vih
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GENOMA
Cadena de ARN monocatenario que copia provisionalmente al ADN para multiplicarse e integrarse.
Antígenos proteicos se acoplan de forma específica con proteínas de la membrana de las células, de linfocitos T CD4.
Compuestos por genes gag, pol y env.
El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
Productos de los genes gag y pol El gen gag es traducido a la p55, liberando partículas víricas a ARN viral. Una proteasa, corta la p55 en cuatro proteínas La proteína p24 forma la capside. La proteína p17 constituye la matriz Las proteínas p6 y p7 (o p9) forman la nucleocápside.
Dentro de la capside, además de ARN viral hay enzimas que se producen a partir de Pol La proteasa (p10). Actúa cortando las piezas de las proteínas
Gag, Pol y de la Gag-Pol. La transcriptasa inversa actúa en síntesis de RNA La ARNasa (p15), separa las cadenas de ARN de ADN La integrasa (p31) realiza la inserción del ADN proviral en el genoma de la célula huésped.
Productos del gen env
72 espiculas, formadas por pieza de la proteína gp41 y una cabeza externa formada por la proteína gp120 codificada por el gen env. Las proteínas gp41 y gp120 se sintetizan como una sola poliproteina, gp160, con información del gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la célula.
Proteínas reguladoras Tat producción de nuevos viriones. Se une a región de 59
nucleótidos en el extremo 5' del ARNv, favoreciendo la transcripción del resto de la cadena.
Rev. Regula la expresión del ARN viral controlando el ritmo de exportación del ARNm.
Proteínas accesorias Vif: incremento en inefectividad y protección del genoma viral
o 193 aminoácidos interactúa con RNAv o Abolir la acción del factor ApoBEC3G
Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en células
infectadas Degradación de la proteína CD4
o En ausencia de Vpu, CD4 interactúa gp160 formando complejo insoluble, que retiene gp120 dentro de célula.
Desprendimiento de víruses de la membrana celular
Liberación facilitada de viruses de la membrana celular.
1. CICLO DE REPLICACIÓN
Fijación: reconocimiento y acoplamiento de proteínas, las gp120 y gp41, los receptores de célula blanco, los CD4. Ayudados de correceptores propios de células susceptibles
Penetración virion vacía en célula fusionándose envoltura
membranas dejando ARNm y proteínas en citoplasma.
Eliminación de las cubiertas proteicas, capside y nucleocapsides,
quedando el ARN vírico libre en citoplasma.
Transcripción inversa se convierte ARNv en copia de ADNc. ARN llega a transcriptasa inv. ocupándose de proceso. Segunda cadena de ADNv se forma por ribonucleasa H. Moléculas de ADNc se asocian formando ADN
La integración genoma vírico se inserta y fusiona con genoma celular por transcripción del ADN vírico
El ARNm debe ser procesado por cortes y reempalmes para que ARNm pueda salir del núcleo
En citoplasma ARNm da información para traducción (síntesis de proteínas)
Por proteasas las poliproteinas producto de la traducción son procesadas.
Proteínas fabricadas se ensamblan con ARNp, formando componentes internos del virion
La gemación, nucleoides víricos se hacen envolver en una verruga, formando un nuevo virion.
Tat y Rev:
• son transportadas al nucleo, donde actuan para aumentar la transcripcion del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms virales al citoplasma (Rev).
ApoBEC3G citosina al uracilo, usa como sustrato ADN de cadena sencilla, tiene un
rol en inhibicion de fases ciclo de transcriptasa inversa.
Gp120: establece la primera interacción con el receptor CD4 del linfocito TCD4
Gp41: permite fusión de membranas. Produciendo proteolisis de la zona lo que permite que el VIH inicie la infección.
Formada la primera cadena de ADN, la ARNasa lo separa
de permitiendo a transcriptasa ejecutar la síntesis de la
segunda cadena de RNAasa
Familia retroviridae y subfamilia lentiviridae. VIH-1 agente etiológico de la infección VIH-2. limitado a África
Partícula esférica con un diámetro de 80-100 nm. constituida por tres estructuras: Nucleoide: que contiene ARN y enzimas. Cápside: icosaédrica. Envoltura: derivada de la célula huésped.
Tiene gran cantidad de genes y proteínas reguladoras, relación virus-célula y patogenia viral.
VIRION Está constituido por tres capas.
La exterior es una bicapa lipídica. Posee 72 prolongaciones formadas por las glicoproteínas gp120 y gp41 que actúan en el momento de la unión del virus a la célula hospedadora.
La capa intermedia está constituida por la nucleocápside icosaédrica.
la capa interior tiene forma de un cono truncado. Está constituida por el ARN viral que contiene la información genética y la nucleoproteína "Cápside", compuesta por la proteína p24.). transcriptasa inversa. para insertar información genética en
hospedero
FÁRMACOS CONTRA EL VIH ANTIRRETROVIRALES. Solo pueden disminuir la carga viral y retrasar la depresión inmunológica
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa (ITI). Su inhibición afectaría solamente a ciclo evolutivo de VIH, y no al
de la célula huésped. Sólo pueden inhibir la replicación viral en células no infectadas Actualmente existen tres clases de ITI:
Mecanismo de acción
Agente antiviral Espectro viral
Inhibición del descubrimiento y penetración virales
Amantadina Flu A
Inhibición de polimerasa de DNA viral Aciclovir HSV, VZV
Ganciclovir CMV
Inhibición de transcriptasa inversa viral
Zidovudina HIV
Didesoxiinosina HIV
Didanosina HIV
Estavudina HIV
Lamivudina HIV, HBV
Nevirapina HIV
Delavirdina HIV
Efavirenz
Zalcitabina
Inhibición de proteasa viral
Saquinavir HIV
Indinavir HIV
Nelfinavir HIV
Lopinavir HIV
Inhibición de síntesis proteica Interferón a HBV
Inicialmente aislado por 3 laboratorios y denominado: virus linfotrófico T humano tipo III
(HTLV-III) virus asociado a linfadenopatía (LAV) virus asociado al SIDA (ARV)
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA
DE MEXICO
FESC C-1
MICROBIOLOGIA 1
1652
GONZALEZ RODRIGUEZ J. IVONNE
VIH
(Ciclo de vida y antivirales)
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