0(’,&$0(1726 - gva.es · la dosis recomendada es de 400 mg en una dosis diaria 5 días o más...

8QLGDG�GH�)DUPDFRORJtD�&OtQLFD

+RVSLWDO�*HQHUDO�8QLYHUVLWDULR�GH�$OLFDQWH

'LUHFFLyQ�*HQHUDO�SDUD�OD�3UHVWDFLyQ�)DUPDFpXWLFD

1

,1)250(

1��

Principio activo: Moxifloxacino

Especialidades: Actira, Havelox, Octegra, Proflox

Fecha de la última revisión: 12 de Marzo del 2001

Revisores: Horga JF, Lasso de la Vega MC, Zapater P.

&217(1,'2

Ficha informativa

Informe y Evaluación

Ficha Técnica remitida por el laboratorio:

• Actira

(/$%25$'2�325�

Unidad de Farmacología Clínica

Hospital General Universitario de Alicante

Dirección General para la Prestación Farmacéutica

0(',&$0(1726,1)250$&,Ï1�<�(9$/8$&,Ï1�'(�129('$'(6�7(5$3e87,&$6




2

),&+$�1��

02;,)/2;$&,12��'&,��$FWLUD��+DYHOR[��2FWHJUD��3URIOR[

8OWLPD�$FWXDOL]DFLyQ��)HEUHUR�GH��

(),&$&,$

Moxifloxacino 400 mg al día durante 7-14 días consigue una curación bacteriológica y clínica ≥77% en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y la sinutis aguda, y ≥ 82%administrado durante 5-10 días en el tratamiento de la agudización de la bronquitis crónica,aunque no existen diferencias significativas frente a los antibióticos de comparación.

72;,&,'$'�0È6�5(/(9$17(

La frecuencia de eventos adversos en ensayos clínicos controlados respecto al grupo controlfue: náuseas (7.8% vs 5.7%), vómitos (1.7% vs 1.8%), dispepsia (1.4% vs 1.1%), dolorabdominal (2.0% vs 1.7%), diarrea (5.9% vs 4.6%), test de función hepática alterados (1.2% vs1.5%), cefalea (2.0% vs 2.0%), mareo (2.9% vs 1.1%), alteración del gusto (1.1% vs 2.5%),astenia (0.8% vs 0.8%), y rash (0.9% vs 1.0%). Moxifloxacino prolonga el QTc vs placebo envoluntarios sanos de 379 a 394 ms.

&267(��(),&$&,$

No hay pruebas ni datos indicadores de que esta relación sea más favorable que la quemuestran las otras fluoroquinolonas y otros agentes antibacterianos con las mismasindicaciones.

,1',&$&,21(6�$8725,=$'$6

Infecciones respiratorias: Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía adquirida enla comunidad, excepto neumonía grave; sinusitis bacteriana aguda (adecuadamentediagnosticada).

$3257$&,21(6�35,1&,3$/(6

Ninguna clínicamente relevante que le diferencie del resto de fármacos de su grupo.




3

0HFDQLVPR�GH�$FFLyQ�\�)DUPDFRFLQpWLFD

Moxifloxacino, una 8-metoxiquinolona, es unafluoroquinolona de nueva generación cuyoespectro cubre un gran número degrampositivos y anaerobios. Se administra porvía oral; su biodisponibilidad es del 86-92% yno se modifica con la comida. Existe unarelación lineal entre aumento de dosis (rango:50-800 mg/día) e incremento de la Cmáx. LaTmáx es de 1-4 horas. Se une a proteínasplasmáticas un 49%, su volumen dedistribución es de 2-3,5 L/kg y penetra bien enlos líquidos y tejidos corporales. Moxifloxacinose metaboliza en N-sulfato, que se elimina víabiliar, y acil-glucurónido, que se excreta porsecreción tubular activa. Ambos metabolitosson inactivos. La vida media de eliminación esde 11-16 h., lo que permite su administraciónen dosis única diaria. Su aclaramiento no varíaen pacientes con alteración de la función renalleve-moderada (Wise R. Clin Drug Invest1999;17:365-88).

(ILFDFLD

Moxifloxacino muestra tasas de curaciónbacteriológica y clínica en el tratamiento de laneumonía producida en la comunidad ≥ 77%en todos los estudios. Moxifloxacino 400 mg aldía produjo tasas de respuesta bacteriológicaestadísticamente similares a amoxicilina (1g/8h) (Petitpretz y cols, Clin Microbiol Infect1999;5:140) y claritromicina (500 mg/12h)(Höffken y cols, J Antimicrob Chemother1999;44:127; Fogarty y cols, Infect Med1999;16:748-63). Estudios de moxifloxacino enel tratamiento de la agudización de labronquitis crónica no encuentran diferenciasestadísticamente significativas en la respuestaclínica con claritromicina (500 mg/12h),cefixima (400 mg/día) y cefuroxima axetilo(500 mg/12h) (Wilson y cols, J AntimicrobChemother 1999; 44: 501-13; Chodosh y cols,Respir Med 2000;94:17-26). Moxifloxacino 400mg/día (7-10 días) tiene una eficacia similar aclaritromicina (500 mg/12h) o cefuroximaaxetilo (250 mg/12h) en el tratamiento de lasinusitis aguda (Siegert y cols, Resp Med2000).

6HJXULGDG

Se ha evaluado la seguridad del fármaco enunos 8414 pacientes, (4926=moxifloxacino;3415=fármacos comparativos). Los eventosadversos que ocurrieron en los pacientes delgrupo tratado con moxifloxacino 400 mgrespecto al grupo de comparación fueron:náusea (7.8% vs 5.7%), vómitos (1.7% vs1.8%), dispepsia (1.4% vs 1.1%), dolorabdominal (2.0% vs 1.7%), diarrea (5.9% vs

4.6%), test de función hepática alterados(1.2% vs 1.5%), cefalea (2.0% vs 2.0%),mareo (2.9% vs 1.1%), alteración del gusto(1.1% vs 2.5%), astenia (0.8% vs 0.8%), yrash (0.9% vs 1.0%). Se han descrito con unafrecuencia <1%: hipotensión, confusión,depresión, diarrea por Clostridium difficile,alucinaciones, despersonalización, asma,convulsión, función renal alterada (Bayer. Dataon file). Moxifloxacino prolonga el QTc vsplacebo en voluntarios sanos de 379 a 394 ms(Démolis y cols, Clin Pharmacol Ther2000;68:658-66). No hay evidencia dehepatotoxicidad superior a los grupos decontrol. Durante el desarrollo clínico se handescrito dos casos de fototoxicidad. Enanimales no se ha encontrado evidencia deteratogenicidad. Hubo una incidencia elevadade abortos en monos tratados conmoxifloxacino (vonKeutz and Schluter, JAntimicrob Chemother 1999;43: 91-100). Nose dispone de información sobre el potencialteratogénico y tóxico de moxifloxacino enhumanos.

3DXWD�WHUDSpXWLFD�H�LQGLFDFLRQHV

Moxifloxacino ha sido aprobado para su usoen el tratamiento de infecciones respiratiorias:exacerbación aguda de la bronquitis crónica,neumonía adquirida en la comunidad, exceptoneumonía grave; sinusitis bacteriana aguda.La dosis recomendada es de 400 mg en unadosis diaria 5 días o más en agudizaciones debronquitis crónica, 7-10 días en sinusitis aguday 10-14 días en neumonía adquirida en lacomunidad. No precisa ajuste de dosis eninsuficiencia renal y hepática leves.Contraindicado en niños, adolescentes yembarazadas. No administrar al mismo tiempoque Mg, Al, Fe, Zn, sucralfato o didanosina.No utilizar si existe riesgo de torsades depointes.

&RVWH�GHO�WUDWDPLHQWR

El coste diario de un tratamiento antibióticocon moxifloxacino es de 820 pesetas (400mg/día), 1.1, 2 y 4-8 veces superior alevofloxacino, cefalosporinas y amoxicilinarespectivamente, y similar a claritromicina.

/XJDU�HQ�OD�WHUDSpXWLFD

Moxifloxacino es similar en su eficaciaantibacteriana a levofloxacino, y otrosantibióticos utilizados para las mismasindicaciones: cefuroxima axetilo, cefixima,claritromicina y amoxicilina. Los eventosadversos a moxifloxacino descritos sonsimilares a otras fluoroquinolonas.Moxifloxacino tiene la ventaja de que sólorequiere una administración diaria.

8QLGDG�GH�)DUPDFRORJtD�&OtQLFD+RVSLWDO�*HQHUDO�8QLYHUVLWDULR�GH�$OLFDQWH'LUHFFLyQ�*HQHUDO�SDUD�OD�3UHVWDFLyQ�)DUPDFpXWLFD

4

,QIRUPH�1��

Fármaco: 02;,)/2;$&,12

Denominación química: Acido carboxílico 1-ciclopropil-7-(S-S)-2,8-diazabiciclo (4.3.0)non-8-il)-

6-fluoro-8-metoxi-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolina.

Composición cuantitativa: H 6.0% C 62.8% N 10.5% O 16.0% F 4.7%

Fórmula empírica: C21H24FN3O4

Peso molecular: 401

)XHQWH��%D\HU��'DWD�RQ�ILOH�

Especialidades que contienen MOXIFLOXACINO en España:

Clase Código Nombre

ESPEC. 611665 ACTIRA 400 MG 100 COMPR RECUB



ESPEC. 851030 HAVELOX 400 MG 5 COMPR RECUB

ESPEC. 851048 HAVELOX 400 MG 7COMPR RECUB

ESPEC. 618603 OCTEGRA 400 MG 100 COMPR RECUB



ESPEC. 604223 PROFLOX 400 MG 100 COMPR

ESPEC. 841486 PROFLOX 400 MG 5 COMPR

Fuente: http://www.cof.es/bot/farma.htm

Nombres del fármaco durante el desarrollo preclínico:

BAY 12-8039

,1)250(�<�(9$/8$&,Ï1


5

Indicaciones autorizadas en España:

Infecciones respiratorias: Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumoníaadquirida en la comunidad, excepto neumonía grave; sinusitis bacteriana aguda(adecuadamente diagnosticada). (Fuente: ficha técnica del producto)

Grupo Terapéutico: J03B2A: QUINOLONAS SALVO ANTIINFECCIOSOS URINARIOSESPECIFICOS

&RVWH�GH�ODV�HVSHFLDOLGDGHV�GH�0R[LIOR[DFLQR�HQ�(VSDxD�

(VSHFLDOLGDG /DERUDWRULR� 393��,9$�LQFO�� )HFKD�GH�DOWD

ACTIRA 400 MG 100 COMPR RECUB 43: BAYER 56270 Pts 1/11/99



HAVELOX 400 MG 5 COMPR RECUB 43: BAYER 1/1/00

HAVELOX 400 MG 7 COMPR RECUB 43: BAYER 1/1/00

OCTEGRA 400 MG 100 COMPR RECUB 603: VITA 56270 Pts 1/11/99



PROFLOX 400 MG 100 COMPRIMIDOS 140: ESTEVE 56270 Pts 1/11/99

PROFLOX 400 MG 5 COMPRIMIDOS 140: ESTEVE 4101 Pts 1/11/99

)XHQWH��KWWS��ZZZ�FRI�HV�ERW�IDUPD�KWP




6

,1',&(

,1',&(��

$��,1752'8&&,Ï1 ��

��$FWLYLGDG�$QWLEDFWHULDQD� ��

1.1.- Actividad ,Q�9LWUR� .............................................................................................................................7

1.2.- Actividad ,Q�9LYR. ............................................................................................................................10

��0HFDQLVPR�GH�$FFLyQ�\�$VSHFWRV�GH�5HVLVWHQFLD� ��

��)DUPDFRFLQpWLFD��

3.1.- Absorción.........................................................................................................................................11

3.2.- Distribución .....................................................................................................................................12

3.3.- Metabolismo y excreción .................................................................................................................13

3.4.- Farmacocinética: potenciales factores modificadores ......................................................................13

%��(),&$&,$ ��

B.1.) - TRATAMIENTO DE LA NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD ......................................... 14

B.2.) - TRATAMIENTO DE LA AGUDIZACIÓN DE LA BRONQUITIS CRÓNICA. ....................................... 17

B.3.) - TRATAMIENTO DE LA SINUSITIS AGUDA................................................................................. 20

&��6(*85,'$'��

��'HVFULSFLyQ ��

��&RQWUDLQGLFDFLRQHV�\�SUHFDXFLRQHV ��

��,QWHUDFFLRQHV��

'��3$87$�7(5$3e87,&$�(�,1',&$&,21(6 ��

(��)$50$&2(&2120Ë$ ��

)��&21&/86,21(6��

5()(5(1&,$6�%,%/,2*5È),&$6 ��


7

$��,QWURGXFFLyQ

Moxifloxacino, una 8-metoxiquinolona (Barman Balfour y Wiseman, 1999), es

una de las fluoroquinolonas de nueva generación de amplio espectro que cubre un

mayor número de grampositivos y anaerobios que las fluoroquinolonas más

antiguas (Bauernfeind, 1997).

1.- Actividad Antibacteriana.

1.1.- Actividad ,Q�9LWUR�

En la mayoría de estudios se ha medido como concentración mínima

inhibitoria (CIM50 y CIM90) o concentración de moxifloxacino necesaria para inhibir el

crecimiento del 50% y 90% de las cepas de patógenos respiratorios. Los límites de

CIM90 de moxifloxacino que indican sensibilidad y resistencia son ≤ 1 mg/l y ≥ 4

mg/l, respectivamente (Ficha técnica del producto).

Bacterias grampositivas.

Moxifloxacino posee una actividad excelente frente a S. pneumoniae, (valores

CIM90 medios ponderados de < 0.3 mg/l, independientemente de la sensiblilidad a

penicilina), 2 veces mayor que esparfloxacino (Johnson y cols, 1999; Biedenbach y

cols, 1998; Reinert y cols, 1998), 2 veces mayor que clinafloxacino y 4 veces mayor

que gatifloxacino (Bauernfeind, 1997); 8 veces mayor que ciprofloxacino,

levofloxacino y ofloxacino (Biedenbach y cols, 1998; Rubio y cols, 1999; Reinert y

cols, 1998; Buxbaum y cols, 1999) (tabla 1).


8

7$%/$� �� Actividad LQ� YLWUR de moxifloxacino frente a patógenos habituales del aparato

respiratorio adquiridos en la comunidad. En todos los estudios se utilizaron técnicas de dilución con

caldo o agar y un tamaño de inóculo de 104 a 106 unidades formadoras de colonias con al menos 10

aislados de cada microorganismo. &��3QHXPRQLDH se estudió en cultivo celular.

Valor CIM, CIM90 y CIM90 medio ponderado > 3 estudios. (mg/l) (nº. aislados)

0,&5225*$1,602

02;,�

)/2;$&,12

&,352�

)/2;$&,12

/(92�

)/2;$&,12

(63$5�

)/2;$&&,12

&/$5,752�

0,&,1$

%DFWHULDV�*UDPSRVLWLYDV

6WUHSWRFRFFXV�SQHXPRQLDH

6��SQHXPRQLDH (PEN-S)

6��SQHXPRQLDH (PEN-I)

6��SQHXPRQLDH (PEN-R)

6�S\RJHQHV�VWUHSWRFRFFL grupoA

6WDSK\ORFRFFXV�DXUHXV (SM)

6��DXUHXV (RM)

0.2 (494)

0.22 (2451)

0.28 (430)

0.17 (250)

0.24 (191)

0.10 (296)

3.73 (224)

2.91 (494)

1.96 (2451)

2.09 (430)

>1.76 (259)

0.87 (191)

0.88 (296)

>69.75 (224)

1.81 (1935)

1.85 (246)

2.10 (112)

1.0 (137)

0.35 (149)

>15.15 (94)

%DFWHULDV�*UDPQHJDWLYDV

0RUD[HOOD�FDWDUUKDOLV

+DHPRSKLOXV�LQIOXHQ]DH (βL-)

+DHPRSKLOXV��LQIOXHQ]DH (βL+)

0.07 (403)

0.04 (424)

0.04 (233)

0.04 (403)

≤0.02 (424)

≤0.02 (233)

≤0.04 (349)

≤0.03 (410)

≤0.03 (221)

3DWyJHQRV�$WtSLFRV

&KODP\GLD�SQHXPRQLDH

0\FRSODVPD�SQHXPRQLDH

/HJLRQHOOD�SQHXPRSKLOD

0.06-1 (27)

0.06-0.12(93+32)

0.06 (30)

1 (14)

0.5 (61)

0.03 (30)

0.12 (32)

0.06 (14)

≤0.008-0.06 (93)

≤0.004 (30)

(βL-) = no productor de beta-lactamasas; (βL+) = productor de beta-lactamasas; CIM = concentración mínima inhibitoria; CIM90

= concentración mínima que inhibió el 90% de los aislados; (RM) = resistente a meticilina (CIM ≥ 16 mg/l); (SM) = sensible a

meticilina (CIM ≤ 8 mg/l); (PEN-I) = sensibilidad intermedia a penicilina (CIM 0.12-1 mg/l); (PEN-R) = resistente a penicilina

(CIM ≥ 2 mg/l); (PEN-S) = sensible a penicilina (CIM ≤ 0.06 mg/l)

Moxifloxacino fue más activo que los beta-lactámicos (amoxicilina/ácido

clavulánico, cefuroxima, cefpodoxima, cefaclor y cefixima) frente a neumococos con

resistencia intermedia o total a penicilina (CIM90 0.12 mg/l frente a 0.5 a 64 mg/l).

También mostró una actividad mayor que azitromicina, claritromicina y eritromicina

frente a cepas de neumococos resistentes a macrólidos (CIM90 0.12 mg/l frente a 16

a > 64 mg/l) (Klugman y Capper, 1997).

Moxifloxacino mostró una actividad aproximadamente 4 veces mayor que

levofloxacino o ciprofloxacino frente a 6��S\RJHQHV (estreptococo del grupo A) (tabla

1).


9

Moxifloxacino posee una buena actividad frente a 6WDSK\ORFRFFXV� DXUHXV

sensible a meticilina (SASM) (CIM90 media ponderada 0.10 mg/l), 8 veces mayor

que ciprofloxacino y 2 a 4 veces mayor que levofloxacino (tabla 1). Aunque

moxifloxacino tiene una actividad más variable frente a 6�� DXUHXV resistente a

meticilina (SARM) (CIM90 media ponderada 3.73 mg/l), es 4 veces más activo que

levofloxacino y > 18 veces más activo que ciprofloxacino frente a estas cepas (tabla

1).

Bacterias gramnegativas.

+DHPRSKLOXV� LQIOXHQ]DH y 0RUD[HOOD� FDWDUUKDOLV son muy sensibles a

moxifloxacino, aunque el resto de quinolonas comparadas también lo son (tabla 1).

Frente a +��,QIOXHQ]DH, moxifloxacino muestra una CIM90 menor que claritromicina,

amoxicilina, cefuroxima y amoxicilina-ácido clavulámico (Blondeau y Felmingham,

1999). +��SDUDLQIOXHQ]DH� (CIM90 0.03 mg/l; 109 cepas) (Dalhoff, 1999), %RUGHWHOOD

SHUWXVVLV� (CIM90 0.03 mg/l; 34 cepas) (Pfründer y Hoppe, 1999), y %RUGHWHOOD

SDUDSHUWXVVLV (CIM90 0.06 mg/l; 34 cepas) (Pfründer y Hoppe, 1999), también son

sensibles a moxifloxacino.

Moxifloxacino posee una buena actividad frente a Enterobacterias. Los

valores CIM90 frente a especies de .OHEVLHOOD y a .�� SQHXPRQLDH generalmente

oscilan entre 0.5 y 1.0 mg/l (Woodcock y cols, 1997; Fass, 1997; Barry y cols, 1999).

Los valores CIM90 de moxifloxacino frente a (VFKHULFKLD�FROL oscilan entre 0.06 y 1

mg/l (Woodcock y cols, 1997; Fass, 1997; Barry y cols, 1999).

Patógenos atípicos.

Moxifloxacino presenta una buena actividad frente a los patógenos atípicos

del aparato respiratorio, con valores CIM90 frente a &KODP\GLD� SQHXPRQLDH,

0\FRSODVPD�SQHXPRQLDH y especies de /HJLRQHOOD ≤ 1 mg/l (tabla 1). Frente a 0�

3QHXPRQLDH, moxifloxacino tuvo una actividad similar que esparfloxacino y

doxiciclina y claramente mayor que levofloxacino (tabla 1).

Moxifloxacino mostró una actividad menor que claritromicina y rifampicina

frente a especies de /HJLRQHOOD cuando se estudió en un medio de agar con extracto

de levadura y almidón tamponado (tabla 1), y una actividad similar a ciprofloxacino

(Ruckdeschel y Dalhoff, 1999)


10

Actividad bactericida.

Al igual que con otras fluoroquinolonas, las concentraciones bactericidas

mínimas (CBM) de moxifloxacino fueron similares a la CIM, o estuvieron dentro del

intervalo de ± una dilución de la CIM, para la mayoría de las especies estudiadas

(Woodcock y cols, 1997). Frente a especies de micoplasma las CBM fueron 2 a 8

veces mayores que las CIM (Bébéar y cols, 1998).

Efecto postantibiótico.

Moxifloxacino mostró efectos postantibioticos (EPA) con concentraciones

similares o superiores a la CIM frente a diversas bacterias grampositivas y

gramnegativas ((�� FROL�� 6�� DXUHXV�� +�� LQIOXHQ]DH�� 6�� S\RJHQHV� \� 6�� SQHXPRQLDH)

(Bowell y cols, 1997; Davidson y cols, 1998). Los EPA tendieron a aumentar con la

concentración de moxifloxacino y generalmente tuvieron una duración > 1 hora con

una concentración 4 veces mayor que la CIM (Bowell y cols, 1997; Davidson y cols,

1998).

1.2.- Actividad ,Q�9LYR.

En infecciones pulmonares experimentales en cobayas (Jacobs y cols, 1996;

Lever y cols, 1999) o ratones (Rouse y cols, 1996; Waterbury y cols, 1996),

moxifloxacino (1 a 100mg/kg) erradicó o redujo notablemente los recuentos de 0�

SQHXPRQLDH (Visalli y cols, 1997), (��SQHXPRQLDH (Rouse y cols, 1996; Waterbury y

cols, 1996), &�� SQHXPRQLDH (Waterbury y cols, 1996) o /�� SQHXPRSKLOD� (Lever y

cols, 1999) en el pulmón. Moxifloxacino también proporcionó protección frente a la

muerte o la diseminación de la infección por /HJLRQHOOD al bazo (Lever y cols, 1999).

2.- Mecanismo de Acción y Aspectos de Resistencia.

Las fluoroquinolonas inhiben el crecimiento de las bacterias al inhibir las

enzimas esenciales para su replicación: la DNA girasa bacteriana (GyrA y GyrB), la

DNA topoisomerasa IV (ParC y ParE) o ambas. Moxifloxacino presenta una doble

acción uniéndose y bloqueando tanto la DNA girasa como la topoisomerasa IV. La

DNA girasa es la diana principal en los microorganismos gramnegativos, mientras


11

que en los grampositivos moxifloxacino inhibe a ambas enzimas. Este doble efecto

de moxifloxacino en las bacterias grampositivas contrasta con la acción única sobre

la topisomerasa IV de levofloxacino y la mayoría de otras fluoroquinolonas. Esto se

traduce en que moxifloxacino puede seguir siendo activo incluso en el caso de

mutación de una de las dos enzimas (Schedletzky y cols, 1999; Dalhoff, 1998;

Nightingale, 2000).

Algunos de los mecanismos propuestos de resistencia a las fluoroquinolonas

son las mutaciones de diversos genes: J\U$ y J\U% (que codifican la DNA girasa) y

SDU& (grlA) y SDU�( (grlB) (que codifican la topoisomerasa IV) y QRU$ (que codifica

una bomba de transporte activo asociada a la membrana que actúa disminuyendo la

acumulación de estos fármacos en las bacterias). (Janoir y cols, 1996; Ferrero y

cols, 1995; Gootz y cols, 1996).

3.- Farmacocinética

3.1.- Absorción

Moxifloxacino se absorbe bien tras la administración oral

(biodisponibilidad absoluta del 91%) (Stass y Kubitza, 1998; Ballow y cols,

1999)(Wise y cols, 1999).

La absorción oral no se ve afectada por la ingesta concomitante de

alimentos (incluidos productos lácteos) (Stass y Kubitza, 1998; Letteri, 1999).

La concentración plasmática máxima (Cmáx ) y los valores del área bajo

la curva de concentración plasmática/ tiempo (AUC) de moxifloxacino

aumentan de forma lineal dentro del rango posológico de 50 a 800 mg (Stass

y cols, 1998). Una dosis oral de 400 mg produce una Cmáx de 2,5 a 5 mg/l en

1 a 2 horas (tmáx). La administración continuada de 400 mg una vez al día

durante 7-8 días dio lugar a valores de AUC un 10% mayores que la

administración de una dosis única en dos estudios (Heimer-Bau y cols, 1999;

Kubitza y cols, 1996).


12

3.2.- Distribución

Moxifloxacino tiene un volumen de distribución de 2 a 3.5 l/kg y

penetra bien en los líquidos y tejidos corporales (Müller y cols, 1999).

Las concentraciones máximas de moxifloxacino alcanzadas en la

mucosa bronquial, el líquido de revestimiento epitelial y los macrófagos

alveolares tras una dosis de 400 mg una vez al día (figura 1) o en el tejido

sinusal tras cinco dosis de 400 mg fueron muy superiores a los valores CIM90

para los patógenos respiratorios habituales 6�SQHXPRQLDH��+��LQIOXHQ]DH�\�0�

&DWDUUKDOLV. Estas concentraciones fueron mayores que las concentraciones

plasmáticas concomitantes en todos los momentos de la evaluación (1.5 a 2

veces mayores en la mucosa bronquial, 7 veces en el líquido de

revestimiento epitelial, 19 a 89 veces en los macrófagos alveolares y 2 a 3

veces en el tejido sinusal) y fueron ≥ 1mg/l 24 horas después de la dosis

(Andreus y cols, 1999; Gehanno y cols, 1999).

)LJXUD� �� Penetración de moxifloxacino en los tejidos y líquidos respiratorios.

Concentraciones máximas y mínimas (24 horas después de la dosis) de moxifloxacino en el

líquido de revestimiento epitelial, el tejido bronquial y los macrófagos alveolares en

pacientes sometidos a broncoscopia diagnóstica (después de una dosis oral única de 400

mg) (Andrews y cols, 1998).

Moxifloxacino es rápidamente incorporado por los neutrófilos

porlimorfonucleares humanos con un mecanismo reversible y no saturable

con concentraciones extracelulares de 1 a 50 mg/l (Pascual y cols, 1999),

alcanzando concentraciones intracelulares ≥ 9 veces superiores a los niveles

extracelulares, suficientes para inhibir a los patógenos respiratorios atípicos

0

20

40

60

80

100

120

Plasma Tejidobronquial

Líquido derevestimiento

epitelial

Macrófagosalveolares

&RQFHQWUDFLyQ�GH�PR[LIOR[DFLQR

�PJ�O�R�PJ�NJ�

Máxima

Mínima


13

que sobreviven en las células humanas, como &KODP\GLD� VSS�� /HJLRQHOOD

VSS��\�0\FRSODVPD�VSS�

Moxifloxacino mostró una unión a proteínas plasmáticas relativamente

baja (49%) (Stass y Kubitza, 1999). Los datos de estudios en animales

indican que moxifloxacino atraviesa la barrera placentaria y penetra en la

leche materna (Seifert y cols, 1997) y en LCR normal y purulento (Ostergaard

y cols, 1998; Schimidt y cols, 1998).

3.3.- Metabolismo y excreción

Los metabolitos principales de moxifloxacino identificados en el

hombre son el N-sulfato (M1) y el acil-glucurónido (M2) (Stass y Kubitza,

1999), ambos inactivos (Stass y cols, 1998). Las cantidades de moxifloxacino

y sus metabolitos M1 y M2 recuperadas en las heces y la orina representan

prácticamente toda la dosis administrada (>96%) (Wilson y cols, 1999). El

metabolito M1 se excreta principalmente a través de la bilis y las heces,

mientras que el M2 se excreta vía renal a través de un mecanismo de

secreción tubular activa (Stass y cols, 1998).

La vida media de eliminación plasmática (t 1/2β) de moxifloxacino

oral (dosis de 50 a 800 mg) oscila entre 8 y 16 horas (Stass y Kubitza, 1999;

Seifert y cols, 1997; Wise y cols, 1999; Heimer-Bau y cols, 1999; Kubitza y

cols, 1996). El aclaramiento plasmático total de moxifloxacino es de 9 -15 L/h

y se produce principalmente por vía hepato/biliar, aunque existe un

aclaramiento renal de 1.3 a 3 L/h (Stass y Kubitza, 1999; Seifert y cols, 1997;

Wise y cols, 1999; Heimer-Bau y cols, 1999; Kubitza y cols, 1996).

3.4.- Farmacocinética: potenciales factores modificadores

Se realizó un estudio con grupos paralelos, doble ciego, controlado

con placebo, para evaluar los efectos de la edad y el sexo sobre la

farmacocinética de moxifloxacino (Sullivan y cols, 1997). No hubo efectos

importantes de la edad o el sexo sobre los parámetros famacocinéticos.

Las propiedades farmacocinéticas de moxifloxacino no son

significativamente diferentes en pacientes con alteración renal leve-moderada

(aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1.73). No se dispone de información


14

del uso de moxifloxacino en pacientes en diálisis renal (Ficha técnica del

producto), 1999; Stass y cols, 1998).

No se observaron diferencias en la farmacocinética de moxifloxacino

entre pacientes con disfunción hepática leve o moderada (clases Child-Pugh

A o B). La alteración de la disfunción hepática se asoció a mayores

concentraciones de M1 en plasma (Ficha técnica del producto, 1999; Staβ y

cols, 1999).

%��(ILFDFLD

B.1.) - Tratamiento de la Neumonía Adquirida en la Comunidad.

El efecto de moxifloxacino, administrado en dosis de 400 mg una vez al día v.o.

durante 10-14 días, se ha evaluado en un estudio no comparativo (Patel y cols,

2000) y en tres estudios multicéntricos comparativos fase III (n> 400 pacientes cada

uno) (Höffken y cols, 1999; Petitpretz y cols, 1999; Fogarty y cols, 1999), así como

un estudio de búsqueda de dosis (0112 Bayer. Data on file) en el tratamiento de

pacientes con neumonía adquirida en la comunidad leve o moderada confirmada

mediante radiografía de tórax.

Pacientes

Los pacientes, en la mayoría de los ensayos eran ambulatorios, con la

excepción del estudio de Petitpretz y cols. (1999) en el que

aproximadamente el 80% de los pacientes estaban hospitalizados. Los

fármacos que se compararon con moxifloxacino fueron amoxicilina oral (0.5-1

g tres veces al día) (0112 Bayer. Data on file; Petitpretz y cols, 1999) o

claritromicina oral (500 mg dos veces al día) (Höffken y cols, 1999; Fogart y

cols, 1999).

En los 5 ensayos clínicos se incluyeron un total de 1921 pacientes con

neumonía adquirida en la comunidad leve o moderada, de los cuales 779

tomaron 400 mg diarios de moxifloxacino, 213 tomaron 200 mg diarios de

moxifloxacino, 362 claritromicina y 221 amoxicilina, todos ellos durante un

periodo de 10-14 días.


15

Los criterios de inclusión en la mayoría de los estudios fueron:

- fiebre y/o leucocitosis y/o desviación izquierda.

- Evidencia radiológica de infiltrado pulmonar compatible con neumonía.

Y uno o más de los siguientes: tos productiva, esputo purulento,

disnea/taquipnea, sibilancias, dolor pleurítico, roncus.

En el estudio de Petitprez y cols, (1999) se incluyeron pacientes con

sospecha de neumonía neumocócica, aunque tras la evaluación

microbiológica se observó que la tercera parte de los pacientes tenía una

infección por otros patógenos. En el estudio realizado en Estados Unidos por

Fogarty y cols, (1999), se constató una incidencia muy alta de patógenos

atípicos presentes antes del tratamiento, entre los que &�� SQHXPRQLDH

representaba casi la mitad de los patógenos identificados y 0��SQHXPRQLDH

casi una cuarta parte.

Variables de eficacia

Las tasas de respuesta presentadas en la tabla 2 hacen referencia

únicamente a la población de pacientes evaluables. En ninguno de los

estudios se realizó un análisis por intención de tratar. Se consideró la

curación bacteriológica a la erradicación bacteriana al final del tratamiento (0

a 6 días después del tratamiento).

La curación clínica se definió como la resolución completa de los signos y

síntomas de la neumonía o la reducción de su intensidad (Höffken y cols,

1999; Patel y cols, 2000) al finalizar el tratamiento (0 a 6 días después del

tratamiento). En dos estudios se especificó que sólo se considerarían con

respuesta/resolución clínica aquellos pacientes que no necesitaran continuar

el tratamiento antibacteriano al finalizar el estudio (Petitpretz y cols, 1999;

Fogarty y cols, 1999). También se evaluó la curación clínica durante un

período de seguimiento tras finalizar el tratamiento de14 a 35 días (Patel y

cols, 2000; Fogarty y cols, 1999) y de 3-4 semanas (Höffken y cols, 1999;

Petitpretz y cols, 1999).


16

Diseño de los estudios

De los 5 estudios, el de Patel y cols. es prospectivo, multicéntrico, no

controlado y no ciego. Los estudios de Petitpretz y cols, (1999), Fogarty y

cols, (1999), Höffken y cols, (1999), 0112 Bayer. Data on file, son

comparativos, aleatorizados y doble ciego. En ellos se evalúa la eficacia y

seguridad de moxifloxacino 400 mg una vez al día durante 10 días excepto

en el estudio 0112, con una duración de 5-14 días, sólo (Patel y cols., 2000),

o comparado con amoxicilina oral (0.5-1 g tres veces al día) (Petitpretz y cols,

1999; 0112 Bayer. Data on file), con claritromicina oral (500 mg dos veces al

día) (Höffken y cols, 1999; Fogarty y cols, 1999) o con moxifloxacino 200 mg

una vez al día (Höffken y cols, 1999; 0112 Bayer. Data on file). El periodo de

seguimiento se prolonga hasta un máximo de 5 semanas después de haber

terminado el tratamiento.

Magnitud del efecto

- En la tabla 2 se muestra un resumen de los resultados de estos estudios.

- Moxifloxacino consiguió tasas de curación bacteriológica ≥ 71% o de

curación clínica ≥ 77% en todos los estudios y su eficacia fue similar a la

de los otros antibióticos evaluados (tabla 2). Moxifloxacino 400 mg al día

produjo tasas de respuesta bacteriológica que no difieren en términos

estadísticamente significativos de la respuesta a amoxicilina (1 g 3v/d),

90% frente al 82% (Petitpretz y cols, 1999). Igualmente, moxifloxacino 200

mg y 400 mg diarios alcanzaron tasas de respuesta bacteriológica que no

difieren en términos estadísticamente significativos de la respuesta a

claritromicina en los estudios de Höffken y cols, (1999) y Fogarty y cols,

(1999). (Tabla 2). Ninguna de estas diferencias bacteriológicas se tradujo

en diferencias en la respuesta clínica.


17

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moxifloxacino; CLR = claritromicina; AMX = amoxicilina. (*)= respuesta bacteriológica a los 21-28días

tras finalizar el tratamiento.

B.2.) - Tratamiento de la Agudización de la Bronquitis Crónica.

Se realizaron un estudio piloto de búsqueda de dosis y tres estudios fase III

para investigar la eficacia y seguridad de moxifloxacino en pacientes con un cuadro

de exacerbación aguda de bronquitis crónica. Todos los estudios fueron

randomizados, doble ciego, y comparativos con cefixima 400 mg al día durante 6-14

días (0106 Bayer. Data on file), claritromicina 500 mg cada 12 horas durante 7-10

días (Wilson y cols, 1999; Chodosh y cols, 2000) o con cefuroxima 500 mg cada 12

horas durante 10 días (0128 Bayer. Data on file).


18

Pacientes

El número total de pacientes incluidos en estos estudios fue 2381, de los

cuales sólo se evaluaron 1965.

Los criterios de inclusión fueron:

- Pacientes con bronquitis crónica definida como tos persistente y excesiva

producción moco durante al menos dos periodos o más de tres meses

consecutivos en dos años.

- En tres de los estudios, la exacerbación aguda se define por la producción

de esputo mucoso, mucopurulento o purulento y al menos uno de los

siguientes criterios: aumento del volumen del esputo, aumento de la

disnea, aumento de la tos y/o fiebre (0106 Bayer. Data on file; Chodosh y

cols, 2000; 0128 Bayer. Data on file). En el estudio de Wilson y cols,

(1999) se incluyeron los pacientes que presentaron al menos 2 de los

siguientes signos o síntomas de exacerbación aguda de bronquitis

crónica: esputo mucopurulento o purulento, aumento del volumen del

esputo o incremento de la disnea.

Los pacientes fueron evaluados clínicamente y obtenidas muestras de esputo

antes del inicio del tratamiento, los días 3-5 durante e inmediatamente después del

tratamiento. Los pacientes también fueron evaluados a los 14-21 después de

finalizar el tratamiento (0106 Bayer. Data on file). Las fechas variaron para los otros

estudios (7 y 21-28 días (Wilson y cols, 1999) y 21-28 días (Chodosh y cols, 2000;

0128 Bayer. Data on file) .


La variable de eficacia primaria fue la respuesta clínica al final del tratamiento

(0106 Bayer. Data on file) o a los 7-14 días tras acabar el tratamiento (Wilson y cols,

1999; Chodosh y cols, 2000; 0128 Bayer. Data on file).

Se consideró curación bacteriológica a la erradicación documentada o

supuesta del patógeno infectante presente antes del tratamiento, y se definió

curación clínica a la resolución completa de los signos y síntomas de infección o

bien a una mejoría suficiente para no necesitar continuar el tratamiento

antibacteriano.


19


Existen dos estudios publicados. Uno es multinacional, prospectivo,

aleatorizado y doble ciego realizado en ocho países europeos, entre los que figuró

España, y en el que se incluyeron 750 pacientes. En el se valora la eficacia clínica

comparativa de moxifloxacino 400 mg, una vez al día por vía oral, durante 5 días

frente a un tratamiento de 7 días con claritromicina 500 mg dos veces al día por vía

oral (Wilson y cols, 1999).

El otro estudio publicado es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego,

realizado en 56 centros en los E.E.U.U., en el que se incluyeron 936 pacientes con

el propósito de evaluar la eficacia bacteriológica y clínica de moxifloxacino 400 mg

una vez al día durante cinco a diez días, frente a claritromicina 500 mg dos veces al

día durante 10 días (Chodosh y cols, 2000).

Existen dos estudios no publicados, uno es un estudio piloto prospectivo,

randomizado, doble ciego, que se realizó en sólo 28 pacientes en Alemania, Grecia

e Inglaterra, donde se comparó la eficacia y seguridad de moxifloxacino 200 mg una

vez al día y moxifloxacino 400 mg con cefixima 400 mg/día (0106 Bayer. Data on

file). El otro es un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego que se realizó en

Canadá y E.E.U.U., que compara eficacia y seguridad de moxifloxacino 200 mg una

vez al día durante 10 días versus moxifloxacino 400 mg una vez al día durante 10

días versus axetil cefuroxima 500 mg dos veces al día durante 10 días en un total

de 682 pacientes (0128 Bayer. Data on file).

Magnitud del efecto

Los resultados del estudio de búsqueda de dosis sugieren que moxifloxacino,

administrado en dosis de 200 mg o 400 mg una vez al día durante 5-14 días puede

ser efectivo en el tratamiento de la exacerbación aguda de la bronquitis crónica

(0106 Bayer. Data on file).

Los tres estudios en fase III no encuentran diferencias estadísticamente

significativas entre los antibióticos comparados en la respuesta clínica a los 2-5 y 7-

14 días de finalizar el tratamiento (Wilson y cols, 1999; Chodosh y cols, 2000; 0128

Bayer. Data on file).


20

B.3.) - Tratamiento de la Sinusitis Aguda.

Se han realizado un estudio piloto en fase II y cinco estudios en fase III (uno

no controlado y 4 controlados, randomizados, doble ciego) para investigar la eficacia

y seguridad de moxifloxacino en pacientes con sinusitis aguda.

Pacientes

Los criterios de inclusión para todos los estudios fueron:

Sospecha de infección aguda del seno maxilar (sinusitis) evidenciada por

radiografía de los senos paranasales, o cumplir al menos dos de los siguientes

criterios: congestión nasal, secreción posnasal, tos o aclaramiento de garganta

frecuentes, cefalea frontal, dolor/hiperestesia malar o secreción nasal purulenta.

La evaluación bacteriológica se realizó mediante toma de muestras con

torunda o canulación del meato medio o mediante punción/aspiración del seno.


En todos los estudios, la variable primaria de eficacia fue la respuesta clínica

a los 1-7 días (0109 y 0116 Bayer. Data on file; Siegert y cols, 2000), 7-14 días

(Burke y cols, 1999), o a los 27-31 días después de finalizar el tratamiento (0125 y

0126 Bayer. Data on file). Todos los pacientes fueron evaluados clínicamente antes

del tratamiento, los días 3-5 y/o 7-9 durante el tratamiento, a los 1-7 días de finalizar

el tratamiento y durante un periodo de seguimiento de 27-31 días.

Se consideró que se lograba una respuesta bacteriológica cuando los

microorganismos causantes de la infección fueron erradicados o presuntamente

erradicados (resolución de todos los signos y síntomas de la infección al término del

periodo de tratamiento y no se aísla ningún microorganismo por cultivo).



21

El estudio piloto en fase II, realizado en Lituania y Estonia en un total de 78

pacientes, comparó seguridad y eficacia de moxifloxacino 200 mg/día y

moxifloxacino 400 mg/día con claritromicina 500 mg dos veces al día administrados

durante 7-14 días a pacientes con sinusitis aguda (0109 Bayer. Data on file).

El estudio no comparativo fase III se realizó en E.E.U.U. en un total de 371

pacientes, de los cuales sólo 336 se consideraron válidos. Los pacientes recibieron

400 mg de moxifloxacino una vez al día durante 7 días. El principal propósito de

este ensayo fue incrementar la base de datos de pacientes con sinusitis confirmada

por microbiología tratados con moxifloxacino (0125 Bayer. Data on file).

Los cuatro ensayos clínicos fase III fueron randomizados, doble ciego,

multicéntricos y multinacionales, en los que se comparaba la seguridad y eficacia de

moxifloxacino 400 mg una vez al día durante 7-10 días con cefuroxima axetilo 250

mg dos veces al día durante 10 días en el tratamiento de pacientes con sinusitis

aguda. Los estudios se realizaron en un total de 493 pacientes/ 436 evaluados

(0116 Bayer. Data on file); 461/ 384 (0126 Bayer. Data on file); 496/ 439 (Siegert y

cols, 2000) y 542/457 (Burke y cols, 1999).

Existe otro estudio comparativo de moxifloxacino 400 mg una vez al día

durante 10 días con trovafloxacino 200 mg una vez al día durante 10 días, pero

debido a la retirada del mercado de trovafloxacino por su hepatotoxicidad no se a

considerado en este informe (Baz y cols, 1999).

Magnitud del efecto

El estudio fase II no encontró diferencias entre moxifloxacino a dosis de 200

mg o 400 mg una vez al día durante 7-14 días y claritromicina en el tratamiento de

la sinusitis aguda. Las tasas de respuesta clínica con moxifloxacino fueron de un

88.5-96.7% a los 1-3 días de finalizar el tratamiento, y se logró la curación

bacteriológica en el 60-90% de los pacientes tratados (0109 Bayer. Data on file).

En el ensayo clínico controlado realizado en E.E.U.U y Canadá, en el que no

se incluyeron estudios microbiológicos anteriores al tratamiento, la tasa de

respuesta clínica con moxifloxacino fue del 87.1%, mientras que para cefuroxima

fue del 93.1% (0126 Bayer. Data on file).


22

En el estudio de Burke y cols, (1999), moxifloxacino 400 mg una vez al día

durante 10 días y cefuroxima axetilo 250 mg dos veces al día durante 10 días

mostraron la misma tasa de curación clínica a los 4-7días tras finalizar el tratamiento

(93.5% vs 94.6%).

En el estudio no controlado realizado en E.E.U.U., moxifloxacino 400 mg una

vez al día durante 7 días logró una curación clínica y bacteriológica similar a

estudios anteriores (0125 Bayer. Data on file).

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1.- Descripción

El análisis de seguridad de moxifloxacino se basa en los ensayos clínicos

fase II/III en los que se administró moxifloxacino 200 mg y 400 mg una vez al día

durante 5-14 días.

Teratogénesis

No se observaron alteraciones en la fertilidad de ratas macho y hembras

tratados con moxifloxacino, excepto cambios en la morfología del esperma

que ocurrieron a dosis muy altas (500 mg/kg). En estudios realizados en ratas

y monos no se han encontrado evidencias de teratogenicidad. Hubo una

incidencia mayor de abortos en monos tratados con dosis orales de 30 y 100

mg/kg de moxifloxacino (vonKeutz and Schluter, 1999).

No se dispone de información sobre el potencial teratogénico y tóxico de

moxifloxacino en humanos.

Eventos adversos.

• Con una frecuencia ≥ 1% < 10%:

- General: dolor abdominal, cefalea.

- Sistema nervioso: mareo.

- Gastrointestinal: náusea, diarrea, vómitos, dispepsia.

- Cardiovascular: en pacientes con hipocalemia o hipocalcemia

concomitante: prolongación QT.


23

- Sensoriales: alteraciones del gusto.

- Pruebas de laboratorio: aumentos moderados de AST/ ALT y/o

bilirrubina.

• Con una frecuencia ≥ 0.1% < 1%: hipotensión, confusión, depresión.

• Con una frecuencia ≥ 0.01% < 0.1%: diarrea por Clostridium difficile,

alucinaciones, despersonalización, convulsión, asma, disnea, función

renal alterada.

(Ficha técnica del producto; Bayer. Data on file).

Eventos adversos. Datos comparativos

Durante el desarrollo clínico de moxifloxacino, en un total de 20 ensayos

clínicos fase II y III, se ha evaluado la seguridad del fármaco en unos 8414

pacientes, de los cuales 4926 recibieron moxifloxacino (200 mg = 556; 400

mg = 4370) y 3415 recibieron otros fármacos comparativos. Estos estudios se

realizaron tanto para las indicaciones aprovadas como para otras

indicaciones. En la población seleccionada se incluyen tanto hombres como

mujeres, diversas razas (caucásica, negra, oriental), y edades comprendidas

entre 18-74 años (91%), >74 años (9%) y <18años (<1%). (Bayer. Data on

file, Dec. 1999; Springsklee y cols, 1999).

En los ensayos clínicos comparativos tuvieron que suspender el tratamiento

un 11% de los pacientes tratados con moxifloxacino y un 11% de los tratados

con otros fármacos (Bayer. Data on file, Dec. 1999; Springsklee y cols, 1999).

Las causas más frecuentes de suspensión de la participación en los ensayos

clínicos fueron: nausea, vómitos, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza y

rash (Bayer. Data on file, Dec. 1999).

Los eventos adversos que ocurrieron en los ensayos clínicos controlados en

los pacientes del grupo tratado con moxifloxacino 400 mg respecto al grupo

de comparación fueron: náusea (7.8% vs 5.7%), vómitos (1.7% vs 1.8%),

náusea y vómitos (0.6% vs 0.8%), dispepsia (1.4% vs 1.1%), dolor abdominal

(2.0% vs 1.7%), diarrea (5.9% vs 4.6%), test de función hepática alterados

(1.2% vs 1.5%), cefalea (2.0% vs 2.0%), mareo (2.9% vs 1.1%), alteración del

gusto (1.1% vs 2.5%), astenia (0.8% vs 0.8%), y rash (0.9% vs 1.0%) (Bayer.

Data on file, Dec. 1999).


24

En un posterior análisis de los datos agrupados de 26 estudios en fase II y III

se evaluó la seguridad de 400 mg de moxifloxacino por vía oral en un total

de 6178 pacientes. El grupo de antibióticos de comparación estuvo

compuesto por macrólidos, penicilinas, cefalosporinas y otras fluorquinolonas,

y se administró a 4809 pacientes. En ambos grupos, la gran mayoría de los

efectos adversos fueron leves y transitorios, con una tasa total de abandonos

del 3%. Moxifloxacino no reveló ningún efecto hepatotóxico ni cardiotóxico.

Ningún paciente tratado con moxifloxacino de los que mostraron una

prolongación del segmento QTc (2,8% de los pacientes para moxifloxacino,

3.7% para claritromicina y 2,2% para el resto de los antibióticos

comparadores) mostró signo alguno de arritmia cadíaca (Kubin y cols, 2000).

2.- Contraindicaciones y precauciones

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad conocida a moxifloxacino u otras quinolonas.

- Embarazo y lactancia.

- Niños y adolescentes.

- Historial de alteraciones en los tendones asociado al tratamiento con

quinolonas.

- Prolongación QT congénita o adquirida y documentada, alteraciones

electrolíticas, bradicardia clínicamente relevante, insuficiencia cardíaca

clínicamente relevante con reducción de la fracción de eyección o historial

de arritmias sintomáticas.

- Alteración de la función hepática (aumento de transaminasas > 5 veces el

límite superior de la normalidad).

- Aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min/1,73 m2 (creatinina sérica >

265 µmol/l) o diálisis renal.

(Ficha técnica del producto).

Precauciones


25

- Las quinolonas deben utilizarse con precaución en pacientes con

trastornos conocidos sospechosos del SNC que puedan predisponer a

convulsiones.

- Consultar a un especialista inmediatamente si la visión aparece alterada.

Se han observado cambios en el electroretinograma en perros tratados

con dosis superiores a 60 mg/kg. No se han observado casos de

alteraciones de la visión en los pacientes estudiados en los ensayos

clínicos.

- Las quinolonas pueden producir inflamación y rotura de tendones. Al

primer signo de dolor o inflamación, debe interrumpirse el tratamiento y

guardar reposo de la(s) extremidad(es) afectada(s).

- Al igual que otras quinolonas y macrólidos, puede prolongar el intervalo

QTc en grado pequeño. En el análisis de los ECGs obtenidos en el

programa de ensayos clínicos no se encontraron diferencias

estadísticamente significativas en la incidencia de una prolongación QTc

potencialmente relevante entre el moxifloxacino y grupos de control,

incluyendo placebo, excepto en un estudio realizado en voluntarios sanos

en el que moxifloxacino prolongó el QTc vs placebo de 379±24 a 394±33

ms (Démolis y cols, 2000). Debe emplearse con precaución en pacientes

con medicación concomitante que pueda reducir los niveles de potasio y

de magnesio. El tratamiento deberá abandonarse y realizarse un ECG en

el caso de aparecer signos de arritmia cardíaca.

- En casos de disfución hepática, deberán realizarse controles periódicos

de la función hepática.

- Dado que se ha informado de colitis pseudomembranosa con el uso de

antibióticos de amplio espectro es importante considerar este diagnóstico

ante cualquier diarrea importante que aparezca durante o después del

tratamiento.

- Las quinolonas deben utilizarse con precaución en pacientes con historia

familiar o con deficiencia real de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

- Las quinolonas han demostrado causar reacciones de fotosensibilidad en

algunos pacientes. Durante el desarrollo clínico de moxifloxacino

presentaron una reacción de fotosensibilidad dos pacientes. En ambos


26

casos la reacción fue leve y se resolvió rápidamente tras suspender el

tratamiento (Ficha técnica del producto).

3.- Interacciones

- Antiácidos y cationes bivalentes o trivalentes: disminución de la

biodisponibilidad de moxifloxacino 400 mg al administrarlo conjuntamente

con hidróxido de aluminio y magnesio (tres veces al día) (Vohr y cols,

1999), o sucralfato (1g) (Schmuck y cols, 1998). Los valores de AUC

disminuyeron en >50% (Stass y cols, 1997; Staβ y cols, 1999). Los

valores de AUC y la Cmáx disminuyeron en un 39% y un 59%

respectivamente al administrar moxifloxacino junto con suplementos de

hierro (Stass y Kubitza, 1998). Se puede evitar la interacción espaciando

la administración de moxifloxacino dos horas antes o cuatro horas

después de la administración de agentes que contienen cationes

bivalentes o trivalentes (magnesio, aluminio, didanosina, sucralfato,

hierro, zinc). No parece interaccionar con suplementos de calcio (Staβ y

Wandel, 1999), ni con comida o productos lácteos (Stass y kubitza, 1998).

- Hipoglucemiantes orales: en estudios con voluntarios diabéticos, la

administración concomitante de moxifloxacino con glibenclamida resultó

en una disminución de aproximádamente un 21% de las concentraciones

plasmáticas máximas de glibenclamida (Ficha técnica del producto), pero

sin ejercer efecto alguno sobre la glucemia.

- Deberá valorarse cuidadosamente la administración concomitante de

otros medicamentos que inducen bradicardia o hipokalemia, o de

medicamentos que inducen la prolongación del intervalo QT:

neurolépticos, determinados agentes antiinfecciosos (algunos

antipalúdicos, azólicos, macrólidos), determinados antihistamínicos

(terfenadina, aztemizol) y cisaprida. Los fármacos antiarrítmicos de clase

IA y III están contraindicados. Según algunos autores, moxifloxacino no

debería usarse en pacientes con factores predisponentes a padecer

torsades de pointes, como alteraciones electrolíticas y bradicardia o

durante la co-administración de fármacos antiarrítmicos (Démolis y cols,

2000) (Ver apartado precauciones).


27

- Otros: moxifloxacino no interacciona de forma significativa con glucósidos

digitálicos (Horstmann y cols, 1998), y no parece interaccionar con

teofilina (Stass y cols, 1997a), probenecid (Stass y cols, 1997b), ranitidina

(Stass y cols, 1997c), warfarina (Muller y cols, 1998) ni anticonceptivos

orales (Sachse y cols, 1999).

'��3DXWD�WHUDSpXWLFD�H�LQGLFDFLRQHV

Moxifloxacino está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con

Infecciones respiratorias: Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía

adquirida en la comunidad, excepto neumonía grave y sinusitis bacteriana aguda

(adecuadamente diagnosticada) (Ficha técnica del producto). El uso para otras

indicaciones sólo puede realizarse siguiendo el protocolo de uso compasivo (Real

Decreto 561/1993, de 16 de abril. Artículo 23).

La posología oral recomendada para todas las indicaciones es de 400 mg

una vez al día. Moxifloxacino debe administrarse durante un mínimo de 5 a 10 días

para las agudizaciones de la bronquitis crónica, 7 días para la sinusitis aguda y 10

días para la neumonía adquirida en la comunidad (Ver apartado B).

No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, en pacientes con

insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) ni en aquellos con cualquier

grado de insuficiencia renal (Ficha técnica del producto). $FWXDOPHQWH� QR� VH

GLVSRQH�GH�GDWRV��R�pVWRV�QR�VRQ�VXILFLHQWHV��DFHUFD�GHO�XVR�GH�PR[LIOR[DFLQR

HQ�SDFLHQWHV�FRQ�LQVXILFLHQFLD�KHSiWLFD�PRGHUDGD�R�JUDYH�QL�HQ�SDFLHQWHV�\�HQ

SDFLHQWHV� FRQ� XQ� DFODUDPLHQWR� GH� FUHDWLQLQD� PHQRU� D� �� PO�PLQ�� P�

�FUHDWLQLQD�VpULFD�!��PPRO�O� �R�SDFLHQWHV�VRPHWLGRV�D�GLiOLVLV�UHQDO.

(��)DUPDFRHFRQRPtD

Estudios de Farmacoeconomía

Hasta el momento no se ha publicado nigun estudio farmaco-económico

comparativo.


28

Precios comparativos

En la tabla 3 se indica el coste diario de un tratamiento con moxifloxacino

comparado con algunos de los antibióticos disponibles en el mercado español

utilizados en las mismas indicaciones autorizadas para moxifloxacino.

7DEOD��coste diario de un tratamiento con moxifloxacino comparado con algunos de los antibióticos

disponibles en el mercado español.

)iUPDFR (VSHFLDOLGDG�/DERUDWRULR�

'RVLV�GLDULDWRWDO

(QYDVH��3UHFLR��3WDV�� &RVWH��3WDV�WUDWDPLHQWR�GtD

Claritromicina Bremon (Pensa)Klacid (Abbott)

1000 mg Comp 500mg (env 21). 7417.Comp 500 mg (env 21) 7417.

706

Cefuroxima-axetilo Nivador(Menarini)

500 mg1000 mg

Comp 250 mg (env 12). 2516.Comp 500 mg (env 12). 4417.

419736

Cefixima Denvar(Merck Farma

Quimica)

400 mg Cap 200 mg (env 6). 1437.Cap 200 mg (env 12) 2707.Sob 200 mg (env 12) 2707.

451-479

Amoxicilina Amoxicil. Belmac(Belmac)Ardine

(AntibióticosFarma)

1500 mg

3000 mg

Cap 500 mg (env 24). 601.

Cap 1000 mg (env 12) 833.

75

150-208

0R[LIOR[DFLQR Actira(Bayer)

400 mg Comp 400 mg (env 7). 5741.Comp 400 mg (env 5). 4101.

820

Levofloxacino Tavanic(Aventis Pharma)

500 mg Comp 500 mg (env 10). 7296. 730

Dosis recomendada y precios (PVP IVA incluido) tomados de la Base de datos del medicamento del

Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España: http://www.cof.es/bot/farma.htm.

)��&RQFOXVLRQHV

Moxifloxacino 400 mg al día durante 5-14 días es similar en su eficacia

antibacteriana a otras fluoroquinolonas como levofloxacino, y otros antibióticos

utilizados para las mismas indicaciones, como cefuroxima axetilo, cefixima,

claritromicina y amoxicilina. Los eventos adversos a moxifloxacino fueron similares a

otros antibióticos del mismo grupo. Aún no existen estudios de vigilancia post-

comercialización que descarten riesgos imprevistos. Moxifloxacino tiene la ventaja

de que sólo requiere una administración diaria.


29

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