10aminogl-antianaerobios

QuinolonasQuinolonasAnti-anaerobiosAnti-anaerobios

AminoglucósidosAminoglucósidos

Agosto de 2006Agosto de 2006

1. Mecanismo de acción de 1. Mecanismo de acción de aminoglucósidosaminoglucósidos

A.A. Unión reversible a la subunidad 50SUnión reversible a la subunidad 50S

B.B. Unión irreversible a la subunidad 30SUnión irreversible a la subunidad 30S

C.C. Difusión pasiva al citosolDifusión pasiva al citosol

D.D. Unión anaerobia al ribosoma bacterianoUnión anaerobia al ribosoma bacteriano

2. Compuesto químico responsable 2. Compuesto químico responsable de la actividad antibacteriana del de la actividad antibacteriana del

metronidazolmetronidazolA.A. Grupo amiloGrupo amilo

B.B. Grupo esterGrupo ester

C.C. Grupo nitroGrupo nitro

D.D. Grupo imidazólicoGrupo imidazólico

3. Mecanismo de resistencia a 3. Mecanismo de resistencia a aminoglucósidosaminoglucósidos

A.A. Enzimas con genes conformacionalesEnzimas con genes conformacionales

B.B. Enzimas codificadas por transposonesEnzimas codificadas por transposones

C.C. Enzimas codificadas por plásmidosEnzimas codificadas por plásmidos

D.D. Ruptura del anillo imidazolicoRuptura del anillo imidazolico

4. Mecanismo de resistencia a 4. Mecanismo de resistencia a clindamicinaclindamicina

A.A. Desaminación mitocondrialDesaminación mitocondrial

B.B. Metilación ribosomalMetilación ribosomal

C.C. Esterificación de RNA mitocondrialEsterificación de RNA mitocondrial

D.D. Todos los anterioresTodos los anteriores

5. La resistencia a las quinolonas se 5. La resistencia a las quinolonas se ha descrito enha descrito en

A.A. Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus

B.B. Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa

C.C. Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae


6. Actividad bactericida excelente de 6. Actividad bactericida excelente de aminoglucósidos en infecciones aminoglucósidos en infecciones

causadas por los siguientes causadas por los siguientes patógenos, excepto unopatógenos, excepto uno

A.A. Bacteroides frágilisBacteroides frágilis

B.B. Escherichia coliEscherichia coli

C.C. Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae

D.D. Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa

7. Característica de la resistencia de 7. Característica de la resistencia de grampositivos a lincosamidasgrampositivos a lincosamidas

A.A. Mediada por plásmidos intracelularesMediada por plásmidos intracelulares

B.B. Mediada por plásmidos extracelularesMediada por plásmidos extracelulares

C.C. Resistencia compartida con macrólidosResistencia compartida con macrólidos

D.D. Resistencia potenciada a macrólidosResistencia potenciada a macrólidos

8. Quinolona con menor índice de 8. Quinolona con menor índice de absorción de tubo digestivoabsorción de tubo digestivo

A.A. CiprofloxacinoCiprofloxacino

B.B. OfloxacinoOfloxacino

C.C. NorfloxacinoNorfloxacino

D.D. Levofloxacino Levofloxacino

9. Patógeno en cuyas infecciones el 9. Patógeno en cuyas infecciones el empleo de metronidazol no tiene empleo de metronidazol no tiene

buena actividadbuena actividad

A.A. Bacteroides fragilisBacteroides fragilis

B.B. PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus

C.C. Clostridium difficileClostridium difficile

D.D. Giardia lambliaGiardia lamblia

10. Frecuencia informada de diarrea 10. Frecuencia informada de diarrea por el empleo de lincosamidaspor el empleo de lincosamidas

A.A. 0.01 a 10%0.01 a 10%

B.B. 1 a 2 %1 a 2 %

C.C. 5 a 15 %5 a 15 %

D.D. 15 a 20%15 a 20%

QUINOLONASQUINOLONASAcido nalidAcido nalidíxicoíxico

NorfloxacinoNorfloxacino

OfloxacinoOfloxacino

CiprofloxacinoCiprofloxacino

TrovafloxacinoTrovafloxacino

LevofloxacinoLevofloxacino

MoxifloxacinoMoxifloxacino

GatifloxacinoGatifloxacino

QuinolonasQuinolonas

Acido nalidíxico: primera quinolona (1962)Acido nalidíxico: primera quinolona (1962) Resistencia rápida, inexplicable toxicidadResistencia rápida, inexplicable toxicidad Adición de flúor Adición de flúor menos toxicidad, más menos toxicidad, más

efectividad efectividad Alta concentración urinaria, baja concentración Alta concentración urinaria, baja concentración

séricasérica Facilidad de administraciónFacilidad de administración Amplia efectividadAmplia efectividad


Actividad bactericida rápidaActividad bactericida rápida Activas sobre bacterias en fase de crecimiento Activas sobre bacterias en fase de crecimiento

estacionarioestacionario CBM 2 a 4 veces superio a la CMICBM 2 a 4 veces superio a la CMI El medio ácido (pH El medio ácido (pH < 6) < 6) incrementa la CMIincrementa la CMI Efecto post-antibióticoEfecto post-antibiótico

QuinolonasQuinolonasMecanismo de acción y resistenciaMecanismo de acción y resistencia

Inhiben síntesis bacteriana de DNAInhiben síntesis bacteriana de DNA– DNA-girasa (“enrollamiento del DNA”)DNA-girasa (“enrollamiento del DNA”)– Topoisomerasa IVTopoisomerasa IV

ResistenciaResistencia– Mutación de genes cromosomales que alteran Mutación de genes cromosomales que alteran

enzimas blancoenzimas blanco– Porinas menos permeablesPorinas menos permeables– Degradación por vías metabólicasDegradación por vías metabólicas

Quinolonas Quinolonas Mecanismo de resistenciaMecanismo de resistencia

No descritNo descritaa transmitida por pl transmitida por plásmidosásmidos DNA-girasa o topoisomerasa con menor afinidad DNA-girasa o topoisomerasa con menor afinidad

para la quinolonapara la quinolona Mecanismos de excreción activaMecanismos de excreción activa Resistencia cruzada, pero no del mismo gradoResistencia cruzada, pero no del mismo grado Selección de mutantes resistentesSelección de mutantes resistentes

Quinolonas Quinolonas Mecanismo de resistenciaMecanismo de resistencia

Selección de cepas resistentesSelección de cepas resistentes– MicroorganismoMicroorganismo– Concentración de quinolona en el medioConcentración de quinolona en el medio

P.aeruginosa, S.matophilia, H.pylori, C.jejini, P.aeruginosa, S.matophilia, H.pylori, C.jejini, Acinetobacter y StaphylococcusAcinetobacter y Staphylococcus 10 10-6-6 UFC/ml si la UFC/ml si la CMICMI>4, si es > 10 es de 10>4, si es > 10 es de 10-9-9 UFC/ml UFC/ml

Desarrollo de mutantes con menos frecuencia: Desarrollo de mutantes con menos frecuencia: enterobacterias, enterobacterias, H.influenzae, B.catarrhalis, H.influenzae, B.catarrhalis, Neisseria, y CorynebacteriumNeisseria, y Corynebacterium

QuinolonasQuinolonasProblemasProblemas

ResistenciaResistencia– P.aeruginosaP.aeruginosa– Salmonella sppSalmonella spp– C.jejuniC.jejuni– E.coliE.coli– N.gonorrhoeaeN.gonorrhoeae

Absorción afectada por alimentos y antiácidosAbsorción afectada por alimentos y antiácidos

Evolución de resistencia en aislados clínicos Evolución de resistencia en aislados clínicos

comunitarios de comunitarios de E.coli E.coli en un hospital generalen un hospital general

30

40

50

60

70

80

90

100

1996 1997 1998 1999 2000

AKN

SXT

CIP

CXM

Evolución de resistencia en aislados clínicos Evolución de resistencia en aislados clínicos nosocomiales de nosocomiales de E.coli E.coli en un Hospital Generalen un Hospital General

0102030405060708090100

1196 1997 1998 1999 2000

AKN

SXT

CIP

CRO

Evolución de resistencia en aislados clínicos Evolución de resistencia en aislados clínicos nosocomiales de nosocomiales de P.aeruginosa P.aeruginosa en un hospital generalen un hospital general

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%

1996 1997 1998 1999 2000

CIP

IPM

CAZ

AKN

QuinolonasQuinolonasFarmacologíaFarmacología

Absorción 50-100%Absorción 50-100% Distribución en el agua corporal totalDistribución en el agua corporal total Vía de eliminación renal (excepto nuevas)Vía de eliminación renal (excepto nuevas) Resistencia cruzada en todo el grupoResistencia cruzada en todo el grupo Pobremente removidas por diálisisPobremente removidas por diálisis


Acido nalidíxico: oralAcido nalidíxico: oral Norfloxacino: absorción y concentración sérica Norfloxacino: absorción y concentración sérica

escasa escasa infección de vías urinariasinfección de vías urinarias Ofloxacino: poca actividad contra CGPOfloxacino: poca actividad contra CGP Ciprofloxacino: mejor absorción, actividad contra Ciprofloxacino: mejor absorción, actividad contra

P.aeruginosa P.aeruginosa y otros BGNy otros BGN Levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino: Levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino:

actividad contra gérmenes de vías respiratorias superioresactividad contra gérmenes de vías respiratorias superiores (“quinolonas respiratorias”)(“quinolonas respiratorias”)

Tejidos corporales, lTejidos corporales, lííquidos y cquidos y céélulas lulas en las en las cuales las concentraciones de quinolona cuales las concentraciones de quinolona

excede a las encontradas en sueroexcede a las encontradas en suero

SitioSitio n n incrementoincremento

Tejido prostáticoTejido prostático 0.9 – 2.30.9 – 2.3

HecesHeces 100 - 1000100 - 1000

BilisBilis 2 - 202 - 20

Tejido pulmonarTejido pulmonar 1.6 - 61.6 - 6

Macrófago y neutrófilosMacrófago y neutrófilos 2 - 2 - >100>100


Infección de vías urinariasInfección de vías urinarias Infecciones enterales Infecciones enterales

– SalmonellaSalmonella– ShigellaShigella– E.coliE.coli– CampylobacterCampylobacter

Infecciones de tejidos blandosInfecciones de tejidos blandos


OsteomielitisOsteomielitis ColangitisColangitis Enfermedades de transmisión sexualEnfermedades de transmisión sexual MicobacteriasMicobacterias Pacientes neutropénicos sin fiebrePacientes neutropénicos sin fiebre Infecciones de vías respiratoriasInfecciones de vías respiratorias

Indices de área bajo la curva (AUC) de 24 h y CMIIndices de área bajo la curva (AUC) de 24 h y CMI9090 para para S.pneumoniaeS.pneumoniae en la selección de una en la selección de una

quinolonaquinolona

Fármaco, Fármaco,

dosis oral diariadosis oral diaria

Indice AUC/CMI Indice AUC/CMI fármaco totalfármaco total

Indice AUC/CMI Indice AUC/CMI fármaco libre fármaco libre

Levofloxacino, 500 mgLevofloxacino, 500 mg

Gatifloxacino, 400 mgGatifloxacino, 400 mg

Moxifloxacino, 400 mgMoxifloxacino, 400 mg

Gemifloxacino, 320 mgGemifloxacino, 320 mg

47.5/1 (47.5)47.5/1 (47.5)

51.3/0.5 (102.6)51.3/0.5 (102.6)

48.0/0.25 (192.0)48.0/0.25 (192.0)

8.4/0.03 (280.0)8.4/0.03 (280.0)

29.5-36.1/1.0(30.0-36.0)29.5-36.1/1.0(30.0-36.0)

41.0/0.5 (82.0)41.0/0.5 (82.0)

24/0.025 (96.0)24/0.025 (96.0)

2.9-3.8/0.03 (96.7-126.7)2.9-3.8/0.03 (96.7-126.7)

Mortalidad predicha en experimentaciónMortalidad predicha en experimentaciónRelación Relación <<30 : 30 : >50%>50%, r, relacielación ón >>101000 : 0% : 0%

Mejores resultados: relación Mejores resultados: relación 100-125100-125

Clin Infect Dis 2002;34:1613-20

Quinolonas Quinolonas Actividad antibacterianaActividad antibacteriana

Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis– Levofloxacino, ciprofloxacino, ofloxacinoLevofloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino

Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae– OfloxacinoOfloxacino

Gérmenes atípicos: Gérmenes atípicos: M.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, Legionella pneumophilaC.pneumoniae, Legionella pneumophila– Levofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino, Levofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino,

esparfloxacino, grepafloxacino, trovafloxacino, esparfloxacino, grepafloxacino, trovafloxacino, ofloxacino, ciprofloxacinoofloxacino, ciprofloxacino

Quinolonas - Quinolonas - Efectos secundariosEfectos secundarios

Gastrointestinales Gastrointestinales SNC (cefalea, mareo, inquietud, insomnio, SNC (cefalea, mareo, inquietud, insomnio,

convulsiones)convulsiones) AlergiasAlergias Artropatía infantilArtropatía infantil Incrementan efecto de teofilina y Incrementan efecto de teofilina y

coumadinacoumadina

Quinolonas Quinolonas Alteraciones bioquAlteraciones bioquímicasímicas

Leucopenia, anemia, eosinofilia, Leucopenia, anemia, eosinofilia, trombocitosistrombocitosis

Aumento de transaminasas y creatininaAumento de transaminasas y creatinina Reversibles al suspender el fármacoReversibles al suspender el fármaco Dosis altas de ciprofloxacino y norfloxacino Dosis altas de ciprofloxacino y norfloxacino

riesgo de cristaluria a pH neutro riesgo de cristaluria a pH neutro

QuinolonasQuinolonasConclusionesConclusiones

BactericidasBactericidas Acción topoisomerasa IV y DNA girasaAcción topoisomerasa IV y DNA girasa Absorción por vía oral adecuada, concentración Absorción por vía oral adecuada, concentración

alta en tubo digestivoalta en tubo digestivo IVU’s, infecciones enteralesIVU’s, infecciones enterales Actividad contra Actividad contra MycobacteriumMycobacterium Efectos adversos: artropatía, convulsiones, Efectos adversos: artropatía, convulsiones,

gastrointestinalesgastrointestinales Resistencia en incrementoResistencia en incremento

AMINOGLUCOSIDOS AMINOGLUCOSIDOS (AG)(AG)


Mecanismo de acciónMecanismo de acción Inhibidores de la biosíntesis de proteínasInhibidores de la biosíntesis de proteínas

– Unión al ribosoma bacterianoUnión al ribosoma bacteriano– Blanco principal: unidad 30S que contiene Blanco principal: unidad 30S que contiene

rRNA 16srRNA 16s Inductores de daño de la membrana externaInductores de daño de la membrana externa Bloqueo de la replicación inicial de DNABloqueo de la replicación inicial de DNA


Activos contra Gram(+), Gram(-), aerobios, Activos contra Gram(+), Gram(-), aerobios, inactivos contra anaerobios y inactivos contra anaerobios y HaemophilusHaemophilus

Utiles particularmente contra BG(-) y Utiles particularmente contra BG(-) y P.aeruginosaP.aeruginosa

Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, amikacina,

Gentamicina > experiencia clínicaGentamicina > experiencia clínica Ototoxicidad y nefrotoxicidadOtotoxicidad y nefrotoxicidad

Usos actuales de Usos actuales de aamminoglucinoglucóósidossidos

EstreptomicinaEstreptomicinaKanamicinaKanamicina


EstreptomicinaEstreptomicina (S) (S)– Primer aminoglucPrimer aminoglucóósidos (1944)sidos (1944)– Su uso masivo trajo como consecuencia Su uso masivo trajo como consecuencia

resistencia en bacilos Gram negativos y resistencia en bacilos Gram negativos y M.tuberculosisM.tuberculosis

– Toxicidad vestibular mayor que otros AGToxicidad vestibular mayor que otros AG UsosUsos

– M.tuberculosisM.tuberculosis - Brucelosis- Brucelosis– PestePeste - Endocarditis- Endocarditis


KanamicinaKanamicina– Segundo AG de uso clínicoSegundo AG de uso clínico

– Actividad contra bacterias resistentes a estreptomicinaActividad contra bacterias resistentes a estreptomicina

– Su uso extenso provocó emergencia de resistenciaSu uso extenso provocó emergencia de resistencia

– Activa contra la mayoría de bacilos entéricos, no contra Activa contra la mayoría de bacilos entéricos, no contra P.aeruginosaP.aeruginosa

UsosUsos– Tuberculosis multifármacorresistenteTuberculosis multifármacorresistente


GentamicinaGentamicinaTobramicinaTobramicina


Gentamicina y tobramicinaGentamicina y tobramicina Activos contra la mayoría BG(-) entéricos y Activos contra la mayoría BG(-) entéricos y

P.aeruginosaP.aeruginosa Tobramicina Tobramicina in vitroin vitro más activo contra más activo contra

P.aeruginosaP.aeruginosa, menos activo contra , menos activo contra SerratiaSerratia


AmikacinaAmikacinaNeomicinaNeomicina


AmikacinaAmikacina Espectro similar a gentamicina y tobramicinaEspectro similar a gentamicina y tobramicina Menos enlaces químicos susceptibles a enzimas Menos enlaces químicos susceptibles a enzimas

bacterianas inactivadoras de aminoglucósidosbacterianas inactivadoras de aminoglucósidos Activa contra BGN resistentes a otros AGActiva contra BGN resistentes a otros AG La resistencia mediada por alteraciones del La resistencia mediada por alteraciones del

transporte intracelular de antibiótico también transporte intracelular de antibiótico también afecta amikacinaafecta amikacina


NeomicinaNeomicina Espectro similar a kanamicinaEspectro similar a kanamicina Absorción deficienteAbsorción deficiente Tratamiento oral y tópicoTratamiento oral y tópico

Usos clínicos de Usos clínicos de aminoglucósidos de primera aminoglucósidos de primera

intenciónintención


IndicacionesIndicaciones Infecciones no susceptible a otros agentes Infecciones no susceptible a otros agentes

antimicrobianos (segunda opción?)antimicrobianos (segunda opción?) Infecciones por BG(-) gravesInfecciones por BG(-) graves BacteremiasBacteremias Infecciones graves por Infecciones graves por P.aeruginosaP.aeruginosa Endocarditis bacterianaEndocarditis bacteriana Infecciones nosocomialesInfecciones nosocomiales

Tipo de InfecciónTipo de Infección Ejemplo(s)Ejemplo(s)

BacteremiaBacteremia Fiebre sin fuente obvia Fiebre sin fuente obvia

Quemaduras gravesQuemaduras graves Heridas infectadas Heridas infectadas

Endocarditis Endocarditis Streptococcus, EnterococcusStreptococcus, Enterococcus, , infecciosainfecciosa StaphylococcusStaphylococcus

Neutropenia y fiebreNeutropenia y fiebre Postquimioterapia Postquimioterapia

OcularOcular Endoftalmitis Endoftalmitis

OtitisOtitis Otitis externa maligna en diabéticos Otitis externa maligna en diabéticos

ETSETS Enfermedad pélvica inflamatoria Enfermedad pélvica inflamatoria

Indicaciones empíricas de aminoglucósidosIndicaciones empíricas de aminoglucósidos en en combinación con otros antimicrobianoscombinación con otros antimicrobianos

Indicaciones como segunda opción de Indicaciones como segunda opción de aminoglucósidosaminoglucósidos en combinación con otros en combinación con otros

antimicrobianosantimicrobianos

Tipo de InfecciónTipo de Infección Ejemplo(s)Ejemplo(s)

Peritonitis Peritonitis Apendicitis, diverticulitis, colecistitis Apendicitis, diverticulitis, colecistitis

MeningitisMeningitis Post-trauma, postoperatoriaPost-trauma, postoperatoria

Osteomielitis yOsteomielitis y Postoperatoria o post-trauma Postoperatoria o post-trauma artritis sépticaartritis séptica

NeumoníaNeumonía Neumonía asociada a ventiladorNeumonía asociada a ventilador

PielonefritisPielonefritis Infección crónica por catéter urinarioInfección crónica por catéter urinario

Piel y TCSPiel y TCS Pie diabético infectadoPie diabético infectado

Resistencia a Resistencia a aminoglucósidosaminoglucósidos

AminoglucósidosAminoglucósidosMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia

Disminución en la captaciónDisminución en la captación– Cambios intrínsecosCambios intrínsecos– Mutación cromosómica adquiridaMutación cromosómica adquirida

Modificaciones del sitio blanco ribosomalModificaciones del sitio blanco ribosomal– Cambios en la proteínas S12 y en rRNA 16s Cambios en la proteínas S12 y en rRNA 16s

AminoglucósidosAminoglucósidosMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia

Modificación enzimática que modifican AGModificación enzimática que modifican AG– Acetiltransferasas AAC(3)-I, AAC(3)-II, Acetiltransferasas AAC(3)-I, AAC(3)-II,

AAC(3)-IV, AAC(3)-II y AAC(6)-II AAC(3)-IV, AAC(3)-II y AAC(6)-II pruducidas por enterobacteriaspruducidas por enterobacterias

– Adenil-nucleotidil transferasaAdenil-nucleotidil transferasa– FosfotransferasaFosfotransferasa

AminoglucósidosAminoglucósidosFarmacocinéticaFarmacocinética

Pobre absorción por vía oral, niveles Pobre absorción por vía oral, niveles sistémicos sólo IM o IVsistémicos sólo IM o IV

Oral: neomicinaOral: neomicina Unión pobre a proteínas plasmáticasUnión pobre a proteínas plasmáticas Distribución en líquidos intersticial y Distribución en líquidos intersticial y

espacio extracelular amplia espacio extracelular amplia -Líquido bronquial, -Líquido bronquial, esputo, líquido pleural, líquido sinovial, tejido pulmonar y esputo, líquido pleural, líquido sinovial, tejido pulmonar y bilis (en ausencia de obstrucción)bilis (en ausencia de obstrucción)


DistribuciónDistribución En gran parte de los tejidos y líquidos corporalesEn gran parte de los tejidos y líquidos corporales Mala penetración a próstata, hueso, SNC (nula en Mala penetración a próstata, hueso, SNC (nula en

niños, en adultos sólo con meninges inflamadas)niños, en adultos sólo con meninges inflamadas) Excretados esencialmente inalterados en la orina Excretados esencialmente inalterados en la orina

por filtración glomerular por filtración glomerular Requiere ajuste escrupuloso ante deterioro de la Requiere ajuste escrupuloso ante deterioro de la

función renal función renal

Efectos tóxicos más comunesEfectos tóxicos más comunes

Margen terapéutico-tóxico bastante estrechoMargen terapéutico-tóxico bastante estrecho Relación con intensidad y duración de Relación con intensidad y duración de

tratamientotratamiento

OtotoxicidadOtotoxicidad NefrotoxicidadNefrotoxicidad


Efectos secundarios y toxicidadEfectos secundarios y toxicidad Afección del 8° par Afección del 8° par

– Porción auditiva: amikacina, kanamicina, Porción auditiva: amikacina, kanamicina, menos tobramicinamenos tobramicina

– Porción vestibular: gentamicina y Porción vestibular: gentamicina y estreptomicinaestreptomicina

Pruebas audiométricas antes y durante el Pruebas audiométricas antes y durante el tratamiento alertan antes de la pérdida tratamiento alertan antes de la pérdida clínicaclínica


Efectos secundarios y toxicidad - RiñónEfectos secundarios y toxicidad - Riñón Monitorizar función renal, en particular ancianosMonitorizar función renal, en particular ancianos Puede ser reversible al suspender el medicamentoPuede ser reversible al suspender el medicamento Determinar concentraciones séricasDeterminar concentraciones séricas Furosemide y ácido etacrínico potencian la Furosemide y ácido etacrínico potencian la

toxicidadtoxicidad

Factores de nefrotoxicidad clínica de Factores de nefrotoxicidad clínica de aminoglucósidosaminoglucósidos

Incrementan el riesgoIncrementan el riesgo PacientePaciente

– AncianosAncianos

– Enf. renal preexistenteEnf. renal preexistente

– Pérdida de volumen, Pérdida de volumen, hipotensiónhipotensión

– Disfunción hepáticaDisfunción hepática

Disminuyen el riesgoDisminuyen el riesgo PacientePaciente

– JóvenesJóvenes

– Función renal normalFunción renal normal

– NormotensosNormotensos

– Sin disfunción hepáticaSin disfunción hepática

– Género femeninoGénero femenino


AminoglucósidoAminoglucósido– Tratamiento previoTratamiento previo

– Tres o más días de tto.Tres o más días de tto.

– GentamicinaGentamicina

– Intervalos frecuentesIntervalos frecuentes

AminoglucósidosAminoglucósidos– No tratamiento recienteNo tratamiento reciente

– Tratamiento < 3 díasTratamiento < 3 días

– TobramicinaTobramicina

– Dosis una vez por díaDosis una vez por día


Incrementan el riesgoIncrementan el riesgo Fármacos concomitantesFármacos concomitantes

– VancomicinaVancomicina– Anfotericina BAnfotericina B– FurosemideFurosemide– ClindamicinaClindamicina– CafalosporinasCafalosporinas– MetoxilfuoranoMetoxilfuorano– FoscarnetFoscarnet– Contrastes radiológicos Contrastes radiológicos

IVIV

Disminuyen el riesgoDisminuyen el riesgo Fármacos concomitantesFármacos concomitantes

– Penicilinas de espectro Penicilinas de espectro amplioamplio

¿Amikacina o gentamicina?¿Amikacina o gentamicina?

GENTAMICINAGENTAMICINA

Cocos GramCocos Gram positivospositivosaeróbicosaeróbicos

AMIKACINAAMIKACINA

Bacilos Gram Bacilos Gram negativosnegativosaeróbicosaeróbicos

METRONIDAZOLMETRONIDAZOL

MetronidazolMetronidazolAbsorciónAbsorción

Casi completamente por vía oralCasi completamente por vía oral Alimentos retardan pero no disminuyenAlimentos retardan pero no disminuyen IV (15 mg/kg) picos de 25 µg/ml y meseta IV (15 mg/kg) picos de 25 µg/ml y meseta

18 µg/ml18 µg/ml VO (250-500 mg) picos 6 µg/ml y 12 µg/mlVO (250-500 mg) picos 6 µg/ml y 12 µg/ml Vida media 8 horasVida media 8 horas Buena biodisponibilidad por vía rectal, Buena biodisponibilidad por vía rectal,

vaginal (20%) y pielvaginal (20%) y piel

MetronidazolMetronidazolDistribución y penetración a tejidosDistribución y penetración a tejidos

BACTERICIDABACTERICIDA Unión a proteínas del plasma < 20%Unión a proteínas del plasma < 20% Volumen de distribución 80%Volumen de distribución 80% Penetración a casi todos los tejidos, Penetración a casi todos los tejidos,

incluyendo LCR y tejido cerebral incluyendo LCR y tejido cerebral (saliva, (saliva, leche materna, hueso) leche materna, hueso)

Cruza la placenta Cruza la placenta concentraciones concentraciones similares a las plasmáticas maternassimilares a las plasmáticas maternas

MetronidazolMetronidazolMetabolismo y ExcreciónMetabolismo y Excreción

HígadoHígadoformación de 5 metabolitos principalesformación de 5 metabolitos principales– Derivados hidroxi- con potente actividad anti-anaerobiaDerivados hidroxi- con potente actividad anti-anaerobia

Eliminación: Eliminación: – Orina (60% a 80%)Orina (60% a 80%)

– Fecal Fecal

Adecuar a función renal y hepáticaAdecuar a función renal y hepática Removido por hemodiálisisRemovido por hemodiálisis

Mecanismo de actividadMecanismo de actividad

ResistenciaResistencia

MetronidazolMetronidazolMecanismos de actividad y resistenciaMecanismos de actividad y resistencia

Entra a células por difusión pasivaEntra a células por difusión pasiva Activado por procesos de reducción enzimáticaActivado por procesos de reducción enzimática El grupo nitro receptor de electrones donados por El grupo nitro receptor de electrones donados por

proteínas de células similar a ferrodoxinproteínas de células similar a ferrodoxin de concentración intracelular de concentración intracelular gradientegradiente Blanco exacto pb. DNABlanco exacto pb. DNA Resistencia rara (ingestión lenta por disminución Resistencia rara (ingestión lenta por disminución

del proceso de reducción)del proceso de reducción)

MetronidazolMetronidazolEspectro de actividadEspectro de actividad

AnaerobiosAnaerobios 100% todos miembros del grupo 100% todos miembros del grupo B. fragilisB. fragilis BGN BGN ((Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas, Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas,

FusobacteriumFusobacterium)) Mayoría CGP, mayoría clostridiosMayoría CGP, mayoría clostridios ( (C. C.

difficile, C. tetanidifficile, C. tetani)) Resistentes:Resistentes: Propionibacterium acnes, Propionibacterium acnes,

ActinomycesActinomyces

MetronidazolMetronidazolEspectro de actividadEspectro de actividad

ProtozoariosProtozoarios– T. vaginalis, G. lamblia, E. histolytica, B. coliT. vaginalis, G. lamblia, E. histolytica, B. coli

Otros micro-organismosOtros micro-organismos– H. pyloriH. pylori– C. fetus, G. vaginalis, T. pallidumC. fetus, G. vaginalis, T. pallidum– Bactericida contra algunos GN aerobiosBactericida contra algunos GN aerobios– No activo contra aerobios GP ni estreptococos No activo contra aerobios GP ni estreptococos

microaerofílicosmicroaerofílicos

Usos clínicosUsos clínicos

MetronidazolMetronidazolUsos clínicosUsos clínicos

Infecciones por anaerobios Infecciones por anaerobios – Sepsis abdominalSepsis abdominal– Infecciones SNC (absceso, meningitis)Infecciones SNC (absceso, meningitis)– Endocarditis o bacteremia Endocarditis o bacteremia – Infecciones de hueso, articulaciones, piel, Infecciones de hueso, articulaciones, piel,

tejidos blandos, cabeza y cuellotejidos blandos, cabeza y cuello Enfermedad de CrohnEnfermedad de Crohn

– Afección ileo-colónica, fístula yeyuno-ilealAfección ileo-colónica, fístula yeyuno-ileal

MetronidazolMetronidazolUsos clínicosUsos clínicos

Diarrea por Diarrea por C. difficileC. difficile TetanosTetanos H. pylori H. pylori (combinado con otros antibióticos, (combinado con otros antibióticos,

subsalicilato de bismuto, B-H2, IBP)subsalicilato de bismuto, B-H2, IBP) Profilaxis preoperatoriaProfilaxis preoperatoria Vaginosis bacterianaVaginosis bacteriana Tricomoniasis, amibiasis, giardasisTricomoniasis, amibiasis, giardasis

MetronidazolMetronidazolUsosUsos

DosisDosis– IV: 15 mg/kg IV: 15 mg/kg 7.5 mg/kg c/6 hrs 7.5 mg/kg c/6 hrs– VO: 1-2 g/día en 3-4 dosis (40-50 mg/kg/día)VO: 1-2 g/día en 3-4 dosis (40-50 mg/kg/día)

Usos en embarazo y lactanciaUsos en embarazo y lactancia– Evitarse, particularmente 1er trimestreEvitarse, particularmente 1er trimestre

Otros nitroimidazolesOtros nitroimidazoles– Tinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazolTinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazol

Efectos adversos mEfectos adversos máás s importantesimportantes

MetronidazolMetronidazolEfectos adversosEfectos adversos

NeurológicosNeurológicos– Raras: convulsiones, encefalopatía, disfunción cerebelarRaras: convulsiones, encefalopatía, disfunción cerebelar– Neuropatía periférica, ocasionalmente irreversible, Neuropatía periférica, ocasionalmente irreversible,

riesgos: uso prolongado y dosis altasriesgos: uso prolongado y dosis altas

GastrointestinalesGastrointestinales– Náusea, epigastralgia, anorexia, vómito, glositis, Náusea, epigastralgia, anorexia, vómito, glositis,

estomatitis, sabor metálicoestomatitis, sabor metálico– Raramente causa de colitis pseudomembranosaRaramente causa de colitis pseudomembranosa– Pancreatitis (raro) Pancreatitis (raro)


InteraccionesInteracciones– Alcohol: Reacción Alcohol: Reacción disulfirándisulfirán (náusea, calambres (náusea, calambres

abdominales, vómito, cefalea, enrojecimiento)abdominales, vómito, cefalea, enrojecimiento)– Fármacos: potencia efectos warfarinaFármacos: potencia efectos warfarina– Pruebas de laboratorio: AST, ALT, DHL, TGPruebas de laboratorio: AST, ALT, DHL, TG

Efectos rarosEfectos raros– Alteraciones de leucocitos y plaquetas, fiebre, Alteraciones de leucocitos y plaquetas, fiebre,

exantema, orina obscura, candidiasis, vértigo, exantema, orina obscura, candidiasis, vértigo, debilidad, artralgias debilidad, artralgias


Carcinogénesis y mutagénesisCarcinogénesis y mutagénesis– Potencial carcinogénico en ratas, no en Potencial carcinogénico en ratas, no en

hamstershamsters– Actividad mutagénica Actividad mutagénica in vitroin vitro – Cohorte 771 mujeres (Rochester, Minnesota): Cohorte 771 mujeres (Rochester, Minnesota):

no incremento de morbi-mortalidad, se no incremento de morbi-mortalidad, se incrementó el número de cáncer pulmonar incrementó el número de cáncer pulmonar (confusores: pérdidas y tabaquismo) (confusores: pérdidas y tabaquismo)

– Relación causa-efecto no establecidaRelación causa-efecto no establecida

MetronidazolMetronidazolResumenResumen

Antibiótico bactericida potente contra Antibiótico bactericida potente contra anaerobios y ciertos parásitosanaerobios y ciertos parásitos

Excelente biodisponibilidadExcelente biodisponibilidad Buena penetración en la mayoría de los Buena penetración en la mayoría de los

tejidos (incluyendo SNC)tejidos (incluyendo SNC) Usualmente bien tolerado, con pocos Usualmente bien tolerado, con pocos

efectos colateralesefectos colaterales Baja resistenciaBaja resistencia

CLINDAMICINACLINDAMICINA

ClindamicinaClindamicinaClindamicinaClindamicina

Aislada en Lincoln, Nebrasca como Aislada en Lincoln, Nebrasca como lincomicina en 1962 del lincomicina en 1962 del Streptomyces Streptomyces lincolnensislincolnensis

Modificacion química y producción de Modificacion química y producción de clindamicina en 1966clindamicina en 1966

Inicialmente producida como agente Inicialmente producida como agente antiestafilococoantiestafilococo

Potente agente antianaeróbicoPotente agente antianaeróbico

Aislada en Lincoln, Nebrasca como Aislada en Lincoln, Nebrasca como lincomicina en 1962 del lincomicina en 1962 del Streptomyces Streptomyces lincolnensislincolnensis

Modificacion química y producción de Modificacion química y producción de clindamicina en 1966clindamicina en 1966

Inicialmente producida como agente Inicialmente producida como agente antiestafilococoantiestafilococo

Potente agente antianaeróbicoPotente agente antianaeróbico

FarmacocinéticaFarmacocinética

FarmacodinamiaFarmacodinamia

ClindamicinaClindamicinaFarmacologíaFarmacología


VO: Absorción 90%VO: Absorción 90% Alimentos retrasan pero no disminuyen absorciónAlimentos retrasan pero no disminuyen absorción Concentraciones útiles en la mayoría de los Concentraciones útiles en la mayoría de los

tejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción totaltejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción total Metabolizada en hígado, eliminada por bilisMetabolizada en hígado, eliminada por bilis Metabolito biológicamente activo (derivado N-Metabolito biológicamente activo (derivado N-

demetil y sulfoxido)demetil y sulfoxido) Excreción renal: 5% a 10%Excreción renal: 5% a 10%

VO: Absorción 90%VO: Absorción 90% Alimentos retrasan pero no disminuyen absorciónAlimentos retrasan pero no disminuyen absorción Concentraciones útiles en la mayoría de los Concentraciones útiles en la mayoría de los

tejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción totaltejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción total Metabolizada en hígado, eliminada por bilisMetabolizada en hígado, eliminada por bilis Metabolito biológicamente activo (derivado N-Metabolito biológicamente activo (derivado N-

demetil y sulfoxido)demetil y sulfoxido) Excreción renal: 5% a 10%Excreción renal: 5% a 10%



Vida media: 2 a 2.5 hs Vida media: 2 a 2.5 hs 8-12 hs en 8-12 hs en insuficiencia hepáticainsuficiencia hepática

No se remueve por hemodiálisis o diálisis No se remueve por hemodiálisis o diálisis peritonealperitoneal

Transportada activamente en leucocitos Transportada activamente en leucocitos PMN y macrófagosPMN y macrófagos

Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática Se excreta por leche maternaSe excreta por leche materna

Vida media: 2 a 2.5 hs Vida media: 2 a 2.5 hs 8-12 hs en 8-12 hs en insuficiencia hepáticainsuficiencia hepática

No se remueve por hemodiálisis o diálisis No se remueve por hemodiálisis o diálisis peritonealperitoneal

Transportada activamente en leucocitos Transportada activamente en leucocitos PMN y macrófagosPMN y macrófagos

Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática Se excreta por leche maternaSe excreta por leche materna

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

ClindamicinaClindamicinaMecanismos de actividadMecanismos de actividad

ClindamicinaClindamicinaMecanismos de actividadMecanismos de actividad

Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas (unión a subunidad 50S ribosomal)(unión a subunidad 50S ribosomal)– Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por

interferencia de la reacción de transpeptidacióninterferencia de la reacción de transpeptidación– Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol

antagonismo (Y DE LINEZOLID)antagonismo (Y DE LINEZOLID)

Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias (aún en concentraciones subinhibitorias)(aún en concentraciones subinhibitorias)

Disminuye adherencia bacteriana a la célula Disminuye adherencia bacteriana a la célula huésped huésped – alteración de la superficie de la pared alteración de la superficie de la pared – incremento de actividad bactericida intracelularincremento de actividad bactericida intracelular

Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas (unión a subunidad 50S ribosomal)(unión a subunidad 50S ribosomal)– Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por

interferencia de la reacción de transpeptidacióninterferencia de la reacción de transpeptidación– Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol

antagonismo (Y DE LINEZOLID)antagonismo (Y DE LINEZOLID)

Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias (aún en concentraciones subinhibitorias)(aún en concentraciones subinhibitorias)

Disminuye adherencia bacteriana a la célula Disminuye adherencia bacteriana a la célula huésped huésped – alteración de la superficie de la pared alteración de la superficie de la pared – incremento de actividad bactericida intracelularincremento de actividad bactericida intracelular

ClindamicinaClindamicina Mecanismos de actividadMecanismos de actividad

ClindamicinaClindamicina Mecanismos de actividadMecanismos de actividad

BacteriostáticoBacteriostático Bactericida dependiendo de concentración y Bactericida dependiendo de concentración y

condiciones de crecimiento contra estafilococos, condiciones de crecimiento contra estafilococos, estreptococos y anaerobios (incluyendo estreptococos y anaerobios (incluyendo B. fragilisB. fragilis))

Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en su sitio de unión ribosomal)su sitio de unión ribosomal)

BacteriostáticoBacteriostático Bactericida dependiendo de concentración y Bactericida dependiendo de concentración y

condiciones de crecimiento contra estafilococos, condiciones de crecimiento contra estafilococos, estreptococos y anaerobios (incluyendo estreptococos y anaerobios (incluyendo B. fragilisB. fragilis))

Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en su sitio de unión ribosomal)su sitio de unión ribosomal)

Mecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia

ClindamicinaClindamicinaMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia

ClindamicinaClindamicinaMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia

Alteración del sitio blancoAlteración del sitio blanco B. fragilisB. fragilis: transferencia de resistencia : transferencia de resistencia

mediada por plásmidosmediada por plásmidos CGP: inactivación enzimática por CGP: inactivación enzimática por

adenilación (raro)adenilación (raro)

Alteración del sitio blancoAlteración del sitio blanco B. fragilisB. fragilis: transferencia de resistencia : transferencia de resistencia

mediada por plásmidosmediada por plásmidos CGP: inactivación enzimática por CGP: inactivación enzimática por

adenilación (raro)adenilación (raro)

ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad


Anaerobios: Anaerobios: CGP: CGP: PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus BGP no formadores de esporas: BGP no formadores de esporas: Actinomyces, Actinomyces,

Propionibacterium, Eubacterium Propionibacterium, Eubacterium Clostridia: excepto Clostridia: excepto Clostriodium difficileClostriodium difficile y y

especies especies no perfringensno perfringens BGN: BGN: Bacteroides Bacteroides (resistencia 6.4%)(resistencia 6.4%), Prevotella, , Prevotella,

Porphyromonas, FusobacteriumPorphyromonas, Fusobacterium

Anaerobios: Anaerobios: CGP: CGP: PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus BGP no formadores de esporas: BGP no formadores de esporas: Actinomyces, Actinomyces,

Propionibacterium, Eubacterium Propionibacterium, Eubacterium Clostridia: excepto Clostridia: excepto Clostriodium difficileClostriodium difficile y y

especies especies no perfringensno perfringens BGN: BGN: Bacteroides Bacteroides (resistencia 6.4%)(resistencia 6.4%), Prevotella, , Prevotella,

Porphyromonas, FusobacteriumPorphyromonas, Fusobacterium



Cocos aerobios gram-positivosCocos aerobios gram-positivos Estreptococos, incluyendo grupo A (Estreptococos, incluyendo grupo A (S. pyogenesS. pyogenes), B ), B

((S. agalactiaeS. agalactiae), C y G, ), C y G, S. bovisS. bovis, microaerofílicos, , microaerofílicos, neumococo y estreptococos viridansneumococo y estreptococos viridans

Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus yy S. epidermidis S. epidermidis meticilino- meticilino-sensible sensible

Corynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriae No activoNo activo: enterococos, : enterococos, S. aureusS. aureus resistente a resistente a

meticilina, meticilina, Corynebacterium JKCorynebacterium JK

Cocos aerobios gram-positivosCocos aerobios gram-positivos Estreptococos, incluyendo grupo A (Estreptococos, incluyendo grupo A (S. pyogenesS. pyogenes), B ), B

((S. agalactiaeS. agalactiae), C y G, ), C y G, S. bovisS. bovis, microaerofílicos, , microaerofílicos, neumococo y estreptococos viridansneumococo y estreptococos viridans

Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus yy S. epidermidis S. epidermidis meticilino- meticilino-sensible sensible

Corynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriae No activoNo activo: enterococos, : enterococos, S. aureusS. aureus resistente a resistente a

meticilina, meticilina, Corynebacterium JKCorynebacterium JK



ProtozoariosProtozoarios Especies de Especies de Plasmodium, Pneumocystis Plasmodium, Pneumocystis

carinii, Toxoplasma gondii, Babesia sppcarinii, Toxoplasma gondii, Babesia spp ..

OtrosOtros Chlamydia trachomatis, Campylobacter, Chlamydia trachomatis, Campylobacter,

Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae

ProtozoariosProtozoarios Especies de Especies de Plasmodium, Pneumocystis Plasmodium, Pneumocystis

carinii, Toxoplasma gondii, Babesia sppcarinii, Toxoplasma gondii, Babesia spp ..

OtrosOtros Chlamydia trachomatis, Campylobacter, Chlamydia trachomatis, Campylobacter,

Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae

Principales efectos Principales efectos adversosadversos

ClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversosClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversos

DiarreaDiarrea Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se

suspende tan pronto se presentasuspende tan pronto se presenta Grave: colitis pseudomembranosa Grave: colitis pseudomembranosa

(sobrecrecimiento en heces de (sobrecrecimiento en heces de C. C. difficiledifficile))Suspender el fármacoSuspender el fármaco

Presentación desde inmediato a varias semanas Presentación desde inmediato a varias semanas después de suspendersedespués de suspenderse

Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, sabor metálico sabor metálico

DiarreaDiarrea Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se

suspende tan pronto se presentasuspende tan pronto se presenta Grave: colitis pseudomembranosa Grave: colitis pseudomembranosa

(sobrecrecimiento en heces de (sobrecrecimiento en heces de C. C. difficiledifficile))Suspender el fármacoSuspender el fármaco

Presentación desde inmediato a varias semanas Presentación desde inmediato a varias semanas después de suspendersedespués de suspenderse

Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, sabor metálico sabor metálico

ClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversosClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversos

Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: exantema exantema morbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofiliamorbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofilia

Paro C-P e hipotensión asociado a la infusión rápidaParo C-P e hipotensión asociado a la infusión rápida Reacciones locales: Reacciones locales: IM:IM: Induración, dolor, abscesos estériles. Induración, dolor, abscesos estériles. IVIV: :

tromboflebitis. tromboflebitis. Tópica:Tópica: dermatitis por contacto, vaginitis por dermatitis por contacto, vaginitis por C. albicansC. albicans

Raros: Raros: transminasas, ictericia, poliartritis transminasas, ictericia, poliartritis Interacciones:Interacciones: potencía relajantes musculares. Incompatible con: potencía relajantes musculares. Incompatible con:

ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, sulfato de magnesio sulfato de magnesio

Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: exantema exantema morbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofiliamorbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofilia

Paro C-P e hipotensión asociado a la infusión rápidaParo C-P e hipotensión asociado a la infusión rápida Reacciones locales: Reacciones locales: IM:IM: Induración, dolor, abscesos estériles. Induración, dolor, abscesos estériles. IVIV: :

tromboflebitis. tromboflebitis. Tópica:Tópica: dermatitis por contacto, vaginitis por dermatitis por contacto, vaginitis por C. albicansC. albicans

Raros: Raros: transminasas, ictericia, poliartritis transminasas, ictericia, poliartritis Interacciones:Interacciones: potencía relajantes musculares. Incompatible con: potencía relajantes musculares. Incompatible con:

ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, sulfato de magnesio sulfato de magnesio

Usos clínicos más comunesUsos clínicos más comunes

ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos


Infecciones intra-abdominales: Infecciones intra-abdominales: afección o afección o perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales piógenas piógenas

Infecciones pélvicasInfecciones pélvicas Infecciones respiratorias superioresInfecciones respiratorias superiores Infecciones odontogénicasInfecciones odontogénicas Infecciones pleuropulmonares: Infecciones pleuropulmonares: neumonía neumonía

por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en alérgicos a penicilinaalérgicos a penicilina

Infecciones intra-abdominales: Infecciones intra-abdominales: afección o afección o perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales piógenas piógenas

Infecciones pélvicasInfecciones pélvicas Infecciones respiratorias superioresInfecciones respiratorias superiores Infecciones odontogénicasInfecciones odontogénicas Infecciones pleuropulmonares: Infecciones pleuropulmonares: neumonía neumonía

por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en alérgicos a penicilinaalérgicos a penicilina


Pie diabético y úlceras por decúbitoPie diabético y úlceras por decúbito Infecciones de piel y tejidos blandosInfecciones de piel y tejidos blandos Acné Acné Osteomielitis: Osteomielitis: S.aureus S.aureus susceptible y susceptible y

anaerobiosanaerobios Cirugía de cabeza y cuelloCirugía de cabeza y cuello Vaginosis bacterianaVaginosis bacteriana



Endoftalmitis por Endoftalmitis por Bacillus sppBacillus spp. . (trauma, (trauma, bacteremia UDIV)bacteremia UDIV)

Profilaxis de endocarditisProfilaxis de endocarditis Toxoplasmosis (1er.alternativa) Toxoplasmosis (1er.alternativa) Pneumocystis jiroveciPneumocystis jiroveci Babesiosis, malariaBabesiosis, malaria

Endoftalmitis por Endoftalmitis por Bacillus sppBacillus spp. . (trauma, (trauma, bacteremia UDIV)bacteremia UDIV)

Profilaxis de endocarditisProfilaxis de endocarditis Toxoplasmosis (1er.alternativa) Toxoplasmosis (1er.alternativa) Pneumocystis jiroveciPneumocystis jiroveci Babesiosis, malariaBabesiosis, malaria



Uso

Vía admón.

Dosis

Infecciones por anaerobios susceptibles (en

I.V. 1800-2700 mg/día en 3 dosis (600-900 mg c/8 h)

combinaciones) Oral 150-300 mg 4 veces al día, 300-450 mg/4 veces al día para infecciones graves

Acne rosácea Tópico loción 1% 2 veces al día

Encefalitis por toxoplasma Oral 600 mg 4 veces al día (combinado con pirimetamina) por 6 semanas

Pneumocystis jiroveci IV/Oral 900 mg c/8 hrs. inicio. Luego VO (combinado con primaquina)

Oral 600 mg tid (combinado con quinina) 7 días

Uso

Vía admón.

Dosis

Infecciones por anaerobios susceptibles (en

I.V. 1800-2700 mg/día en 3 dosis (600-900 mg c/8 h)

combinaciones) Oral 150-300 mg 4 veces al día, 300-450 mg/4 veces al día para infecciones graves

Acne rosácea Tópico loción 1% 2 veces al día

Encefalitis por toxoplasma Oral 600 mg 4 veces al día (combinado con pirimetamina) por 6 semanas

Pneumocystis jiroveci IV/Oral 900 mg c/8 hrs. inicio. Luego VO (combinado con primaquina)

Oral 600 mg tid (combinado con quinina) 7 días

ClindamicinaClindamicinaConclusionesConclusiones

ClindamicinaClindamicinaConclusionesConclusiones

Existen muchos estudios clínicosExisten muchos estudios clínicos Activo contra la mayoría de: Activo contra la mayoría de:

– anaerobiosanaerobios– cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)– ciertos protozoariosciertos protozoarios

Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones en todos los tejidos (excepto LCR)en todos los tejidos (excepto LCR)

Principal preocupación: colitis pseudomembranosa Principal preocupación: colitis pseudomembranosa por por C. difficileC. difficile

Existen muchos estudios clínicosExisten muchos estudios clínicos Activo contra la mayoría de: Activo contra la mayoría de:

– anaerobiosanaerobios– cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)– ciertos protozoariosciertos protozoarios

Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones en todos los tejidos (excepto LCR)en todos los tejidos (excepto LCR)

Principal preocupación: colitis pseudomembranosa Principal preocupación: colitis pseudomembranosa por por C. difficileC. difficile