84 reuniÓn de la asociaciÓn territorial valenciana de la sociedad espaÑola de anatomia patologica
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84 REUNIÓN DE LA ASOCIACIÓN
TERRITORIAL VALENCIANA DE
LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE
ANATOMIA PATOLOGICA
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ANATOMIA PATOLOGICA
Factor pronósticoFactor pronóstico: Marcador que nos da información sobre la progresión del tumor
Factor predictivoFactor predictivo: Marcador que nos informa de la respuesta a una terápia
Diana terapéuticaDiana terapéutica: Marcador sobre el que actua directamente un fármaco
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ANATOMIA PATOLOGICA
TERAPIAS
RADIOTERAPIAQUIMIOTERAPIATERAPIASDIRIGIDAS
HerceptinHerceptin IressaIressaErbituxErbitux EMD72000EMD72000 GleevecGleevec
Her-2 EGFR C-Kit
C. de mamaEstudios: ovario...
ColorectalCabeza y cuelloNSCLCMama...
GISTs
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Receptor de membrana.Heterodímero
HER-2, HER-3, HER-4
Tirosina kinasaVías de trasducción de señalesProliferaciónAngiogénesisMetástasisInhibición de la apoptosis
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Cabeza y cuello80-100%
NSCLC40-80%
Colon25-77%
Identificación de la presencia de la diana terapéutica (EGFR) en el tumor
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La expresión de EGFR no está ligada a la amplificación del gen.
MamaMama: incremento de la síntesis del receptor
PulmónPulmón: sobreexpresión en la mayoría de los NSCLC, por amplificación sólo en el 6%
Alta importancia de loops autocrinos / paracrinos
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Incrementa con el estadío del tumor
Metástasis Baja
diferenciación tumoral
Alta proliferación Resistencia a
quimioterapia Baja
supervivencia
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Colon normal: Fibroblastos Perineuro Polo basal del
epitelio Tumores:
Mayor expresión en el borde infiltrante del tumor
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Alta proliferación Migración y
metástasis Resistencia a la
apoptosis Factor pronóstico
moderado (50%)
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Anticuerpos monoclonalesIMC-C225 (Erbitux)EMD-72000
Anticuerpos biespecíficosM26, 1F(ab’)2MDX-447
InmunotoxinasScFv(225)-ETAScFv(14E1)-ETA
Inhibidores de la tirosina kinasaZD1839 (Iressa) OSI-774 (Tarceva)
Oligonucleótidos antisenseEGFREGF
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C-Kit C-Kit
SCFSCF
C-KitC-Kit
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•Tumores gastrointestinales
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
•Tumores que ocurren primariamente fuera del tracto gastrointestinal
Melanoma (pérdida de c-kit en crecimiento vertical y metástasis)
Sarcoma de célula clara en tendones y aponeurosis
Carcinoma endometrial
Carcinoma pulmonar anaplásico de célula pequeña
Sarcoma de Ewing
Linfoma anaplásico de célula grande
Célula de Reed-Sternberg del linfoma de Hodking
Mastocitosis
Leucemia mieloide aguda
Glioma
Germinoma
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Necesidad de conocer la presencia o ausencia de la diana terapéutica
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• Método estandarizadoMétodo estandarizado• IntralabIntralab• InterlabInterlab
• Método validadoMétodo validado
• ScoringScoring
• Control de calidadControl de calidad
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Estandarización del Estandarización del métodométodo
1.1. ReactivosReactivos: Usar sólo los reactivos del kit
2.2. MetodologMetodologííaa: Seguimiento del protocolo indicado en el kit
3.3. AutomatizaciónAutomatización:No modificar los protocolos establecidos
4.4. InterpretaInterpretacciióónn: Seguimiento de las pautas indicadas en el manual de interpretación
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Validación de la Validación de la técnica:técnica:
Utilización de controlesUtilización de controles
CAMA-1Ht-29
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<10% de las células <10% de las células positivaspositivas
>10% de las >10% de las células positivascélulas positivasTinción parcialTinción parcial
>10% de las >10% de las células positivascélulas positivasTinción completa y Tinción completa y moderadamoderada
>10% de las >10% de las células positivascélulas positivasTinción completa e Tinción completa e intensaintensa
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Control de calidadControl de calidadContinuar aplicando la técnica20-35%
positivos
HercepTestHercepTestTMTM
< 20% o > 35% positivos
Revisión de la población de pacientes estudiadas
Continuar aplicando la técnicaElevado
nº de casos recurrentesRecurrencia
normal de casos
Revisión de los procedimientos técnicos
Revisión del método de interpretación
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Es una nueva herramienta en manos del patólogo que permitirá de forma específica y estandarizada, seleccionar aquellos pacientes en los que la terapia va a ser efectiva