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REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAMINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACINUNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE MIRANDAAPRENDIZAJE DIALGICO INTERACTIVOCIENCIAS DE LA SALUDMEDICINA FARMACOLOGIA I

INTEGRANTES:Acua, Jennifer C.I. 25.069.109Artigas, Kerlis C.I. 23.678.924Colina, Jose F C.I. 24.354.340 Chirinos, Mara C.I. 24.351.354Duque, Genesis C.I. 24.615.071Franco, Jose C.I. 21.049.467Gomez, Maria C.I. 21.560.186 Gonzlez, Anisolymar C.I. 24.589.899 Pineda, Edgar C.I. 21.128.033Perez, Abrahangelys C.I. 24.787.256 Ros, Adela C.I. 24.153.832 Rodrguez, Alessandra C.I. 23.588.552

PROFESOR:Fidel Colina

SANTA ANA DE CORO; FEBRERO DEL 2015Eliminacin de Frmacos METABOLISMO DE EXCRECION La eliminacin del frmaco del organismo puede realizarse por diversas vas. Todas las vas de eliminacin de lquidos son potencialmente vas de eliminacin:

VA RENAL

Excrecin Renal El principal rgano de excrecin es el rin, glndula especialmente destinada a ello con abundante irrigacin Recibe el 25% del gasto cardiaco. Particularmente relevante para frmacos que se eliminan de forma inalterada o como metabolitos activos.La cantidad final del frmaco que se excreta por la orina es resultante de la filtracin glomerular, la secrecin tubular menos la reabsorcin tubular.

Filtracin Glomerular Se produce en capilares del glomrulo renalPosee abundantes poros celulares Todas las molculas, pasan excepto de gran tamao y unidas a protenas plasmticasFiltracin glomerular 10ml/min en nios de un 1 mes y medio 130ml/min en adulto

Secrecin Tubular Activa:Los frmacos utilizan, en general, sistemas a travs de los cuales secretan sustancias naturales del organismo .Corresponden a dos sistemas tubulares distintos.Pasiva:Se lleva a cabo en la pared proximal del tbulo renal , a favor del gradiente de concentracin.

Factores y Agentes que modificanla Excrecin RenalNios prematurosEn el ancianoEmbarazo

REABSORCION TUBULARLos frmacos filtrados que se encuentran en los tbulos renales, pueden ser reabsorbidos: Clulas del epitelio tubular Circulacin General.

El grado de ionizacin para los cidos y bases dbiles dependen as mismo de su constante de disociacin(pk) y puede decirse que los cidos y bases dbiles presentan este fenmeno de reabsorcin pH dependiente si su pk se halla respectivamente entre 3 y 7.5 y entre 7.5 y 10. La reabsorcin de frmacos dependen de su coeficiente de particin lipido/agua y de su gradiente de ionizacin ya que las clulas del epitelio tubular se comportan como membranas lipoideas. La reabsorcin de las sustancias acidas y bsicas dependen del pH del medio.

La excrecin renal de los cidos dbiles como los barbitricos, salisilatos o sulfamidas, aumentaran en la orina alcalina y en las bases dbiles como anfetaminas o quirudinas en la orina acida. . En el efecto del pH urinario aunque el filtrado glomerular que llega al tbulo proximal tiene el mismo pH que el plasma, el pH de la orina expulsada oscila entre 4,5 y 8,0, lo cual influye enormemente en la velocidad de excrecin de los frmacos. FARMACOS QUE SON DEPENDIENTES DEL PH EN SU EXCRESION RENAL Aclaramiento Aumentado en orina acidoAclaramientoAumentado en orina bsicaNFETAMINA AMINOACIDOSCLOROQUINA ACIDO NADILIXICOCODEINA BARBITURICOSIMIPRAMINANITROFURANTOINANCOTINASULFONAMIDASQUININAFARMACOS QUE MODIFICAN EL PH DE LA ORINA CAUSA DE ACIDOSISCAUSA DE ALCALOSIS ASPIRINAANTICIOS ACIDO ASCORBICOBICRBONTO SODICO CLOHIDRATO DE LISINA DIURETICO MERCURIALESCLORURO DE AMONIOTIAZIDASDIMERCAPROLSALICITALOS

EXCRECIN BILIARLa fraccin eliminado por la bilis en relacin con la eliminacin total es muy variable de un frmaco a otro.

EXCRECIN INTESTINAL

CICLO ENTERO - HEPTICO

Formacin de bilisVescula BiliarBilisDuctoEXCRECIN POR OTRAS VASLeche materna: puede ser que los frmacos lleguen al lactante y originen reacciones idiosincraticas y toxicas.

Algunos frmacos que se excretan son la estreptomicina, gentamicina kanamicina.Saliva: los frmacos en esta va pasan principalmente por difusin pasiva, por lo que la concentracin salival es similar a la concentracin libre del frmaco en el plasma: fenitoina, carbamazepino o teofilina.

LECHE MATERNASALIVASUDORPULMONES Sudor: este mecanismo se da por difusin pasiva de la porcion no ionizada. Sustuncias volatiles como el alcohol, antipirana, urea y cidos y bases.Pulmonares: sirve para la eliminacin de sustancias volatiles, los casos conocidos son los agentes anestesicos y el alcohol, la eliminacin de estos factores que afectan el intercambio gaseoso.

ELIMINACIN ARTIFICIAL DE LOS FRMACOSDilisis Hemodilisis Dilisis peritoneal

La cintica de eliminacin cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del organismoLa cintica de eliminacin se expresa mediante dos constantes farmacocinticasCINETICA DE ELIMINACION

SEMIVIDAEs el tiempo necesario para que la concentracin de una sustancia en un compartimiento se reduzca a la mitadCuanto ms rpida sea la eliminacin del frmacoLa vida media de eliminacin depende del volumen de distribucin y de aclaramientoSi el volumen de distribucin es alto, la vida media del frmaco ser mayor. A mayor aclaramiento, la vida media del frmaco ser menorSi el aclaramiento es bajo, la vida media del frmaco ser mayor. Con estos dos parmetros se pueden disear regmenes de dosificacin que son tiles para frmacos como anti arrtmicos, teofilina y anticonvulsivantes

TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACIONEn relacin a la constante de eliminacin "Ke", existen 3 tipos de cintica de eliminacinEn este tipo de cintica la velocidad de paso de un compartimiento a otro es proporcional en cada instante a la concentracin de frmaco que no ha desaparecido todavaCintica lineal o de primer orden

C es la concentracin de la sustancia que no ha pasado todava en el instante t, y k es la constante de velocidaddc/dt = k clnc = lnc0 k t

c = c0 ek t

Log. c = log. c0 k t/2.303

Como se trata de una funcin derivada, hay que calcular la funcin primitiva integrando la ecuacin entre la concentracin c0 cuando t = cero y la concentracin C en el instante t resulta:Que en forma exponencial se expresa asi:Pasando a logaritmos decimalesQue expresada en forma exponencialc = c0 10k t/2.303

TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACIONTIPOS DE CINETICA DE ELIMINACIONCuando un frmaco tiene cintica no lineal, alguna de sus constantes de absorcin, distribucin o eliminacin vara con la dosis o con la duracin del tratamiento, por lo que no se pueden extrapolar las constantes obtenidas con una pauta de administracin a otras.Cintica no lineal o de orden 0La cintica no lineal puede depender de la dosis o del tiempoDOSIS

TIEMPOEn la cintica no lineal dependiente del tiempo, la eliminacin vara con la duracin del tratamientoCintica no lineal de tipo Michaelis-Menten o de orden mixtaTIPOS DE CINETICA DE ELIMINACIONSe produce cuando la concentracin plasmtica de un frmaco alcanza un valor que satura su metabolismo

CONSTANTES DE DISPOSICION MODELOS COMPARTIMENTALES MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

C0Administracin Intravenosa

Representacin esquemtica y aritmtica de un modelo de un solo compartimiento

El descenso de las concentraciones plasmticas tras una AD. IV intravenosa depende la constante de eliminacin (Ke) y la velocidad de eliminacin se cuantifica en funcin de esta

X

Administracin Extravascular

Representacin esquemtica y aritmtica de un modelo de un solo compartimiento

Coexisten tres fenmenos:Desaparicin de frmaco en el sitio de absorcinIngreso del mismo al compartimiento centralReingreso a la circulacin general para su eliminacin MODELO BICOMPARTIMENTAL

Representacin esquemtica y semilogaritmica de un modelo de dos compartimientos+ = K12 + K21 + KeLa velocidad con la que el frmaco desaparece del plasma tras una AD. IV. tanto de los procesos de distribucin como los procesos de eliminacinLa constante de disposicin rige la fase rpida distributiva.La constante de disposicin rige la fase lenta posdistributivaSe utiliza la constante en lugar de Ke para establecer el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable o en desaparecer los efectos. MODELO TRICOMPARTIMENTAL

Representacin esquemtica y semilogaritmica de un modelo de tres compartimientos La cada de concentraciones plasmticas es triexponencialConstante de disposicin : difusin del frmaco hacia un CPS.

Constante de disposicin : difusin del frmaco a un CPP.

Constante de disposicin : eliminacin aparente Habitualmente no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos que contribuyen a eliminar el frmaco del organismo, por lo que es ms prctico estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la dosis absorbida (D. f) y del rea bajo la curva (AUC, o ABC) de concentraciones plasmticas:

D . fC1= ------------AUCACLARAMIENTO

El aclaramiento (Cl) de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese rgano para eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de mililitros de plasma que el rgano aclara, es decir, de los que elimina totalmente el frmaco en la unidad de tiempo. QH . Fls . Cli ClH= -------------------- QH + ( Fls . Cli)

ACLARAMIENTO HEPTICO (CLH).

Depende del flujo sanguneo heptico (QH), de la fraccin libre del frmaco en sangre (Fls) y de la capacidad metablica del hepatocito o aclaramiento intrnseco (Cli).1)Frmacos dependientes del flujo sanguneo heptico.Tienen una alta fraccin de extraccin heptica, superior a 0,8, por lo que el aclaramiento intrnseco es mucho mayor que el flujo sanguneo heptico por lo que:

De modo que su aclaramiento heptico depende crticamente del flujo sanguneo heptico.2)Frmacos dependientes de la capacidad metablica.Tienen una baja fraccin de extraccin, por lo que el aclaramiento intrnseco es mucho menor que el flujo sanguneo heptico, y una pobre unin a las protenas del plasma (inferior al 20%), por lo que:

Por lo tanto, su aclaramiento heptico depende de la capacidad metablica del hepatocito3)Frmacos dependientes de la capacidad metablica y de la unin a las protenas plasmticas. Tienen una baja fraccin de extraccin y una alta unin a protenas (superior al 80%), por lo que:

ClH = QHClH =CliClH = Fls . CliACLARAMIENTO RENAL

Esta definicin se utiliza para expresar la cuanta de la excrecin renal y puede calcularse mediante la siguiente frmula:Cl= Cu Vu

La depuracin mide el volumen del filtrado glomerular. Esto tambin sucede con la creatinina en donde cuyo aclaramiento permite evaluar de forma aproximada del grado de insuficiencia renal en un paciente.De hecho, este parmetro de relaciona con el volumen de distribucin (Vd) mediante la constante de eliminacin (Ke), segn la siguiente frmula:CpCl= Ke VdFACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIN DE UN FRMACOCaractersticas individualesCaractersticas ambientalesFactores PatolgicosCARACTERSTICAS INDIVIDUALES

DOTACIN GENTICA

SEXOEDAD

ALCOHOL Y CIGARRILLOHBITOS DIETTICOS

CARACTERISTICAS AMBIENTALES

EXPOSICIN AL FRIO O CALORRITMO CIRCARDIANOCARACTERISTICAS PATOLOGICAS

INSUFICIENCIA HEPTICAINSUFICIENCIA CARDIACAINSUFICIENCIA RENAL

INANICIONGRACIAS POR SU ATENCION