5.- hematologia anticoagulantes
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ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES
►Definición:
Conjunto heterogéneo de fármacos que producen disminución de la coagulación.
ANTICOAGULANTES
► Mecanismos de Acción.
1)Potenciación de la antitrombina IIIheparina
2)Bloqueo directo de la trombina hirudina
3)Interferencia en la síntesis de los factores de
coagulación vitamina K dependienteanticoagulantes orales: acenocumarol
warfarina
HEPARINAS
►Heparina no fraccionada HNF
►Heparinas de bajo peso molecular HBPM
HEPARINAS
►Composición
glucosaminoglucano:secuencias repetitivas de unidades
se disacáridos: ácido urónicoglucosamina
HNF: 50 sacáridos
HBPM: 7-15 sacáridos (por fraccionamiento HNF)
HEPARINAS
►Mecanismo de Acción.
Potencia actividad antitrombina III por cambio estructural haciendo más accesible centro activo
AT III inhibe:
-trombina-factor X
activado
HEPARINAS
►Acción de Heparinas depende de la longitud de la cadena
HNF inhibe: trombina
factor X activado
HBPM inhibe: factor X activado
HEPARINAS
► Farmacocinética.
HNF:
-eliminación:*captación por endotelio y macrófagos
*renal -vida media variable: 30 a 150 minutos
-UPP : alta
biodisponibilidad escasa y variable
variabilidad en tratamiento anticoagulante
HEPARINAS
► Farmacocinética.
HBPM:
biodisponibilidad elevada por:
-menor tendencia a unirse a proteínas-vida media 2-4 veces mayor que
HNF por escasa afinidad a células endoteliales y macrófagos
HEPARINAS
► Farmacocinética.
HBPM:
-cinética de eliminación regular -valor sanguíneo predecible y escasa variabilidad individual
permite administración subcutánea
dosis profiláctica: c/24 hrs sin necesidad dosis terapéutico: c/12 hrs control analítico
HEPARINAS
► Indicaciones.
1)Profilaxis Enfermedad Tromboembólica Venosa.
HNF5000 U c/12 hrs SC
cirugía general 2 hrs previocirugía ortopédica
pacientes con factores de riesgo
disminución 60% trombosis venosa profunda
HEPARINAS
► Indicaciones.
2)Profilaxis Enfermedad Tromboembólica Venosa.
HBPM
Dalteparina2500 U c/24 hrs SC 2 a 12 hrs Enoxaparina 2000 U c/24 hrs SC previo a cirugía Nadroparina
2850 U c/24 hrs SC
eficacia algo superior a HNF
HEPARINAS
► 1)Tratamiento Trombosis Venosa Profunda y Tromboembolismo Pulmonar.
HNF
inicio: 5000 U iv bolo mantención: 400-500 U/Kg/24 hrs infusión contínua tiempo:
5-10 díascontrol: TTPA seriado 1.5-3 veces VN
disminución mortalidad TEP de 25 a 10% disminución TEP en TVP < 5%
HEPARINAS
► 2)Tratamiento Trombosis Venosa Profunda y Tromboembolismo Pulmonar.
HBPM
Dalteparina120 U/kg/12 hrs SCEnoxaparina 100 U/kg/12 hrs SC
Nadroparina 85 U/kg/12 hrs SC
no requiere monitoreo con TTPA
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR PRESENTACIONES
► Fragmin (Dalteparina): jeringas 0.2 cc 2500 U 0.2 cc
5000 U 1.0 cc 10000 U
► Fraxiparina (Nadroparina): jeringas 0.3 ml2850 U 0.4 ml 3800 U 0.6 ml 5700 U
0.8 ml 7600 U
► Clexane (enoxaparina): jeringas 0.2 ml 20 mg 0.4 ml
40 mg 0.6 ml 60 mg
0.8 ml 80 mg
HEPARINAS
► Tratamiento: HNF o HBPM
superponer tratamiento anticoagulante oral por 3 días
► Complicaciones
-hemorragias-trombocitopenia
(mayor en HNF) -osteoporosis (mayor de 1 mes)
BLOQUEADORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
►Mecanismo: Se unen directamente a la trombina y
bloquean su interacción con sus substratos.
Funciones trombina:
-fibrinógeno fibrina-activa factores
V, VIII y XI (lo cual genera más trombina)-
estimula plaquetas
BLOQUEADORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
► Usos: prevención y tratamiento de trombosis arterial y venosa. Sólo uso parenteral.
► Drogas:
-hirudina para tratamiento de trombocitopenia -argatroban inducida por heparina
-bivalirudina como alternativa a la heparina enintervención coronaria percutánea -diserudina profilaxis de tromboembolismo venoso
en reemplazo de cadera
ANTICOAGULANTES ORALES
►Mecanismo.
Inhibición factores coagulación vitamina K dependiente
II, VII, IX, Xproteínas
C y S (anticoagulantes)
Acenocumarol comprimidos 4 mgWarfarina comprimidos 2.5 y 5
mgacción terapéutica: demora
hasta 72 hrs
ANTICOAGULANTES ORALES
►Tratamiento
dosis: acenocumarol 2 mgwarfarina 5 mg
uso:Tromboembolismo venoso (prevención recidiva)
tiempo: 3 meses en TVP1 año TEP
de por vida:prótesis valvular mecánica
fibrilación auricular
ANTICOAGULANTES ORALES
►Control.
Tiempo de Protrombina INR: Razón Normalizada
Internacional ISI:
Indice de Sensibilidad Internacional
INR TVP y TEP 2.0-
3.0 Fibrilación auricular 2.0-3.0 Prótesis valvular mecánica
2.5-3.5
ANTICOAGULANTES
►Contraindicaciones
-diátesis hemorrágica -hemorragia activa
-HTA grave no controlada -hemorragia intracraneal
-aneurisma intracerebral -embarazo
evitar uso concomitante AINE