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  1 Evaluación del parámetro fracción de plaquetas inmaduras en el analizador automatizado de hematología XE-2100 Diapositiva 1: Esta es una versión traducida al español de la presentación hecha por la doctora Cheryl Ginsburg quien es profesora en el Departamento de Medicina de Laboratorio, División de Patología y Medicina de Laboratorio en la Universidad de Texas, en el Centro Anderson para Cáncer. Ella ha publicado numerosos artículos sobre una variedad de tópicos incluyendo el diagnóstico de leucemia aguda. Su más reciente investigación se ha enfocado en la fracción de  plaquetas inmaduras, también conocidas como IPF por sus siglas en inglés. Este trabajo ha sido  presentado en las reuniones de la Sociedad Internacional para el Laboratorio de Hematología (ISLH por sus siglas en inglés) de 2009 y 2010. Veremos a detalle su trabajo titulado “Evaluación del parámetro fracción de plaquetas inmaduras en el analizador automatizado de hematología XE-2100 de Sysmex en la predicción de la recuperación plaquetaria en pacientes con trombocitopenia inducida por quimioterapia  A continuación la traducción de la presentación de la doctora Ginsburg. Diapositiva 2: Antes de comenzar debo aclarar que recibí honorarios de la corporación Sysmex  por la actividad educacional del día de hoy. Diapositiva 3: Agradezco al Dr. Ian Giles y a la Corporación Sysmex por patrocinar este  proyecto y por permitirme regresar a la investigación.  Me gustaría citar varios artículos que me ayudaron para analizar los datos. El pri mero es “Las plaquetas reticuladas, una medición confiable para reducir la transfusión profiláctica de plaquetas despu és de una quimioterapia intensa” el cual usé como modelo para ver la recuperación plaquetaria después de la

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    Evaluacin del parmetro fraccin de plaquetas inmaduras en el analizador automatizado

    de hematologa XE-2100

    Diapositiva 1: Esta es una versin traducida al espaol de la presentacin hecha por la doctora

    Cheryl Ginsburg quien es profesora en el Departamento de Medicina de Laboratorio, Divisin de

    Patologa y Medicina de Laboratorio en la Universidad de Texas, en el Centro Anderson para

    Cncer. Ella ha publicado numerosos artculos sobre una variedad de tpicos incluyendo el

    diagnstico de leucemia aguda. Su ms reciente investigacin se ha enfocado en la fraccin de

    plaquetas inmaduras, tambin conocidas como IPF por sus siglas en ingls. Este trabajo ha sido

    presentado en las reuniones de la Sociedad Internacional para el Laboratorio de Hematologa

    (ISLH por sus siglas en ingls) de 2009 y 2010.

    Veremos a detalle su trabajo titulado Evaluacin del parmetro fraccin de plaquetas inmaduras

    en el analizador automatizado de hematologa XE-2100 de Sysmex en la prediccin de la

    recuperacin plaquetaria en pacientes con trombocitopenia inducida por quimioterapia

    A continuacin la traduccin de la presentacin de la doctora Ginsburg.

    Diapositiva 2: Antes de comenzar debo aclarar que recib honorarios de la corporacin Sysmex

    por la actividad educacional del da de hoy.

    Diapositiva 3: Agradezco al Dr. Ian Giles y a la Corporacin Sysmex por patrocinar este

    proyecto y por permitirme regresar a la investigacin. Me gustara citar varios artculos que me

    ayudaron para analizar los datos. El primero es Las plaquetas reticuladas, una medicin

    confiable para reducir la transfusin profilctica de plaquetas despus de una quimioterapia

    intensa el cual us como modelo para ver la recuperacin plaquetaria despus de la

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    quimioterapia. El segundo artculo es La fraccin de plaquetas inmaduras como predictor de la

    recuperacin plaquetaria despus de un trasplante de clulas hematopoyticas progenitoras el

    cual sirvi como modelo para ver la fraccin de plaquetas inmaduras para establecer la

    recuperacin de un trasplante de clulas madre.

    Diapositiva 4: Revis un artculo muy interesante sobre la fisiologa de la produccin

    plaquetaria el cual fue muy til para explicar algunos de los patrones que he observado en mis

    propios datos as como en otros dos artculos que tambin tratan el uso del parmetro IPF en la

    recuperacin plaquetaria en pacientes recibiendo quimioterapia y trasplante de clulas madre.

    Diapositiva 5: Antes de comenzar a hablar sobre la fraccin de plaquetas inmaduras, pienso que

    es importante mencionar un poco acerca de las plaquetas y cmo son producidas as como de su

    cintica. La vida media de una plaqueta en sangre perifrica es de aproximadamente 10 das y

    despus de una donacin de plaquetas toma aproximadamente de 48 a 72 horas reemplazar el

    suministro ya que se producen diariamente alrededor de cien mil millones. La trombopoyetina es

    producida en el hgado as que no se eleva o disminuye con diferentes estmulos y siempre es

    producida en una proporcin constante. Las plaquetas y progenitores de las plaquetas se unen a

    la trombopoyetina dejando poca de esta libre en circulacin lo que da como resultado que haya

    menor cantidad para producir ms plaquetas. Pero a medida que el conteo de plaquetas y la masa

    de plaquetas disminuye hay ms trombopoyetina disponible para estimular a los megacariocitos

    y eso es lo que lleva a la produccin aumentada de plaquetas cuando disminuye la masa

    plaquetaria. La trombopoyetina es vital para la proliferacin de las clulas hematopoyticas

    progenitoras pero solo lleva a la maduracin de los megacariocitos.

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    Diapositiva 6: La trombocitopenia es un efecto secundario comn de la quimioterapia. Es ms

    comn debido a la supresin de la mdula sea. La trombocitopenia y nivel de la misma es

    monitoreada usualmente por el conteo de plaquetas y, en casos de recuperacin tarda, los

    aspirados de mdula sea permiten cuantificar la cantidad y morfologa de los megacariocitos.

    Diapositiva 7: La trombocitopenia es manejada por transfusin plaquetaria. Las guas actuales

    de la Asociacin Americana de Oncologa Clnica (ASCO por sus siglas en ingls) incluyen

    transfusin profilctica por debajo de 10,000 por microlitro, transfusin a un nivel de al menos

    20,000 por microlitro para procedimientos poco invasivos y transfusin a un nivel de 40,000 por

    microlitro para procedimientos muy invasivos. En nuestro hospital la transfusin de un paciente,

    si este est sangrando, tambin es permitida por encima del nivel de 40,000 si el

    tromboelastgrafo indica la deficiencia de plaquetas funcionales. El tromboelastgrafo mide

    mecnicamente las propiedades elsticas distales de la coagulacin de la sangre desde el

    momento en que se empieza a formar el cogulo hasta una hora despus donde puede haber

    disolucin del mismo. Parte del resultado que da el tromboelastgrafo depende mucho de la

    interaccin del fibringeno y las plaquetas; si estas son deficientes o hay una deficiencia de

    plaquetas funcionales esto ser evidente en el resultado.

    Diapositiva 8: Como en cualquier procedimiento, siempre hay inconvenientes y muchos de estos

    en la transfusin. Uno es la aloinmunizacin. Los otros son enfermedades infecciosas que

    pueden ser transmitidas a travs de los productos plaquetarios. Tambin hay dificultades

    relacionadas con la disponibilidad y obtencin y riesgos trombticos posibles debido a la

    presencia de plaquetas activadas.

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    Diapositiva 9: En nuestro hospital muchos pacientes, aun con leucemia aguda, son monitoreados

    como pacientes externos cada dos a cuatro das. Usualmente reciben una transfusin profilctica

    si el conteo de plaquetas cae por debajo de 20,000. Esto puede ocasionar problemas logsticos

    para el paciente y el personal del laboratorio.

    Diapositiva 10: La forma en que uno maneja los riesgos y dificultades de una transfusin es

    realizndolas solo cuando son necesarias. La siguiente pregunta, y la principal, que tratar de

    responder con mi estudio es sera posible disminuir las transfusiones profilcticas si se predijera

    la recuperacin inminente de la mdula sea?

    Diapositiva 11: La pregunta es cmo se predice la recuperacin inminente de plaquetas? Deben

    tener una forma de monitorear la cintica de la recuperacin plaquetaria. Una forma de hacerlo

    es buscar en circulacin las plaquetas ms inmaduras producidas por la mdula sea. La forma

    tradicional de hacerlo es buscar las plaquetas reticuladas, una prueba realizada en el laboratorio

    de citometra de flujo. Otra manera, que se compara mucho, es buscar la fraccin de plaquetas

    inmaduras, que est disponible en el canal de reticulocitos y plaquetas pticas de los analizadores

    hematolgicos automatizados de alto rendimiento XE-2100 y XE-5000 de Sysmex.

    Diapositiva 12: Ambos mtodos se basan en la tincin fluorescente del cido ribonucleico

    residual de las plaquetas. Las plaquetas reticuladas pueden necesitar un tubo separado para ser

    enviado a un laboratorio distinto y requiere muchos pasos incluyendo fijacin, tincin e

    incubacin de la muestra que toma hasta una hora. Por el contrario, la fraccin de plaquetas

    inmaduras es realizada fcilmente en el analizador hematolgico en cuestin de minutos; tan

    rpido como un conteo de reticulocitos.

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    Diapositiva 13: La pregunta es son comparables estos resultados? Si revisamos estas grficas

    del artculo de Chou y colaboradores, las plaquetas reticuladas muestran tres fases. Una es el

    nadir, que es el punto ms bajo para las plaquetas reticuladas. La siguiente fase es la de

    recuperacin inminente que es cuando las plaquetas reticuladas estn en su punto mximo y por

    ltimo la fase de autonoma plaquetaria que es cuando ocurre la recuperacin de las plaquetas.

    Como podemos ver en uno de nuestros pacientes, se observan las mismas tres fases: el nadir

    donde el conteo de plaquetas y fraccin de plaquetas inmaduras estn en su nivel ms bajo, el

    punto que he marcado como recuperacin inminente de plaquetas (IPR por sus siglas en ingls),

    donde la fraccin de plaquetas inmaduras est en su nivel mximo, aunque el conteo de plaquetas

    est an reducido y la fase de recuperacin donde los conteos de plaquetas han comenzado a

    incrementar y el IPF est cayendo a su nivel basal.

    Diapositiva 14: Para la fase inicial de mi estudio, tomamos cinco pacientes con sarcoma que

    estaban recibiendo ciclos de quimioterapia sucesivos. Estas muestras fueron procesadas en el

    analizador XE-2100 obtenindose el conteo de plaquetas y porcentaje de la fraccin de plaquetas

    inmaduras; calculamos el valor absoluto de la misma. Los ciclos de quimioterapia fueron

    repetidos cada tres semanas despus de la recuperacin hematolgica; escogimos estos pacientes

    por varias razones. La primera porque queramos monitorear la cintica de los pacientes que

    usualmente no requieren transfusin y la segunda porque estos pacientes tambin fueron parte de

    otro estudio de mi co investigador que tuvo inters en las plaquetas reticuladas y agentes

    trombopoyticos.

    Diapositiva 15: Comenzamos a recolectar datos al momento de la ltima dosis de quimioterapia

    y comenzamos a monitorear los conteos de plaquetas y resultados de la fraccin de plaquetas

    inmaduras. Estos pacientes fueron monitoreados constantemente hasta que el conteo de plaquetas

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    estuvo por debajo de 50,000. Despus se les realizaron hemogramas seriales diariamente,

    incluyendo conteo de plaquetas, que fueron realizados hasta que este recuper un nivel mayor de

    50,000 por microlitro. Establecimos que cada paciente debera tener no menos de cinco conteos

    plaquetarios y el punto final principal sera cuando dicho conteo dejara de bajar y comenzara a

    incrementar. En la diapositiva se incluye nuestro mtodo de anlisis de datos.

    Diapositiva 16: El analizador hematolgico XE-2100 utiliza citometra de flujo fluorescente con

    un colorante de polimetina. Grafica la dispersin frontal, que indica el tamao celular, y la

    intensidad de fluorescencia, que corresponde al contenido de cidos nucleicos. En el

    dispersograma se puede determinar el conteo de plaquetas pticas y el porcentaje de plaquetas

    inmaduras, que son aquellas con la mayor fluorescencia debida al acido ribonucleico residual.

    Aqu se observa un dispersograma de plaquetas pticas con las plaquetas inmaduras marcadas en

    color verde.

    Diapositiva 17: Como resultado de esta fase del estudio se observ que todos los pacientes

    presentaron una relacin inversa importante entre el conteo de plaquetas y el porcentaje de la

    fraccin de plaquetas inmaduras. Tambin hubo una asociacin importante entre el conteo de

    plaquetas en sangre perifrica y el valor absoluto de la fraccin de plaquetas inmaduras.

    Diapositiva 18: Esta es una grfica representativa para muchos de los ciclos de quimioterapia en

    la mayora de los pacientes donde se observa una relacin inversa entre la fraccin de plaquetas

    inmaduras y el nmero de plaquetas de tal forma que cuando uno estaba en su nadir el otro

    estaba en su pico.

    Diapositiva 19: Esto es anlogo a los patrones observados por Kuter cuando examin conejos

    con trombocitopenia inducida por busulfan. Administr busulfan en los das uno y tres y not

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    una disminucin gradual, y despus ms marcada, en el nmero de plaquetas con un aumento

    concomitante en la ploida de los megacariocitos, que era una medida de la actividad de la

    trombopoyetina.

    Diapositiva 20: Este patrn es de cierta forma diferente de aquel en donde se disminuye

    artificialmente el conteo de plaquetas con anticuerpos anti plaquetas. Pueden ver una marcada

    cada en el conteo de plaquetas y una marcada elevacin en la ploida de los megacariocitos que,

    de nuevo, es una medida de la actividad de la trombopoyetina.

    Diapositiva 21: El problema con el primer grupo de grficas fue que no hay explicacin real de

    el por qu el conteo de plaquetas disminuy con la quimioterapia y, an ms, el patrn no es el

    observado por otros investigadores, particularmente los que investigan las plaquetas reticuladas y

    la trombocitopenia inducida por quimioterapia. Sin embargo, hubo dos pacientes que

    experimentaron una trombocitopenia ms severa que la observada en la mayora de los pacientes

    y cuando encontramos el ciclo de tiempo apropiado, se poda observar que haba una fase donde

    la fraccin de plaquetas inmaduras y el conteo de plaquetas estaban disminuyendo antes de

    reestablecer el patrn de una relacin adversa. Esto se observa mejor en la grfica de arriba y en

    la de abajo. Una fue del paciente nmero 3 en el ciclo 1 y la otra del paciente 4 en el curso 1. Lo

    interesante acerca del paciente 4 es que al inicio, cuando tenamos la fecha en la que las muestras

    fueron obtenidas, haba dos muestras del 4 de enero y se puede observar una fuerte disminucin

    en el nmero de plaquetas y una disminucin leve en la fraccin de plaquetas inmaduras que

    ocurri en unas horas dentro de cada una. Pienso que esto es muy importante porque muestra esa

    fase que no se vio muy bien en otros pacientes donde la quimioterapia est comenzando a afectar

    el potencial trombognico de la mdula sea.

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    Diapositiva 22: Mis conclusiones preliminares son: nuestro estudio indica que el porcentaje de

    la fraccin de plaquetas inmaduras es inversamente proporcional al conteo de plaquetas en

    sangre perifrica. Sin embargo, pudimos demostrar, en unos cuantos ciclos de tiempo

    apropiados, que la quimioterapia puede perturbar temporalmente esta relacin natural. Una cosa

    que descubr es que necesitamos repetir estos estudios y empezar la recoleccin de datos cuando

    comienza la quimioterapia. Esa pareca ser la clave para identificar esa fase en que el conteo de

    plaquetas y la fraccin de plaquetas inmaduras estn disminuyendo simultneamente. Tambin

    necesitamos recolectar datos de pacientes quienes pueden desarrollar una trombocitopenia ms

    severa y requerir una transfusin profilctica de plaquetas si queremos tener una idea de que la

    fraccin de plaquetas inmaduras puede predecir cundo ya no se requiere una transfusin.

    Diapositiva 23: Para la siguiente etapa del estudio se observaron a 25 pacientes con leucemia

    aguda. Algunos estaban en remisin, como se puede observar en la parte superior de esta tabla, y

    otros tenan la enfermedad inactiva. Para poder hacer esta tabla un poco ms fcil de entender

    todos los conteos plaquetarios estn en color rosa, todos los valores de fraccin de plaquetas

    inmaduras en color azul y los das en color blanco; contando los das entre el nadir y el inicio de

    la quimioterapia o los das despus de la ltima transfusin. La columna verde son tambin das

    pero entre el inicio de la quimioterapia y la ltima transfusin requerida o el nadir del conteo de

    plaquetas si no se requiri una transfusin. Algo que hay que sealar en esta tabla es que hay tres

    pacientes de los que no hay informacin despus de los das en que se lleg al nadir de la

    fraccin de reticulocitos inmaduros. El paciente 16, que despus de su nadir se le dio

    seguimiento en otra institucin. Los pacientes 12 y 28 que nunca recuperaron su conteo de

    plaquetas durante el tiempo en el que fueron estudiados; uno se estudi por 26 das y el otro por

    39 das. La observacin final de esta tabla es que inclu informacin acerca de la fraccin de

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    reticulocitos inmaduros basada en preguntas que recib despus de presentar mis datos de los

    pacientes con sarcoma donde alguien me pregunt cmo corresponde la fraccin de reticulocitos

    inmaduros a la fraccin de plaquetas inmaduras. Pienso que es interesante porque, a medida que

    estudi ms pacientes, fue claro que la fraccin de reticulocitos inmaduros puede ser un

    indicador importante en la recuperacin de la mdula sea.

    Diapositiva 24: Cuando se analizaron los datos de los pacientes de la diapositiva anterior, not

    tres diferentes patrones. En uno de ellos haba varios pacientes que comenzaron la quimioterapia,

    alcanzaron el nadir de la fraccin de plaquetas inmaduras y luego, en el punto ms alto del IPF,

    alcanzaron el nadir del conteo de plaquetas y despus mostraron una recuperacin rpida, con o

    sin transfusin; en otras palabras, sus concentraciones disminuyeron drsticamente una vez,

    fueron transfundidos o no requirieron transfusin y luego se recuperaron; eso est ejemplificado

    por el paciente 6.

    Diapositiva 25: Aqu estn los datos de anlisis sucesivos del paciente 6 en los que pueden ver

    valores en color rojo lo que corresponde al nadir de la fraccin de plaquetas inmaduras, el conteo

    de plaquetas y la fraccin de reticulocitos inmaduros. El nadir de la fraccin de plaquetas

    inmaduras en el da 180 y el nadir de las plaquetas en el da 184 que tambin fue el nadir para la

    fraccin de reticulocitos inmaduros.

    Diapositiva 26: El segundo patrn fue ejemplificado por el paciente 7 quien present un nadir en

    su fraccin de plaquetas inmaduras pero no tuvo una recuperacin rpida en su nmero de

    plaquetas y requiri de varias transfusiones durante varios das antes de alcanzar un nivel de

    recuperacin independiente de plaquetas.

  • 10

    Diapositiva 27: Estos son los datos de ese paciente. Alcanz el nadir de su fraccin de plaquetas

    inmaduras en el da 187 y despus alcanz un nadir en su conteo de plaquetas antes de

    transfundirlo en el da 195 seguido de un nadir real en el da 202 en el conteo de plaquetas y el

    nadir en su fraccin de reticulocitos inmaduros en el da 204. El da en que finalmente no

    requiri de transfusin fue el da 211 en color azul.

    Diapositiva 28: El ltimo patrn que observamos se vio en el paciente 28 quien en realidad

    nunca lleg a la recuperacin inminente de plaquetas por lo que necesit varias transfusiones

    durante el estudio. Una cosa importante es que este paciente demuestra lo que sucede cuando un

    paciente ha recibido transfusiones y en muchos de los ciclos se present una disminucin en la

    fraccin de plaquetas inmaduras despus de una transfusin; este es un patrn que se ha

    encontrado anteriormente cuando las plaquetas transfundidas se unen a la trombopoyetina

    dejando poca de esta libre para estimular a la fraccin de plaquetas inmaduras. Por lo tanto,

    existe la incgnita de que si realizar demasiadas transfusiones suprime ms a la mdula sea y

    retardar la recuperacin aparente de la misma.

    Diapositiva 29: Estos son los datos del paciente 28. Comenz en el estudio cuando su conteo de

    plaquetas era de 26,000 y su fraccin de plaquetas inmaduras de 3.6, que fue el punto bajo antes

    de la transfusin. Pero pueden ver en este paciente que despus de las transfusiones, digamos en

    el da 200 donde el conteo de plaquetas es 19 y la fraccin de plaquetas inmaduras es 5, las

    plaquetas fueron transfundidas despus de recibir ese reporte y, aunque su conteo de plaquetas el

    siguiente da fue de hasta 23,000, la fraccin de plaquetas inmaduras disminuy a 3.3%,

    mostrando una supresin definitiva de la fraccin de plaquetas inmaduras relacionada con la

    transfusin de plaquetas y esto ocurri durante varios ciclos ms; de hecho, el da 211 su conteo

    de plaquetas fue de 42 y la fraccin de plaquetas inmaduras de 48. Fue transfundido y esta vez el

  • 11

    conteo de plaquetas no aument pero el IPF disminuy hasta 1.5. Debe existir un problema al

    hacer demasiadas transfusiones.

    Diapositiva 30: La conclusin de esta etapa del estudio es que hay una diferencia estadstica

    entre el tiempo para llegar al nadir de la fraccin de plaquetas inmaduras y el tiempo para llegar

    al nadir de las plaquetas, que era el punto estadstico que tratamos de clarificar. No hay

    correlacin aparente entre el valor de la fraccin de plaquetas inmaduras antes de la recuperacin

    inminente de plaquetas y el cambio en el nmero de plaquetas cuando se ve todo el juego de

    datos. Sin embargo, si solo vemos a los pacientes que estn en remisin, puede haber una

    correlacin dbil entre los valores de la fraccin de plaquetas inmaduras antes de la recuperacin

    inminente de plaquetas y el cambio en el nmero de plaquetas en los pacientes en remisin.

    Diapositiva 31: Aqu hay una grfica de la fraccin de plaquetas inmaduras frente al cambio en

    el nmero de plaquetas viendo todo el grupo de datos.

    Diapositiva 32: Cuando observamos la fraccin de plaquetas inmaduras frente al cambio en el

    nmero de plaquetas en pacientes con enfermedad activa, parece haber una pequea correlacin

    entre el porcentaje de la fraccin de plaquetas inmaduras y el cambio en el nmero de plaquetas.

    Diapositiva 33: Sin embargo, en pacientes en remisin, existe una correlacin dbil entre el

    porcentaje de la fraccin de plaquetas inmaduras y el cambio en el nmero de plaquetas.

    Diapositiva 34: El hallazgo de esta dbil correlacin origin otra etapa de la investigacin. Si

    solo vemos las plaquetas de los pacientes en remisin la pregunta es, hay correlacin entre la

    fraccin de plaquetas inmaduras y el aumento en el conteo de plaquetas despus de la ltima

    transfusin o despus del nadir de las plaquetas? En otras palabras, si solo nos fijamos en los

    pacientes que estn en remisin cuando estaban bajo terapia de consolidacin, podramos

  • 12

    demostrar la correlacin entre la fraccin de plaquetas inmaduras y el cambio en el nmero de

    plaquetas? Existe un valor umbral de fraccin de plaquetas inmaduras que prediga la

    recuperacin inminente de plaquetas? Si estamos siguiendo al paciente y decidimos hacer

    estudios de la fraccin de plaquetas inmaduras, podremos decir cuando ya no sean necesarias

    las transfusiones? Existe un valor, tal vez el umbral de la fraccin de plaquetas inmaduras, que

    predecir la recuperacin plaquetaria? Y finalmente, existe una diferencia entre los ciclos donde

    un paciente entra en la etapa de recuperacin y los ciclos que no producen una recuperacin

    plaquetaria duradera? Aun cuando no identificamos un solo umbral, hay alguna diferencia que

    podamos identificar viendo una combinacin de factores que pueden predecir cuando el paciente

    por fin recuperar sus plaquetas o cuando no se espera que permanezcan en la recuperacin

    plaquetaria?

    Diapositiva 35: En cuanto a la pregunta de si el valor de la fraccin de plaquetas inmaduras por

    si solo puede predecir el cambio en las plaquetas del ltimo ciclo a la recuperacin, observ unos

    cuantos pacientes ms y aqu est la grfica que obtuve. El punto que est arriba entre 450 y 500

    fue el de un nio de un ao al que solo se le haca seguimiento semanalmente y pas de un

    conteo de plaquetas de 40 a uno de 505. Excluyendo ese punto pienso que puede haber una

    correlacin entre la fraccin de plaquetas inmaduras y el cambio en las plaquetas.

    Dispositiva 36: Adems, observe el ciclo exitoso en donde los pacientes alcanzaron un nadir o

    tuvieron su ltima transfusin y luego alcanzaron la recuperacin plaquetaria estable. Observ

    diferentes factores porque no estaba segura cul sera el factor ms importante. Uno fue el conteo

    de plaquetas en la ltima transfusin; en la siguiente columna la fraccin de plaquetas inmaduras

    en ese punto y luego observ tambin la fraccin de reticulocitos inmaduros porque me parece

    que cuando estamos viendo los datos acerca de los conteos plaquetarios el nadir de la fraccin de

  • 13

    plaquetas inmaduras sucedi antes que el nadir de las plaquetas y que por s solo, el punto bajo

    en la fraccin de plaquetas inmaduras no necesariamente predijo cuando ocurrira la

    recuperacin plaquetaria. Pero la fraccin de reticulocitos inmaduros pareci indicar mucho

    mejor el punto en donde se tuvo verdadera supresin de la mdula sea causada por la

    quimioterapia y el paciente pudo salir de esa supresin. Siento que es importante ver ambos

    factores ya que la fraccin de plaquetas inmaduras por si sola puede dejar de disminuir debido a

    que el conteo de plaquetas est disminuyendo as que el porcentaje de plaquetas inmaduras

    constituye un porcentaje mayor de plaquetas totales mientras que la fraccin de reticulocitos

    inmaduros parece moverse cuando est ocurriendo una recuperacin de la mdula sea. He visto

    la fraccin de plaquetas inmaduras y la fraccin de reticulocitos inmaduros solo como valores

    absolutos pero tambin quera ver como estos valores cambiaron en relacin a los obtenidos

    previamente asumiendo que si los mdicos comenzaran a estudiar la fraccin de plaquetas

    inmaduras y la fraccin de reticulocitos inmaduros, los nmeros absolutos y su relacin con los

    valores obtenidos previamente podran hacer la diferencia. As que ajust el anlisis estimativo,

    tom un promedio de la fraccin de plaquetas inmaduras, el cambio del IPF e IRF y si este

    cambio fue un valor positivo o negativo y obtuve los valores en la parte baja de la tabla como el

    promedio.

    Diapositiva 37: En esta tabla se presentan todos los ciclos donde los pacientes alcanzaron un

    conteo bajo de plaquetas y despus fueron transfundidos. Sin embargo, en este ciclo, no

    alcanzaron la recuperacin plaquetaria independiente. Viendo un promedio de la fraccin de

    plaquetas inmaduras, la fraccin de reticulocitos inmaduros y el cambio en dichas fracciones,

    estos nmeros fueron, en general, ms bajos que los de la tabla anterior. Sin embargo el cambio

    ms aparente fue en la fraccin de reticulocitos inmaduros en la recuperacin y el cambio de los

  • 14

    anteriores que haba sido positivo en la grfica anterior pero que ahora fue negativo; esos valores

    estn resaltados en color rojo. Esto sugiere que, en general, en este grupo de muestras la fraccin

    de reticulocitos inmaduros continu disminuyendo aun cuando el paciente estaba siendo

    transfundido y que este patrn en donde la fraccin de reticulocitos inmaduros no se estabiliz

    puede ser predictivo en la recuperacin de la mdula sea.

    Diapositiva 38: A dnde vamos? Yamaoka y colaboradores sugirieron que el pico de la

    fraccin de plaquetas inmaduras mayor a 10% predijo una recuperacin ms rpida del paciente

    o de las plaquetas. Definieron la recuperacin plaquetaria como un conteo de plaquetas mayor a

    30,000; esto en pacientes que tenan trombocitopenia inducida por quimioterapia y los que

    fueron sometidos a un trasplante de mdula sea. Un buen nmero de estos pacientes tuvieron un

    pico mayor al 10% pero algunas veces esto fue despus de la ltima transfusin y otras veces fue

    antes. Un conteo de plaquetas mayor a 30,000, aunque puede ser bueno para confirmar que el

    trasplante de mdula sea funcion, puede no ser tan importante en nuestro caso porque los

    pacientes, en general, no son transfundidos cuando las plaquetas pasan de 20,000. Es a este valor

    de plaquetas al que se le debe poner atencin ya que es el valor a partir del cual los mdicos

    deciden si se transfunde o no. Aunque el estadista tiene que confirmar estos datos, parece que

    hay una diferencia real en el cambio de la fraccin de reticulocitos inmaduros de los ciclos

    exitosos y de los no exitosos; con el promedio en los no exitosos ms propenso a mostrar una

    disminucin de los valores previos. Quizs algunos umbrales de la fraccin de plaquetas

    inmaduras ms una tendencia de la fraccin de reticulocitos inmaduros sern predictores de la

    recuperacin de la mdula sea y se podrn evitar transfusiones plaquetarias adicionales.

    Finalmente, un artculo publicado por Takami y colaboradores menciona dos artculos que

    indican que en presencia de infeccin la fraccin de plaquetas inmaduras puede aumentar sin que

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    el conteo de plaquetas se eleve. Esto puede deberse al consumo de plaquetas en la coagulacin

    intravascular diseminada y a la relacin entre inflamacin y coagulacin. En nuestro estudio los

    pacientes 7A, 8A, 9A, 11, 17, 20, 31, 32, 33, 37 y 38 todos tuvieron evidencia de infeccin. Sin

    embargo, cinco de los pacientes antes mencionados recuperaron sus plaquetas despus de su

    nadir o de su primera transfusin a pesar de la infeccin. Se necesita ms trabajo para explorar la

    conexin entre la posible infeccin y la recuperacin plaquetaria tarda a pesar del aumento en la

    fraccin de plaquetas inmaduras.

    Diapositiva 39: Gracias por su atencin.