a los ratones de laboratorio se les induce celiaquía (intolerancia al gluten) usando larvas de...

8/10/2019 A Los Ratones de Laboratorio Se Les Induce Celiaqua (Intolerancia Al Gluten) Usando Larvas de Nippostrnglylus Br

1/5

G u t , 1 9 9 1 ,

3 2 ,

8 7 1 - 8 7 5

A n i m a l

m o d e l

o f

g l u t e n

i n d u c e d

e n t e r o p a t h y

i n

mice

R

T r o n c o n e ,

A

F e r g u s o n

A b s t r a c t

The a i m o f

o u r

e x p e r i m e n t s

w a s

t o

p r o d u c e

a

l o c a l T c e l l m e d i a t e d

i m m u n e

r e s p o n s e

t o

g l i a d i n

i n t h e

m o u s e

s m a l l

i n t e s t i n e

a s a

p o s s i -

b l e

a n i m a l m o d e l

o f

g l u t e n

s e n s i t i v e

e n t e r o p a -

t h y ,

c o e l i a c

d i s e a s e . B A L B / c a n d

B D F ,

m i c e

w e r e

i m m u n i s e d

s y s t e m i c a l l y

w i t h

g l i a d i n

i n

c o m p l e t e

F r e u n d s

a d j u v a n t .

The

j e j u n a l

m u c o s a w a s

c h a l l e n g e d b y

f e e d i n g

a

g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t ,

a n d v i l l u s

a n d

c r y p t

l e n g t h s ,

c r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e ,

a n d

i n t r a e p i t h e l i a l

l y m p h o c y t e

c o u n t s w e r e

d e t e r m i n e d

t o

a s s e s s

m u c o s a l

c e l l m e d i a t e d

i m m u n i t y .

I n some

a n i m a l s

p e r m e a b i l i t y

a n d l o c a l

i m m u n i t y

w e r e

m o d u l a t e d b y

c o n c u r r e n t

i n t e s t i n a l

a n a p h y l a x i s

o r a

g r a f t

v e r s u s

h o s t

r e a c t i o n .

T h e r e

w e r e n o

c h a n g e s

i n t h e

j e j u n a l

m u c o s a

o f

B A L B / c m i c e

f ed a

g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t

a f t e r

h a v i n g

b e e n p a r e n t e r a l l y

i m m u n i s e d .

W h e n ,

h o w e v e r ,

m i c e w e r e

p a r e n t e r a l l y

i m m u n i s e d

w i t h

g l i a d i n ,

f e d a

g l u t e n c o n t a i n i n g d i e t ,

r e n d e r e d

h y p e r s e n s i t i v e

t o

h e l m i n t h

a n t i g e n

b y

i n f e c t i o n w i t h t h e n e m a t o d e

p a r a s i t e N i p p o s -

t r o n g y l u s

b r a s i l i e n s i s ,

a n d

c h a l l e n g e d

i n t r a -

v e n o u s l y

t o

p r o d u c e

i n t e s t i n a l


c r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n r a t e

w a s

s i g n i f i c a n t l y

h i g h e r

t h a n

i n

o v a l b u m i n

i m m u n i s e d

c o n t r o l s

a t

1 2

d a y s

a f t e r

p a r a s i t e c h a l l e n g e .

F i n a l l y ,

g r a f t

v e r s u s h o s t r e a c t i o n w a s

i n d u c e d

i n B D F J

m i c e

t h a t

h a d b e e n

p a r e n t e r a l l y

i m m u n i s e d

w i t h

g l i a d i n

a n d

w e r e o n

a

g l u t e n c o n t a i n i n g

d i e t . T wo

w e e k s l a t e r

t h e s e

m i c e h a d

s i g n i f i -

c a n t l y l o n g e r

c r y p t s a n d

a

h i g h e r c r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e a n d i n t r a e p i t h e l i a l

l y m p h o c y t e

c o u n t

t h a n

c o n t r o l ,

u n i m m u n i s e d

m i c e w i t h

g r a f t

v e r s u s h o s t

r e a c t i o n . We c o n c l u d e

t h a t

a c t i v e i m m u n i s a t i o n

w i t h

g l i a d i n

d o e s

n o t

i n

i t s e l f

p r o d u c e

i n t e s t i n a l c e l l m e d i a t e d

i m m u -

n i t y

t o

g l i a d i n

c o n t a i n e d

i n

t h e

d i e t ,

o r

e n t e r o -

p a t h y .

A d d i t i o n a l

f a c t o r s ,

s u c h a s

t h o s e

o c c u r r i n g

d u r i n g

i n t e s t i n a l


( i n c r e a s e d

i n t e s t i n a l

p e r m e a b i l i t y ) ,

o r

d u r i n g

g r a f t

v e r s u s

h o s t r e a c t i o n

( e n h a n c e d a n t i g e n

p r e s e n t a t i o n ) ,

s e e m t o b e

n e c e s s a r y

f o r t h e f u l l

e x p r e s s i o n

o f a

j e j u n a l

m u c o s a l r e a c t i o n .

G a s t r o i n t e s t i n a l

U n i t ,

U n i v e r s i t y

o f

E d i n b u r g h

a n d W e s t e r n G e n e r a l

H o s p i t a l , E d i n b u r g h ,

S c o t l a n d

R

T r o n c o n e

A

F e r g u s o n

C o r r e s p o n d e n c e

t o:

Dr R

T r o n c o n e ,

D i p a r t i m e n t o

d i

P e d i a t r i a ,

II

F a c o l t a d i

M e d i c i n a ,

v i a S P a n s i n i

5 ,

1 - 8 0 1 3 1

N a p o l i ,

I t a l i a .

A c c e p t e d

f o r

p u b l i c a t i o n

3

S e p t e m b e r

1 9 9 0

C o e l i a c

d i s e a s e

i s

a

permanent

c o n d i t i o n o f

g l u t e n

i n t o l e r a n c e . T h e r e i s a n i n c r e a s i n g

b o d y

o f

e v i d e n c e

f o r a n

i m m u n o l o g i c a l a e t i o l o g y , w i t h

l o c a l c e l l m e d i a t e d

i m m u n i t y t h o u g h t

t o

b e

t h e

m a j o r

cause

o f t h e

m u c o s a l

l e s i o n . I f t h i s

h y p o -

t h e s i s

i s

c o r r e c t ,

a n d

u n l e s s

s p e c i f i c

i m m u n o -

g e n e t i c

f a c t o r s are

c r i t i c a l ,

a n a n i m a l

m o d e l

s h o u l d

r e a d i l y

b e

p r o d u c e d b y

p r i m i n g

t h e

a n i m a l s t o

g l u t e n

a n d t h e n

c h a l l e n g i n g

t h e m

b y

f e e d i n g .

S t u d i e s

i n

r o d e n t s , h o w e v e r ,

h a v e

s h o w n

t h a t

o r a l t o l e r a n c e r a t h e r

t h a n

p r i m i n g

i s

t h e u s u a l

r e s u l t o f

f e e d i n g

a

p r o t e i n a n t i g e n .

U n d e r

s u c h

c o n d i t i o n s ,

m u c o s a l c e l l m e d i a t e d

i m m u n i t y i s

n o t e l i c i t e d , 2 a n d

i n

t h i s r e s p e c t

g l i a d i n

b e h a v e s

i n t h e

s a m e

w a y

a s o t h e r

d i e t a r y

p r o t e i n s . 3

I n

t h i s

s e r i e s

o f e x p e r i m e n t s , o u r a i m w a s t o

i nd u c e m u c o s a l c e l l

m e d i a t e d

i m m u n i t y

t o

g l i a d i n i n

m i c e .

I n i t i a l l y

w e u s e d a n i m a l s

w e a n e d

a n d

m a i n t a i n e d

o n a g l u t e n f r e e

d i e t .

T h e y w e r e

i m m u n i s e d

s y s t e m i c a l l y i n o r d e r t o p r i m e

f o r

c e l l

m e d i a t e d i m m u n i t y t o g l i a d i n , a n d a

n o r m a l

r o d e n t g l u t e n c o n t a i n i n g d i e t w a s

u s e d

t o d e l i v e r

g l u t e n

t o

t h e g u t

o f

t e s t

a n i m a l s .

I n d i r e c t

e v i d e n c e

o f a c t i v e

m u c o s a l c e l l m e d i a t e d

i m m u -

n i t y

w a s

s o u g h t

b y

m e a s u r i n g

v i l l u s a n d

c r y p t

l e n g t h s a n d

c r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n r a t e

a n d

b y

p e r f o r m i n g


l y m p h o c y t e

c o u n t s .

M e t h o d s

ANIMALS

AND

DIETS

F e m a l e

B A L B / c m i c e

w e r e u s e d , a g e d 6 t o 1 0

w e e k s ,

u n l e s s

o t h e r w i s e s t a t e d . T h e y w e r e

f r o m

a

g l u t e n

f r e e

c o l o n y

e s t a b l i s h e d i n

1 9 8 5 a n d m a i n -

t a i n e d

o n a

g l u t e n

f r e e d i e t ( S p e c i a l D i e t S e r v i c e ,

W i t h a m ,

E s s e x ) ;

o n l y

s e c o n d

o r

l a t e r

g e n e r a t i o n

m i c e

w e r e

u s e d

f o r t h e s e

e x p e r i m e n t s .

F e m a l e

B A L B / c

a n d

( C 5 7 B L 6 / J

x

D B A 2 ) F ,

( B D F , )

m i c e

w e r e

a l s o

u s e d ,

m a i n t a i n e d

o n a

s t a n da r d r o d e nt

d i e t

w h i c h c o n t a i n s 2 - 8

g l u t e n

( C R M ( X ) ,

L a b s u r e ,

P o o l e , D o r s e t ) .

T h i s

d i e t w a s

a l s o u s e d

f o r o r a l c h a l l e n g e

w i t h

g l i a d i n .

T h e r e w e r e s i x

m i c e i n

e a c h

e x p e r i m e n t a l g r o u p

SYSTEMIC IMMUNISATION

F o r

s y s t e m i c

i m m u n i s a t i o n

p u r i f i e d g l i a d i n

w a s

u s e d

( k i n d g i f t

o f Dr

H

W e i s e r ,

DFA

f u r

L e b e n s m i t t e l c h e m i e , G a r c h i n g , G e r m a n y ) .

M i c e

w e r e

i m m u n i s e d

w i t h

5 0

[ i g

o f

g l i a d i n

i n

d i s t i l l e d

w a t e r e m u l s i f i e d

i n 5 0

[ 1

F r e u n d s

c o m p l e t e a d j u v a n t ( B a c t o - H 3 7

R a ,

D i f c o ,

W e s t

M o l e s e y ,

S u r r e y ) .

C o n t r o l

m i c e w e r e

i m m u n i s e d

w i t h

1 0 0

[ t g

o v a l b u m i n

( S i g m a ,

P o o l e ,

D o r s e t )

i n

F r e u n d s a d j u v a n t .

I n m o s t


m i c e

w e r e

i m m u n i s e d

i n t r a -

p e r i t o n e a l l y ,

b u t i n s o m e e x p e r i m e n t s

i n t r a f o o t -

p a d

a n d

s u b c u t a n e o u s

i n j e c t i o n s

w e r e

a l s o

u s e d .

IMMUNOMODULATION TR EA TM EN TS

I n t e s t i n a l


i n d u c t i o n

BALB/c

m i c e w e r e

i n f e c t e d

b y

s u b c u t a n e o u s

i n j e c t i o n

o f

1 0 0 0 l a r v a e o f

N i p p o s t r o n g y l u s

b r a z i l i e n s i s . T e n

d a y s

l a t e r


w a s

i n d u c e d

b y

t h e

i n t r a v e n o u s

i n j e c t i o n

o f 4 0 0

worm

e q u i v a l e n t s

o f

N i p p o s t r o n g y l u s

a n t i g e n s .

A n i m a l s

w e r e

s a c r i f i c e d

1 2

d a y s

a f t e r

t h e i n d u c -

t i o n

o f

a n a p h y l a x i s .

8 7 1


2/5

T r o n c o n e ,

F e r g u s o n

T A B L E

I

D u o d e n a l

m u c o s a l

a r c h i t e c t u r e o f

B A L B I c

m i c e w e a n e d o n a g l u t e n f r e e

d i e t

( G F D )

o r

o n a n o r m a l

g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t

( N D ) ,

o f ND m i c e a f t e r

s e v e n d a y s o f

GFD

a n d

o f

G FD m i c e

a f t e r

o n e

a n d

s e v e n

d a y s

o f

ND

C r y p t

c e l l p r o d u c t i o n

V i l l u s l e n g t h

( > t m )

C r y p t l e n g t h

( > t m ) r a t e

( m e t a p h a s e s l c r y p t / h ,

A n i m a l

g r o u p

( m e a n

( S D ) )

( m e a n

( S D ) )

a n d c o n f i d e n c e

i n t e r v a l s )

G FD

w e a n e d

m i c e

( n = 6 )

9 7 9

( 5 2 )

1 1 1 ( 5 )

6 - 3

( 5 0

t o 7

7 )

ND

w e a n e d

m i c e

( n = 6 )

9 8 2

( 6 1 )

1 0 7

( 1 0 )

56

( 4 - 3

t o 7

0 )

ND m i c e ( n = 6 )

8 8 1 ( 1 0 1 )

1 0 2

( 7 )

4 - 9

( 3 - 7

t o 6 - 1 )

ND m i c e

a f t e r

7

d a y s

o f

9 0 2

( 7 1 )

1 0 4

( 6 )

4 - 2 ( 2 - 5

t o 5

9 )

G FD ( n = 6 )

G FD

m i c e

( n =

1 2 )

8 5 4

( 7 7 )

1 9

( 1 6 )

3 - 0

( 0 - 6

t o 5 - 5 )

G F D m i c e a f t e r

dayofND

9 2 4 ( 1 7 4 )

1 1 6

( 1 0 )

6 - 3 ( 3 - 2 t o

7 - 2 )

( n =

1 2 )

G FD

m i c e a f t e r

7

d a y s

o f ND

8 4 1

( 8 5 )

1 3

( 7 )

4 - 3

( 2 - 8

t o 5 - 7 )

( n = 1 2 )

I n n o n e o f

t h e s e


w e r e

d i f f e r e n c e s

b e t w e e n

g r o u p s s i g n i f i c a n t .

G r a f t

v e r s u s


A g r a f t

v e r s u s


w a s

i n d u c e d b y

t h e

i n t r a p e r i t o n e a l

i n j e c t i o n

o f 6x

1 0 7

C 5 7 B L 6 / J

s p l e e n

c e l l s

i n t o

B D F ,

m i c e . S p l e e n

c e l l s u s p e n -

s i o n s

w e r e

m a d e

w i t h RPMI 1 6 4 0 m e d i u m

( F l o w

L a b o r a t o r i e s ) a n d

t h e

v i a b i l i t y

a s a s s e s s e d

b y 2

T r y p a n

b l u e

e x c l u s i o n

w a s g r e a t e r

t h a n

8 5 .

F o r

d o c u m e n t a t i o n

o f g r a f t v e r s u s

h o s t

r e a c t i o n ,

a t

t h e t i m e

o f

t h e i r

s a c r i f i c e 7 , 1 0 , a n d 1 4

d a y s a f t e r

t h e i n d u c t i o n o f t h e

r e a c t i o n ,

a n i m a l b o d y

a n d

s p l e e n

w e i g h t s

w e r e

m e a s u r e d

a n d

S i m o n s e n s

s p l e e n

i n d e x c a l c u l a t e d . 4

INTESTINAL

MORPHOLOGY AND

EPITHELIAL

CELL

KINETICS

V i l l i

a n d

c r y p t s

L e n g t h s

o f

v i l l i a n d

c r y p t s ,

a n d

c r y p t

c e l l

p r o -

d u c t i o n r a t e s ,

w e r e

m e a s u r e d b y t h e

m e t a p h a s e

a r r e s t a n d

m i c r o d i s s e c t i o n

t e c h n i q u e s . 5

A l l

g r o u p s o f

a n i m a l s

w e r e g i v e n

7 - 5

m g

c o l c h i c i n e

( B D H )

p e r k g b o d y w e i g h t

a n d

k i l l e d

b y

c e r v i c a l

d i s l o c a t i o n

a t

i n t e r v a l s

o f

2 0 - 1 2 0

m i n u t e s

a f t e r -

w a r d s

t o a l l o w a c c u m u l a t i o n

o f

m e t a p h a s e s

i n

i n t e s t i n a l

c r y p t s .

P i e c e s

o f d u o d e n u m w e r e

f i x e d

i n 7 5 e t h a n o l / 2 5 g l a c i a l

a c e t i c

a c i d

a n d

s t a i n e d

i n

b u l k

w i t h

t h e

m o d i f i e d F e u l g e n

s t a i n

( S c h i f f r e a g e n t ,

D i f c o ) .

F o r

e a c h

a n i m a l

t h e

l e n g t h s o f

a t l e a s t 1 5

v i l l i

a n d

1 5

c r y p t s

w e r e

m e a s u r e d

a n d

a c c u m u l a t e d

m e t a p h a s e s

w e r e

c o u n t e d

i n

a t l e a s t 2 0 c r y p t s .

V i l l u s a n d c r y p t

l e n g t h s

a r e

e x p r e s s e d

i n i t m

a n d

t h e

c r y p t c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e

a s

t h e

r a t e o f

a c c u m u l a t i o n

o f

m e t a p h a s e s / c r y p t / h o u r .

I n t r a e p i t h e l i a l

l y m p h o c y t e

c o u n t s

P i e c e s

o f

d u o d e n u m

w e r e f i x e d

i n 1 0

b u f f e r e d

f o r m a l i n ,

p a r a f f i n e m b e d d e d ,

c u t

a t 4 i i m ,

a n d

s t a i n e d

w i t h

h a e m a t o x y l i n

a n d e o s i n .

A d i f f e r e n -

t i a l

c o u n t

w a s m a d e u n d e r

o i l i m m e r s i o n

( x

1 0 0 0

m a g n i f i c a t i o n )

o f t h e

c e l l s w i t h i n t h e e p i t h e l i u m

c o v e r i n g

t h e

v i l l i , a n d

t h e i n t r a e p i t h e l i a l l y m p h o -

c y t e

c o u n t s

e x p r e s s e d

a s n u m b e r

o f

i n t r a -

e p i t h e l i a l

l y m p h o c y t e s

p e r

1 0 0 e p i t h e l i a l

c e l l s .

S T A T I S T I C S

S t u d e n t s

t t e s t w a s u s e d

t o

c o m p a r e

v i l l u s a n d

c r y p t l e n g t h s

a n d


l y m p h o c y t e

c o u n t s . C r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e

w a s c a l c u l a t e d

f r o m

t h e

l e a s t

s q u a r e s e s t i m a t e

o f t h e

l i n e a r

r e g r e s s i o n

o f

n u m b e r o f

b l o c k e d

m e t a p h a s e s

w i t h t i m e a f t e r

c o l c h i c i n e

i n j e c t i o n .

C r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e s w e r e c o m p a r e d b y

c o v a r i a n c e

a n a l y s i s .

T h e s t a t i s t i c a l

a n a l y s e s w e r e p e r f o r m e d

u s i n g

t h e

S P S S

( S t a t i s t i c a l

p a c k a g e

f o r s o c i a l

s c i e n c e s )

p a c k a g e .

E x p e r i m e n t s

a n d

r e s u l t s

EFFECTS

O F DI E T ARY

G L U T EN

ON

UNPRIMED

MICE

To

a s s e s s

t h e

e f f e c t

o f

g l u t e n

c o n t a i n e d

i n

t h e

d i e t

o n t h e

m u c o s a l a r c h i t e c t u r e

o f o u r

e x p e r i m e n t a l

m i c e ,

t h r e e d i f f e r e n t

s e t s o f o b s e r v a t i o n s w e r e

m a d e . B A L B / c

m i c e

w e a n e d o n a n o r m a l g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t o r o n

a

g l u t e n

f r e e d i e t

w e r e

c o m p a r e d

s e v e n

d a y s

a f t e r w e a n i n g , a t t h e a g e

o f

4 w e e k s ;

n o


w e r e

n o t e d

b e t w e e n t h e

t w o

g r o u p s

i n

v i l l u s a n d

c r y p t

l e n g t h s

a n d

i n

c r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e .

I n a s e c o n d e x p e r i -

m e n t

a d u l t B A L B / c

m i c e

o n a

n o r m a l

g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t

w e r e

u s e d , a n d

t h e

e f f e c t o f s e v e n

S

8 0 0

-

6 0 0

-

V i l l u s

l e n g t h

[ L m )

4 0 0

-

2 0 0

-

F i g u r e

1 :

M u c o s a l

a r c h i t e c t u r e

l e f t )

a n d

i n t r a e p i t h e l i a l l y m p h o c y t e

( I E L )

c o u n t s

r i g h t )

i n

c o n t r o l

a n d

g l i a d i n

i m m u n i s e d

B A L B I c

m i c e ,

a f t e r

s e v e n

d a y s

o f

a

g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t .

B a r s

i n d i c a t e

I

S D .

S i x

m i c e

p e r

g r o u p .

0-

C r y p t

l e n g t h

[ t m )

2 0 0

-

2 . 4

N o n - i m m u n i s e d

G l i a d i n

i m m u n i s e d

n m u n i s e d

G l i a d i n

i m m u n i s e d

1 2

-

S

S

0

D

U

a 1 )

w

3 . 3

8

4 -

0

N o n - i n

8 7 2


3/5

A n i m a l

m o d e l

o f g l u t e n i n d u c e d e n t e r o p a t h y i n m i c e

V i l l u s

l e n g t h

( R m )

C r y p t l e n g t h

( > L m )

8 0 0

-

6 0 0

4 0 0 -

2 0 0 .

2 0 0 . ~

I

K

6 . 9

* p

=

0 . 0 5

*

.

X

1 4 . 0

2 0 c o u n t s

w e r e

s i m i l a r i n n o n - i m m u n i s e d a n d

c o

g l i a d i n i m m u n i s e d m i c e ( F i g 1 ) .

S i m i l a r

r e s u l t s

1 6

a )

w e r e

o b t a i n e d r e g a r d l e s s

o f

t h e r o u t e o f

0

- s

i m m u n i s a t i o n - s u b c u t a n e o u s ,

i n t r a f o o t p a d ,

or

1 2 a )

i n t r a p e r i t o n e a l .

. r _

a )

4 D

w

* 0

O v a l b u m i n G l i a d i n O v a l b u m i n G l i a d i n

i m m u n i s e d i m m u n i s e d i m m u n i s e d i m m u n i s e d

F i g u r e

2 :

M u c o s a l


l e f t ) a n d i n t r a e p i t h e l i a l

l y m p h o c y t e

( I E L )

c o u n t s

( r i g h t ) 1 2

d a y s a f t e r

t h e

i n d u c t i o n o f i n t e s t i n a l


i n

BALBIc

m i c e o n a g l u t e n c o n t a i n i n g d i e t ,

p r e v i o u s l y

i m m u n i s e d

w i t h

o v a l b u m i n

o r

w i t h g l i a d i n .

B a r s

i n d i c a t e

I

S D . S i x

m i c e

p e r

g r o u p .

d a y s o f

a

g l u t e n

f r e e

d i e t

o n

t h e i r i n t e s t i n a l

a r c h i t e c t u r e w a s

e v a l u a t e d ; a g a i n ,

n o

c h a n g e w a s

o b s e r v e d

i n t h e

p a r a m e t e r s

s t u d i e d .

S i m i l a r l y ,

n o


w e r e n o t e d

i n a d u l t

B A L B / c m i c e

f r o m

a g l u t e n f r e e d i e t c o l o n y t r a n s f e r r e d f o r o n e

o r

s e v e n

d a y s

t o

a

d i e t

c o n t a i n i n g

g l u t e n . T h e

d a t a

a r e

s u m m a r i s e d

i n

T a b l e I .

C o m m e n t

T h e s e

r e s u l t s

t e n d t o e x c l u d e

a n y

e f f e c t o f d i e t a r y

g l u t e n o n t h e

m u c o s a l

a r c h i t e c t u r e o f

n o r m a l ,

u n p r i m e d a n i m a l s ,

w h i c h

m i g h t

h a v e

b e e n

c a u s e d

b y a l e c t i n l i k e

e f f e c t o f

g l u t e n , o r b y a

l o w

g r a d e

i m m u n e

r e s p o n s e

t o

a n

a n t i g e n

n e v e r

e n c o u n t e r e d

b e f o r e .

F i g u r e

3 :

M u c o s a l


l e f t )

a n d


l y m p h o c y t e

( I E L )

c o u n t s

r i g h t )

1 4

d a y s

a f t e r t h e i n d u c t i o n

o f g r a f t

v e r s u s


i n

B D F ,

m i c e o n a

g l u t e n c o n t a i n i n g

d i e t ,

p r e v i o u s l y

i m m u n i s e d

w i t h

o v a l b u m i n

o r w i t h

g l i a d i n .

B a r s

i n d i c a t e I S D .

F i v e

m i c e i n

t h e o v a l b u m i n

i m m u n i s e d

g r o u p ,

s i x i n

t h e

g l i a d i n

i m m u n i s e d .

EFFECTS OF DIETARY

G L U T EN

ON GLIADIN PRIMED

MICE

W i t h

t h e a i m

o f

i n d u c i n g

a n i n t e s t i n a l

c e l l

m e d i a t e d

i m m u n i t y

r e a c t i o n t o

g l i a d i n ,

B A L B / c

m i c e

f r o m t h e

g l u t e n

f r e e

c o l o n y

w e r e

g i v e n a n

i n t r a p e r i t o n e a l i n j e c t i o n

o f

g l i a d i n i n c o m p l e t e

F r e u n d s a d j u v a n t ;

c o n t r o l

m i c e w e r e g i v e n

o n l y

t h e a d j u v a n t . T h r e e w e e k s l a t e r

b o t h

g r o u p s

o f

m i c e

w e r e

s w i t c h e d

t o

t h e s t a n d a r d r o d e n t

g l u t e n

c o n t a i n i n g

d i e t

a n d

s a c r i f i c e d a f t e r s e v e n

d a y s

o n

s u c h

a

d i e t .

L e n g t h s

o f

v i l l i a n d

c r y p t s ,

c r y p t

c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e , a n d

i n t r a e p i t h e l i a l l y m p h o c y t e

A

0 -

6 0 0

V i l l u s

l e n g t h

( r i m ) 4 0 0 .

2 0 0

0

C r y p t

l e n g t h

( n m ) 2 0 0

I

7

O v a l b u m i n G l i a d i n

i m m u n i s e d i m m u n i s e d

p


4/5

T r o n c o n e ,

F e r g u s o n

T A B L E

I I

D u o d e n a l

m u c o s a l a r c h i t e c t u r e

o f BDF

m i c e o n

a g l u t e n c o n t a i n i n g d i e t ,

p r e v i o u s l y

p a r e n t e r a l l y i m m u n i s e d w i t h o v a l b u m i n o r g l i a d i n , a t 7 , 1 0 , a n d 1 4

d a y s a f t e r

t h e

i n d u c t i o n o f g r a f t v e r s u s h o s t r e a c t i o n ( m e a n ( S D ) , a p a r t f r o m v a l u e s f o r c r y p t c e l l

p r o d u c t i o n

r a t e , w h i c h

a r e

p r e s e n t e d w i t h

c o n f i d e n c e

i n t e r v a l s ;

6 m i c e p e r g r o u p )

O v a l b u m i n i m m u n i s e d G l i a d i n i m m u n i s e d

( m e an ( S D) ) ( m e a n ( S D ) ) p

7 d a y s :

V i l l u s l e n g t h

[ r m )

7 9 3 ( 4 5 ) 8 1 2 ( 5 4 ) NS

C r y p t

l e n g t h

( p m )

1 3 2

( 9 )

1 4 5

( 1 1 )


5/5

a los ratones de laboratorio se les induce celiaquía (intolerancia al gluten) usando larvas de...

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