agonistas dopaminergicos e inhibidores de canales de sodio en psiquiatría

Nuevos usos en psiquiatría de Agonistas

Dopaminergicos (D1, D2 y D3) y Bloqueantes de Canales

de Sodio (inactivación selectiva lenta canales de

sodio voltaje dependientes)

PRESENTACION DE PACIENTES

Nuevos usos en psiquiatría de Agonistas

Dopaminergicos (D1, D2 y D3) y Bloqueantes de Canales

de Sodio (inactivación selectiva lenta canales de

sodio voltaje dependientes)

Lacosamida

Rotigotina

Bloqueantes de Canales de Sodio (inactivación selectiva

lenta canales de sodio voltaje dependientes)

LacosamidaIndicacione

s

• Dolor Neuropático Diabético

• Tratamiento de Crisis Epilépticas Parciales en Adultos

• Pacientes con varios add-ons sin respuesta favorable

Bloqueantes de Canales de Sodio



Lacosamida(Psiquiatría)

En psiquiatría ampliamente utilizados para el tratamiento de

trastornos del ánimo (el más común es el trastorno bipolar),

Trastornos de personalidad, Trastornos Psicóticos,

Trastornos por Consumo de substancias, etc.





Clásicos: CBZ, PHT, Lidocaína, VPA, BZD, PB, PRM, etc.

Nuevos: LTG, FBM, GBP, OXCZ, TPM





VPT

BZD

TPM

CBZ

LTG

GBP

OXCZ

Lacosamida

Gabaergicos

No Gabaergicos




Inactivación de canales lentos de

sodio dependientes de voltaje,

estabilizando membranas neuronales

hiperexcitables. Se une a la proteína

mediadora de la respuesta a colapsina

de tipo 2 (CRMP-2), una fosfoproteína

que es expresada principalmente en el

sistema nervioso y está involucrada

en la diferencia neuronal y en el

control del crecimiento axonal.

(La CRMP-2 está alterada en el

cerebro de pacientes epilépticos)

¿Como funciona?

CBZVPT

OXCZLMT

Lacosamida



Lacosamida(Psiquiatría)Farmacocinetica

Los estudios de metabolismo in vitroindican que lacosamida no induce la

actividad enzimática de medicamentos que son metabolizados por el citocromo

P-450 isoformas CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 y 3A4. En los estudios clínicos se ha

observado que lacosamida a concentraciones plasmáticas no inhibe al CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6,

2E1, 3A4/5.




Antiarrítmicos clase I, se debe realizar seguimiento

No existe interacción clínicamente relevante entre lacosamida

Farmacocinetica

en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no es necesario un ajuste

de dosis. No se ha evaluado la farmacocinética de Lacosamida en

pacientes con insuficiencia hepática grave.



Lacosamida(Psiquiatría)Farmacocinetica

En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (ClCR>30 mL/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (ClCR<30 mL/min) y en pacientes con enfermedad

renal terminal se recomienda una dosis máxima de 250 mg/día. En pacientes que requieran hemodiálisis se

recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente después de finalizar la

hemodiálisis. El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con

precaución debido a la escasa experiencia clínica y a la acumulación de un metabolito.




No debe usarse durante el embarazo. Estudios en animales han mostrado que se excreta por la leche materna, evaluar riesgo beneficio

Terapia añadida en epilepsia parcial con o sin generalización secundaria en pacientes adolescentes (a partir de 16 años). Terapia añadida en epilepsia parcial refractaria con o sin generalización secundaria. Uso compasivo en la edad pediátrica.

Agonistas Dopaminergicos

Rotigotina

sindrome de piernas inquietas idiopatico

sintomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson

idiopatica como monoterapia o en combinacion con levodopa

Indicacione

s


Rotigotina¿Como funciona?

Agonista dopaminérgico no ergolínico de

los receptores D3 /D2 /D1 del caudado-

putamen en el cerebro

(Psiquiatría)


RotigotinaRotigotina se libera de forma continua desde el

parche transdermico y se absorbe a traves de

la piel. Las concentraciones en equilibrio se

alcanzan despues de uno o dos dias de

aplicacion del parche y se mantienen en un

nivel estable con la aplicacion diaria de un

parche que se mantenga puesto durante 24 hs.

La biodisponibilidad absoluta despues de la

aplicacion transdermica es del 37%.

La rotacion del lugar de aplicacion del parche

puede provocar diferencias diarias en las

concentraciones plasmatica (no obstante, no

hay indicios de un impacto relevante en la

evolucion clinica).


Rotigotina

Pacientes que vayan a someterse a

estudios de imagen por resonancia

magnetica o cardioversion

(el parche contiene aluminio y puede

provocar quemaduras en la piel).


Rotigotina

Metabolismo

Rotigotina se metaboliza mediante N-desalquilación y también mediante

conjugación directa y secundaria. Los resultados obtenidos in vitro

indican que hay varias isoformas de las enzimas CYP capaces de

catalizar la N-desalquilación de rotigotina.

Eliminación

Aproximadamente un 71% de la dosis de rotigotina se excreta por la

orina y en torno al 23%, se excreta por las heces. El aclaramiento de

rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 l/min y su

semivida eliminación es de 5 a 7 horas.


Rotigotina

categoría de aprendizaje

competencia entre los sistemas

procesamiento de realimentación en tareas

basados en reglas

Interacción con el procesamiento de las regiones

pre-frontales

El núcleo caudado es muy inervado por neuronas dopamina.

Estas neuronas se originan principalmente del área tegmental

ventral (VTA) y de la sustancia negra (SNC). También hay

entradas adicionales de distintas cortezas asociadas.

http://es.wikipedia.org/wiki/Neuronas

http://es.wikipedia.org/wiki/Dopamina

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81rea_tegmental_ventral

http://es.wikipedia.org/wiki/Substantia_nigra


Rotigotina

SerotoninaNoradrenalina

Dopamina

Conductas

Placenteras

Apetito

Sexo

Agresión

Impulso

Trofatrópico

Ansiedad

IrritabilidadVigilancia

Ergotrófica

Motivación

Función Cognitiva

Humor

Emoción

SISTEMA MESOCORTICOLÍMBICO DOPAMINÉRGICO

(Psiquiatría)


RotigotinaCIRCUITO DEL ODIOEn un estudio reciente se llevó a cabo en Londres por el departamento de biología celular y

del desarrollo en el University College de Londres, mediante resonancia magnética

funcional, analizó imágenes de personas que odiaban y personas que fueron "neutral".

Durante el experimento, una "puntuación de odio" fue grabado para cada imagen. La

actividad en las áreas subcorticales del cerebro implica que el "circuito del odio" implica el

putamen y la ínsula. Se ha teorizado que el "putamen juega un papel importante en la

percepción del desprecio y repugnancia, y puede ser parte del sistema motor que se

movilizó para tomar medidas." También se encontró que la cantidad de actividad en el

circuito del odio se correlaciona con la cantidad de odiar a una persona que declara, lo que

podría tener implicaciones jurídicas relativas a los delitos dolosos.

(Psiquiatría)

PACIENTES

F60.3 en comorbilidad con F19.2x (CIE.10). Masculino 24 años,

consumidor de polisubstancias de ocho años de evolución. Plan

farmacológico actual: 6mg. de Rotigotina/día, 50mg. de

Quetiapina/día y 150mg. de Lacosamida/día, ha estado en

tratamiento por aproximadamente tres meses.

Paciente 1

PACIENTES

F20.3x en comorbilidad con G40 (CIE.10). Femenino de 26 años de

edad. Presento fallos en más de 5 esquemas de antispicóticos,

incluída la Clozapina. Actualmente medicada con 200mg./día de

Lacosamida, 500mg./día de Divalproato de Sodio, 20mg./día de

Olanzapina, 2mg./día de Risperidona, 200mg./día de Sertralina, ha

estado en tratamiento por aproximadamente tres meses.

Paciente II

PACIENTES

F02.4, F60.9 y F19 (CIE.10). Masculino de 38 años de edad. Su

plan farmacológico actual es Lacosamida 100mg./día,

Escitalopram 20mg./día, Memantina 20mg./día, L-acetil carnitina

500mg./día, Complejo B6 B12 y Ac. fólico, ha estado en

tratamiento por aproximadamente cinco meses.

Paciente III

PACIENTES

F33.2, F06.9 (CIE.10). Femenina 66 años de edad. Su plan

farmacológico actual es Rotigotina 6 mg./día, Clomipramina

75mg./día, ha estado en tratamiento por aproximadamente

dos meses.

Paciente IV

PACIENTES

F63.9 (CIE.10). Masculino 32 años de edad. Su plan

farmacológico actual es Lacosamida 150 mg./día, Escitalopram

20 mg./día, Alprazolam 1mg./día ha estado en tratamiento por

aproximadamente 12 meses.

Paciente V

agonistas dopaminergicos e inhibidores de canales de sodio en psiquiatría

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