vih sida

VIH SIDA

JUAN VILLENA VIZCARRA

UNMSM HNGAI

Curso preparatorio al Residentado Médico 2007-UNMSMCapítulo: MEDICINASeparatas N° 43 y 44

Lima - Perú, Enero 2007

Replicación Viral

Las poblaciones del VIH-1 replican como distribuciones complejas de genomas diferentes, pero genéticamente relacionadas, denominadas cuasi especies.

Las cepas virales que circulan alrededor del mundo presentan gran heterogeneidad de genotipos distribuidos como agrupaciones genéticas naturales con distribuciones geográficas características y dinámicas de infección y dispersión diferentes.

Replicación Viral

La gran heterogeneidad genética del VIH-1 es el resultado de la elevada tasa de mutación que se genera durante la replicación del ARN viral.

Replicación Viral

La tasa de mutación se define como el número de bases incorrectamente incorporadas por nucleótido y por ciclo de replicación.

Replicación Viral

El número de veces que la ARN polimerasa incorpora un nucleótido erróneo es del orden de 10 a la 3 - 10 a la 5 sustituciones/nucleótido/ciclo replicativo en virus ARN3-5

Replicación Viral

• La razón principal de la alta tasa de mutación es que las ARN polimerasas y las retrotranscriptasas (RT) carecen de una actividad exonucleasa 3´-5´ denominada actividad editorial

Replicación Viral

• Toda población de virus ARN presenta una secuencia definida estadísticamente llamada secuencia promedio o consenso, que tiene en cada posición el nucleótido más frecuente del conjunto de moléculas de la población.

Replicación Viral

• Las cuasiespecies constituyen un reservorio de variantes virales, que representan un amplio rango de fenotipos con respecto a virulencia, tropismo, cinética de replicación y composición antigénica

Replicación Viral

• El tamaño poblacional es de gran importancia en la heterogeneidad genética. En un individuo infectado por el VIH-1 puede existir del orden de 10-9 a 10-12 viriones.

Replicación Viral

• Los análisis filogenéticos obtenidos con base en sus secuencias génicas, principalmente de los genes pol y env, han revelado dos grandes grupos dentro del VIH-1: el grupo M (“main” o principal), subdividido en 10 subtipos hasta el momento (A-J) y el grupo O (“outlier”). con varios aislados muy divergentes entre sí.

Variabilidad Genética

Subtipos del VIH

A

C

BD

GH

FE

Grupo O, N

VIH-2

Grupo M 20 -30% diferencia

Hu, et al JAMA 1996

TR del VIH-1 subtipo C

La distancia genética en la Transcriptasa Reversaentre secuencias delsubtipo C

• Desde el punto de vista genético los virus están provistos de una gran capacidad de adaptación a los cambios introducidos en su medio natural.

• El VIH fundamenta esta cualidad en diversos mecanismos, entre los que cabe destacar cuatro:

Replicación Viral

• 1. La retrotranscriptasa que carece de actividad exonucleasa 3' 5', que actúa como correctora de errores

• 2. Tanto las proteínas estructurales como aquellas con actividad funcional poseen una notable plasticidad

• 3. El virus presenta una alta tasa de replicación, que permite generar del orden de 10 a la 10 «nuevos » viriones cada día

• 4. Está bien documentado que en un determinado momento coexisten en cada persona infectada todas las posibles cuasiespecies del VIH

Replicación Viral y Mutaciones

• Como las mutaciones aparecen de forma espontánea y simplemente se seleccionan bajo la presión selectiva de los fármacos, actualmente el VIH-1 tiene capacidad de desarrollar resistencias frente a todos los antirretrovirales disponibles e incluso una capacidad potencial frente a moléculas que están por diseñarse

Replicación Viral y Mutaciones

• Se conocen como mutaciones primarias aquellas alteraciones en el material genómico que una vez expresadas darán lugar a cambios en el sitio activo de la enzima, pues afectan la afinidad de ésta por su sustrato.

• Habitualmente se seleccionan pronto en el curso del tratamiento por la presión selectiva ejercida por el fármaco, en un intento de evadir la acción inhibidora del medicamento

TIPOS DE MUTACIONES ASOCIADAS CON LA RESISTENCIA

• Las mutaciones secundarias se van acumulando en el genoma viral que ya posee mutaciones primarias con la finalidad de restaurar la ventaja cinética que ha pagado la enzima por la mutación primaria.

• Son seleccionadas por la ventaja replicativa que confieren y la mejora de la afinidad por el sustrato natural de la enzima.

• Por sí mismas, estas mutaciones secundarias poseen un efecto mínimo o nulo en la magnitud de la resistencia al tratamiento antirretroviral.


• Tanto la transcriptasa reversa como la proteasa del VIH-1 han sido seleccionadas como potenciales blancos terapéuticos para su inhibición mediante fármacos.


Bases Biológicas

• Genoma del VIH tiene aproximadamente 10.000 bases de nucleótidos.

• Tasa de error de copia de la TR es cerca de 1 nucleótido por cada 10.000 nucleótidos copiados.

• Se estima entre 1-10 billones de nuevos viriones diarios

Bases Biológicas

• Probabilidad de una mutación diaria

• Una variante viral resistente a drogas “exitosa” debe tener una mutación que confiera resistencia pero que no impida su normal función enzimática y así sea capaz de superar a las otras variantes en presencia de esa droga

Qué causa Mutaciones Resistentes?

• La dinámica viral, tasa de mutación, y tamaño del genoma predice que VIH desarrollará mutaciones en cada posición varias veces al día – 109 nuevos viriones/día– 3.4 x 10–5 mutaciones/ciclo de replicación – 104 bases en el genoma

104 a 105 mutaciones en cada sitio/día

• Bajo presión de selección por drogas, un completo reemplazo del virus salvaje (WT) por virus drogo-resistente puede ocurrir en 14 a 28 días

Definiciones de Mutación• Mutaciones Primarias – Selección temprana con

efecto generalmente perceptible sobre la sensibilidad.• Mutaciones Secundarias– Selección en cepas virales

que siempre tienen una mutación primaria y puede tener un efecto limitado sobre la sensibilidad

• Mutaciones Multidrogorresistentes– Confiere a todas las drogas de una clase.

• Polimorfismo Natural – Mutación que puede circular en población de virus salvaje sin presencia de presión por drogas.

Patrones de Resistencia y Resistencia cruzada

• Ciertas mutaciones se producen por más de una droga pero el grado de resistencia que confieren puede variar dependiendo del agente

• Ejemplo: Mutación en codón 184 se selecciona con lamivudina y abacavir pero se asocia a menos de 5 veces IC50 para abacavir, ddI y ddC. Para lamivudina en cambio confiere una resistencia de >1000 de IC 50.

DINÁMICA DE TRANSMISIÓN DE LAS ITS/VIH DE ACUERDO CON EL TIPO DE POBLACIÓN

Nucleo deNucleo de

TransmisiónTransmisión

GEPETSGEPETS

Población GeneralPoblación General

Población PuentePoblación Puente

Epidemia de Bajo Nivel:Prevalencia en GEPETS: < 5%Prevalencia en Gestantes: < 1%

Epidemia Concentrada:Prevalencia en GEPETS: > 5%Prevalencia en Gestantes: < 1%

Epidemia Generalizada:Prevalencia en GEPETS: > 5%Prevalencia en Gestantes: > 1%

Clasificación del nivel Epidemico del VIH

Epidemia de Bajo Nivel(Incipiente)

Redes de Intercambio Sexual en laDinamica de transmisión poblacional del VIH

Según niveles de la Epidemia


Infección VIH Transmisión Vertical del VIHGEPETSPoblación “Puente”Mujer HeterosexualHombre Heterosexual

Epidemia de Bajo Nivel(Incipiente)




Epidemia Concentrada





Epidemia Concentrada






Epidemia Generalizada



Epidemia Concentrada:Prevalencia en GEPETS: > 5%Prevalencia en Gestantes: > 1%


Epidemia Generalizada



Epidemia Concentrada:Prevalencia en GEPETS: > 5%Prevalencia en Gestantes: > 1%



Estructura Genética del VIHEstructura Genética del VIH

gaggag

polpol envenv

nefnefvifvif

vprvprrevrevtattat

vpuvpup55p55 gp160gp160

p17 p24 p9 p6 gp120 gp41p17 p24 p9 p6 gp120 gp41MA CA NC MA CA NC

p10 p50 p15 p31p10 p50 p15 p31Prot RT RNasa IntProt RT RNasa Int

Representación Esquemática

Estructura del Virus de Inmunodeficiencia Humana

Estructura del Virus de Inmunodeficiencia Humana

Genética del VIH

Gene Producto/Función

gag Antígeno de grupo específico Proteinas del core y la matriz

pol Polimerasa Enzimas transcriptasa reversa, proteasa e integrasa

env Envoltura Glicoprot. de membrana, gp120 que se una a CD4 y CCR5; la gp41 se requiere para la fusión e internalización

tat Transactivador Regulador positivo de la transcripción

rev Regulador de la expresión viral Permite la exportación de segmentos transcritos del núcleo

vif Infectividad viral Afecta la infectividad de la partícula

vpr Proteina viral R Transporta el DNA al núcleo. Aumenta la producción de viriones. Bloquea el ciclo celular.

vpu Proteina viral U Promueve la degradación intracelular de CD4. Incrementa la liberación viral de la membrana celular

nef Factor de regulación negativa Incrementa la replicación viral in vivo e in vitro. Regulación negativa de CD4 y MHC

Mecanismo de Ingreso del VIH

3c. FusionCompleta

1. Union al CD4

3b. Interaccion

CXCR4CCR5

VIH

VIH

gp120

3a. Anclaje

CD4

2. Interacción Co-receptor

Cell

VIH

VIH

VIH

gp41

gp41

HIV

PATOGENESIS DEL VIHPATOGENESIS DEL VIH

TR

c-DNAc-DNA

RNA gRNA g

PROTEASAPROTEASA

HIVHIV

VIRION VIRION MADUROMADURO

DNADNACROMOSOMALCROMOSOMAL

DNA PROVIRALDNA PROVIRAL

SINTESISSINTESISPROTEICAPROTEICAVIRALVIRAL

IntInt

EVOLUCION CLINICA E INMUNOLOGICA

Adaptado de Pantaleo y col.

Virem

ia plasmática cultivable (título dilucional)

Rec

uent

o de

linf

ocit

os T

CD

4+ (

célu

las/

mm

)

Sindrome de Infección aguda por VIHAmplia diseminación del virusSiembra de los órganos linfoides

Muerte

Enfermedadesoportunistas

Síntomas constitucionales

Latencia clínica

Infecciónprimaria

Semanas Años

1/512

1/256

1/128

1/64

1/32

1/16

1/8

1/4

1/2

00 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

1200

1100

1000

900

800

700

600

500

400

300

200

100

0

DIAGNÓSTICO

• DETECCIÓN DE ANTICUERPOS SÉRICOS

• DETECCIÓN DEL VIRUS O ANTÍGENOS VIH SÉRICOS

• EN OTROS FLUIDOS.

ELISA FALSO POSITIVO• MALIGNIDAD HEMATOLÓGICA

• INFECCIÓN POR VIRUS DNA

• DESÓRDENES AUTOINMUNES

• MIELOMA MÚLTIPLE

• CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

• HEPATITIS ALCOHÓLICA

• VACUNAS, INFLUENZA - HEPATITIS VIRAL

• INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA. TRANSPLANTE

• STEVENS-JOHNSON

• RPR POSITIVO

ELISA FALSO NEGATIVO

• PERIODO DE VENTANA• TERAPIA INMUNOSUPRESORA• TRANSFUSIÓN DE COMPONENTES• DESORDENES MALIGNOS• DISFUNCIÓN DE CÉLULAS B• TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSEA• KITS QUE DETECTAN ANTI P24• ERROR LABORATORIO (PROCEDIMIENTO)

WB FALSO POSITIVO E INDETERMINADO

• RIBONUCLEOPROTEÍNAS HUMANAS NORMALES• OTROS RETROVIRUS HUMANOS• ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIALES,

ANTINUCLEARES Y ANTI CÉLULAS-T

• GLOBULINAS PRODUCIDAS EN GAMMAPATÍAS POLICLONALES

• PROTEÍNAS SOBRE EL PAPEL DE FILTRO• ANTICUERPOS ANTICARBOHIDRATOS• SUERO INACTIVADO POR CALOR• HIPERBILIRRUBINEMIA• ADQUISICIÓN PASIVA

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1200

0

Rec

uen

to d

e L

info

cito

s T

CD

4

(Cel

/mm

3)

SEMANAS

3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

•INFECCIONPRIMARIA

CURSO TIPICO DE LA INFECCION POR VIH

SINTOMAS CONSTITUCIONALES

SINDROME AGUDO VIHDISEMINACION AMPLIA DEL VIRUS INVASION A LOS ORGANOS LINFOIDES

INFECCIONES OPORTUNISTAS

MUERTE

CO

PIA

S R

NA

VIH

/ml p

lasm

a

VIR

EM

IA D

EL

CU

LT

IVO

DE

PL

AS

MA

LATENCIA CLINICA

0

1 / 2

1 / 4

1 / 8

1 / 16

1 / 32

1 / 64

1 / 128

1 / 256

1 / 512

10 2

10 3

10 4

10 5

10 6

10 7

AÑOS

DÉFICIT DE LINFOCITOS CD4 PRODUCEDÉFICIT DE LINFOCITOS CD4 PRODUCE

• INFECCIONES OPORTUNISTASINFECCIONES OPORTUNISTAS

• TUMORES : SARCOMA DE KAPOSSI TUMORES : SARCOMA DE KAPOSSI LINFOMASLINFOMAS

PATOGENIA

Herpes zosterHerpes zoster

VIHVIH

RECEPTORRECEPTOR

RNA GENOMICORNA GENOMICOC-DNAC-DNA

DNA DOBLE CADENADNA DOBLE CADENANO INTEGRADONO INTEGRADO

CROMOSOMA CROMOSOMA DEL HUESPEDDEL HUESPED


RNAmRNAmVIRALVIRAL

PARTICULAPARTICULA VIHVIHCOMPLETOCOMPLETO

TRANSCRIPTASATRANSCRIPTASAINVERSAINVERSA

INTEGRASAINTEGRASA

PROTEASAPROTEASA

PATOGENESIS DEL VIHPATOGENESIS DEL VIH

UNIONUNION

INFECCION POR VIHEVOLUCION DE LAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24

SEMANAS DE ESTUDIO

1987MONOTERAPIA AZT

1994TERAPIA DOBLE

1997TERAPIA DE COMBINACION INHIB. PROTEASA

Nº

DE

INF

EC

CIO

NE

S O

PO

RT

UN

IST

AS

PO

R

100

PE

RS

ON

AS

- A

ÑO

SDECLINACION DE I.O. CON EL USO

INCREMENTADO DE INHIBIDORES DE PROTEASA

0

5

10

15

20CMV USO DE INH.DE PRO TEASA

NEUMO NIA P.CARINII CO MPLEJO M. AVIUM

1994 1995 1996 19971994 1995 1996 1997

TE

RA

PIA

CO

N U

N IN

HIB

IDO

R D

E P

RO

TE

AS

A

(% D

E P

AC

IEN

TE

S-D

IAS

)

DE UNA COHORTE DE 1255 PACIENTES CON UNA CUENTA DE CD4 <100 CELS/mm3DE UNA COHORTE DE 1255 PACIENTES CON UNA CUENTA DE CD4 <100 CELS/mm3PATELLA FJ Jr. et. Al N ENGL J MED: 1998;338:853-860PATELLA FJ Jr. et. Al N ENGL J MED: 1998;338:853-860

100%100%

80%80%

60%60%

40%40%

20%20%

0%0%

MU

ER

TE

S P

OR

100

PE

RS

ON

AS

- A

ÑO

S

DECLINACION DE LA MORTALIDAD CON EL USO INCREMENTADO DE INHIBIDORES DE PROTEASA

0

10

20

30

40

1994 1995 1996 19971994 1995 1996 1997 TE

RA

PIA

CO

N U

N I

NH

IBID

OR

DE

PR

OT

EA

SA

(% D

E P

AC

IEN

TE

S-D

IAS

)

DE UNA COHORTE DE 1255 PACIENTES CON UNA CUENTA DE CD4 <100 cel/mmDE UNA COHORTE DE 1255 PACIENTES CON UNA CUENTA DE CD4 <100 cel/mm 33

PATELLA FJ Jr. et. Al N ENGL J MED: 1998;338:853-860PATELLA FJ Jr. et. Al N ENGL J MED: 1998;338:853-860

100%100%

80%80%

60%60%

40%40%

20%20%

0%0%

MUERTESMUERTES

USO DE INHIBIDORESUSO DE INHIBIDORESDE PROTEASADE PROTEASA

REDUCCION DRAMATICA DE LA MORTALIDAD

REDUCCION DRAMATICA EN LA

MORBILIDAD

REDUCCION DRAMATICA EN LA UTILIZACION

DE LOS SERVICIOS DE

SALUD

MEJORA EN LA CALIDAD DE VIDA

TERAPIA VIH: LOGROS

PROBABILIDAD DE DESARROLLAR SIDA EN TRES AÑOS

CARGA VIRAL PLASMATICA (copias/ml)

0

10

20

30

40

50

6070

80

90

>55K 20K-55K 7K-20K 1500-7K <1500

32.6%

32.6%

42.9%

64.4%

85.5%

9.5%

16.1%

16.1%

40.1%

40.1%

3.2%

8.1%8.1%

8.1%

2.0%2.0%

2.0%3.7%

Carga Viral = PCR

RIESGO DE PROGRESIÓN A SIDA CON MENOS DE 350 CELULAS CD4

Carga Viral A 3 AÑOS A 6 AÑOS A 9 AÑOS

1500 -- -- --

1501-7000 0% 18.8% 30.6%

7001-20000 8% 42.2% 65.6%

20001-55000 40.1% 72.9% 86.2%

>55000 72.9% 92.7% 95.6%

Carga Viral = PCR

RIESGO DE PROGRESION A SIDA CON CELULAS CD4

ENTRE 351 Y 500

Carga Viral A 3 AÑOS A 6 AÑOS A 9 AÑOS 1500 --- --- ---

1501-7000 4.4% 22.1% 46.9%

7001-20000 5.9% 39.8% 60.7%

20001-55000 15.1% 57.2% 78.6% 55000 47.9% 77.7% 94.4%

Carga Viral = PCR

RIESGO DE PROGRESION A SIDA CON MAS DE 500

CELULAS CD4

Carga Viral A 3 AÑOS A 6 AÑOS A 9 AÑOS 1500 1% 5% 10.7%

1501-7000 2.3% 14.9% 33.2%

7001-20000 7.2% 25.9% 50.3%

20001-55000 14.6% 47.7% 70.6% 55000 32.6% 66.8% 76.3%

CICLO DE VIDA DEL VIHCICLO DE VIDA DEL VIH

TR

c-DNAc-DNA

RNA gRNA g

PROTEASAPROTEASA

HIVHIV

VIRION VIRION MADUROMADURO

DNADNACROMOSOMALCROMOSOMAL


SINTESISSINTESISPROTEICAPROTEICAVIRALVIRAL

IntInt

ANTIRETROVIRALESANTIRETROVIRALES

NITR NNITRNITR NNITR ZIDOVUDINA ZIDOVUDINA NEVIRAPINENEVIRAPINE LAMIVUDINA LAMIVUDINA DELAVIRDINE DELAVIRDINE STAVUDINA STAVUDINA EFAVIRENZEFAVIRENZ DIDANOSINADIDANOSINA ZALCITABINAZALCITABINA ABACAVIRABACAVIR

NUCLEOTIDO ITR INHIB. DE PROTEASANUCLEOTIDO ITR INHIB. DE PROTEASA TENOFOVIRTENOFOVIR NELFINAVIRNELFINAVIR INDINAVIRINDINAVIR RITONAVIRRITONAVIR

INHIB. DE FUSIONINHIB. DE FUSION SAQUINAVIR SAQUINAVIR T20 AMPRENAVIRT20 AMPRENAVIR

T22T22 LOPINAVIR LOPINAVIR ATAZANAVIR ATAZANAVIR

INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA

• ZIDOVUDINA (ZDV O AZT)

• DIDANOSINA (DDI)

• ZALCITABINA (DDC)

• ESTAVUDINA (D4T)

• LAMIVUDINA (3TC)

• ABACAVIR (ABC)

INHIBIDORES DE PROTEASA

• SAQUINAVIR

• RITONAVIR

• INDINAVIR

• NELFINAVIR

• LOPINAVIR/r

• AMPRENAVIR

• ATAZANAVIR

INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOSDE TRANSCRIPTASA REVERSA

• EFAVIRENZ

• NEVIRAPINA

• DELAVIRDINA

OTRAS DROGAS ANTIRRETROVIRALES

INHIBIDORES NUCLEOTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA:

- ADEFOVIR

- TENOFOVIR HIDROXIUREA BLOQUEANTES DE ENTRADA

TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

COLUMNA A COLUMNA B-INDINAVIR -ZDV + DDI-NELFINAVIR -ZDV + 3TC-RITONAVIR -D4T + 3TC-SAQUINAVIR-EFAVIRENZ-LOPINAVIR/r-ATAZANAVIR

TRATAMIENTO: A + B

ESQUEMAS ANTIRRETROVIRALES ALTERNATIVOS

COLUMNA A COLUMNA B-ABACAVIR -DDI + 3TC-AMPRENAVIR -ZDV + DDC-DELAVIRDINA-NEVIRAPINA-NELFINAVIR -LOPINAVIR/r-RITONAVIR-SAQUINAVIR (GEL BLANDO)

TRATAMIENTO: A + B

ESQUEMAS GENERALMENTE NO RECOMENDADOS

-HIDROXIÚREA COMO PARTE DEL

ESQUEMA ANTIRRETROVIRAL

-RITONAVIR + INDINAVIR

-RITONAVIR + NELFINAVIR

ESQUEMAS NO RECOMENDADOS

-CUALQUIER MONOTERAPIA-DDC + DDI-DDC + D4T-D4T + DDI-DDC + 3TC-D4T + ZDV-SAQUINAVIR COMO GEL DURO

POTENCIACIÓN DE INHIBIDORES DE PROTEASA

RESULTA EN:

• INCREMENTO DE EXPOSICIÓN A LOS IP

• Cvalle QUE EXCEDE A LA CI50 o CI95 POR UN MARGEN CONSIDERABLE

• Cvalle QUE PERMITE EFECTO ANTIRRETROVIRAL CONTRA LOS VIRUS RESISTENTES (LA RESISTENCIA ES RELATIVA, NO ABSOLUTA)

• PARA ALGUNOS IPs:

– POTENCIACIÓN DEL Cmax (SQV, ABT-378)

– POTENCIACIÓN t1/2 (APV, IDV, ABT-378)

? BENEFICIOS Y TOXICIDADES A LARGO PLAZO

CYP 3A4

D R O G A D R O G A

Inhibe

IP

IP + RTV

CI50

Inhibe

Inhibe

CYP 3A4

P-glicoproteina

INHIBICION DEL METABOLISMO DEL PRIMER PASO Y LA DEPURACION HEPATICA MEJORAN LOS NIVELES DE LA

DROGA

COMO PODEMOS MEJORAR LOS RESULTADOS EN LA TERAPIA DE LOS PACIENTES ?

Potencia Incrementada

TOLERABILIDAD MEJORADA

Administración

Simple

Farmacocinética

Favorable

Regímenes Nuevos

INDICACIONES PARA INICIAR

TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

• PACIENTE SINTOMÁTICO (MUGUET O FIEBRE PERSISTENTE) O CON CRITERIOS DE SIDA

• PACIENTE ASINTOMÁTICO CON CÉLULAS CD4 MENOR DE 200

CRITERIOS PARA INICIAR TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

• PACIENTES ASINTOMÁTICOS CON CD4 ENTRE 200 Y 350 CON CARGA VIRAL MAYOR DE 55000 COPIAS (PCR)

• LOS PACIENTES ASINTOMÁTICOS CON CD4 MAYOR DE 350 NO DEBEN TENER CARGA VIRAL Y PUEDEN SER OBSERVADOS.

RESPUESTA TERAPÉUTICA ADECUADA DE LA CARGA VIRAL

• CAÍDA DE 0.5 A 0.75 LOG10 ENTRE LA SEGUNDA Y OCTAVA SEMANA

• NIVEL INDETECTABLE USUALMENTE ENTRE LA SEMANA 12 Y 16

• LA CARGA VIRAL DEBE SER INDETECTABLE A LOS 6 MESES DE TRATAMIENTO.

RESPUESTA TERAPÉUTICA ADECUADA DE LAS CEL. CD4

• FASE 1 : ELEVACIÓN RÁPIDA, AUNQUE MODERADA, DE LOS LINFOCITOS CD4 DE MEMORIA (REDISTRIBUCIÓN)

• FASE 2 : A PARTIR DEL TERCER MES, ELEVACIÓN LENTA DE LINFOCITOS CD4 VÍRGENES (RECONSTITUCIÓN INMUNE)

Cargaviral

Terapia antiretroviral

RESPUESTA A TERAPIA

Complicaciones Metabólicas

• Un sindrome o varios?• Una etiología o multifactorial?

vih sida

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