Aminoglucosidos y aminociclitoles

Keiner Hernández Barboza

aminoglucosidos

Son muy importantes en la veterinaria, contra infecciones por Gram negativos.

Son fármacos de elección en el tratamiento de infecciones producidas por gérmenes en animales

Generalidades

Son una clase de antibióticos esenciales

Su utilidad es limitada por su potencial nefrotoxico y ototoxico

 son un grupo de antibióticos bacteriostáticos que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas.

Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.

Quimicamente son aminociclitoles: un ciclohexano sustituido con radicales hidroxilo y amino o guanidino y con aminoazucares

Unidos mediante enlaces glucosidos a grupos hidroxilo

Estructuras químicas: Aminoazucares unidos por enlaces glucosidico al aminociclitol.

Hay 2 tipos de aminociclitol:

Estreptidina

Desoxiestreptamina

Aminoazucares- estreptidina

Aminoazucares- 2 desoxiestreptamina.

Hay una excepción: aminociclitol en espectinomicina

Origen

Naturales Semisinteticos

konamicina amikacina

Estreptomicina

neomicina

tobramicina

paramomicina

Sisomicina netilmicina

Gentamicina

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.

Se clasifica como bacteriostáticos, su efecto es bactericida debido a que además de actuar sobre la subunidad menor del ribosoma actúan también aumentando la expresión genética del transportador opp lo cual genera un mayor gasto de ATP esto es lo que le da su cualidad bactericida .

Espectro antibacteriano

Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.

Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.

Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica intestinal.

Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.

Tiene actividad contra E.Coli

Klebsiella spp

Enterobacter

Proteus mirabilis

Proteus spp

Salmonella spp

Shigella spp

MECANISMO DE RESISTENCIA

La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es debido a:

Producción de enzimas inactivantes, en plásmidos. Enzimas. Ej.: fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas.

Disminución de la entrada del antibiótico.

Alteración de las proteínas ribosómicas diana.

Famacocinetica

No es administrado via oral a excepción de la neomicina y paromomicina.

No debe de abministrar si hay fallas renales. (nefrotoxinacidad).

Escaso volumen de distribución.

Aumento de la concentración en corteza renal.

Efectos secundarios

Nefrotoxicidad

Toxicidad coclear

Toxicidad vestibular

Bloqueo neuromuscular

Indicaciones terapéuticas

Infecciones de piel y tejido de origen polimicrobiano.

Infecciones de tracto respiratorio y en neumonías (pseudomonas).

Pielonefritis e infecciones urinarias.

Ejemplo:

Espectinomicina = gonorrea

Estreptomicina = tuberculosis y brucelosis

Paromomicina = criptosporidiasis

Neomicina = infecciones cutáneas

Dosis y vías de administacion.

Oral Neomicina y paromomicina

Tópico Neomicina y gentamicina

Parenteral Estreptomina, kamamicina, amkikacina, tobramicina

Aminociclitoles

Son los antibióticos estrechamente relacionados con los aminoglucosidos, la diferencia radica en que los aminoglucosidos contienen aminoazucar unido a un grupo glucosidico.

Mientras que los aminociclitoles tienen un grupo amino unido a un anillo ciclitol.

Los dos principales aminociclitoles son:

1. Apramicina

2. Espectinomicina

Apramicina

Es un aminocitol derivado de la nebramicina, sustancia obtenida de Streptomyces lenebrarias.

Su estructura química es similar a la de los aminoglucosidos, pero con la diferencia de que no es afectada por las enzimas bacterianas que atacan a estos últimos

Es soluble en agua y ligeramente en alcoholes

Mecanismo de acción

Este es similar al de los aminoglucosidos

espectro

Es activada contra Streptomyces lenebrarias y mucho microorganismos gram negativos. principalmente E. coli y algunas especies de salmonella que son resistentes a estreptomicina y neomicina.

En baja concentraciones, apramicina es mas eficaz que kanamicina, estreptomicina, amikacina o gentamicina para inhibir la síntesis de proteínas bacterianas

Resistencia

Es resistente a la degradación medida por plasmidos, se ha detectado cierta resistencia de E. coli y de otras enzimas a salmonella spp.

Es eficaz contra micoplasmas

Farmacocinetica

Se absorbe poco (10-15%) cuando se administra por V.O a animales adultos, incluyendo bovinos aves y cerdos lo que resulta insuficiente para un efecto terapéutico de importancia.

Después de las 24 hrs de su administración ya se ha excretado el 95% del fármaco por los riñones, por lo que se recomienda u intervalo de dosificación de 12-24 hrs se elimina sin cambios es la orina.

Efectos adversos

Algunos perros pueden presentar disminución de los neutrófilos e incremento en los linfocitos.

En ratas, la administración en el alimento no produce toxicosis.

No se han observado efectos adversos como mutagenicidad, teratogenicidad o alteraciones en actividad productiva en animales de laboratorio.

Con la administración parenteral en vacas, tiene distribución limitada hacia la glándula mamaria.

Tiempo de retiro

Si se utiliza incorrectamente se pueden encontrar residuos por un periodo prolongado.

Mas de 75% de los residuos encontrados en hígado y riñones apareces sin cambios.

No es recomendable administrarla en vacas lecheras

Cuando se aplica en cerdo en el alimento o en el agua el tiempo de retiro es de 28 días

espectinomicina

es un antibiótico bacteriostático derivado de la familia de los aminoglicósidos.

descubierto a partir de una cepa de Streptomyces spectabilis.  

Su estructura molecular se basa en un anillo de aminociclitol. No es nefrotóxico ni ototóxico.

Espectro

Entre las bacterias sensibles, destacan por su importancia etiológica E. coli, clostridium pefringens y actinomices pyogenes.

Resistencia

Se genera con relativa facilidad, pero no hay resistencia cruzada con aminoglucosidos, excepto quizá con la estreptomicina.

famacocinetica

Se absorbe poco del tubo gastrointestinal. Cuando se administra por via I.M se absorbe rápidamente.

La administración repetida de espectinomicina no aparecen concentraciones tisulares mayores de las que se logran con una sola administración.

Se concentra después de 12 hrs de su administración por via I.M en los siguientes órganos: riñon,hígado, pulmón, musculo y grasa.

Por V.O se excreta por los riñones, cuando se administra por via I.M se elimina apidamente po via renal, excepto si existen daños renales.

Mecanismo de acción

Este es similar al de los aminoglucosidos

Efectos adversos

Causa reacciones anafilácticas y bloqueos neuromusculares en dosis elevadas

En los bovinos hay inflamación y cambios en la tonalidad del musculo en el sitio de administración.

Provoca serias reacciones que afectan piel, uñas

Interacciones

Cuando se le combina con lincomicina o clindamicina pesenta actividad potenciada contra mycoplasma sp. Y menor tendencia a la resistencia bacteriana. Esta combinaciónes son bien conocidas como sinérgicas contra treponema hyodisenteriae.