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El proceso fisiológico
de la hemostasia.
Madrid 28-Noviembre-2018
Dr. Jose A. Romero Garrido.Servicio de Farmacia.Hospital Universitario La Paz.
Servicio de Farmacia
INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio
Servicio de Farmacia
- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.
- Función de defensa y de reparación tisular.
- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de
agua, de la temperatura corporal…
FLUIDEZ
Funciones de la sangre.
INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio
Servicio de Farmacia
Sangre(constituyentes celulares y sanguíneos)
Pared vascular(endotelio vascular)
Flujo sanguíneo
Limita el coágulo a lazona de la lesión vascular
Servicio de Farmacia
INTRODUCCIÓN:Intervinientes en la hemostasia.
Lesión vascular
AdhesiónActivación plaquetaria
Secreción mediadorespreformados (ADP)
y síntesis de mediadores (TXA)
Agregación irreversibleplaquetaria
Vía intrínseca(FT y F VIIa)
Vía extrínseca(FXII y XI)
X Xa
Trombina II
Fibrinógeno Fibrina
Exposiciónfosfolípidos
Plasminógeno Plasmina
Activador delplasminógeno
Productos de degradación
Servicio de Farmacia
HEMOSTASIA PRIMARIA:Agregación Plaquetaria.
Servicio de Farmacia
FVWCOLAGENO
Ia/IIa Ib
Ca2+
5-HT
ADP
FBGN
Ca2+
PLA2
TXA2
PAF
COX-1IIb/IIIaIIb/IIIa
IIb/IIIa
NO PGI2
GMPc AMPc
LESION DE LA PLACA
COLAGENO FvW
ADHESION Y LIBERACIONPLAQUETARIA
INCREMENTO Ca INTRACELULAR
CONTRACCION Y ACTIVACIONPLAQUETARIA
ACTIVACION GP IIb/IIIa
AGREGACION PLAQUETARIA
TxA2 ADP
AINES:AAS
ClopidogrelPrasugrelTicagrelol
Ticlopidina
AbciximabEptifibatida
Tirofiban
Desmopresina
A. Araquidónico
PGH2
TxA2
COX1
TS
A. Araquidónico
PGI2
COX2
PlaquetaCélula endotelial
proagregante antiagregante
COXIB
-
Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
AINE
--
HEMOSTASIA PRIMARIA:Modulación farmacológica.
Servicio de Farmacia
TEORÍA CLÁSICA DE LA COAGULACION: VÍAS INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA
FACTOR Xa
TROMBINA
FIBRINA
COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO
Servicio de Farmacia
Factor Tisular -
FVIIa
Servicio de Farmacia
TEORÍA CELULAR DE LA COAGULACIÓN
FT
F VIIa
FASE DE INICIO
COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia
FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN
F XIII F XIII
COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia
COMPLICACIONES EN COAGULACIÓN:INHIBIDORES
Servicio de Farmacia
XI XIa
IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
F VIIa
IIIIa
FIBRINOGENO FIBRINA
COAGULACION: TEORÍA CELULARServicio de Farmacia
HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍAServicio de Farmacia
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ
HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ
DESMOPRESINA
FACTORES DE COAGULACIÓN
ANTIFIBRINOLITICOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
ANTICOAGULANTES
ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
VITAMINA K
Servicio de Farmacia
DIANAS TERAPÉUTICAS:(Coagulopatías congénitas)
Concentrados de rFVIII o rFIXConcentrados de origen plasmático de alta pureza
DesmopresinaConcentrados de FVIII ricos en FVW¿Estrógenos conjugados?
rFVIIaConcentrados complejo protrombínico activado
Hemofilia A y B
Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria
Enfermedad devon Willebrand
Servicio de Farmacia
DESMOPRESINA Servicio de Farmacia
ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia
Inihibición farmacológica de la fibrinólisis
Ácido tranexámicoAprotinina
Plasminógeno Plasmina
Activador Tisular del
Plasminógenot-PA
Productos de degradación
FIBRINA
Activador delPlasminógeno
u-PA
Alfa-2-antiplasmina
Ácido ɛ-animocaproico
FACTORES DE COAGULACIÓN: Terapia Sustitutiva
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.
F IX
F VIII
HEMOFILIA BHEMOFILIA A
Servicio de Farmacia
Servicio de Farmacia
FACTOR DE COAGULACIÓN.
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
Servicio de Farmacia
FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
Servicio de Farmacia
ORIGENPLASMÁTICOS RECOMBINANTES
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CON FACTORES DE COAGULACIÓN
Servicio de Farmacia
RECOMBINANTES EN CÉLULAS HUMANAS
FACTORES DE LARGA DURACIÓN
- Potenciar la actividad procoagulante.
- Mejorar el perfil farmacocinético.
- Reducir la inmunogenicidad.
NUEVAS MOLÉCULAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA
Servicio de Farmacia
TÉCNICAS DE AUMENTO DE VIDA MEDIA
Servicio de Farmacia
Servicio de Farmacia
MOLÉCULAS ACTIVADORAS DEL FX
Xa
ACE-910: EMACIZUMAB
TERAPIAS ALTERNATIVAS
Servicio de Farmacia
TERAPIAS ALTERNATIVAS
INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI
FTFTFTFT
FTF VIIa
TFPI
F VIIa
F VIIa
FASE DE INICIO
TERAPIAS ALTERNATIVAS Servicio de Farmacia
INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI
FARMACO LABORATOIO MECANISMO ENSAYO CLÍNICO
NN7415(Concizumab)
Novo-Nordisk Anticuerpo monoclonal contra el TFPI
Fase II: HA sin inhibidorHA y HB con inhibidor
BAYER 1093884 Bayer Anticuerpo monoclonal contra el TFPI
Fase I: HAG y HBG con/sin inhibidor
PF-06741086 Pfizer Anticuerpo monoclonal contra el TFPI
Fase II: HAG y HBG
Servicio de Farmacia
TERAPIAS ALTERNATIVAS
INHIBIDORES DE LA ANTITROMBINA-III:ALN-AT3: FITUSIRAN
PROTROMBINA TROMBINA
ANTITROMBINA-III
Nuevas Formulaciones
-Vías de administración.-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación
-Terapia génica:Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior expresión.
PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA
Servicio de Farmacia
MUCHAS GRACIAS Servicio de Farmacia
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