AGENTES TERATOGÉNICOS

Un TERATÓGENO puede ser definido como cualquier sustancia química, agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad materna o estado carencial que actuando durante el periodo embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más o menos grave el crecimiento y desarrolllo del embrión y/o feto, y producir una alteración morfológica o funcional en el periodo postnatal. Todos estos agentes que pueden producir una alteración en el desarrollo de los órganos en formación se denominan AGENTES TERATÓGENOS.

En 1940 se creía que los defectos congénitos estaban causados principalmente por factores

hereditarios . Cuando N. Gregg descubrió que la rubeola que

afectaba a la madre durante las primeras fases del embarazo

provoca anomalías en el embrión.En 1961 las observaciones de W. Lenz relaciono los defectos de las

extremidades con el sedante talidomina y quedo claro que los fármacos también podían cruzar la placenta y causar anomalías

congénitas

Los primeros registros se encuentran en Mesopotamia y específicamente en Babilonia. Los nacimientos anormales eran atribuidos por los griegos a causas naturales o accidentes de la naturaleza, se consideraban augurios de acontecimientos futuros

Durante la década de 1920 se identificó a la

radiación ionizante como un agente

potencialmente nocivo y dos décadas después se reconocieron los efectos

teratogénicosdel virus de la rubéola.

ANTECEDENTESA partir de estos hechos se comenzó a desarrollar

la teratología tanto desde un punto de vista

de la investigación básica, clínica y epidemiológica

COMO ACTUAN LOS AGENTES TERATOGENICOS?

Pueden alterar el desarrollo embriológico normal  a través de diferentes mecanismos:

• falta de un precursor o sustrato normal• alteración de una fuente de energía• cambios a nivel de la membrana celular• desbalance osmolar e inhibición

enzimática, entre otros.

Los cambios no son necesariamente específicos de un tipo de factor causal y pueden manifestarse como  diferentes formas de embriogénesis anormal:

• muerte celular excesiva o reducida• fallas en la interacción celular,• biosíntesis reducida,• alteración de los movimientos

morfogenéticos o disrupción de tejidos.

MECANISMO DE ACCIÓN TERATÓGENOS

Intensidad (dosis)

Duración de la acción

Fase del desarrollo

• Se refiere a la predisposición genética para que ocurra un defecto congénito.

• Al estar expuesto el embrión o feto a más de un agente el riesgo puede ser diferente.

• Es un factor crítico, el período de mayor sensibilidad para que ocurran defectos congénitos es durante el primer trimestre del embarazo.

• En general se considera que a medida que es mayor la dosis de un agente aumenta su poder teratogénico.

Dosis Tiempo de gestación

SusceptibilidadInteracción con otros agentes

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD DE LA ACCIÓN TERATOGÉNICA

Agentes biológicos (infecciosos)

Agentes físicos (radiaciones, temperatura)

Agentes químicos (medicamentos y otras sustancias)

Metabolismo maternal (enfermedades maternas)

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES TERATÓGENOS

La infección fetal siempre es secundaria a una infección materna previa, cuyo agente tras invasión del torrente sanguíneo es capaz de atravesar la placenta y alcanzar al feto. Son muchos los microorganismos que pueden causar infección congénita los más frecuente son:

AGENTES BIOLOGICOS

Hidrocefalia: CMV, toxoplasma.

Microcefalia: CMV, toxoplasma, rubeola, VVZ, VHS.

Calcificaciones intracraneales: cmv, toxoplasma, rubeola,

Anoftalmia: cmv.

Fracaso cardiaco congestivo: parvovirus b19, sífilis, cmv, toxoplasma.

Defectos estructurales cardiacos: rubeola, parvovirus b19.parvovirus b19.

COMPLICACIONES

Calcificaciones hepáticas: cmv, toxoplasma.

Ascitis: parvovirus b19, cmv, toxoplasma, sífilis.

Extremidades deformes o acortamiento de las mismas: vvz

Hipoplasia pulmonar: cmv

Hepato-esplenomegalia: CMV, rubeola, toxoplasma, VHS, sífilis, parvovirus B19.

DIAGNÓSTICO DE LOS AGENTES TERATOGENOS BIOLOGICOS

Para el diagnóstico de estas infecciones hemos de contemplar tres apartados: Diagnóstico prenatal de la infección fetal. Diagnóstico postnatal. Control serológico de la mujer embarazada, para la detección

precoz de aquellas mujeres a riesgo de sufrir alguna de estas infecciones.

AGENTES FISICOSLos agentes físicos pueden ser mecánicos (compresión por bridas amnióticas), térmicos o radiaciones ionizantes (malformaciones tras bombas atómicas).

Altos niveles de radiación ionizada Provoca muerte celular en las

células embrionarias Todo depende de la dosis absorbida A nivel del pecho, dientes producen

cantidades mínimas y no son teratogenicos para el embrión

Radiación por explosiones nucleares Es un mutagenico, alteraciones

genéticas de las células germinales

La hipertermia se defina como aumento de la temperatura >= de 38.3 C o >= 38 C en una hora (38.9 C bad). Los Agentes infecciosos la mayor parte son pirógenos, y aumentan la temperatura corporal.

Ejercicio prolongada, tinas calientes y baños saunas (después de 6 semanas esta bien)

RAYOS X

HIPERTERMIA

Desde el desastre de la talidomida, la atención es enfocada hacia el papel de los medicamentos y agentes químicos a los cuales una mujer embarazada puede estar expuesta. número grande de embarazadas toman tres o cuatro medicamentos prescritos o no prescritos.Mecanismos patogénicos por los cuales algunos medicamentos y agentes ambientales producen defectos al nacer, comienzan a ser entendidos. Desorden en el crecimiento celular, defecto en control de muerte celular y defectos de señalización celular

AGENTES QUIMICOS

CLASIFICACION FDA SEGÚN RIESGO EMBARAZO

METABOLISMO MATERNAL (ENFERMEDADES MATERNAS)

Lógicamente la madre es el centro natural y fuente de los principios inmediatos y oxígeno imprescindibles para el correcto crecimiento fetal.

La obesidad durante el embarazo puede causar varios problemas de salud para el bebé, incluyendo:

La macrosomía. Las mujeres que son obesas tienen un mayor riesgo de tener un bebé considerablemente de mayor tamaño que el promedio y que tiene más grasa corporal que los bebés normales. La investigación sugiere que a medida que aumenta el peso al nacer, también lo hace el riesgo de obesidad infantil.

Las condiciones crónicas. La obesidad durante el embarazo podría aumentar el riesgo de que el bebé desarrolle enfermedades del corazón o diabetes en la edad adulta.

Los defectos de nacimiento. Las investigaciones sugieren que también se puede aumentar ligeramente el riesgo de tener un bebé que nazca con un defecto de nacimiento, como un problema con el corazón o una enfermedad que afecte el cerebro o la médula espinal (defecto del tubo neural).

La edad avanzada de los padres es un factor que aumenta el defecto de las

extremidades y tubo neural, de síndrome de Down y nuevas

mutaciones autosómicas dominantes.

El estado nutricional de la madre influye, pero aunque los factores nutricionales maternos constituyen uno de los principales elementos determinantes del crecimiento fetal en poblaciones desnutridas, en mujeres en buen estado nutricional poseen un efecto menor.