Aminoglucósidos

El principal uso de estos fármacos es el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias.En contraste con la mayor parte de los inhibidores de la síntesis microbiana que son bacteriostáticos, los Aminoglucósidos son inhibidores bactericidas de la síntesis de proteínas.El lugar de acción de estos fármacos es el 30s ribosoma bacteriano inhibiendo la síntesis de proteica de la bacteria.

Grupo de Aminoglucósidos • Gentamicina • Tobramicina • Amikacina • Kanamicina • Estreptomicina • Neomicina

Mecanismo de acción • Fase I-. Dependiente de energía.• Los Aminoglucósidos se difunden por conductos acuosos

formados por proteínas de porina en la membrana externa de las bacterias gramnegativas .

• El transporte de estos por la membrana citoplasmática depende del transporte de electrones para impulsar la penetración de estos antibióticos.

• Es limitante de la velocidad y puede ser bloqueada .• Después de que los Aminoglucósidos entran a la célula se

unen a los polisomas e interfieren en la síntesis de proteínas al causar una lectura errónea y una terminación prematura de la traducción de mRNA.

• Fase II-. Fase dependiente de energía 2.• Las proteína anómalas resultantes pueden insertarse en la

membrana celular , lo cual lleva a alteraciones en la permeabilidad y una mayor estimulación de transporte de Aminoglucósidos.

• Esta fase puede estar vinculada a la destrucción de la estructura de la membrana citoplasmática.

Resistencia microbiana• Las bacterias pueden ser resistentes a los Aminoglucósidos

debido a la falta de penetración intracelular del antibiótico, la inactivación del fármaco por las enzimas microbianas o a la escasa afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano.

Absorción • No tienen buena absorción en el tubo digestivo. Menos del 1%

de la dosis se absorbe después de la administración oral o rectal.

• Todos lo Aminoglucósidos se absorben con rapidez de los sitio de inyección intramuscular.

Eliminación • 99% por filtración glomerular.

Efectos secundarios • Todos los Aminoglucósidos pueden producir toxicidad -.• Vestibular -. Cefaleas moderadas de 1 a 2 días, nauseas,

vomito y dificultades en el equilibrio mismas k pueden durar de 1 a 2 semanas.

• Coclear -. Un acúfeno agudo suele ser el primer síntoma de toxicidad, si no se suspende el fármaco a los pocos días sobrevienen alteraciones auditivas.

• Renal-. Las manifestaciones iniciales de la lesión en este sitio es la excreción de enzimas del borde en cepillo de los túbulos renales, después hay un defecto en la capacidad de concentración renal, proteinuria leve.

• Estas pueden ser reversibles o irreversibles.

Gentamicina • Se usa en el tratamiento de infecciones graves por bacilos

gram-.• Teniendo una vida media de 2 a 3 hrs.

Dosis • Im o Iv-. 5 a 7 mg/kg en adultos con función renal normal al

dia, administrado en un lapso de 30 a 60 min.

Usos terapéuticos • Casi no se usan en infecciones no complicadas aunque una

dosis intramuscular de 5mg/kg a sido eficaz.• Meningitis por vía intravenosa 5mg una vez al día.• Peritonitis asociada a diálisis peritoneal 4 a 8 mg/l.• Endocarditis bacteriana 3mg/kg al día divididos en 2 o 3 dosis.

Efectos secundarios • Fototoxicidad • Ototoxicidad irreversible

Tobramicina • La actividad antimicrobiana , las propiedades farmacocinéticas

y las características de toxicidad son muy similares a la Gentamicina.

• Teniendo una vida media de 2 a 3 hrs.

Usos terapéutico • Las mismas que la Gentamicina.• Tiene actividad superior contra p. aeruginosa

Efectos secundarios • Nefrotoxicidad• Ototoxicidad

Amikacina • Espectro el mas amplio del grupo.• Es muy utilizada debido a su resistencia a muchas de las

enzimas inhibidoras de Aminoglucósidos, se utiliza frente a microorganismos resistentes a Gentamicina y tobramicina.

• Teniendo una vida media de 2 a 3hrs.

Usos terapeuticos • Es usado en infecciones intrahospitalarias y extrahospitalarias

graves por bacilos gram – y gram – aerobios. • Tiene efectos contra las cepas: klebsiella, enterobacter y e.coli.

Dosis • Es de 15mg/kg al día en una sola dosis diaria o fraccionada en

2 o 3 porciones iguales, la dosis se reduce en pacientes con insuficiencia renal.

• Im-. Es de 7.5mg/kg• Iv-. Es de 7.5mg/kg en un lapso de 30 min.

Efectos secundarios • Ototoxicidad • Hipoacusia • Nefrooxicidad

Kanamicina • Su espectro es limitado .• Es uno de los Aminoglucósidos mas toxico.• Teniendo una vida media de 2 a 2.5 hrs.

Usos terapéuticos • Se utiliza para tratar la tuberculosis en combinación con otro

fármacos.• También se puede usar por vía oral para tratamiento

complementario de encefalopatía hepática (dosis 4 a 6g/ día durante 36 a 72 hrs)

Dosis • Parenteral-. En adultos es de 15mg/kg día divididos en 2 o 4

dosis iguales con un máximo de 1.5g/ día. Los niños pueden recibir hasta 15mg/kg día.

Efectos secundarios • Ototoxicidad • Nefrotoxicidad

Neomicina • Es de amplio espectro.• Las especies gram – que son muy sensibles son: e.coli,

enterobacter aerogenes, klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris.

• Los microorganismos gram +que son inhibidos son: s.aureus, e.faecalis y m.tuberculosis.

• Se puede usar tópica y oral.• Esta se absorbe bien en tubo digestivo • Teniendo una vida media de 2 a 2.5 hrs.

Usos terapéuticos • En forma generalizada se usa para la aplicación tópica en

diversas infecciones de la piel y mucosas.• Infecciones asociadas a quemaduras, heridas, ulceras y

dermatosis infectadas.• Se utiliza vía oral para preparación intestinal para cirugías.• También se utiliza en encefalopatía hepática.

Dosis • Para encefalopatía hepática de 4 a 12g fraccionados .

• 4 a 6 g.

Efectos secundarios • Reacciones de hipersensibilidad 6 a 8% de los pacientes

cuando se aplica vía tópica. • Lesiones renales e hipoacusia nerviosa.• Bloqueo neuromuscular con parálisis. • Diarrea, esteatorrea y azotorrea.

Estreptomicina • Se utiliza para tratar algunas infecciones infrecuentes, por lo

general en combinación con otros antimicrobianos. Puesto que en general tiene menos actividad que otros miembros del grupo contra los bacilos gram – aerobios.

• Teniendo una vida media de 2.5 hrs.

Usos terapéuticos • Endocarditis bacteriana• Tularemia-. 1 a 2 g (15 a 25 mg/kg) al día en dosis fraccionadas

durante 10 a 14 días. • Peste-. 2 g/ día dividida en 2 dosis durante 10 días.• Tuberculosis-. 15 mg/kg al día en una sola inyección

intramuscular durante 2 a 3 meses y en delante de 2 a 3 veces a la semana.

Efectos secundarios • Vestibular e irreversible. • Difusión de nervio óptico.