Adicción y neurociencias

Ps. Alejandro Arista ChacónCADES

Hospital Regional Docente de Trujillo

Función del cerebro: el comportamiento, las funciones cerebrales tienen finalmente como objetivo facilitar la conducta, la interrelación sujeto-medio ambiente

En el ser humano: la función de predicción se considera fundamental para planificar el comportamiento, según Rodolfo Llinas, esta es la función final del cerebro

Generalidades

Neuroanatomía

Neuroanatomía

Neuroanatomía

Neuroanatomía funcional

El comportamiento se genera bajo un impulso inicial: conocido como motivación y se asocia a la experiencia subjetiva que conocemos como “deseo”

Deseo: Experiencia subjetiva que promueve y guía la acción (búsqueda)

Placer: Disfrute que recompensa la búsqueda

Motivación

Neuroanatomía funcional

Neuroanatomía funcional

Neuroanatomía funcional

Fisiología de la voluntad

Áreas involucradas en la activación de la voluntad: El área tegmental ventral El cortex pre frontal El núcleo accumbens El núcleo pálido ventral

Los neurotransmisores involucrados: Dopamina GABA Glutamato Neuropéptido Nor adrenalina Opioides

Conformado por las vías mesocorticolímbicas La activación de este sistema produce

la experiencia conocida como “deseo” y el impulso para la acción que promoverá la

satisfacción del “deseo” (búsqueda) La estimulación continua produce la

modificación de las sinapsis por aprendizaje, mecanismo conocido como “potenciación a largo plazo” (plasticidad neuronal)

Esta modificación neuronal se produce gracias a las descargas de dopamina.

Sistema cerebral de recompensa

Sistema cerebral de recompensa

Dopamina y aprendizaje

Primero: Un estímulo al que se expone el individuo es captado por los sentidos y la información enviada al cerebro

Segundo: El estímulo suficientemente intenso producirá una descarga de dopamina en la corteza del núcleo accumbens (Nac) si se asocia a una experiencia placentera

Dopamina y aprendizaje

Tercero: Los estímulos repetidos generan la consolidación de nuevas sinapsis a través de la exposición a la dopamina en la coraza del Nac, produciendo el aprendizaje asociativo.

Cuarto: Ante estímulos posteriores se genera la experiencia del deseo por activación de las vías ya sensibilizadas

Dopamina y aprendizaje

Quinto: La activación del core o centro del Nac se encuentra asociado al aprendizaje instrumental que facilita la búsqueda del objeto estimulante. La retroalimentación se produce con nuevas experiencias placenteras que producen nuevas descargas de dopamina, produciéndose el aprendizaje y la conducta a través de la modificación sináptica (condicionamiento operante, por ensayo y error)

Evento Proceso psicológico Fisiología neuronal

Estímulo Percepción sensorial placentera

Descarga de dopamina

Repetición del estímulo

Aprendizaje asociativo (estímulo-recompensa)

+ Deseo

Descarga de dopamina y modelación neuronal en la coraza del Nac  

Repetición del estímulo

Aprendizaje instrumental + Recompensa (por

ensayo y error)

Descargas de dopamina en el core del Nac

Repetición del estímuloEvento asociado

Aprendizaje asociativo (recompensa-conducta)

Transición instrumental -pavloviana

Descarga de dopamina en las terminaciones glutamatérgicas (prefrontal) que llegan al Nac

Evento secundario asociado al estímulo

 Conducta de búsqueda de repetición del estímulo

 Descarga de dopamina ante el estímulo y a otros eventos asociados

Dopamina y aprendizaje

Este proceso de aprendizaje se encuentra modulado por la corteza (vias glutamatérgicas)

Es necesario la evaluación conciente de la realidad para afinar el proceso de ensayo y error.

Los niveles (o cantidades) de dopamina se incrementan 1.5 a 2 veces los niveles basales ante estímulos como comida o sexo

Ante las drogas los niveles se incrementan 4 a 5 veces mayor que el basal, por lo tanto producen un aprendizaje forzado y más potente que las estímulos naturales.

Neurofisiología

Circuito que media la búsqueda

Cambios homeostáticos Cambios plásticos

•Tolerancia

•Síndrome de abstinencia

•Reversible

•Enmascara la sensibilización

•Ocurre más con administración continua

•Depende del contexto

•Se relaciona con mecanismos neurobiológicos homeostáticos

•Sensibilización

•Adicción (dependencia)

•¿Irreversible?

•Subyace a la tolerancia

•Ocurre más con administración intermitente

•Depende del contexto

•Se relaciona con mecanismos neurobiológicos de aprendizaje y memoria

Proceso patológico

El síntoma principal que producen las adicciones es la pérdida del control de los impulsos (patología de la voluntad)

En otras palabras se pierde el control del sistema cerebral de recompensa

Por tanto: Todas las sustancias con potencial adictivo producen la activación y sensibilización del sistema cerebral de recompensa mediante mecanismos neuroquímicos diversos.

El aumento en la dopamina mesolímbica es de importancia crucial para los efectos de reforzamiento de las sustancias psicoactivas

Proceso patológico

Las drogas producen sensibilización al estímulo químico del SRC

El mecanismo implicado es la “potenciación a largo plazo” (PLP), que es la base del aprendizaje a nivel neuronal

Las descargas intensas de dopamina seleccionan la conexión que se asocia a la conducta adictiva en detrimento de las que no o de aquellas que se oponen.

Esto último se percibe en lo cambios del carácter y de personalidad secundarios al consumo

El alcohol actúa a través de los receptores GABA A

También actúa sobre el receptor NMDA (principal receptor del glutamato) disminuyendo el flujo de Ca

Ambos mecanismos promoverían la liberación de dopamina del ATV hacia el núcleo accumbens

alcohol

A través de la actividad sobre los receptores GABA

Hipnóticos y sedantes

La cocaína inhibe la bomba recaptadora de dopamina incrementado su acción a nivel del sistema cerebral de recompensa

Cocaína

Existe el sistema endocannabinoide con receptores para THC en el sistema cerebral de recompensa.

Un cannabinoide 9-THC inducidiría el incremento de dopamina desde el ATV hacia el núcleo accumbens

Neurotransmisor endógeno: anandamida

Baja capacidad para activar el sistema de recompensa cerebral

Marihuana

La acción directa es sobre los receptores mu, delta y kappa, mediado además por la proteina C, inhibiendo la actividad neuronal

Por efecto sobre el placer (receptores endorfinas) producen mayor intensidad en el deseo de búsqueda (craving)

Opiáceos

Activa los receptores colinérgicos nicotínicos

Aumenta la síntesis y liberación de dopamina mediante la interacción con segundos mensajeros

Aumenta la actividad de la tirosina hidroxilasa aumentando la producción de dopamina

Aumenta la liberación de neurotrasmisores en especial de dopamina al estimular los receptores Ach somatodendríticos

Nicotina

Inducen la liberación de dopamina en las terminales nerviosas sin estimulación neuronal completa

Además inhibe la recaptación de aminas

Para el caso del éxtasis, el mecanismo está asociado al incremento de las monoaminas (dopamina, serotonina y norepinefrina) en especial la serotonina.

Anfetaminas

Probablemente mecanismo similar al etanol, mediado por receptores GABA

Inhalantes

Comprender los mecanismos neuroquímicos y celulares de las adicciones amplia nuestra visión sobre el fenómeno adictivo y la conducta humana.

Se esperan además resultados que puedan afinar la terapéutica médica asociado con las patologías mentales y entre ellas las adictivas.

GRACIAS