accion de los farmacos
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Mecanismos Generales de Acción de los Fármacos.Farmacodinamia.
Dr. Pedro Guerra López
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EFECTO DE UN FÁRMACO
FARMACO Modificación BióquímicaModulación sistemas biológicos
SIT. PATOLOGICAS SIT. FISIOLOGICAS
EFECTO TOXICOEFECTO TERAPEUTICO
ESTRUCTURAS “DIANA”
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Lugar de Acción de los FármacosRECEPTOR: Sensor para Compuestos Endógenos.
NeurotransmisoresHormonasPéptidos, etc.
Estructuras que actúan como DIANAS FARMACOLOGICAS:RECEPTORES.CANALES IONICOS.MOLECULAS TRANSPORTADORAS.ENZIMAS.
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Dianas FarmacológicasEnzimas:
Fármaco + Enzima: Alteración del comportamiento EnzimáticoInhibición: Total o Parcial.
Inhibidores de Colinesterasa.Inhibidores de la Bomba de Protones.Inhibidores de la Xantinoxidasa.
Activación:Estímulo de la Actividad: Heparina, activa Antitrombina III.
Efecto Enzimático “per se”.Enzimas Pancreáticas.Factores de Coagulación (F VII, F VIII, etc).Fibrinolíticos.
Falso Sustrato.Fármaco similar a Sustancia Endógena, reacc. Enzimática = Prod. Inactivo.α-Metil Dopa Dopa-Hidroxilasa No aumento TADopa Dopa-Hidroxilasa Aumento TA
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Dianas Farmacológicas
Moléculas Transportadoras:El efecto farmacológico consiste en dificultar procesos de transporte (activo) a través de membranas biológicas.Transporte de Colina:
Bloqueantes de Placa Motora: HEMICOLINIO.
Cocaína y ADT:Impiden la Recaptación de NA.
Inhibidores de Recaptación de Neurotransmisores:Inhibidores de recaptación de Serotonina, NA, etc.
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Dianas Farmacológicas. La Sinapsis.
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Canales Iónicos:
Complejo Fármaco - Receptor = Apertura o Cierre de un canal.
Benzodiazepinas: Apertura canal Cl acoplado al Receptor de GABA.
Efecto Indirecto de Apertura o Cierre Mediado por Proteínas G.
Receptores Muscarínicos activados por apertura de canal de K+.
Unión Directa del Fármaco al Canal.
Anestésicos Locales: Bloqueo canal Na+ Voltaje-dependiente.
Dihidropiridinas: Bloqueo canal Ca++ Voltaje-dependiente.
Otros Efectos Indirectos:Activación de Receptor 2ºMensajero Regulación de Canal
β Estimulantes AMPc Canal Ca++VD.
Quinasa
Dianas Farmacológicas
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Dianas FarmacológicasReceptores:
Estructuras biológicas o macromoleculares Altamente Especializadas.
Función: Sirven de lugar ESPECIFICO de Reconocimiento de:Hormonas.Neurotransmisores.Otras Moléculas.
Son Sensores en el sistema de comunicación química que coordina las funciones biológicas de todas las células del organismo.
Agonistas: Imitan el efecto del Transmisor fisiológico.Aumentan efecto.
Antagonistas: Bloquean los receptoresDisminuyen efecto.
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Interacción Fármaco - Receptor
Complejo Fármaco - Receptor = Actividad Biológica.
Magnitud de la Respuesta:Proporcional al nº de complejos Fármaco - ReceptorProporcional a la Concentración de Fármaco en la Biofase
Afinidad:Capacidad de Unión a un receptor específico: Formación de complejos F-R
Actividad:Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.
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Efecto Farmacológico
Combinando Actividad y Afinidad:
Fármacos AGONISTAS:Gran AFINIDAD por el Receptor.Elevada Actividad Intrínseca
Fármacos ANTAGONISTAS:Gran AFINIDAD por el Receptor.Carecen de Actividad Intrínseca
Fármacos AGONISTAS PARCIALES:Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.
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¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?
Relación entre:
Magnitud de la Respuesta y Dosis Administrada.
Curvas Dosis - Respuesta.
En la mayoría de los casos esta relación es GRADUAL.
En ocasiones la relación es CUANTAL.
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¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?
Eficacia:Máxima Respuesta producida por un fármaco (DEMáx o DE100).Depende de:
Nº de complejos Fármaco-Receptor Formados.De la Eficiencia del Receptor.
Potencia:Actividad de un Fármaco por unidad de peso o por unidad de
dosis.Se expresa como:Cantidad de Fármaco necesaria para producir la mitad de la
respuesta máxima (DE50).Un Fármaco con una DE50 menor es MAS POTENTE
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¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?
Pendiente de la CurvaExpresa la Gradación del Efecto del Fármaco.Relación entre la Dosis mínima que produce Efecto y la Dósis
que produce el Efecto Máximo.Pendientes “Elevadas” indican que a cambios pequeños en
Concentración (dosis) aparecen cambios grandes en la respuesta.Pendientes “Bajas” indican lo contrario.
Consecuencia:Pendientes “Elevadas”: Dosis Terapéutica próxima a Dosis Tóxica.
Estrecho Margen Terapéutico.Pendientes “Bajas”: Dosis Terapéutica lejos de la Dosis Tóxica.
Amplio Margen Terapéutico.
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¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?
100
50
0 DE50 DE100DE50 DE100
%Ef
ecto
Log Concentración
Eficacia
Potencia
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¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?
100
50
0 DE50 DE100DE50 DE100
%Ef
ecto
Log Concentración
Eficacia
Potencia
DE100
DE50
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Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor
Postulados de Clark (1933).
1.- La Unión Fármaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE.
2.- A mayor número de Receptores “ocupados” Mayor Efecto Farmacológico.
3.- La Respuesta Máxima se alcanza cuando TODOS los Receptores están Ocupados.
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Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor
Ecuación de Michaelis-Menten
R + F RF SF EFK1 K3
K2
R= Receptor.F =Fármaco.RF= Complejo Fármaco-Receptor.SF= Estímulo Inducido por el Complejo RF.EF= Efecto Farmacológico.
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Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor
Ecuación de Michaelis-Menten
Efecto = Efecto Máximo (F) / KD + (F)
(F) = Concentración de Fármaco Libre.KD = Constante de Disociación del Complejo F -R.
(K2 / K1)
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AntagonismosLos Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo
de la dosis) el efecto de los Agonistas.
Antagonismo Farmacológico.Competitivo: Actúan en el mismo lugar. (es el más Frecuente)..-La curva dosis-efecto se desplaza a la dcha, sin cambio en la pendiente..-PA2, Concentración de Antagonista que hace necesario multiplicar por DOS la cantidad de Agonista para obtener el mismo efecto (mide la Afinidad del Antagonista por el Receptor
No Competitivo: Actúan en diferente lugar..- Disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto máximo..- No revierte aumentando la Dosis del Agonista.
Antagonismo Fisiológico.
Antagonismo Químico.
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Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor. ¿Cómo actúan los Agonistas Parciales?
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Antagonismos Competitivo y No competitivo
100
50
0 DE50 DE100DE50 DE100
%Ef
ecto
Log Concentración
Eficacia
Potencia
DE100
DE50
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AntagonismosLos Antagonistas disminuyen o inhiben (dependiendo de
la dosis) el efecto de los Agonistas.
Antagonismo Fisiológico.Fármacos con acciones OPUESTAS y Actúan a través de RECEPTORES DIFERENTES.
Antagonismo Químico.Las características de las sustancias son tales que una de ellaspuede inactivar a la otra.
Antagonismo Farmacocinético.Modificación en la Absorción, Distribución o Metabolismo.
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Sinergismos
Los Efectos de dos fármacos, al administrarlos conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma de sus efectos individuales.
Sinergismo de SUMACION.Sinergismo de POTENCIACION.
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Desensibilización y Taquifilaxia
Describen la pérdida de eficacia de un fármaco cuando se administra de forma continuada.
Mecanismos:Alteraciones de los Receptores.Agotamiento de Mediadores.Aumento del Metabolismo del fármaco.Mecanismos Fisiológicos de Compensación.Expulsión del fármaco de la célula diana.