antirretrovirales (arv)

ANTIRRETROVIRALES (ARV)

Abigail Mena

25 años

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida

(SIDA)

Descubrimiento

Neumonía

Pneumocystis carini

37.2 millones 2.3 millones

.millones

VIRUS DEL VIH

Tipo 1

Virus de inmunodeficienci

a humana

Familia retroviridae

Esférico80 – 120

nm

.

.

2 moléculas de ARN

Núcleo cápside

Cubierta lipídica

Infectan

Linfocitos CD4

Genes

gag

pol

env

Polimerasa

Envoltura

Antígeno específico del grupo

Aproximación del virus al linfocito CD4

Cambio en secuencia ADN del

hospedero

Receptores

CCR-5CXCR-4

Atracción de virusProduce nuevos

virus

CLASIFICACIÓN

Inhibidores de la transcriptasa inversa

Inhibidores de proteasasInhibidores de fusión y entrada

Análogos nucleósidosAnálogos no nucleósidos

Antirretrovirales NO se acumulan en la célula infectada

MECANISMO DE ACCIÓN

NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE

TRANSCRIPTASA INVERSA(ITIAN)

Zidovudina (AZT) Zalzitabina (ddC) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC) Abacavir Tenofovir Emtricitabina

ZIDOVUDINA

Linfocitos TMacrófago

sMonocitos

FARMACOCINÉTICA

Buena absorción

Biodisponibilidad%Unión a proteínas 60

%

FARMACOCINÉTICA

Vida 1/21.7 h

Eliminación

Secreción

Filtración

Atraviesa

Llega

FARMACOPATOLOGÍA

ToxicidadMédula

ósea

Granulocitopenia

AnemiaReversible

Acidosis láctica

Esteatosis hepáica

FARMACOPATOLOGÍA

FARMACOPATOLOGÍA

Úlceras esofágicas

Hepatitis

Pigmentación ungueal

Resistencia

Mutaciones

Tiempo tratamiento

Antirretroviral

Número de linfocitos CD4

USOS CLÍNICOS

Combinados

Monoterapia

3er Trimestre

Prevenir transmisión vertical

ZALCITABINA

Igual potencia

zidovudina

Disminuyen su

absorción

Liga a proteínas

4%

Vida ½2-3 horas

Absorción 80%

Eliminación

EFECTOS ADVERSOS

Neuropatía periférica

Parestesias Pancreatitis

USOS CLÍNICOS

Pacientes infectados con VIH

Con

zidovudina

INTERACCIONES

CloranfenicolDisulfirán

Hidralazina

Neutropenia

DIDANOSINA

Atóxica sistema

hematopoyético

Absorbe 33%

Vida 1/2

. h12 h dentro del linfocito

CD4

60% eliminación

renal

EFECTOS ADVERSOS

Neuropatía periférica

Cefalea Pancreatitis

Erupciones cutáneas

Insuficiencia hepática

bsorbe 90%

ESTAVUDINA

Unión a proteínas

%EFECTOS ADVERSOS

Neuropatía periférica 20%Pancreatitis, artritis, anemia, fiebre,

muerte neonatal.

LAMIVUDINA

Biodisponibilidad 85%

Unión proteínas 35%

Vida 1/2 5-7 horas

10-15 horas

Eliminación renal 80%Escasa

EFECTOS ADVERSOS

Mixedema cutáneo

Neuropatía periférica

Altas dosis agresión células medulares

ABACAVIR

Absorción 85%

No afectan

Unión proteínas 50%

Eliminación renal y por

heces

EFECTOS ADVERSOS

Cefalea, nausea, vómito, fiebre, odinofagia, tos y astenia.

TENOFOVIR

Absorción

Biodisponibilidad 40%

Unión proteínas 5%

Vida ½ 17 horas

Eliminación 8%

EMTRICITABINA

Rápida

Biodisponibilidad 100%

Unión proteínas 4%

Eliminación: renal 86%heces 14%

INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA

NO NUCLEÓSIDOS(ITINN)

Nevirapina Delavirdina Efavirenz

NEVIRAPINA

Biodisponibilidad 95%

Unión proteínas 60%

Atraviesa la placenta

Sale por leche materna

Eliminación renal

Exantema

EFAVIRENZ

Biodisponibilidad oral 70%

Vida media 75 horas

Unión proteínas 99%

Eliminación 16% por heces

No llega al

EFECTOS ADVERSOS

Síntomas neurológicos

Manifestaciones dermatológicas

Reacción maculopapular Antihistamínicos

INHIBIDORES DE PROTEASA

IndinavirNelfinavirRitonavirSaquinavirAmprenavirAtazanavirLopinavirTipranavirDarunavir

Inhiben

Maduración de los viriones

No son infectantes

Activas

Infecciones agudas y crónicas

SAQUINAVIR

Baja toxicidad

Inhibe la proteasa viral

Biodisponibilidad 4%

Eliminación 98% hepática Unión proteínas

98%

Efectos adversos

Interacciones

Fenobarbital

Fenitoína

Carbamazepina

Rifampicina

Concentraciones saquinavir

Concentraciones saquinavir

Ketoconazol

Terfenadina

Astemizol

INDINAVIR

Efectivo en todas etapas infección del

VIH

Activo:

Linfocitos TMonocitosCélulas en

reposo

Eliminación:heces20% orina

Efectos adversos

Aumento de bilirrubina

Aumento de las transaminasas

Alteración del gusto

Interacciones

DidanosinaConcentracione

s

Concentraciones

Ketoconazol

Astemizol, terfenadina, cisaprida, midazolam.

RITONAVIR

Absorción

Oral buena

Vida 1/2

3 horas

Unión proteínas

90%

Eliminación

Renal

Interacciones

Saquinavir

Desipramina

Teofilina

Claritromicina

Concentraciones

Efectos adversos

Aumentan trigliceridos

200%

Aumenta colesterol 40%

NELFINAVIR

Metaboliza Sistema

citocromo P 453

Vida ½ 5 horas

Favorecen la biodisponibilida

dEfecto

adverso

AMPRENAVIR

Buena absorción

oral

Unión proteínas 90%

EFECTOS ADVERSOS

Hiperglicemia, cefalea, parestesias, fatiga y exantema

LOPINAVIR

10 veces más potente que ritonavir

Favorece absorción lopinavir

Se administra porción 4:1

EFECTOS ADVERSOS

Aumenta colesterol y trigliceridos

INHIBIDORES DE FUSIÓN Y ENTRADA

Enfuvirtide

Fusión

Biodisponibilidad 90%

Unión proteínas 92%

EFECTOS ADVERSOS

Equimosis

Dolor

Aumenta presencia neumonía

Síndrome Guillen-Barre

MULTITERAPIA ANTIRETROVIRAL

Prolongar y mejorar la calidad de vida

TENER PRESENTE QUE:

Grado de inmunosupresión

Eficacia, tolerancia, toxicidad

Carga viral

Costo