PRCTICA N2FRMACOS QUE ACTAN A NIVEL DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVO

EXPERIMENTO N1: Efectos de los simpaticomimticos y simpaticolticos, sobre la FC y la PA

Frmaco: Pentobarbital sdico sol 6.5% / Epinefrina sol 0.1% /Etilefrina sol 1% / Nicotina sol 5% / Terazosina sol 5% / Propanolol al 5%Especie: Cerdo 18 kg

Discusin:

Pentobarbital sdico Barbitrico de corta accin, deprime al SNC mediante la disminucin de la excitabilidad pre y post sinptica e inhibicin de la comunicacin ascendente de la formacin reticular. Causa sedacin, depresin respiratoria con actividad anticolvusivante. La mejor va de administracin es la va EV, el efecto comienza aprox. al minuto de administrado el frmaco.

Oclusin de arteria cartida primitivaSe reduce la presin del seno carotdeo, entonces, los barorreceptores se inactivan (ya que no llega sangre y no se distienden), por lo que se pierde el efecto inhibidor del rea vasodilatadora del centro vasomotor, haciendo que se active el rea vasoconstrictora bilateral de la parte superior del bulbo, desde donde salen fibras a la mdula espinal que excitan al sistema nervioso simptico para que libere noradrenalina, la cual produce vasoconstriccin perifrica e incremento de la RVP, lo que eleva la presin arterial.

Por otro lado, si la tensin de la sangre en el cayado de la aorta se eleva se activa los barorreceptores del cayado de la aorta, transmitindose sus seales por medio de los nervios vagos hasta el fascculo solitario del bulbo raqudeo. Donde, seales secundarias inhiben el centro vasoconstrictor del bulbo y excitan el centro parasimptico vagal, esto produce: Vasodilatacin de las venas y arteriolas de todo el sistema circulatorio perifrico, disminuyendo la RVP y el GC. Disminucin de la frecuencia y de la fuerza de contraccin cardaca.Por tanto, la excitacin de los barorreceptores por la presin en las arterias causa el descenso reflejo de la PA, por disminucin de la RVP y del gasto cardiaco.

AsfixiaAl ocasionar la asfixia, disminuye la PO2, la concentracin de O2 arterial y la tensin arterial; todo ello estimula a los quimiorreceptores de los cuerpos carotdeos, excitando sus fibras nerviosas aferentes que pasan a travs de los nervios de Hering para llegar a los nervios glosofarngeos y, desde stos, a la zona respiratoria dorsal del bulbo, a un grupo de neuronas, la zona quimiosensible.

Adicionalmente se incrementa la PCO2 y la concentracin de CO2 en la sangre, los cuales estimulan a la zona respiratoria dorsal del bulbo (zona quimiosensible), aumenta la fuerza de las seales inspiratorias y espiratorias de los msculos respiratorios.

La asfixia produce el exceso de CO2 en lquidos corporales e incremento de los H+, por lo que el pH de la sangre se vuelve cido, y lleva a la acidosis respiratoria e hipoxia grave.

EpinefrinaCatecolamina endgena que estimula los receptores adrenrgicos alfa y beta por igual. Tiene efectos en el corazn, msculo liso y otros. La epinefrina generalmente es utilizada para elevar la presin arterial debido a 3 mecanismos: inotropismo positivo (aumenta potencia de contraccin ventricular), cronotrpismo positivo (aumenta frecuencia de contracciones cardiacas y la potente vasoconstriccin perifrica que tiene). Al aumentarse la Frecuencia cardiaca y la potencia de contraccin se eleva el gasto cardiaco; sumado esto a un aumento de la resistencia perifrica se obtiene un aumento de la PA.

NicotinaSe concentra en neuronas dopaminrgicas. La estimulacin de receptores presinpticos conduce a la liberacin de acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, vasopresina, hormona de crecimiento y ACTH.Dosis pequeas de nicotina producen efectos simpaticomimticos, en el sujeto sano, la nicotina produce aumento de la presin arterial por medio del aumento del volumen de eyeccin y por ende del gasto cardaco y del dbito coronario.

EtilefrinaEs un agonista selectivo de los receptores -1Simpaticomimtico de accin mixta, que acta directamente en los receptores (alfa 2 y beta adrenrgicos) e incrementa la disponibilidad de epinefrina. Adems tiene un efecto vasoconstrictor y estimulante cardiaco, aumenta la resistencia perifrica y aumenta la FC es por eso que aumenta la PA.

TerazosinaSon bloqueadores de los receptores -1. Producen vasodilatacin arteriolar y venosa, disminuyendo la PA.

PropanololAntagonista competitivo de los receptores beta adrenrgicos, tienen un efecto mayor cuando hay un efecto del SN simptico activo. Disminuye el gasto cardiaco, cuando es administrado por corto tiempo la resistencia vascular perifrica aumenta ligeramente para conservar la presin arterial, pero luego se normaliza la resistencia.

EXPERIMENTO N 2: Efectos sistmicos de los parasimpaticomimticos y los parasimpaticolticos en conejo

Frmacos: Atropina solucin 0.5 mg/ml / Pilocarpina solucin al 4%Especie: Conejo albino de 5 kg.

FrmacoDosis (mg)Dosis (ml)BasalEfectos

Pilocarpina150.375Ojo: 5 mmSecreciones: 0 mlFC: normalFR: normalMucosas (brillo de las escleras):normalFasciculaciones: (-)Lacrimacin: (-)Defecacin: normalConvulsiones: (-)Temblores: (-)Excitacin: (-)Sedacin: (-)Muerte: (-)

Ojo: 2 mmSecreciones: 5 mlFC: Disminuy ++FR: aument +++Mucosas (brillo de las escleras): aument ++Fasciculaciones: (++)Lacrimacin: (+++)Defecacin: Aument (++)Convulsiones: (-)Temblores: (++)Excitacin: (++)Sedacin: (-)Muerte: (-)

Atropina510Ojo: 2 mmSecreciones: 5 mlFC: Disminuy ++FR: aument +++Mucosas (brillo de las escleras): aument ++Fasciculaciones: (++)Lacrimacin: (+++)Defecacin: Aument (++)Convulsiones: (-)Temblores: (++)Excitacin: (++)Sedacin: (-)Muerte: (-)Ojo: 9 mmSecreciones: 0 mlFC: Aumenta +++FR: Disminuye ++Mucosas (brillo de las escleras): Disminuye ++Fasciculaciones: (-)Lacrimacin: (-)Defecacin: NormalConvulsiones: (-)Temblores: (-)Excitacin: (-)Sedacin: (++)Muerte: (-)

Discusin:Lapilocarpinaes unmedicamentoparasimpaticomimticoyalcaloide, agonistano selectivo de losreceptores muscarnicosdelsistema nervioso parasimptico, que acta a nivel delreceptor muscarnico M3.El colinrgico con ms efecto sobre lasglndulas sudorparasysalivales. No tiene amina cuaternaria en su estructura, por lo que atraviesa labarrera hematoenceflica. Va a aumentar Causa excesivo sudor y salivacin,broncoespasmo, aumento de secrecin de moco bronquial,bradicardia,hipotensin, malestar y/o dolor ocular cuando se usa como colirio ydiarrea. Tambin miosis al usarlo crnicamente como colirio.La atropina, droga anticolinrgica natural compuesta por cido tropico y tropina, antagonista competitivodel receptor muscarnico de acetilcolina, conteniendo en su estructura qumica grupos entricos y bsicos, tiene un grupo aromtico voluminoso. Suprime los efectos delsistema nervioso parasimptico, los receptores muscarnicos estn en los tejidos efectores parasimpticos, su administracin afecta el corazn, los ojos, el tubo digestivo, y otras estructuras. Se metaboliza a travs del hgado en un 50 a 75%, siendo excretado por va renal. Conclusiones: La pilocarpina acta en un subtipo de receptor muscarnicos de laacetilcolina(M3), causando que elmsculosecontraigay provoquemiosis, reduce el tamao de laspupilas. Tambin hubo secreciones y recolestacmos 5ml, ya que estimula las grndulas. Acta a nivel M2 que se encuentra en el corazn generando una disminucin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin.La atropina interfiere en la absorcin de otros medicamentos es un bloqueador muscarnico, y va darse un antagonismo competitivo con la pilocarpina administrada, por los receptores M1, M2, M3, M4 Y M5, y disminuye los efectos de la pilocarpina. Sus efectos antisialogogos (reducen la secrecin salivar) aumentan al combinarse con frmacos de accin anticolinrgica. Los efectos gastrointestinales se traducen en una disminucin de la motilidad, por lo cual se observa en el conejo que dej de defecar, y de la secrecin gastrointestinal.

EXPERIMENTO N3: Efecto a dosis escalonada de epinefrinaFrmaco: EpinefrinaEspecie: Ratas de pesos promedios de 250 g.

Epinefrina 1 nmol/kg

Epinefrina 3 nmol/kg

Epinefrina 6 nmol/kg

Epinefrina 12 nmol/kg

Epinefrina 48 nmol/kg

Epinefrina 96 nmol/kg

Discusin:

EpinefrinaAgonista no selectivo de receptores alfa y beta adrenrgicosAlto grado de metabolizacin en mucosas gastrointestinales e hgado, es por eso que la administracin oral no es la ms adecuada. Por va subcutnea la absorcin es lenta debido a la vasoconstriccin local causada por el mismo frmacoPresin arterial: Produce un alza de presin, su mecanismo de accin es triple: Accin inotrpica positiva sobre el miocardio. Vasoconstriccin de lechos vasculares arteriales y venosos. Taquicardia.Vascular: Vasoconstriccin sobre las arteriolas ms pequeas y esfnteres precapilares aunque tambin sobre venas y arterias mayores.Corazn: Es un poderoso estimulante, en particular sobre los receptores b-1 del miocardio y el sistema excitoconductor. Conclusiones:

Ya que se sabe que la epinefrina tiene un mecanismo de accin directo y acta a dos niveles como son los receptores alfa y beta, produciendo de esta manera en los receptores alfa 1 y 2 que los encontramos en el corazn aumento del inotropismo y tambin aumento de la frecuencia cardiaca; tambin tiene que ver con la vasoconstriccin por tanto elevacin de la PA.En la grfica podemos observar como a dosis escalonadas podemos tener modificaciones en la frecuencia cardiaca y la presin arterial sin embargo desde la administracin de 24, 48 y 96 nmol/kg se observa que no hay mucha modificacin esto debido a la accin tanto de la MAO como la COMT que se encargan de hidrolizar la epinefrina, y al sistema de recaptacin u-2 de epinefrina que es muy eficaz.

EXPERIMENTO N4: Efecto a dosis escalonada de acetilcolina

Frmacos: AcetilcolinaEspecie: Gato de 7 kg promedio

Acetilcolina 1ug/kg

Acetilcolina 5 ug/kg

Acetilcolina 10 ug/kg

Acetilcolina 20 ug/kg

Acetilcolina 50 ug/kg

Acetilcolina 100 ug/kg

Discusin:

Agonista colinrgico, produce contraccin del msculo liso que rodea al iris, originando contraccin pupilar.Sistema cardiovascular:vasodilatacin, disminucin de lafrecuencia cardaca(efectocronotrpiconegativo), disminucin de la velocidad de conduccin delnodo sinoauricularyauriculoventriculary una disminucin en la fuerza de contraccin cardaca (efecto inotrpico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguneos carecen de inervacin parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan fisiolgicamente, sino ante la administracin exgena del neurotransmisor.

Conclusiones:

En las grficas podemos observar que la presin arterial y la frecuencia cardiaca van a tener una variacin no muy notable con menores dosis, pero va a ser ms notorio con una mayor dosis, estas van a disminuir notablemente luego de la administracin de dosis mayores del frmaco, debido que como ya se mencion la acetilcolina es un agonista colinrgico que va a causar vasodilatacin, por lo tanto una disminucin de la frecuencia cardiaca y presin arterial.