CAP.4INMUNOPATOLOGIA

LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS SE CARACTERIZAN POR SU

CAPACIDAD PARA:

Distinguir lo propio de lo extraño.

Discriminar entre invasores potenciales.

Generar memoria inmunitaria y respuestas amplificadas.

LOS SERES HUMANOS TENEMOS BARRERAS FÍSICAS

COMO:

Epitelio con adaptaciones

regionales.

Barrera quimico-mecanicas.

Flora microbiana nativa que compite

con agentes patógenos

potenciales.

Las defensas del

hospedero.

Sistema inmunitario

innato.

Sistema inmunitario

adaptativo.

sus defensas no son

especificas contra el

antígeno Sus defensas

especificas contra

antígenos.

BIOLOGIA DEL SISTEMA INMUNITARIO.

Las células que conforman el sistema inmunitario derivan de blastocitos hematopoyéticos.

Los progenitores linfoides derivados de los BHP maduran en:

-EL TIMO

-LA MEDULA OSEA.

BLASTOCITOS HEMATOPOYETICOS PLURIPOTENCIALES. (BHP)

BLASTOCITOS HEMATOPOYÉTICOS.

• Los BHP representan entre el 0.01% y el 0.1% de las células nucleadas de la medula ósea.

• Expresan la proteína de superficie celular

CD-34

LINFOPOYESIS Y HEMATOPOYESIS.

LINFOCITOS.

LINFOCITOS

T

LINFOCITOS

B

LINFOCITOS

CITOLITICO

S

NATURALES.

ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T Y B

LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES.

Se forman en el timo y en la

medula ósea.

Atraen a las células

infectadas por virus o

tumorales.

Secretan perforina,

granzimas A y B. También secretan

granulisina.

FAGOCITOS MONONUCLEARES, CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO Y CÉLULAS DENDRÍTICAS.

ESCALAS Y RECIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS.

• Los adultos poseen 1012 linfocitos de los cuales solo el 10% esta en la circulación en un momento dado.

• Después de completar el desarrollo inicial los linfocitos vírgenes B y T circulan hacia los tejidos linfoides secundarios. (Bazo, ganglios linfáticos y tej. Linfoide relacionados a mucosa).

EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD COORDINA INTERACCIONES ENTRE CÉLULAS INMUNITARIAS.• También se conocen como antígenos leucociticos

humanos. (HLA)

MOLÉCULAS DEL CPH DE CLASE 1

Rosalba

TIPICACION CLÍNICA DE TEJIDOS

RESPUESTAS INMUNITARIAS CELULAR Y HUMORAL

INTEGRADAS PROTEGEN CONTRA LOS AGENTES

EXTRAÑOS:Interacciones del linfocito T

• Reconocen antígenos específicos.

• Las señales exógenas son liberadas por las citocinas.

• Aumento de la inhibición de respuestas inmunitarias.

• Secrecion de citocinasproinflamatorias y la muerte de la células que expresan antígenos de membrana extraños o alterados.

• Celulas CD-4 y CD-8 pueden distinguirse los tipos de citosinas que producen:

• Tipo 1 y tipo2

Interacciones de los linfocitos B

• isotipo:

• Activadores policlonalesde la celula B.

• Las moleculas extranas de clase I y II, queno son histocompatibles con las del hospedero (por ejemplo> los antigenos de histocompatibilidad transplantados, son ensi misma inmunogenos potentes quepueden ser reconocidos por la celulas T del hospedero.

ACTIVIDADES DE LOS FAGOCITOS

MONONUCLEARES.• Fagocito mononuclear:

• Sistema fagociticomononuclear:

• Los macrófagos:

• Celulas gigantes:

EVALUACION CLÍNICA DEL ESTADO INMUNITARIO:

• Las personas que presentan con consistencia un edema localizado y prurito después de un contacto con un objeto de su ambiente podrían haber desarrollado una respuesta de hipersensibilidad a un antígeno relacionado con ese objeto.

CONCENTRACION TOTAL DE INMUNOGLOBULINA SE

DETERMINA POR ELECTROFORESIS.

• La electroforesis es una técnica para la separación de moléculas según la movilidad de éstas en un campo eléctrico.

LA INMUNIDAD DEPENDE DE ANTICUERPOS PUEDE VALORARSE

MEDIANTE PRUEBAS DE LOS ANTICUERPOS CONTRA ANTÍGENOS

ESPECÍFICOS:• Vacuna neumococicamultivalente.

• Toxoide tetánico.

• Toxoide diftérico.

• Virus de rubeola.

LA INMUNIDAD CELULAR PUEDE VALORARSE A TRAVÉS DE CÉLULAS T EN SANGRE PERIFÉRICA O DE LAS

PRUEBAS CUTÁNEAS DE SENSIBILIDAD.

CITROMETRIA DE FLUJO:

• La citometría (Cito: célula, metría: medición) es el análisis de las características de células ya sea mediante inspección al microscopio, o midiendo de manera automatizada propiedades particulares de las células.

• Designacion grupal:

• CD-20 es un antígeno de la celula B.

• CD-3 es un marcador de uso habitual de las células T.

JoseLuis

LESION HISTICA DE MEDIACIÓN INMUNITARIA:

• En la mayoría de las reacciones de tipo I, o hipersensibilidad de tipo inmediato: urticaria, asma y anafilaxia.

• En las reacciones de hipersensibilidad de tipo II:

• En la reaccionbes de hipersensibilidad de tipo III:

• En las reacciones de tipo IV o reacciones de hipersensibilidad media por celula o de tipo retardado:

• Son lesiones que ocurren en un determinado tejido del organismo, pueden deberse a cambios en la reproduccion celular, o a agresiones del medio ambiente, por ejemplo el tejido hepatico puede ser agredido y mueren sus celulas al no poder detoxificar el exceso de alcohol, y la cicatriz que queda de tejido fibroso es el inicio de la cirrosis, que empezo con una lesionhistica.

LESIÓN HISTICA DE MEDIACIÓN INMUNITARIA

REACCIONES DE TIPO I O DE SENSIBILIDAD INMEDIATA SON

DESENCADENADA POR LA IGE A LAS CÉLULAS CEBADAS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II SON MEDIADAS POR

ANTICUERPOS CONTRA ANTÍGENOS CELULARES O EXTRACELULARES FIJOS

Randy

DE COMPLEJOSINMUNITARIOSCONDUCE A LA FIJACION DEL COMPLEMENTO Y A LA INFAMACION.

• La IgG, LA IgM y en ocasiones el anticuerpo Iga contra un antigeno circulante o un antigeno que se ha depositado o plantado en un tejido puede causar unarespuesta tipo III.

LA ENFERMEDAD DEL SUERO

• Fue caracterizado en un modelo experimental de vasculitis en el cual se provoca una lesion localizadapor complejos inmunutarios.

LA REACCION DE ARTHUS

LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV O MEDIADAS POR CELULAS, SON

RESPUESTAS INMUNITARIASCELULARES

• MABELKIS

ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA

Las inmunodeficiencias primarias se clasifican como:

1. De la célula B o humoral

2. De la célula T o celular

3. Anomalías de los fagocitos

4. Anomalías del sistema del complemento

LAS ENFERMEDADES POR DEFICIENCIA PRIMARIA DE ANTICUERPOS SE

CARACTERIZAN POR LA PRODUCCIÓN DETERIODA DE ANTICUERPOS

Infecciones por el virus ECHO del SNC en pacientes con agammaglobulinemia de Bruton

LA HIPOGAMMAGLOBULINA GRAVELa inmunización con poliovirus atenuado vivo puede producir una poliomielitis paralitica

PATOGENIA MOLECULAR

No hay células B maduras

celular pre-B

Brazo largo del cromosoma X (tirosina cinasa de Bruton)

DEFICIENCIA SELECTIVA DE IGA

• Concentraciones séricas normales de IgA e IgM y concentraciones séricas (<7 mg/dl) y secretoras bajas de IgA.

INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN

• Neumonía y diarrea

• Herpes simples

• Cáncer

• Linfoma

• Anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia y anemia perniciosa

HIPOGAMMAGLOBULINATRANSITORIA DE LA

INFANCIA

SINDROME DE LA HIPER-IGM

• Concentraciones inferiores a lo normal de IgG,IgA ,IgEe IgM

Anemia hemolítica autoinmunitaria

Purpura trombocitopenia y recurrente

Neutropenia recurrente y grave

lisselot

EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ES UNA ENFERMEDAD PROTOTIPO POR COMPLEJOS INMUNITARIOS SISTÉMICOS

La proteína plasmática

Componentes del complemento factores de coagulación

Complementos entre proteínas y fosfolipidos

Antígenos de la superficie celular

Componentes citoplasmáticos intracelulares

PATOGENIA MOLECULAR

PATOLOGÍA Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• La enfermedad articular

• La afectación cutánea

• La enfermedad renal

• Los trastornos del sistema respiratorio

• La afectación cardiaca

• La enfermedad del SNC

• Los anticuerpos antifosfolipidos

LA ENFERMEDAD ARTICULAR

• Sinovitis inflamatoria

• Polialtrargias

*Adiferencia de la artritisreumatoide la destruccion articular no es habitual

LA ENFERMEDAD CUTANEA

• Un exantema ertematoso enlas sonas expuesta al sol

LA ENFERMEDAD RENAL

FIGURA 10-31 Glomerulonefritis postinfecciosa,

vista microscópica

Este glomérulo es hipercelular, con numerosas

células inflamatorias, y las asas capilares están

pobremente definidas. Este tipo de

glomerulonefritis (GN) aguda proliferativa se

denomina GN postinfecciosa, pero es más

conocida como GN postestreptocócica, ya que

históricamente la mayoría de los casos se

producían tras una faringitis estreptocócica (una

cepa bacteriana diferente de la que produce la

fiebre reumática aguda). Otras infecciones

asociadas son la endocarditis estafilocócica, la

neumonía neumocócica, la hepatitis B o C,

la infección por VIH y la malaria. El agente

infeccioso induce una respuesta inmune con

anticuerpos que tienen reacción cruzada

con antígenos glomerulares o provocan la

formación de complejos antígeno-anticuerpo, con

depósitos glomerulares de los mismos.

LA MEMBRANE SEROSAS

• Pleuritis

• Derrame pleural

LOS TRASTORNOS DEL SISTEMA RESPIRATORIO

• En fermedad pleurar

• Enfermedad de las vias respiratorias superiores

• Parenquima pulmonar

FIGURA 2-61 ENDOCARDITIS DE LIBMAN-SACKS, VISTAMACROSCÓPICA

AQUÍ SE MUESTRAN, EN LA SUPERFICIE DE LA VÁLVULAMITRAL, UNAS VEGETACIONES (▲) EXTENSAS, PLANAS Y

DE COLOR MARRÓN PÁLIDO. INCLUSO SE EXTIENDEN A LASCUERDAS TENDINOSAS ADYACENTES. ESTE PACIENTE

TIENE LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES). ESTASVEGETACIONES PUEDEN FORMARSE EN CUALQUIER

VÁLVULA E INCLUSO EN LAS SUPERFICIES ENDOCÁRDICAS,Y SON COMPATIBLES CON UNA ENDOCARDITIS DE

LIBMAN-SACKS. ESTAS VEGETACIONES APARECEN ENAPROXIMADAMENTE EL 4% DE LOS PACIENTES CON LES

Y RARAMENTE CAUSAN PROBLEMAS PORQUE NO SONGRANDES Y NO SUELEN EMBOLIZAR. OBSÉRVENSE LASCUERDAS TENDINOSAS ENGROSADAS, ACORTADAS Y

FUSIONADAS, INDICATIVAS DE CARDIOPATÍA REUMÁTICAANTIGUA.

LA ENFERMEDAD DEL SNC

EL LUPUS INDUCIDO POR FÁRMACOS TAMBIÉN INCLUYE EL DEPOSITO DE

COMPLEJOS INMUNITARIOS

La procainamida

(las arritmias)La hidralacina

( hipertensión)La isoniazida

( tuberculosis)

• Lupus discoide crónico

La variedad mas comun del LES es un trastornocutaneo, aunque pueden presentarse lesions identicasen algunos casos de LES

• Lupus cutáneo subagudose caracteriza por lesions populares y anulares, sobre todo enel tronco

EL SÍNDROME DE SJOGREN AFECTA A LAS GLÁNDULAS SALIVALES Y

LAGRIMALES• Queratoconjuntivitis seca

• Xerostomía

( la tiroides, el pulmón y el riñón)

SS de tipos secundarios

• La artritis reumatoide

• La esclerodermia

• La polimiositis

anniris

LA ESCLERODERMIA

PATOGENIA MOLECULAR

• Hipergammaglobulinemia y la crioglobulinemia

• Los AAN que en los LES

ANTICUERPOS EN LA ESCLERODERMIA

• Autoanticuerpos nucleolares (principalmente contra la polimerasa del ARN)

• Anticuerpos contra la Scl-70

• Una topoisomerasa de proteínas nucleares que no son histonas

• Anticuerpos anticentromeros

• El factor reumatoide …

• Los anticuerpos

• Musculo liso

• Glándulas tiroides

• Glándulas salivales

ALTERACIONES INMUNITARIAS CELULARES

• T CD-8+ células T

• IL-1 y la IL-2

• IL-2

• Las células cebadas

• Tiroiditis

• Cirrosis biliar primaria

ESP CARACTERIZAR

• Estos clones se comportan de maneras autónoma y muestran una síntesis de procolágenos, entre los que incluyen anminopropeptidos de colágeno de tipo III circulantes aumentados.

PATOLOGÍA

• Adelgazamiento de la epidermis..

• Atrofia de los apéndices dérmicos..

• hialinizacion y obliteración de las arteriolas.

• Infiltración variables de las células mononucleares..

RIÑÓN

FIBROSIS INTERSTICIAL DIFUSA

FIBROSIS MIOCÁRDICA EN PARCHES

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Esclerodermia

Sistemática progresiva

Variante limitada

ESCLERODERMIA DIFUSA

Fenómeno de Raynaud

VARIANTE CREST

ENFERMEDADES MIXTAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO

COMBINA CARACTERÍSTICAS DEL LES,

ESCLERODERMIA DERMATOMIOSITIS

Características

Síntomas

80-90% (37 años)

REACCIONES INMUNITARIAS DE TEJIDOS

TRASPLANTADOS

• La supervivencia optima tiene lugar cuando receptor y donante tiene una correspondencia cercana con respecto a los antígenos de histocompatibilidad.

• Las reacciones inmunitarias del injerto contra el hospederos, cualquier combinación de respuesta inmunitaria puede dañar el injerto.

Las reacciones de rechazo

al trasplante Hiperaguda Aguda Crónico

Complicación

o Toxicidad de los

fármacos

inmunosupresores

o Potencial existente de

problemas mecánicos

o Recidiva de la

enfermedad original

EL RECHAZO HIPERAGUDO

• Congestión vascular

• Trombos de fibrinas plaquetas

• Vasculitis neutrofiliacon necrosis fibrinoide

• Edema intersticial

• Infiltrados de neutrofilos

RECHAZO AGUDO

• Daño tubular

• Infiltración leucocitaria monuclear

RECHAZO CRÓNICO

• Edema tubular

• Parches de infiltrados intersticial de las células mononucleares

• Fibrosis

naery

INFECCIÓN POR VIH Y SIDA

•VIH-1

•VIH-2

•VIH/SIDA

INFECCIONES OPORTUNISTAS

TRANSMISION DEL VIH

SANGRE SEMEN

SECRECIONES VAGINALES

LECHE MATERNA

CICLO DE REPLICACIÓN DEL VIH-1

PATOLOGÍA Y CARACTERÍSTICAS

• Síndrome retroviral agudo

• `Monucleosis infecciosa

o Síntomas neurológicas

• Encefalitis

• Meningitis aséptica o una neuropatía

o Son comunes

• Fiebre

• Mialgia

• Linfoadenopatia

• Dolor de garganta

• Exantema macular

INFECCIONES OPORTUNISTAS, EN PARTICULAR LAS INFECCIONES

POLIMICROBIANAS, SON HABITUALES EN LOS PACIENTES CON SIDA

o In fecciones pulmonares oportunistas

• Neumonia por Pneumocytis .jirove

• ( P.carini)

• Infeccion pulmonar por CMV y por M.avium-intracellulare

• Infecciones por legionella

o Diarrea

• 75%

o Protozoarios

• Cryptospodium

• Isospora belli

• Giardia lamblia

• Especies de M. avium-intracellulare

• Salmonella

o Meningitis criptococica

• 5 a 8%

• Toxoplasmosis cerebral

• Linfoma primario del SNC

• Encefalitis por herpes simples

• Vacela o CMV

• Leucoencefalopatia multifocal progresiva por virus JC.

o Enfermedad cutaneas

• Staphylococcus aureus

• Infeccion mucocutanea cronica por herpes simple

• Mulluscum contagiosun

• Virus papiloma humano

• Infecciones con especies de candida

o Causa mas frecuentes de muerte

• Hepatitis C

o Sarcoma de kaposi

• Que es?

• Caracteristicas

Hasta la fecha, los esfuerzos en

inmunizaciones que limiten la diseminación

de la infección por el VIH-1 no han tenido

éxito.

EL VIH-2 CAUSA UN SÍNDROME CLÍNICO SIMILAR AL CAUSADO POR

EL VIH-1