EXCRECIÓN

Eliminación de fármacos

“PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ

ELIMINACIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN

Biotransformación y Excreción de Fármacos

EXCRECIÓN

Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al exterior del organismo. Velazquez

Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo.Isaza

DEPURACIÓNFactor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco. Katzung

Biotransformación y Excreción de Fármacos

EXCRECION• Se denomina excreción de fármacos a la salida de estos

y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo.

• Las vías de excreción principales son: riñón, pulmón y sistema hepatobiliar.

• Las vías de menor cuantía son: las glándulas salivales, el estomago, el intestino delgado , el colon, las glándulas sudoríparas, la mama, las glándulas lagrimales y la piel.

EXCRECIÓN

Riñón

Sistema Hepatobiliar

Pulmón

Glándulas Salivales

Glándulas Sudoríparas

Estómago

Intestino

Colon

Mama

Biotransformación y Excreción de Fármacos

EXCRECION RENAL

• En el acceso de los fármacos a la orina se involucran en diferentes procesos:

El plasma sanguíneo se filtra completamente en los capilares del glomérulo renal

Los fármacos disueltos en el plasma pasan a la luz de la nefrona

Sale la arteriola eferente hacia el túbulo renal y entra en contacto con su pared

El contenido de sangre que no pudo filtrarse pasa a la luz tubular por secreción activa o pasiva

La cantidad final del fármaco excretado en la orina resulta de la filtración glomerular y de la secreción tubular menos la reabsorción tubular

• El riñón es el principal órgano de excreción, diseñado

especialmente para ello con abundante irrigación

FILTRACION GLOMERULAR

• Los capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros

intercelulares, por estos se filtran todos los fármacos disueltos en

el plasma no unidos a proteínas y los que tengan peso molecular

pequeño.

• Por lo tanto, en el glomérulo pasan desde los capilares a la

capsula de Bowman en una cuantía que depende exclusivamente

de su concentración en el plasma.

SECRECION TUBULAR

• Las células de los túbulos renales pueden secretar los fármacos desde el

espacio peritubular a la luz de los túbulos renales

• La secreción pasiva se lleva a cabo en la parte proximal del túbulo renal.

Para el transporte activo, los fármacos utilizan sistemas a través de los

cuales se secretan sustancias normales del organismo:

1) Uno secreta un grupo heterogéneo de compuestos, la mayoría de aniones orgánicos (ácidos). Ejemplo: acido úrico. Su función normal es la eliminación de metabolitos como conjugados de glicina, los sulfatos y los glucuronidos

2) El otro secreta bases endógenas como la colina, la histamina y diversos cationes orgánicos

REABSORCIÓN TUBULAR

Los fármacos filtrados por el glomérulo o secretados, que se encuentran en los túbulos renales, pueden ser reabsorbidos por las células del epitelio tubular, volviendo así a la circulación general.

Algunos componentes se reabsorben de forma activa , pero en general los fármacos son absorbidos pasivamente en los túbulos proximal y distal por difusión simple.

La Reabsorción del fármaco depende de: el coeficiente de partición lípido/agua: Denota la relación de la concentración de un fármaco en dos fases inmiscibles o ligeramente miscibles;

el gradiente de ionización: depende de la constante de disociación (pka), los ácidos y las bases débiles presentan este fenómeno de reabsorción ph dependiente si su pka, se halla, respectivamente entre 3 y 7,5 y entre 7,5 y 10

En las sustancias acidas y básicas depende del : ph

Normalmente la orina es acida, los ácidos débiles requieren, bastante tiempo para ser excretados por el riñón. El metabolismo tiende a transformarlos en ácidos mas fuertes que se ionizan y se excretan mejor.

EXCRECIÓN RENAL

• EN SINTESIS, • Principal vía de excreción de

fármacos.• Con abundante irrigación, que

recibe el 25% del Gasto Cardiaco.

• Relevante para fármacos que se eliminan en forma inalterada.

• Implica: Filtración glomerular Secreción tubular. Reabsorción tubular.

FÁRMACOS

Furosemida

Bumetanida

Piretanida

Torasemida

Ácido etacrínico

Sulfato de morfina

Fentanilo

Nalbufina

Carisoprolol

Diazepam

Biotransformación y Excreción de Fármacos

EXCRECIÓN URINARIA

Biotransformación y Excreción de Fármacos

FACTORES Y AGENTES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL.

Edad

Embarazo

Ph

Diuréticos

Sustancias que son capaces de disminuir la reabsorción de un compuesto, aumentando así su eliminación ej: agentes uricosuricos.

PULMONAR• Anestésicos generales• Líquidos volátiles y gases• Alcohol, gasolina, kerosene• Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas

LACTEAPOSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTEDifusión pasiva• Ansiolíticos• Antibióticos

SALIVA• Difusión simple de fármacos no ionizados. • Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos• Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función

hepática.• - Tetraciclinas• - sulfamidas

OTRAS VIAS• Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles• Lagrimas• PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio• semen

VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIÓN

Biotransformación y Excreción de Fármacos

EXCRECION POR OTRAS VIAS• Pueden ser bidireccionales de forma que algunos compuestos se secreten

y se reabsorban activamente. El transporte es sin embargo secretor

• Cuando los fármacos se excretan por secreción tubular, no importa cual sea

la fracción libre o ligada a proteínas plasmáticas, siempre que la unión sea

reversible, pues una vez que es fracción libre es extraída del plasma por las

células tubulares, la fracción se disocia rápidamente y el fármaco pasa a la

orina

EXCRECIÓN PULMONAR

• La Excreción pulmonar es importante para los anestésicos generales (éter, halotano, oxido nitrosos, etc). Estos compuestos se eliminan siguiendo las leyes de los gases. Cuando están disueltos en el plasma, tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial de gas en el aire alveolar, de acuerdo con la ley de Henry y de su coeficiente de partición sangre,/aire, o coeficiente de Otswald.

EXCRECION VIAS DIGESTIVAS• Los fármacos son excretados en el tubo digestivo por

las glándulas salivales, el estómago, el sistema hepato-biliar y el colon. El sistema hepato-biliar es el segundo en importancia como vía de excreción después del riñón.

ELIMINACIÓN POR BILIS

• Alto peso molecular• Farmacos sin capacidad de ioonizarse• Compuestos organometalicos.

EXCRECION DE FARMACOS EN LA LACTANCIA.

• En las glándulas mamarias tienden acumularse los fármacos de carácter básico

como cafeína, efedrina, eritromicina, tiouracilo, y algunos antihistamínicos.

• La concentración del fármaco en la leche depende de la unión del fármaco a las

proteínas de la leche como la caseína y la lactalbumina.

• Otros pasan por transporte activo.

• la cantidad de fármaco eliminado por la leche es pequeña por lo que solo

importan los medicamentos tóxicos para con el niño.

• La morfina, la nicotina y la penicilina administrados en dosis

muy elevados durante periodos prolongados.

• Si la madre consume alcohol, fármacos antitiroideos, yodo

radiactivo, litio, cloranfenicol y fármacos anticancerosos se debe

abstener de la lactancia.

OTRAS VIAS DE EXCRECION DE ESCASA IMPORTANCIA

Piel y pelo, estas vías ofrecen la posibilidad de detectar metales

tóxicos como el arsénico, mercurio entre otros.

La saliva y las lagrimas

Utilidad forense.

FÁRMACOS SALIVA/PLASMA

Acetaminofen 1.40

Anfetamina 2.76

Antipirina 0.92

Cafeína 0.55

Diazepam 0.029

Eritromicina 0.21

Lidocaina 1.78

Propanolol 12.0

Sulfacetamida 0.92

Teofilina 0.75

FÁRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVABiotransformación y Excreción de

Fármacos

GRACIAS!!!