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Volumen 16 Número 4 Otoño 2016

Mensajero de MielomaUna publicación de la International Myeloma Foundation

El IMWG establece directrices actualizadas para la evaluación de

la enfermedadPÁGINA 2

También en este número:

}  5.ª Quinta clase magistral anual para destacados hematólogos chinos PÁGINA 4

}  Designaciones de nuevos fármacos y una actualización de consenso PÁGINA 6

Black Swan Research Initiative®: Lograr un estándar mundial para las pruebas de EMR

info@myeloma.org myeloma.org2 OTOÑO 2016

El International Myeloma Working Group

establece directrices actualizadas para la evaluación de la enfermedad

Por Brian G. M. Durie, MD Presidente de la IMF

El 27 de julio de 2016, The Lancet Oncology publicaba los nuevos criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG, Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma) de la IMF, en los que se incluían las pruebas de enfermedad mínima residual (EMR). Tras dos años de trabajo, conseguir el consenso sobre

estos criterios entre más de 200 investigadores expertos mundiales del mieloma es un logro muy importante para el artífice principal, el Dr. Shaji Kumar de la Clínima Mayo, y sus compañeros del IMWG. Los nuevos criterios de respuesta reemplazan a los establecidos por el grupo en 2006.

«El panorama terapéutico para el mieloma múltiple ha cambiado radicalmente durante la última década con la introducción de varios fármacos nuevos con diversos mecanismos de acción», comenta el Dr. Kumar. Las tasas altas de respuesta completa en los pacientes con mieloma tratados con los nuevos fármacos exigían nuevas categorías para identificar las respuestas que son más profundas que las definidas convencionalmente como respuesta completa.

La publicación de los nuevos criterios de respuesta también representa un paso adelante importante en la misión de la IMF

para encontrar una cura. Como ya sabrán, las pruebas de EMR han sido un elemento esencial de nuestra Black Swan Research Initiative® desde su nacimiento en 2012. Nos complace ver que en los cuatro años que han transcurrido desde entonces, las pruebas de EMR en el mieloma han sido apoyadas por el resto de la comunidad investigadora del mieloma. No obstante, con la publicación de los nuevos criterios de respuesta, las pruebas de EMR han ocupado su lugar como procedimiento de referencia para medir la enfermedad (como predijimos) y uno que ahora nos permite determinar exactamente en qué fase de la enfermedad se encuentra un paciente y si el tratamiento ha sido eficaz.

Exactamente, ¿qué significa EMR negativa, EMR positiva?En los nuevos criterios de respuesta para la EMR del IMWG, existen definiciones exactas para un paciente que se considera «EMR negativo»: a qué nivel y con qué pruebas. Se puede usar tanto la «secuenciación de nueva generación» (Next-Generation Sequencing, SNG) como la «citometría de flujo de nueva generación» (Next-Generation Flow, NGF), con un punto límite que debe ser al menos menor a 1 entre 100 000 células, y con suerte, menor de 1 entre 1 000 000 de células. Existen dos categorías adicionales en los nuevos criterios de respuesta para medir la EMR: una en la que la PET/TC también es negativa y una categoría «EMR negativa mantenida» en la que las pruebas de EMR negativas siguen negativas después de un año, un criterio de valoración importante.

+1 800-452-2873 gratuito desde EE. UU. y Canadá +1 818-487-7455 internacional OTOÑO 2016 3

Tener «EMR negativa mantenida» como criterio de valoración en los ensayos clínicos es una referencia fundamental para marcar el camino hacia conseguir una cura, que se define como un nivel de EMR negativa mantenido después de 3 años y 5 años. Es maravilloso tener este marco para el diseño de los ensayos clínicos.

Pruebas de EMR en la clínica¿Qué ocurre con las pruebas de EMR en la clínica? Valoro y comprendo la perspectiva de los pacientes de que «confirmar el estado de EMR negativa» sería muy tranquilizador. Por mis conversaciones con los pacientes sé que están ansiosos, y con razón, por dar este nuevo paso. No obstante, tengo que mencionar un par de retos a los que debemos hacer frente a corto plazo:

1. Actualmente, las pruebas de EMR «habituales» no están implantadas y estandarizadas completamente. Tampoco existe un plan de reembolso aceptado. La realidad de que una muestra se envíe a un laboratorio y se obtenga una respuesta (digamos «negativa») y se envíe a otro y se obtenga una respuesta distinta (digamos «positiva») es muy desalentador. El problema debe resolverse antes de que se recomienden las pruebas de forma habitual. Esperamos que la estandarización y los controles de calidad

para la NGF se aplique en una cantidad importante de laboratorios de los EE. UU. durante los próximos seis-nueve meses, y el equipo de investigación de la Black Swan ha trabajado sin descanso para que esto se haga realidad.

2. Tenemos que comprender bien el significado de los resultados de las pruebas «EMR negativa» y «EMR positiva». Si, por ejemplo, un paciente con tratamiento de mantenimiento va bien y la prueba es «EMR negativa», ¿es seguro detener el mantenimiento o quizás continuar durante otros seis meses o más? No lo sabemos. Si ese paciente tiene un resultado de la prueba «EMR positiva», ¿qué significa? ¿Se debe cambiar el tratamiento de mantenimiento o realmente va todo bien en términos de conseguir un beneficio continuo con el mismo tratamiento de mantenimiento? Son preguntas muy importantes, además de otras más, que deben ser contestadas en los ensayos clínicos de alta prioridad.

«Estos criterios de respuesta revisados se usarán en la práctica clínica, en la investigación y en los estudios regulatorios que conducen a la aprobación de nuevos fármacos por las agencias internacionales», explicó el Dr. S. Vincent Rakjumar de la Clínica Mayo, quien se refirió al documento como «otro hito conseguido para el IMWG».

«Este gran trabajo nos acerca cada vez más al final de la misión de la IMF: encontrar una cura para el mieloma.

Estamos muy agradecidos a los miembros del IMWG por su incansable contribución a nuestra misión».

– Susie Novis Durie, Presidenta y cofundadora de la IMF

Lograr un estándar mundial para las pruebas de EMR – Más de 50 investigadores en 22 países

África: la India, Sudáfrica; Asia-Pacífico: Australia (varios centros), China (varios centros), Corea del Sur, Japón (varios centros), Singapur; Europa: Alemania, España (varios centros), Francia, Islandia, Italia, Países Bajos, Suecia, Turquía; Latinoamérica: Argentina, Brasil, Colombia, México, Perú;

Norteamérica: Canadá (varios centros), Estados Unidos (varios centros).

La presidenta de la IMF, Susie Novis Durie, con los líderes de la Black Swan Research Initiative

info@myeloma.org myeloma.org4 OTOÑO 2016

5.ª Clase magistral anual para destacados hematólogos chinos

Por Daniel Navid Vicepresidente senior de la IMF, Asuntos internacionales

La International Myeloma Foundation organizó su 5.ª Clase magistral del 15 al 20 de agosto de 2016. Este prestigioso curso de formación avanzada se ofrece anualmente a destacados jóvenes hematólogos chinos, seleccionados por el Comité del mieloma chino. La IMF organiza el curso en Los Ángeles, California.

Entre los participantes a la Clase magistral de 2016 se encontraban 10 jóvenes médicos de todos los rincones de China, desde Shenyang en el noreste hasta Lanzhou en el noroeste, de Nanning y Guangzhou en el sur y de Pekín, Hangzhou y Shanghái en el este.

En el claustro de la Clase magistral figuraban el Presidente de la IMF, el Dr. Brian Durie, el miembro de la junta de la IMF, el Dr. S. Vincent Rajkumar, y los expertos del International Myeloma Working Group (IMWG), el Dr. Tom Martin y el Dr. Jean-Luc Harousseau.

El programa incluyó una serie de ponencias sobre los temas principales del mieloma, seguidas de sesiones de debate, una visita al centro de trasplantes de cáncer City of Hope, una visita por las instalaciones de la IMF para comentar los programas de la IMF y una participación en el Seminario para Pacientes y familias de la IMF donde los jóvenes médicos chinos se unieron a las consultas de pacientes con el Dr. Durie y el miembro del IMWG, el Dr. Rafat Abonour.

La presidenta de la IMF, Susie Novis Durie, inauguró la Clase magistral recordando los orígenes y la historia del programa. Expresó la gran satisfacción de la IMF por poder participar en la formación de los médicos chinos y recalcó la importancia de China en el apoyo del paciente con mieloma. Los médicos de China se enfrentan a numerosos desafíos en el tratamiento del mieloma debido a las grandes cantidades de pacientes y al acceso limitado a las opciones de tratamiento modernas. La IMF se complace en que la Clase magistral favorezca una mayor cooperación con el Comité del

mieloma chino para mejorar los conocimientos sobre el diagnóstico y enfoques terapéuticos y para promover el acceso a los mejores tratamientos de los pacientes chinos.

Al comienzo de la sesión, se les pidió a los médicos chinos que comentaran el trabajo en sus centros del mieloma, que describieran las instalaciones disponibles, la cantidad y el tipo de pacientes que veían, los servicios de cuidado habituales que prestaban y sus jornadas y situaciones laborales. Toda esta información era una base muy importante para los expertos de la IMF, especialmente a la hora de plantear las posibles directrices para el tratamiento del mieloma en China.

El programa de la Clase magistral se diseñó siguiendo los 10 Steps to Better Care® (los 10 pasos para una atención mejor) de la IMF. Desde el diagnóstico hasta ser un largo superviviente, el paradigma de los 10 pasos es una guía por el trance del mieloma. El Dr. Durie presentó los 10 pasos, explicó el enfoque secuencial adoptado en esta herramienta que cubre el diagnóstico, la necesidad de pruebas y varias fases del tratamiento, y concluyó con una revisión de los ensayos clínicos y necesidades futuras. Después habló de las recomendaciones del tratamiento de primera línea con opciones primero para los pacientes candidatos al trasplante y después para los que no eran candidatos.

En sus sesiones, el Dr. Rajkumar habló de la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) y del mieloma múltiple quiescente (MMQ), e hizo una presentación de los nuevos criterios diagnósticos con implicaciones futuras. Junto con el Dr. Durie, el Dr. Rajkumar también habló de la Black Swan Research Initiative® de la IMF y la integración de las pruebas de enfermedad mínima residual (EMR) en los ensayos clínicos.

El Dr. Martin presentó la información más reciente sobre los enfoques de tratamiento en caso de recaída, un repaso de los nuevos fármacos actualmente en desarrollo y el papel de los ensayos clínicos

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+1 800-452-2873 gratuito desde EE. UU. y Canadá +1 818-487-7455 internacional OTOÑO 2016 5

1. Jóvenes hematólogos destacados de China se gradúan en la Clase magistral de 2016 de la IMF: (de izquierda a derecha) Guangzhong Yang, Donghua He, Lijuan Li, Yuping Zhong, Yao Chen, Jing Lu, Man Shen, Meilan Chen, Xiaotao Wang y Liao Aijun.

2. Sesión de la Clase magistral

3. Dr. Brian G. M. Durie

4. Al finalizar cada una de las ponencias del claustro, los participantes de la Clase magistral presentaban por turno un resumen del tema al resto de compañeros

5. Dr. Jean-Luc Harousseau

6. Graduados de la Clase magistral con el equipo de la IMF

para las aprobaciones de nuevos fármacos. Se debatió ampliamente sobre la seguridad de los ensayos clínicos en China, concretamente de las cuestiones reglamentarias y de las consideraciones comerciales.

El Dr. Durie también habló del tratamiento de soporte, con especial atención en las cuestiones de la salud ósea.

El Dr. Harousseau se centró en las cuestiones de los trasplantes. Habló del papel del trasplante autólogo de células madre (ASCT) como tratamiento de primera línea, del papel del trasplante alogénico y del uso del trasplante como tratamiento de rescate.

Al cerrar cada una de las sesiones, se pidió a uno de los médicos

chinos que hiciera un resumen de los puntos clave de cada ponencia y debate. Esto ayudó especialmente a garantizar que se habían tratado los puntos principales del día y que se habían entendido. También fue una preparación útil para el «examen final» una vez terminado el curso, que todos los participantes aprobaron con excelentes notas.

La Clase magistral no solo es una oportunidad de formación valiosa para los participantes chinos y para los expertos y personal de la IMF, sino que es una ocasión impagable para hacer networking y para establecer amistades y contactos

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info@myeloma.org myeloma.org6 OTOÑO 2016

Designaciones de nuevos fármacos y una actualización de consenso

Darzalex (daratumumab) recibe la designación de «Terapia innovadora»El 26 de julio de 2016, la Administración estadounidense de medicamentos y alimentos (FDA) concedió la designación de «Terapia innovadora» a Darzalex® o daratumumab de Janssen para su uso en combinación con Revlimid® (lenalidomida) y dexametasona, y Velcade® (bortezomib) y dexametasona, para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo. La designación se basó en los datos de los ensayos CASTOR y POLLUX, presentados recientemente en ASO 2016 y EHA 2016, respectivamente.

La designación de «Terapia innovadora» de la FDA permite acelerar la revisión y aprobación del uso de Darzalex en combinación con los regímenes habituales en pacientes que han

recibido al menos una línea de tratamiento previa. Es sumamente importante dado que se están aprobando ahora muchas opciones en caso de recaída temprana y el reembolso puede depender mucho de la aprobación de una combinación específica. Fuera de los EE. UU. la aprobación específica es un requisito absoluto para el uso en pacientes.

Eliminar la interferencia del Darzalex en las pruebas de transfusión de sangre habitualesLa carta publicada en el New England Journal of Medicine del 21 de julio de 2016 apuntó que la presencia de Darzalex en la sangre de los pacientes interfiere sistemáticamente con las pruebas de compatibilidad previas a la transfusión sanguínea. Se ha descubierto un método que elimina esta interferencia. Un método de prueba químico especial permite realizar las pruebas de compatibilidad sanguínea incluso en caso de presencia de los anticuerpos anti-CD 38 del Darzalex. Es necesario y urgente tener en cuenta esta solución práctica. No solo los pacientes deben estar al tanto de este problema, sino que los médicos que tratan a los pacientes con mieloma y el personal de los bancos de sangre deben estar alerta para detectar este posible problema si un paciente que recibe Darzalex necesita una transfusión sanguínea.

«A medida que Darzalex está más disponible en todas partes y se usa con más frecuencia, se debe aplicar el procedimiento estándar para este problema práctico en los hospitales y bancos de sangre», comentó el presidente de la IMF, Dr. Brian Durie.

Health Canada aprueba el uso de Ninlaro (ixazomib) en las recaídas del mieloma o mieloma refractarioLa Agencia de Salud de Canadá (Health Canada) aprobó el uso de cápsulas de Ninlaro® (ixazomib) en combinación con lenalidomida y dexametasona. El ministerio de sanidad canadiense aprobó el uso para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiples que habían recibido al menos un tratamiento previo. Alrededor de 7500 canadienses viven con mieloma múltiple. Esta aprobación se basó principalmente en los resultados del ensayo de fase 3 TOURMALINE-MM1, que demostró que este tratamiento combinado puede ampliar de manera importante la supervivencia libre de progresión de los pacientes con recaídas del mieloma o mieloma refractario.

La Comisión Europea aprueba la ampliación de indicación para Kyprolis para el tratamiento de la recaída del mielomaEl Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), una división de la Agencia Europea del Medicamento, recomendó un cambio en los términos de la autorización de comercialización de Kyprolis® (carfilzomib) para el tratamiento de la recaída del mieloma múltiple. A partir del 3 de julio de 2016, el CHMP aprobó el uso de Kyprolis en combinación con dexametasona sola para tratar los pacientes adultos que habían recibido al menos un tratamiento previo.

La aprobación se basa en los resultados del estudio comparativo con tratamiento activo de fase 3 ENDEAVOR. Esta nueva indicación para Kyprolis es la segunda en seis meses. En julio de 2015, la FDA aprobó otra ampliación de la indicación para Kyprolis en combinación con lenalidomida y dexametasona (KRd) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas.

El International Myeloma Working Group (IMWG) de la IMF publica una nueva actualización de consensoEl 20 de junio de 2016, la revista Blood publicó «Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group» (Tratamiento del

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mieloma múltiple con citogenética de alto riesgo: un consenso del International Myeloma Working Group). Este consenso actualiza la definición de mieloma múltiple de alto riesgo (HRMM) basándose en la citogenética, que es una rama de la genética que analiza la estructura y la función del material genético en los cromosomas. El artículo afirma que «la clasificación del riesgo en el MM es importante para predecir la supervivencia y para definir una estrategia de tratamiento». Además, concluye que las anomalías citogenéticas detectadas mediante FISH (hibridación fluorescente in situ) son «factores pronóstico relevantes en la clínica del MM». Para leer el informe, visite el sitio web de la IMF.

5.ª CLASE MAGISTRAL - DE LA PÁGINA 5

profesionales. Los antiguos alumnos chinos de la Clase magistral se han convertido en un grupo amplio y en crecimiento con importantes vínculos con la IMF y nuestros expertos del mieloma. Se están convirtiendo en figuras clave en la comunidad china del mieloma. No cabe duda de que el resultado del programa se reflejará en un mejor apoyo al paciente en el futuro.

La IMF agradece a nuestros socios de Amgen y Celgene y al Comité del mieloma chino por la cooperación con este programa. Esperamos poder seguir ofreciendo el programa de la Clase magistral en el futuro.

Actualización médica: ¿los pacientes con mieloma deben vacunarse contra la gripe?

El comienzo del otoño marca el inicio de la temporada de gripe, así que ahora es el momento de vacunarse. La vacuna contra la gripe es segura para los pacientes con mieloma y la IMF recomienda que todos ellos reciban la vacuna anualmente. El Centro para el Control de Enfermedades (CDC) de los Institu-tos Nacionales de Salud recomienda que los pacientes que se hayan sometido a un trasplante de células madre reciban la vacuna contra la gripe seis meses después del trasplante. La “dosis alta de la vacuna contra la gripe” está aproba-da para administrarse solo a personas de 65 años o más. Dicha vacuna se creó sabiendo que las defensas inmunitarias se debilitan con la edad, por lo que las personas mayores presentan un mayor riesgo de enfermar gravemente a causa de la gripe. La dosis alta de la vacuna contiene cuatro veces la cantidad de an-

tígeno contenido en la vacuna contra la gripe normal, para crear así una respuesta inmunitaria más fuerte en esta población propensa. No obstante, el potencial de presentar efectos secundarios derivados de esta vacuna a una dosis más alta es mayor que con la vacuna a una dosis más baja. Si los pacientes de 65 años o más han recibido la vacuna contra la gripe previamente sin complicaciones, probable-mente sea seguro administrarles la dosis alta de la vacuna. Sin embargo, los pacientes de 65 años o más que nunca hayan recibido la vacuna contra la gripe previamente, deberían recibir la vacuna a la dosis habitual. Como siempre, le recomendamos que hable con su médico sobre su caso concreto.

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HOJA DE DATOS DEL ENSAYO CLINICO: DENOSUMABIdentificador en ClinicalTrials.gov: NCT01345019