Kerr-Willie-Currie

Proceso fisiológico por el cual el organismo elimina

células normales innecesarias o que han cumplido

su función o ciclo de vida y las células

inmunológicamente autocorrectivas, infectadas o

genéticamente dañadas.

Responsable de la estructuración definitiva de muchos órganos y tejidos.

En el desarrollo del sistema inmune es responsable de la eliminación

de los timocitos y linfocitos pro-B con capacidad de reconocer

ávidamente los Ag propios, evitando así el desarrollo de

AFECCIONES AUTOINMUNES.

En regulación -> destruye los linfocitos que ya han cumplido su función.

La muerte celular por apoptosis NO GENERA INFLAMACION como en la

necrosis y la lisis

Los restos de las células que mueren son DESECHADOS por los

MACROFAGOS

Moléculas - Cels.

apoptóticas

La apoptosis puede ser inducida por: proceso

biológicos, fármacos o toxinas

Inductores de la apoptosis

Fisiológicos A. daño celular Terapia Toxinas

•Neurotransmisores

•Ausencia de

factores del

crecimiento.

•Glucocorticoides

•Choque térmico

•Infección viral

•LT citotóxicos

•Radicales libres.

•Quimioterapia

•Rayos X

•Radiación UV

•Etanol

•Veratridina

•Metanfetami

na

Inhibidores de la

apoptosis

Fisiológicos Genes virales Agentes

farmacológicos

•Factores del crec.

•Aminoácidos

neutro

•Zinc

•Estrógenos

•Andrógenos

•Antioxidantes

•Adenovirus E1B

•Baculovirus (p35, IAP)

•Virus Vaccinia

•Virus herpes simplex

•Virus de la fiebre porcina

africana

•Inhibidores de las

caplainas

•Inhibidores de las

caspasas

•Inhibidores de las

quinasas.

Componentes celulares que

participan en la apoptosis Mitocondrias

•Fuente de energía para la célula

Controlan el uso de O y calorías

•Posee su propio DNA

X reconocido como extraño por TLR9

Proceso inflamatorio

•Generan citrocromo C

Potente activador de las caspasas

Proteasas de cisteína que actúan sobre

sustratos con residuos de Ac. Aspártico, se

activan en cascada

Fragmentación del DNA

El proceso culmina con la activación en el núcleo de un factor fragmentador del DNA

Inactivo DFF45

caspasas

Cortando la

cromatina en

fragmentos de

tamaño uniforme

Formando protrusiones en la membrana (DNA) = CUERPOS

APOPTOTICOS

Cels Fagociticas

Cualquier vía de inducción

Apoptosis desencadenada desde la membrana celular

Puede inducirse por medio de los receptores de

muerte:

Cuando la molécula mensajera de muerte

conocidas como fasL o CD95L se unen a sus

receptores que se conocen como TNFRI, Fas,

DC95, DR3, TRAIL y que se que caracteriza por

dos Segmentos extracelulares ricos en cisteína

y poseer en el segmento intracitoplasmatico un

dominio llamado de muerte, DD.

Receptor FAS

Es transmembranal

Se expresa en células de sistema

inmune

◦ LB, LT activados, MØ Y NK

En otras células de Ojos

Testículos

Riñón

Pulmones

intestinos

Otra vía de señalización se inicia cuando séanlos estímulos de crecimiento,

Producidos por citoquinas, IL2, IL3 Y Hormonas como la insulina o por un

factor de crecimiento.

SEÑALES DE SUPERVIVENCIA

Se expresan por medio de moléculas BCL-2

EN MITOCONDRIAS

Proteínas antiapoptóticas o de vida mol. Promotoras de apoptosis

Bclx, Bclw, Bcl-2 y A-

1Bax, Bak, Bid, BIM, PUMA y

NOXA

APOPTÓSIS INICIADA EN EL NUCLEO

Esto ocurre ante la imposibilidad de corregir alteraciones en el

DNA

factor de transcripción que controla el funcionamiento de

genes involucrados en la división celular y en la formación de

células proapoptóticas

Puede ser alterado mediante:

• factores físicos

•Factores biológicos

•Factores químicos

La molécula P53

Otros tipos de muerte celular

POR AGOTAMIENTO DE TELOMEROS

CELULAR POR NECROSIS

POR AUTOFAGIA

POR AGOTAMIENTO DE TELOMEROS

Todos los organismos multicelulares nacen programados para

cumplir un numero determinado de reproducciones, pasando

estos deben morir.

Ejemplo: un fibroblasto se divide 80 veces,

Este mecanismo es mediado por el agotamiento de telómeros

moléculas presentes en determinado numero, en la parte

terminal de ciertos cromosomas y que desaparecen de uno en

uno, en cada división celular.

Muerte celular por necrosis

La célula puede morir por necrosis como

consecuencia de un daño en su membrana.

Este tipo de muerte es pasiva y no requiere ATP,

conduce generalmente a un proceso inflamatorio

por la liberación de enzimas intracelulares.

Produce daño en células vecinas por proceso

inflamatorio.

Características Necrosis Apoptosis

Origen Patológico Fisiológico/ Patológico

En mb. Lisis Protrusiones( C. apopt)

Mitocondrias No participan Si participan

Reacción inflamatoria Si No

Requerimiento energetico No Si

Diferencias entre muerte celular por necrosis y por

apoptosis

Muerte por autofagia

Proceso biológico en el que la célula consume pequeñas

porciones del citoplasma u organeros por medio de

vacuolas especializadas llamadas autofagosomas.

Sirve para el control o freno de procesos anormales como

cáncer, enfermedades neurodegenerativas y

envejecimiento.

Efectivo para la remoción de microorganismos que han

pasado del fagosoma al citoplasma

Implicaciones clínicas de las

alteraciones en la apoptosis

Puede producir enfermedades importantes como

las auto inmunes, neurodegenerativas,

cardiovasculares, infecciones virales, como el

sida y varios tipos de cáncer.

Varios virus han desarrollado procesos que

inhiben la apoptosis para asegurar que no muera

la célula, que le permite reproducirse, unos actúan

en los receptores de muerte otros en las

mitocondrias o las caspasas.

Función de la molécula p53

El agotamiento de telomeros, el estrés

oxidativo, y traslocación de genes pueden

inducir mutaciones. Esta molécula puede

prevenir alguna de ellas o corregir alteraciones

de DNA para evitar el desarrollo de otras