad del AAS administrado por vía oral es a 3.5 su pK. El pH del estómago se encuentra de 1-3; la administración de un antiácido incrementa a pH 4 de este órgano, lo que afecta la biodisponibilidad oral del AAS.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


-Justificación La administración simultánea de medicamentos produce interacciones que afectan la biodisponibilidad de los mismos, tal es el caso del AAS después de la dosificación de un antiácido.El pH del estómago es incrementado por el efecto terapeútico del antiácido, provocando absorción lenta del AAS; el principal impacto es la eliminación retardada de salicilatos en orina.

- TABLA . Clasificación del protocolo de investigación.Actitud del

investigadorÉpoca de recolección

de informaciónCinética del

estudioCantidad de poblaciones

Experimental Prospectivo Longitudinal Descriptivo

Criterios

Voluntarios Tabletas de AAS y antiácidoEliminación Sin ayuno Fuera de especificación de valoración

Secuencia incorrecta de Administración.

Fuera de especificación de calidad

Omitir toma de muestra

Efectos adversos Violación de empaqueExclusión Enfermedad gastrointestinal Defecto de apariencia

Problemas renales Caducas

Inclusión Clínicamente sanos Misma marca16-55 años Mismo loteSin administración medicamentos

Misma forma farmacéuticaDosis única






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Material y métodos

Material biológico:

6 voluntarios

Equipo:

EspectrofotómetroCentrífugaBalanza analítica

Reactivos:

Cloruro de mercurioSolución de referencia de AASSalicilato de sodioHidróxido de sodioÁcido clorhídricoNitrato férrico

Cristalería y otros materiales:

Que se ueparMatraz volumétrico de 10 mLMatraz volumétrico de 100 mLMatraz volumétrico de 50 mLMortero con pistiloEmbudo talle largoAnillo de hierroSoporte universalVasos de precipitado de 2LTubos de ensaye de 18x150, 13x100Matraz erlenmeyer de 250 mL

-Métodos

-control de calidad de tabletas de ácido acetil salicílico

Solución de referencia de AAS






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Se pesa una cantidad de la solución de referencia del ácido acetil salicílico equivalente a 10 mg de AAS, se pasa a un matraz volumétrico de 10 mL, se agregan 5 mL de agua y 2mL de solución 1N de NaOH, se agita y se lleva al aforo con agua y se mezcla. Se pasa una alícuota de 3 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, se lleva al aforo con solución 0.1N de NaOH y finalmente se mezcla. Esta solución contiene 50µg/mL de AAS.

Solución de la muestra

Se pesan 10 tabletas y se calcula el peso promedio, se tritura hasta polvo fino. Se pesa una porción de polvo equivalente a 50mg de AAS, se pasa a un matraz volumétrico de 50 mL, se agregan 20 mL de agua y 10 mL de la solución 1N de NaOH, se agita, se lleva al aforo con agua y se filtra. Se pasa una alícuota de 3 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, se lleva al aforo con solución 0.1N de NaOH y se mezcla.

-Procedimiento

Se determina la obsorción de la solución de referencia y de la solución de la muestra a una longitud de onda máxima absorbancia de 298 nm.

Aproximadamente, se utilizan celdas de 1cm y solución 0.1N de NAOH como blanco de ajuste. Se calcula la cantidad de mg de C9H8O4 en la porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente formula:

CD(Am/Aref)

En donde C es la concentración en µg/mL de AAS en la solución de referencia; D es el factor de disolución de la muestra, A m y A ref. son las absorbancias obtenidas con la solución de la muestra y la solución de referencia respectivamente. Se relaciona el valor obtenido con le peso promedio de cada tableta calculado al principio de la valoración.

Preparación del NaOH 1N

Disolver 81 g de NaOH en 75 mL de agua libre de CO2, enfriar a temperatura ambiente , filtrar. Tranferir 54.5 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 1L. aforar con agua con agua. Moler finamente y secar por 2 horas a 120ºC biftalato de potasio, pesar 5 g de este y pasarlo a un matraz cónico, disolver en 75 mL de agua, agregar 2 gotas de solución indicadora de fenolftaleína y titular can la solución de NaOH 1N es equivalente a 204.2 mg de biftalato de potasio.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Preparación de fenolftaleína

Disolver 1 g de fenolftaleína en 100 mL de etanol.

Desintegración

Este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para desintegrarse un medio líquido y en un tiempo determinado bajo las condiciones de operación preestablecidas. Esta determinación no se lleva a cabo en tabletas masticables, trociscos y en tabletas de liberación modificada. 6

Procedimiento. Tabletas: En cada uno de los seis tubos de la canastilla, se depositó una tableta, se colocó en cada tubo un disco. 6

Friabilidad

Se pesaron 10 tabletas y se depositaron en el aparato rodando durante 100 ciclos, posteriormente se removieron las tabletas y se limpiaron para pesarlas, con ello se determinó el porcentaje de friabilidad. Para esta prueba el peso máximo perdido no debe ser mayor del 1% del peso en las tabletas de prueba que son considerados aceptables en muchos productos. 6

Dureza

Se tomaron seis tabletas de ASA de las cuales cada uno se coloco en forma vertical entre los dos punzones del durometro y fueron presionadas hasta romperse, registrando la presión a la que fueron sometidas en Kg fuerza.

-Método de Trinder

Reactivos

Disolver 60 g de cloruro de mercurio en 120 mL de agua caliente. Cuando la disolución se completa, se enfría y se agregan 180 mL de HCl 1N. Luego se añaden 60 g de nitrato férrico y se agita hasta disolver. Se lleva a 1500mL cona gua destilada. El reactivo se guarda en un frasco ámbar a temperatura ambiente.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


-Tratamiento de las muestras

1. Se toman los tubos con 1mL de la muestra2. Se adicionan 5 mL de reactivo de Trinder con agitación durante la

adición.3. Se ecntrifuga el tubo de la muestra durante 10 minutos a 200rpm.4. Se decanta el sobrenadante en la celda del espectrofotómetro5. La muestra se lee a una longitud de onda de 540nm usando como

blanco de ajuste orina libre de salicilatos y reactivo de Trinder.

-Validación del sistema

Parámetro a evaluar: Linealidad Precisión Limite de cuantificación Limite de detección

Linealidad

Preparación de la curva de calibración: pesar exactamente 50mg de salicilato de sodio estándar. Verter en un matraz aforado de 100mL, aforar el matraz con orina libre de salicilatos (500µg/mL). Mezclar bien la solución hasta homogenizar completamente. De esta solución tomar alícuotas de 2, 2.5, 3, 3.5 y 4 mL. Verter en un matraz aforado de 10 mL por separado cada una de las alícuotas .Aforar cada uno de los matraz con orina libre de salicilatos, la concentración de estas soluciones serán de: 100, 125, 150, 175 y 200 µg/mL. Preparar cada una de las concentraciones antes mencionadas. Tomar una alícuota de 1ml de cada una de las muestras preparadas y verter en tubos de ensaye diferentes, a cada uno de los tubos agregar 5 mL del reactivo de Trinder, mezclar en vortex por 30 segundos y centrifugar a 2600 rpm por 10 minutos.Medir la absorbancia del sobrenadante de cada uno de los tubos a una longitud de onda de 540nm, utilizar un blanco de orina libre de salicilatos y Trinder).

Reportar la relación entre la concentración contra respuesta analítica y calcular el valor de la pendiente (m), la ordenada al origen (b), el coeficiente de determinación (r2) e intervalo de confianza (ICm). Se considera que el sistema es lineal si cumple con los siguientes crieterios: R2≥ 0.98, IC (m) no debe incluir al 0.

Precisión






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Preparar por sextuplicado soluciones que contengan una concentración de 150µg/ml como se indica enla metodología para linealidad del sistema, agregar una alícuota de 1mL de cada una de las soluciones preparadas en 6 tubos de ensaye diferentes, a estos agregar 5 mL del reactivo de Trinder, mezclar en vortex por 30 segundos y en el espectro a una longitud de 540nm (utilizar un blanco de orina sin salicilatos con Trinder).Con los datos obtenidos de absorbancia calcular la desviación estándar y coeficiente de de variación.Se considera que el sistema es preciso si cumple con el siguiente criterio:

CV≤ 15%

Es posible emplear los datos obtenidos de la preparación de las muestras para linealidad (150µg/mL) y con estos datos realizar los cálculos necesarios para determinar la precisión del sistema.

-Estudio de biodisponibilidad

Se seleccionaron 6 individuos sanos de género masculino y que no presenten sensibilidad al fármaco.

Los voluntarios deben firmar una carta de aceptación para participar en el estudio, en dicha carta aceptan cumplir un periodo de abstinencia de por lo menos 7 dias de consumo de alcohol y/o cualquier otro medicamento que pudiera influir en el estudio; tambén se comprometen a cumplir con un periodo de ayuno de 10 horas antes y 2 horas después de la administración.

Para el estudio se forman 2 grupos de 3 personas agrupadas completamente al azar cada uno; posteriormente se asigna el tratamiento a cada grupo. El primer grupo toma en el primer periodo de antiácido y después de AAS; y después en el segundo grupo toma en el primer tratamiento solo el AAS y en el segundo periodo toma primero el antiácido y luego el AAS.

Los voluntarios seguirán el siguiente protocolo:






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Hora Actividad7:35 Se levantan y toman la muestra de la primera orina de la mañana. La guardan para hacer el

blanco. Miden su volumen total y llevan 250mL para el blanco. Toman 400mL de agua. 7:45 Tomar el antiácido.8:00 Ingerir la aspirina con 250mL de agua. 9:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua10:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua

INGERIR ALIMETOS11:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua12:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua13:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua14:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua16:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua

INGERIR ALIMETOS18:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua20:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua22:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua

INGERIR ALIMETOS24:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua8:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua16:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua24:00 Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua

Tabla 1 Protocolo de biodisponibilidad.

Notas:Las muestras se guardan en congelación para conservarlas hasta el el procesamiento de las mismas.Terminado el primer periodo, dejar transcurrir una semana de lavado en la cula el voluntario se abstenga de ingerir alcohol o medicamentos que interfieran con el estudio.Para el segundo periodo, cada voluntario procederá con las mismas pasas antes señaladas.El volumen total excretado se medirá con una probeta.Los alimentos ingeridos no deben de ser irritantes y pesado

ResultadosLUIS: (A) SOLO ASPIRINA

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) Dilución g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)01 0.215 347 48.5884847 16860.2042 16860.2042 318730.886 12.67210241






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


2 0.313 427 56.7897791 24249.2357 41109.4399 294481.65 12.592971973 0.389 225 63.1499665 14208.7425 55318.1823 280272.908 12.543519084 0.456 150 5 343.784869 51567.7304 106885.913 228705.177 12.340189025 0.489 155 71.5186342 11085.3883 117971.301 217619.789 12.290504736 0.492 175 71.7696943 12559.6965 130530.998 205060.093 12.231058358 0.51 550 73.2760545 40301.8299 170832.827 164758.263 12.0122346

10 0.472 375 70.0959607 26285.9853 197118.813 138472.277 11.8384254212 0.439 353 67.3343004 23769.008 220887.821 114703.269 11.6501038114 0.413 247 65.1584468 16094.1364 236981.957 98609.133 11.4989191616 0.401 475 64.1542067 30473.2482 267455.205 68135.8848 11.129259324 0.453 320 68.5059139 21921.8924 289377.098 46213.9924 10.741037932 0.356 400 60.3883062 24155.3225 313532.42 22058.6699 10.00146140 0.312 389 56.7060924 22058.6699 335591.09

tiempo (h) g/mL t2-t1 (A) C1+C2 (B) A*B/2 (C) ABC

01 48.5884847 1 48.5884847 24.2942424 2821.964962 56.7897791 1 105.378264 52.68913193 63.1499665 1 119.939746 59.96987284 343.784869 1 406.934836 203.4674185 71.5186342 1 415.303504 207.6517526 71.7696943 1 143.288328 71.64416428 73.2760545 2 145.045749 145.045749

10 70.0959607 2 143.372015 143.37201512 67.3343004 2 137.430261 137.43026114 65.1584468 2 132.492747 132.49274716 64.1542067 2 129.312653 129.31265324 68.5059139 8 132.660121 530.64048232 60.3883062 8 128.89422 515.5768840 56.7060924 8 117.094399 468.377594

pendiente -0.086611657r2 0.990988893Ke 0.91703315 h-1

ABC 2821.964963 g/mL/minDumax 73.27605445 g/mL






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


tmax 8 h

0 5 10 15 20 25 30 359

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13

Determinación de Ke de AAS

tiempo (h)

ln(D

u∞-D

uA)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

Cantidad de AAS excretada acumulada

tiempo (h)

DuA

(B(B) Facidex + Aspirina






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


tiempo (h) g/mL t2-t1 (A) C1+C2 (B) A*B/2 (C) ABC01 48.253738 1 48.253738 24.126869 2512.416312 52.2706985 1 100.524437 50.26221833 57.4592725 1 109.729971 54.86498554 61.476233 1 118.935505 59.46775275 61.978353 1 123.454586 61.7272936 68.5059139 1 130.484267 65.24213358 72.2718143 2 140.777728 140.777728

10 78.046195 2 150.318009 150.31800912 80.5567954 2 158.60299 158.6029914 66.8321803 2 147.388976 147.38897616 65.0747601 2 131.90694 131.9069424 63.1499665 8 128.224727 512.89890632 59.4677527 8 122.617719 490.47087740 56.6224057 8 116.090158 464.360634

pendiente -0.10545314r2 0.984844745




tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)01 0.211 399 48.253738 19253.2415 19253.2415 241313.847 12.39385362 0.259 397 52.2706985 20751.4673 40004.7088 220562.38 12.30393583 0.321 196 57.45927248 11262.0174 51266.7262 209300.363 12.25152564 0.369 107 61.47623298 6577.95693 57844.6831 202722.406 12.21959295 0.375 215 61.97835305 13325.3459 71170.029 189397.06 12.15160096 0.453 300 68.50591386 20551.7742 91721.8032 168845.286 12.03673818 0.498 507 72.27181433 36641.8099 128363.613 132203.476 11.7920975

10 0.567 175 78.04619505 13658.0841 142021.697 118545.392 11.683051212 0.597 218 80.55679536 17561.3814 159583.079 100984.01 11.522717514 0.433 127 66.83218032 8487.6869 168070.765 92496.3234 11.434924216 0.412 552 65.0747601 35921.2676 203992.033 56575.0558 10.943323524 0.389 517 63.14996653 32648.5327 236640.566 23926.5231 10.082742932 0.345 250 59.46775273 14866.9382 251507.504 9059.58491 9.1115785840 0.311 160 56.62240571 9059.58491 260567.089



INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Ke 0.899916642 h-1

ABC 2512.416313 g/mL/minDumax 80.55679536 g/mLtmax 12 h

0 5 10 15 20 25 30 35 40 458.5

9

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13

Determinación de Ke de AAS al administrar un antiácido

tiempo (h)

ln(D

u∞-D

uA)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de antiácido

tiempo (h)

DuA

HUGO: (A) Solo aspirina

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuAln(Du∞-

DuA)






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


01 0.461 175 69.17540728 12105.69627 12105.6963 208593.227 12.24814142 0.413 385 65.15844678 25086.00201 37191.6983 183507.225 12.12000933 0.335 180 58.63088596 10553.55947 47745.2578 172953.665 12.0607794 0.488 270 71.43494756 19287.43584 67032.6936 153666.23 11.94253825 0.436 210 67.08324035 14087.48047 81120.1741 139578.749 11.84638426 0.449 280 68.17116715 19087.9268 100208.101 120490.822 11.69932898 0.507 280 73.02499442 20446.99844 120655.099 100043.824 11.5133636

10 0.46 240 69.0917206 16582.01294 137237.112 83461.811 11.332144512 0.438 155 67.2506137 10423.84512 147660.957 73037.9659 11.198734714 0.404 235 64.40526668 15135.23767 162796.195 57902.7282 10.966519816 0.363 150 60.97411292 9146.116938 171942.312 48756.6112 10.794596124 0.42 350 65.74425351 23010.48873 194952.801 25746.1225 10.156039332 0.398 290 63.90314662 18531.91252 213484.713 7214.21 8.8838079740 0.127 175 41.22405713 7214.209998 220698.923


10 69.0917206 2 142.116715 142.11671512 67.2506137 2 136.342334 136.34233414 64.40526668 2 131.65588 131.6558816 60.97411292 2 125.37938 125.3793824 65.74425351 8 126.718366 506.87346632 63.90314662 8 129.6474 518.58960140 41.22405713 8 105.127204 420.508815

pendiente 0.088048765r2 0.988735761Ke 0.915716221 h-1






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009



0 5 10 15 20 25 30 359

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞

-Du

A)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

DuA

HUGO (B) FACIDEX + ASPIRINA

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuAln(Du∞-

DuA)0






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


1 0.461 175 69.17540728 12105.69627 12105.6963 188146.229 12.14497482 0.413 385 65.15844678 25086.00201 37191.6983 163060.227 12.00187493 0.335 180 58.63088596 10553.55947 47745.2578 152506.667 11.93496364 0.488 270 71.43494756 19287.43584 67032.6936 133219.231 11.79975145 0.436 210 67.08324035 14087.48047 81120.1741 119131.751 11.68798536 0.449 280 68.17116715 19087.9268 100208.101 100043.824 11.51336368 0.507 73.02499442 0 100208.101 100043.824 11.5133636

10 0.46 240 69.0917206 16582.01294 116790.114 83461.811 11.332144512 0.438 155 67.2506137 10423.84512 127213.959 73037.9659 11.198734714 0.404 235 64.40526668 15135.23767 142349.197 57902.7282 10.966519816 0.363 150 60.97411292 9146.116938 151495.314 48756.6112 10.794596124 0.42 350 65.74425351 23010.48873 174505.802 25746.1225 10.156039332 0.398 290 63.90314662 18531.91252 193037.715 7214.21 8.8838079740 0.127 175 41.22405713 7214.209998 200251.925


10 69.0917206 2 142.116715 142.11671512 67.2506137 2 136.342334 136.34233414 64.40526668 2 131.65588 131.6558816 60.97411292 2 125.37938 125.3793824 65.74425351 8 126.718366 506.87346632 63.90314662 8 129.6474 518.58960140 41.22405713 8 105.127204 420.508815

pendiente 0.083939142r2 0.990911668Ke 0.919487212 h-1

ABC 2488.230864 g/mL/min






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Dumax 73.02499442 g/mLtmax 8 h

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

Du

A

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

DuA

GIOVANNI (A) Solo Apirina

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)01 0.202 335 47.50055791 15912.6869 15912.6869 354096.658 12.7773252






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


2 0.215 575 48.58848471 27938.37871 43851.0656 326158.279 12.695138063 0.287 375 54.61392546 20480.22205 64331.2877 305678.057 12.630287734 0.311 315 56.62240571 17836.0578 82167.3455 287842 12.5701675 0.567 380 78.04619505 29657.55412 111824.9 258184.445 12.461429516 0.598 350 80.64048204 28224.16871 140049.068 229960.277 12.345661868 0.564 355 77.79513501 27617.27293 167666.341 202343.004 12.21771957

10 0.406 275 64.57264004 17757.47601 185423.817 184585.528 12.125868212 0.353 555 60.13724615 33376.17161 218799.989 151209.356 11.9264206214 0.354 650 60.22093283 39143.60634 257943.595 112065.75 11.6268410316 0.323 500 57.62664584 28813.32292 286756.918 83252.4269 11.3296325624 0.302 650 55.86922562 36314.99665 323071.915 46937.4303 10.7565707232 0.289 435 54.78129882 23829.86499 346901.78 23107.5653 10.0479153440 0.248 450 51.35014506 23107.56528 370009.345


0 01 47.5005579 1 47.5005579 23.750279 2310.52222 48.5884847 1 96.0890426 48.04452133 54.6139255 1 103.20241 51.60120514 56.6224057 1 111.236331 55.61816565 78.046195 1 134.668601 67.33430046 80.640482 1 158.686677 79.34333858 77.795135 2 158.435617 158.435617

10 64.57264 2 142.367775 142.36777512 60.1372462 2 124.709886 124.70988614 60.2209328 2 120.358179 120.35817916 57.6266458 2 117.847579 117.84757924 55.8692256 8 113.495871 453.98348632 54.7812988 8 110.650524 442.60209840 51.3501451 8 106.131444 424.525775

pendiente -0.08961981r2 0.99409288

Ke0.91427871

6h-1

ABC 2310.52220 g/mL/min






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


5Dumax 80.64048204 g/mLtmax 6 h

0 5 10 15 20 25 30 3510

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞

-Du

A)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

400000


tiempo (h)

DuA

GIOVANNI: (B) Facidex + Aspirina

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)0






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


1 0.345 475 59.46775273 28247.18255 28247.1825 293241.966 12.588753372 0.415 345 65.32582013 22537.40794 50784.5905 270704.558 12.508783313 0.465 175 69.51015398 12164.27695 62948.8674 258540.281 12.462806794 0.524 190 74.44766793 14145.05691 77093.9243 244395.224 12.406541975 0.512 350 73.44342781 25705.19973 102799.124 218690.025 12.295410596 0.456 420 68.75697389 28877.92903 131677.053 189812.096 12.153789898 0.454 350 68.58960054 24006.36019 155683.413 165805.735 12.01857211

10 0.423 450 65.99531355 29697.8911 185381.304 136107.844 11.8212028212 0.401 350 64.15420665 22453.97233 207835.277 113653.872 11.640912914 0.399 560 63.9868333 35832.62665 243667.903 77821.2453 11.2621697516 0.356 380 60.38830618 22947.55635 266615.46 54873.6889 10.9127892624 0.322 345 57.54295916 19852.32091 286467.781 35021.368 10.4637136732 0.29 280 54.86498549 15362.19594 301829.977 19659.1721 9.8862992840 0.278 365 53.86074537 19659.17206 321489.149


01 59.4677527 1 59.4677527 29.7338764 2387.430262 65.3258201 1 124.793573 62.39678643 69.510154 1 134.835974 67.41798714 74.4476679 1 143.957822 71.9789115 73.4434278 1 147.891096 73.94554796 68.7569739 1 142.200402 71.10020088 68.5896005 2 137.346574 137.346574

10 65.9953135 2 134.584914 134.58491412 64.1542067 2 130.14952 130.1495214 63.9868333 2 128.14104 128.1410416 60.3883062 2 124.375139 124.37513924 57.5429592 8 117.931265 471.72506132 54.8649855 8 112.407945 449.63177940 53.8607454 8 108.725731 434.902923

pendiente -0.09278185r2 0.982345652Ke 0.91139229 h-1






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


8

ABC2387.43026

1g/mL/min


0 5 10 15 20 25 30 359.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞-D

uA)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

400000

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración un antiácido

tiempo (h)

DuA

RODRIGO: (A) Aspirina






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009



10 0.556 395 77.1256416 30464.62843 244194.042 123519.611 11.7241552112 0.502 280 72.60656104 20329.83709 264523.879 103189.773 11.5443250314 0.466 255 69.59384066 17746.42937 282270.308 85443.3441 11.3556087916 0.421 395 65.82794019 26002.03638 308272.344 59441.3077 10.9927446824 0.399 450 63.9868333 28794.07498 337066.419 30647.2328 10.3302976532 0.326 290 57.87770587 16784.5347 353850.954 13862.6981 9.53695691940 0.297 250 55.45079223 13862.69806 367713.652


01 65.9116269 1 65.9116269 32.9558134 2591.416542 63.1499665 1 129.061593 64.53079673 66.8321803 1 129.982147 64.99107344 72.2718143 1 139.103995 69.55199735 79.8873019 1 152.159116 76.07955816 78.046195 1 157.933497 78.96674858 80.8915421 2 158.937737 158.937737

10 77.1256416 2 158.017184 158.01718412 72.606561 2 149.732203 149.73220314 69.5938407 2 142.200402 142.20040216 65.8279402 2 135.421781 135.42178124 63.9868333 8 129.814773 519.25909432 57.8777059 8 121.864539 487.45815740 55.4507922 8 113.328498 453.313992

pendiente -0.10440507Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo JorgeRivera Martínez HugoSantos Hernández Omar





INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


r2 0.99672072

Ke0.90086031

6h-1

ABC2591.41653

6g/mL/min


0 5 10 15 20 25 30 359

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞

-Du

A)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

400000


tiempo (h)

DuA






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009



10 0.514 460 73.61080116 33860.96853 124840.354 142618.249 11.8679267512 0.49 510 71.60232091 36517.18366 161357.537 106101.066 11.5721473714 0.495 470 72.0207543 33849.75452 195207.292 72251.3111 11.1879057516 0.431 350 66.66480696 23332.68244 218539.974 48918.6287 10.7979135624 0.411 325 64.99107342 21122.09886 239662.073 27796.5298 10.2326664632 0.378 260 62.22941308 16179.6474 255841.721 11616.8824 9.36021469840 0.365 190 61.14148628 11616.88239 267458.603


01 63.1499665 1 63.1499665 31.5749833 2617.484942 64.1542067 1 127.304173 63.65208663 63.9031466 1 128.057353 64.02867664 66.664807 1 130.567954 65.28397685 70.5980808 1 137.262888 68.63144396 73.4434278 1 144.041509 72.02075438 74.3639813 2 147.807409 147.807409

10 73.6108012 2 147.974782 147.97478212 71.6023209 2 145.213122 145.21312214 72.0207543 2 143.623075 143.62307516 66.664807 2 138.685561 138.68556124 64.9910734 8 131.65588 526.62352232 62.2294131 8 127.220486 508.88194640 61.1414863 8 123.370899 493.483597






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


pendiente -0.1057571r2 0.980917891

Ke0.89964314

8h-1

ABC2617.48493

6g/mL/min


0 5 10 15 20 25 30 359

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞

-Du

A)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de un antiácido

tiempo (h)

DuA






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


RAUL: (A) Aspirina


10 0.465 215 69.51015398 14944.68311 247445.018 100856.17 11.5214507312 0.48 225 70.76545414 15922.22718 263367.245 84933.9433 11.349629114 0.398 215 63.90314662 13739.17652 277106.422 71194.7668 11.1731745916 0.374 230 61.89466637 14235.77326 291342.195 56958.9935 10.9500868824 0.412 255 65.0747601 16594.06383 307936.259 40364.9297 10.6057166132 0.316 290 57.0408391 16541.84334 324478.102 23823.0864 10.078410440 0.267 450 52.94019192 23823.08636 348301.188


01 72.8576211 1 72.8576211 36.4288105 2556.226292 64.9073867 1 137.765008 68.88250393 63.0662798 1 127.973667 63.98683334 62.0620397 1 125.12832 62.56415985 89.3438965 1 151.405936 75.70296816 90.0133899 1 179.357286 89.67864328 81.2262888 2 171.239679 171.239679

10 69.510154 2 150.736443 150.73644312 70.7654541 2 140.275608 140.27560814 63.9031466 2 134.668601 134.66860116 61.8946664 2 125.797813 125.79781324 65.0747601 8 126.969426 507.87770632 57.0408391 8 122.115599 488.46239740 52.9401919 8 109.981031 439.924124






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


pendiente -0.08617155

r20.94795452

5

Ke0.91743683

6

ABC2556.22628

9

Dumax81.2262887

7tmax 8

0 5 10 15 20 25 30 358.5

9

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞

-Du

A)






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

DuA

RAUL: (B) Facidex + Aspirina

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)01 0.401 166 64.15420665 10649.5983 10649.5983 213112.441 12.26957522 0.412 200 65.0747601 13014.95202 23664.5503 200097.489 12.206559973 0.389 310 63.14996653 19576.48962 43241.0399 180521 12.103602394 0.433 275 66.83218032 18378.84959 61619.8895 162142.15 11.99622875 0.456 307 68.75697389 21108.39098 82728.2805 141033.759 11.856754576 0.503 410 72.69024771 29803.00156 112531.282 111230.758 11.619362228 0.507 150 73.02499442 10953.74916 123485.031 100277.008 11.51569172

10 0.515 200 73.69448784 14738.89757 138223.929 85538.1109 11.356717312 0.499 214 72.355501 15484.07721 153708.006 70054.0337 11.1570221314 0.509 158 73.19236778 11564.39411 165272.4 58489.6396 10.9766049216 0.412 205 65.0747601 13340.32582 178612.726 45149.3138 10.7177303624 0.397 257 63.81945994 16401.60121 195014.327 28747.7126 10.2663134832 0.404 250 64.40526668 16101.31667 211115.644 12646.3959 9.44512754440 0.354 210 60.22093283 12646.39589 223762.04







INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


01 64.1542067 1 64.1542067 32.0771033 2613.593512 65.0747601 1 129.228967 64.61448343 63.1499665 1 128.224727 64.11236334 66.8321803 1 129.982147 64.99107345 68.7569739 1 135.589154 67.79457716 72.6902477 1 141.447222 70.72361088 73.0249944 2 145.715242 145.715242

10 73.6944878 2 146.719482 146.71948212 72.355501 2 146.049989 146.04998914 73.1923678 2 145.547869 145.54786916 65.0747601 2 138.267128 138.26712824 63.8194599 8 128.89422 515.5768832 64.4052667 8 128.224727 512.89890640 60.2209328 8 124.6262 498.504798

pendiente -0.09028918r2 0.989199009Ke 0.91366693 h-1

ABC2613.59350

6g/mL/min







INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


0 5 10 15 20 25 30 358

8.5

9

9.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5


tiempo (h)

ln(D

u∞-D

uA)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

DuA

OMAR : (A) Aspirina

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)01 0.366 405 61.22517295 24796.19505 24796.195 279968.339 12.54243182 0.51 210 73.27605445 15387.97143 40184.1665 264580.367 12.485900333 0.729 205 91.60343673 18778.70453 58962.871 245801.663 12.41228024






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


4 0.59 305 79.97098862 24391.15153 83354.0225 221410.511 12.307773775 0.794 220 97.04307074 21349.47556 104703.498 200061.035 12.206377786 0.585 250 79.55255523 19888.13881 124591.637 180172.897 12.101672218 0.376 245 62.06203972 15205.19973 139796.837 164967.697 12.01350496

10 0.346 325 59.55143941 19354.21781 159151.054 145613.479 11.8887109912 0.34 370 59.04931935 21848.24816 180999.303 123765.231 11.7261417514 0.316 310 57.0408391 17682.66012 198681.963 106082.571 11.5719730416 0.313 530 56.78977907 30098.58291 228780.546 75983.9879 11.2382779124 0.396 335 63.73577326 21351.48404 250132.03 54632.5039 10.9083842932 0.345 455 59.46775273 27057.82749 277189.857 27574.6764 10.2246531140 0.343 465 59.30037938 27574.67641 304764.534


01 61.22517295 1 61.225173 30.6125865 2504.633452 73.27605445 1 134.501227 67.25061373 91.60343673 1 164.879491 82.43974564 79.97098862 1 171.574425 85.78721275 97.04307074 1 177.014059 88.50702976 79.55255523 1 176.595626 88.2978138 62.06203972 2 141.614595 141.614595

10 59.55143941 2 121.613479 121.61347912 59.04931935 2 118.600759 118.60075914 57.0408391 2 116.090158 116.09015816 56.78977907 2 113.830618 113.83061824 63.73577326 8 120.525552 482.10220932 59.46775273 8 123.203526 492.81410440 59.30037938 8 118.768132 475.072528

pendiente -0.074323089r2 0.991835075Ke 0.928371698 h-1







INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


0 5 10 15 20 25 30 359.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞-D

uA)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

DuA

OMAR: (B) Facidex + Aspirina

tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) g/mL Du DuA Du∞-DuA ln(Du∞-DuA)01 0.356 120 60.38830618 7246.596742 7246.59674 252229.05 12.438092882 0.43 200 66.58112029 13316.22406 20562.8208 238912.826 12.38385402






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


3 0.475 290 70.34702075 20400.63602 40963.4568 218512.19 12.294597084 0.516 170 73.77817451 12542.28967 53505.7465 205969.901 12.235485325 0.397 450 63.81945994 28718.75697 82224.5035 177251.144 12.08532296 0.409 465 64.82370007 30143.02053 112367.524 147108.123 11.898923138 0.46 275 69.0917206 19000.22316 131367.747 128107.9 11.76062816

10 0.467 120 69.67752734 8361.303281 139729.05 119746.597 11.693133112 0.402 225 64.23789333 14453.526 154182.576 105293.071 11.5645028914 0.451 90 68.3385405 6150.468645 160333.045 99142.6021 11.5043145216 0.36 250 60.72305289 15180.76322 175513.808 83961.8389 11.3381176824 0.341 650 59.13300603 38436.45392 213950.262 45525.385 10.7260253632 0.326 430 57.87770587 24887.41352 238837.676 20637.9714 9.93488793240 0.339 350 58.96563267 20637.97143 259475.647


01 60.38830618 1 60.3883062 30.1941531 2450.404492 66.58112029 1 126.969426 63.48471323 70.34702075 1 136.928141 68.46407054 73.77817451 1 144.125195 72.06259765 63.81945994 1 137.597634 68.79881726 64.82370007 1 128.64316 64.321588 69.0917206 2 133.915421 133.915421

10 69.67752734 2 138.769248 138.76924812 64.23789333 2 133.915421 133.91542114 68.3385405 2 132.576434 132.57643416 60.72305289 2 129.061593 129.06159324 59.13300603 8 119.856059 479.42423632 57.87770587 8 117.010712 468.04284840 58.96563267 8 116.843339 467.373354

pendiente -0.077335896r2 0.988877431Ke 0.925578903 h-1







INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


0 5 10 15 20 25 30 359.5

10

10.5

11

11.5

12

12.5

13


tiempo (h)

ln(D

u∞

-Du

A)

0 5 10 15 20 25 30 35 400

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000


tiempo (h)

DuA

Analisis de Varianza modelo cruzado 2*2

SUJETO(Sj)

PERIODODia 1 Dia 2






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


SECUENCIA 1

S1 2821.96496

LAVADO

2512.41631S2 2544.25909 2488.23086S3 2310.5222 2387.43026

SECUENCIA 2

S4 2591.41654 2617.48494S5 2556.22629 2613.59351S6 2504.63345 2450.40449

yi.. yij. y… y.k. y..l15064.

82375334.381277

30398.58291

15329.02254

15358.22919

15333.75921

5032.489958

15069.56037

15040.35372

4697.9524665208.9014735169.8197954955.037938

MODELO DISEÑO CRUZADO DE 2x2

ykl = + si + Sj(i) + i(j) + Pk + (k) + Tl + e*

i = 1, 2… t t = 2 alfa = 0.05

j = 1, 2… r r = 6

k = 1, 2…t

l = 1, 2… t

y2i.. y2

ij. y2.k. y2

..l y2…

462073084.5 154264428.4 462070581.6 462087443.7 924073842.7

y2i.. / rt y2

ij. / t y2.k. / rt y2

..l / rt y2... / rt2






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


38506090.37 77132214.19 38505881.8 38507286.98 38503076.78

y2i.. / rt

77188107.05

Fuente SC gl MC F Ftab

si 3013.596088 13013.59608

8 0.0007802 4.9646027

Sj(i) 38626123.82 103862612.38

2 ---

(ij) 0 0 ∞ ---

P(k) 2805.025814 12805.02581

4 ---

(k) 0 0 ∞ ---

Tl 4210.200713 14210.20071

3 0.86137574 4.9646027

e* 48877.63259 104887.76325

9 --- Total 38685030.27 23 ---

Ho: No hay diferencia entre las medias. No existe interferencia por la secuenciaHa: No hay diferencia entre las medias. No existe interferencia por el medicamento

Control de calidad de las tabletas

Valoracion.

curva estándarConcentración g/mL absorbancia

10 0.19120 0.37930 0.56540 0.74950 0.945

pendiente 0.01878






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


r2 0.999896803ordenada 0.0024

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 550

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1

Curva estándar de salicilatos

concentracion

abso

rban

cia

muestrasabsorbancia Concentración (g/mL)

0.548 29.05218317 0.563 29.85090522

0.572 30.33013845

cantidad por tableta

484.2030529mg96.8406106% de activo por unidad

peso individual de las tabletas (g) uniformidad de dosis (mg/tableta)0.6008 485.38257780.6008 485.3825778

0.603 487.15994410.5932 479.24258510.6004 485.05942030.5998 484.574684

0.603 487.15994410.5895 476.2533782

0.603 487.15994410.5999 484.6554734






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


peso promedio 0.59934mgpeso de polvo con 500 mg de 0.059934mg

Análisis de resultados.

Control de calidad.Las tabletas cumplen con las especificaciones de control de calidad para las pruebas realizadas. La valoración esta casi en el límite de la especificación con un 96.84% siendo el límite un 95%, por lo que pueden ser utilizadas para el estudio de biodisponibilidad.

Validación del método.

a) Linealidad: El método presenta linealidad.

b) Precisión: El método es preciso.

c) Exactitud: El método presenta exactitud.

Estudio de biodisponibilidad.En un estudio de biodisponibilidad deben de ser controlados todos los aspectos que pudieran afectar la biodisponibilidad del fármaco en estudio. Deben de controlarse los aspectos relacionados con el individuo como:

La actividad física, ya que esta puede acelerar la eliminación del fármaco. La temperatura corporal. La alimentación durante todo el estudio. El estrés Que todos tengan características físicas muy semejantes, para eliminar la influencia del

individuo. Las horas de las administraciones y toma de muestras deben de ser en las mismas

horas. Las horas de sueño deben ser lo mas parecidas posible.

El análisis estadístico de las ABC para los voluntarios de cada grupo indica que no tiene efecto sobre la biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico (AAS) cuando se administra posterior a un antiácido.

La disponibilidad del ácido acetilsalicílico no disminuye con la administración de un antiácido, según el análisis de varianza.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Por otra parte, las comparaciones de las graficas de las concentraciones de AAS excretadas acumuladas contra el tiempo, para cada voluntario, así como la comparación de las velocidades de eliminación indican que hay, en la mayoría de los casos, una disminución en la concentración excretada de salicilatos cuando este se administraba después de el antiácido.

Las concentraciones máximas excretadas se dan en diferentes tiempos, esto debido principalmente a que no se controlaron adecuadamente los factores antes mencionados. No se determinaron con exactitud los alimentos que se debían consumir en cada tiempo que se tenían que consumir alimentos. No se determinó el tipo de actividad que se tenía que realizar durante todo el estudio, ya que solo se mencionó que no debía de ser actividad intensa.

En la mayoría de los casos se observa que los tiempos de la concentración máxima excretada son menores en la administración del AAS sin antiácido y estas concentraciones son mayores en estos mismos casos, por lo que se puede decir que el antiácido si tiene efecto en retrasar la absorción y eliminación del AAS así como la cantidad que se absorbe.

La constante de eliminación es una constante de proporcionalidad y se puede definir como la fracción de medicamento existente a cada tiempo que podría ser eliminada en la unidad de tiempo. Por ejemplo, si Ke es 0.1 min-1, el 10% del fármaco existente en cualquier instante sería eliminado en un minuto.

La constante de velocidad de eliminación, llamada también contante de disposición total, representa la eliminación total (Urinaria, biliar, biotransformación y por todos los mecanismos posibles de eliminación del cuerpo). Esta constante de velocidad representa la fracción de medicamento que es eliminada en cada unidad de tiempo. Una contante de eliminación de -0.91561616 h-1 indica que el 91.56 % del fármaco existente en cualquier instante sería eliminado en una hora.Las constantes de eliminación son mayores en el caso de la administración de AAS sin antiácido, lo que confirma que la administración de un antiácido si afecta la absorción y eliminación de un fármaco.

Por último, y teniendo en consideración que el número de voluntarios se encuentra por debajo del mínimo establecido para este tipo de estudios y que, debido a la variabilidad biológica que existe entre los voluntarios, no se pudo contar con más datos que nos pudieran haber ayudado a determinar de una mejor manera el efecto que tiene el antiácido, para poder rechazar o confirmar la hipótesis planteada al inicio de este estudio.

Conclusiones.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


La administración de un antiácido, en este caso la famotidina, no tiene un efecto significativo en la biodisponibilidad del AAS, caso contrario a lo que se esperaba. Esto con respecto al análisis de varianza. Pero el análisis de Ke y las gráficas demuestra que si hay un efecto al administrar un antiácido en la biodisponibilidad del AAS.






INFORME PROYECTO

GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009


Referencias bibliográficas.

1. Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSAI-1998. Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.

2. Goodman y Gilman. (1991). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 8ª. Ed. Medica Panamericana. Mexico. pp. 21-47.

3. Wagner J. (1988). Farmacocinética clínica. Editorial Reverte España. pp. 354-367.

4. Marques MJ. (1988) Probabilidad y estadística para ciencias químico biológicas. México. pp. 361-363.

5. Lorenzo P. Maeno A. Velazquez. Farmacologia basica y clinica. 17° edición. Panamericana. España. 2005

6. Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8ª Edición.

7. Foster R. (1991) Farmacología Básica. 2ª. ed. Acribia. España. pp. 296-299.

8. Katzung. Farmacología básica en clínica. 8a. Ed., Editorial El Manual Maderno, México, 2002; pp. 9, 43, 1189

9. Odou P. Barthelemy C. Robert H. Influence of seven beverages on salicylate disposition in humans. 2001. Journal Clinical Pharmacology Therapeutic.

10. Stockley I. Interacciones farmacológicas. 2° Ed. Pharma Editores. 2004




biodisponibilidad informe final

Documents