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Investigadores en ciencias médicas Las primeras epidemias de enfermedades infecciosas del siglo XXI y su impacto globalDr. Celso Ramos ([email protected]) Dr. José Ramos Castañeda ([email protected])

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Investigadores en ciencias médicas

“Las primeras epidemias de enfermedades infecciosas del siglo XXI y su impacto global”

Dr. Celso Ramos ([email protected])Dr. José Ramos Castañeda([email protected])

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LAS PRIMERAS EPIDEMIAS DEL SIGLO XXI Y SU IMPACTO GLOBAL• Epidemias a lo largo de la historia• Determinantes asociados con las epidemias• Síndrome Agudo Respiratorio Severo (SARS) (2003)• Influenza aviar AH5N1 (2005)• Influenza AH1N1 (2009)• Cólera en Haití (2010)• MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome) (2012)• Ébola en África occidental (2014)• Dengue• Chikungunya (2013)• Zika (2014)

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OTRAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS QUE HAN PERSISTIDO A LO LARGO DE LOS AÑOS• Tuberculosis• HIV/SIDA• Enfermedades “olvidadas”• Otras epidemias locales o regionales (Hantavirus, Nipah, Hendra, Fiebres hemorrágicas de Sudamérica)• Bioterrorismo• Vigilancia, prevención y control• Reglamento Sanitario Internacional• “Libro Amarillo” (CDC)

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CRONOLOGIA DE ALGUNAS EPIDEMIAS (1)

• 166 d.c.- Peste en Roma• 251.- Peste en Etiopía• 542.- Peste Bubónica en África, Asia y Europa• 1346.- Peste Bubónica (Peste Negra)• 1519.- Viruela en México• 1817.- Primera pandemia de cólera (India)• 1827.- Segunda epidemia de cólera• 1852.- Tercera epidemia de cólera• 1856.- Cuarta epidemia de cólera• 1870.- Epidemia de viruela en Europa• 1881.- Quinta pandemia de cólera

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CRONOLOGIA DE ALGUNAS EPIDEMIAS (2)

• 1889.- Gripe Rusa• 1918.- Gripe Española• 1957.- Gripe Asiática• 1968.- Gripe de Hong Kong• 1981.- VIH/SIDA

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EVOLUCIÓN DE LA POBLACIÓN MUNDIALSiglo XVI al XVII de 400 millones a 500 millonesSiglo XVII al XVIII de 500 millones a 950 millonesSiglo XVIII al XIX de 950 millones a 2,800 millonesEn el Siglo XX1960 3.000 millones1974 4.000 millones1987 5.000 millones1999 6.000 millonesEn el siglo XXI2011 7.000 millones

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EFECTOS A LA SALUD POR EL CAMBIO CLIMÁTICOEfecto de la isla de calorContaminaciónatmosféricaEnfermedadestransmitidas por vectores

Enfermedadestransmitidas por aguaRecursos acuícolas y abastecimiento de alimentos

Refugiados ambientales

Estrés por calorFalla cardiorrespiratoriaEnfermedades respiratorias, Ej. EPOC y asma, alergiasPaludismoDengueEncefalitisHantavirusCóleraCiclosporaCriptosporidiosisCampilobacterLeptospirosisDesnutriciónDiarreaMarea rojaMigración forzadaHacinamientoEnfermedades infecciosasConflictos humanos

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ECOSISTEMAS URBANOS Y SEMIURBANOS• Crecimiento considerable (América Latina), se duplicó en la segunda mitad del Siglo XX (400 en 1950 → > 800 millones 2000) • Entre 2000 y 2015 ↑ población urbana del 75 al 80% de la población total.

– Ciudades pequeñas <500,000 habitantes. – Ciudades intermedias 1 a 5 millones de habitantes– Mega ciudades >diez millones de habitantes

Ciudad de México ≈ 20 millones de habitantes

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Santiago

Ciudad de México

Monterrey

Sao PauloRio de Janeiro

Toluca

Temuco

PROBLEMAS DE ECOSISTEMAS URBANOS

Porto Alegre

Concepción

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DEFORESTACIÓN

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Un elemento de riesgo en las actividades agropecuarias se relaciona con los animales domésticos como posible fuente de patógenos para los seres humanos, causando enfermedades infecciosas conocidas como zoonosis.

Magrin et al., 2010

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SINDROME AGUDO RESPIRATORIO SEVERO (SARS)

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SINDROME AGUDO RESPIRATORIO SEVERO (SARS) (2002-2003)

• Spread to 32 countries and regions worldwide in a fewmonths• Started in China (5,327 cases and 349 deaths)• Guanddong, the worst affected area• Also affected Hong Kong, Singapore, Vietnam and India• Cases in Canada• Carlo Urbani, identified the virus in Hanoi (A coronavirus)• Economic losses: 18.3 billion USD

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CONTROLLING SPREAD OF DISEASE• Success requires that governments:– identify outbreaks of an infectious disease soon after the initial cases appear– isolate persons who have the disease or have been in close contact with others having the disease until they are no longer contagious– minimize the number of non-infected persons who come in contact with currently infected persons or any place where germs are likely to be present

– warn other governments so they can take action to ward off spread to their countries

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CONTROLLING SPREAD OF DISEASE• Success requires that governments:– identify outbreaks of an infectious disease soon after the initial cases appear– isolate persons who have the disease or have been in close contact with others having the disease until they are no longer contagious– minimize the number of non-infected persons who come in contact with currently infected persons or any place where germs are likely to be present

– warn other governments so they can take action to ward off spread to their countries

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INFLUENZA AVIAR H5N1

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Enfermedad de las aves muy contagiosaSe presenta como alta o baja patogenicidadLa primera, causa elevada mortalidadLas aves de engorda bajan de peso y lasponedoras disminuyen su producción dehuevoEn México hay una campaña permanente deeliminación de la influenza aviar a cargo de laSAGARPAEn ocasiones causa enfermedad en humanosque están en contacto estrecho con avesenfermasNo se transmite a las personas por consumode pollo o huevo

Enfermedad de las aves muy contagiosaSe presenta como alta o baja patogenicidadLa primera, causa elevada mortalidadLas aves de engorda bajan de peso y lasponedoras disminuyen su producción dehuevoEn México hay una campaña permanente deeliminación de la influenza aviar a cargo de laSAGARPAEn ocasiones causa enfermedad en humanosque están en contacto estrecho con avesenfermasNo se transmite a las personas por consumode pollo o huevo

LA INFLUENZA AVIARLA INFLUENZA AVIAR

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LA INFLUENZA AVIAR A (H5N1)LA INFLUENZA AVIAR A (H5N1)Surgió en Hong Kong en 1997 afectandogranjas de la región. Fue aparentementecontroladaReapareció en otros países del SudesteAsiático en 2003No se logró controlar y actualmente esuna enfermedad establecida en aves dela regiónSe diseminó a Europa y África por lasaves migratorias en 2005-2006No se ha detectado en aves silvestres ode corral en el Continente Americano

Surgió en Hong Kong en 1997 afectandogranjas de la región. Fue aparentementecontroladaReapareció en otros países del SudesteAsiático en 2003No se logró controlar y actualmente esuna enfermedad establecida en aves dela regiónSe diseminó a Europa y África por lasaves migratorias en 2005-2006No se ha detectado en aves silvestres ode corral en el Continente Americano

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LA INFLUENZA AVIAR A (H5N1)LA INFLUENZA AVIAR A (H5N1)Brotes de IA A (H5N1) en aves 2003-2009 Brotes de IA A (H5N1) en aves 2003-2009

Fuente: OMS/FAO/OIE, 2009

Area con brotes en aves de corralArea con brotes en aves silvestres

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LA INFLUENZA AVIAR A (H5N1)LA INFLUENZA AVIAR A (H5N1)

Casos de IA A (H5N1) en humanos 2003-2009Casos de IA A (H5N1) en humanos 2003-2009

TURQUIA12 Casos4 Muertes

AZERBAYAN8 Casos

5 Muertes

EGIPTO19 Casos

11 Muertes

IRAK3 Casos

2 Muertes

DJIBUTI1 Casos

0 Muertes

TAILANDIA25 Casos

17 Muertes

CHINA22 Casos

14 Muertes

CAMBOYA6 MuertesCAMBOYA

6 Casos6 Muertes

VIETNAM93 Casos

42 Muertes

INDONESIA81 Casos

63 Muertes

Áreas con casos humanos confirmadosPaís, área o territorioCasos AcumuladosMuertes AcumuladasPaís, área o territorioCasos AcumuladosMuertes Acumuladas

Fuente: OMS, 2009

Total: 408 casos256 muertes

NIGERIA1 Casos

1 Muertes

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LA INFLUENZA AVIARLA INFLUENZA AVIAR

AVES SILVESTRES AVES DE CORRAL

INFLUENZA AVIAR EN HUMANOS

Individuos con mayor riesgo:Manejadores y comerciantes de aves

Existe una vacuna para proteger a los humanoscontra A (H5N1) aviar

ocasionalmente

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PANDEMIA DE INFLUENZA AH1N1

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PANDEMIA DE INFLUENZAPANDEMIA DE INFLUENZAResulta de la aparición de un nuevo virus deinfluenza que se transmite entre sereshumanosEpidemia de influenza humana de granmagnitud, que afecta dos continentes o más,de manera simultáneaCausa gran número de enfermos y muertes enpoco tiempoHan ocurrido varias veces en cada siglo

Resulta de la aparición de un nuevo virus deinfluenza que se transmite entre sereshumanosEpidemia de influenza humana de granmagnitud, que afecta dos continentes o más,de manera simultáneaCausa gran número de enfermos y muertes enpoco tiempoHan ocurrido varias veces en cada siglo

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MECANISMOS PARA LA GENERACION DE DIVERSIDAD EN LOS VIRUS DE INFLUENZA

o DRIFT (MUTACIONES PUNTUALES EN LOS 8 GENES DE RNA)o SHIFT (REASOCIACIONES ENTRE LOS 8 GENES)

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REASOCIACIÓNH1N1

H3N2

H1N2

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HANA

1889H2N2

?HANA

1900H3N8

?

PB2PB1PAHANANPMNS

PB2PB1PAHANANPMNS

H1N1

1918H1N1 1950

5

*Influenza Española*

8?

PB2PB1PAHANANPMNS

PB2PB1PAHANANPMNS

1957H2N2

H2N2

*Influenza Asiatica*

3

6

PB2PB1PAHANANPMNS

1968H3N2*HONG KONG*

2

PB2PB1PAHANANPMNS

H3N?

PB2PB1PAHANANPMNS

H1N11977

*Rusa* *actual*

H1N1

H3N2

Virus emergentesReasociaciones

PB2PB1PAHANANPMNS

H5N1

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LAS PANDEMIAS DEL SIGLO XXLAS PANDEMIAS DEL SIGLO XX1918, la Gripe EspañolaCausada por el A (H1N1)Entre 40 y 100 millones de muertes en todoel mundoLa enfermedad se diseminó a todos loscontinentes en menos de un añoCausó más muertes que la Primera GuerraMundialAfectó principalmente a individuos entre25 y 35 años de edad

1918, la Gripe EspañolaCausada por el A (H1N1)Entre 40 y 100 millones de muertes en todoel mundoLa enfermedad se diseminó a todos loscontinentes en menos de un añoCausó más muertes que la Primera GuerraMundialAfectó principalmente a individuos entre25 y 35 años de edad

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CAMPO FUNSTON KANSAS

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LAS PANDEMIAS DEL SIGLO XXLAS PANDEMIAS DEL SIGLO XX1957, la Gripe Asiática: A (H2N2)Alrededor de dos millones de muertes entodo el mundoAfectó principalmente a niños pequeños yadultos mayores1968, la Gripe de Hong Kong: A (H3N2)Causó cerca de un millón de muertes

1957, la Gripe Asiática: A (H2N2)Alrededor de dos millones de muertes entodo el mundoAfectó principalmente a niños pequeños yadultos mayores1968, la Gripe de Hong Kong: A (H3N2)Causó cerca de un millón de muertes

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Preparación en MéxicoPreparación en México

• PLAN DE PREPARACIÓN Y RESPUESTA• Marco: Comité Nacional para la Seguridad

en Salud• Líneas de Acción:

• Coordinación• Difusión y Movilización Social• Vigilancia Epidemiológica y

Fortalecimiento de Laboratorio• Atención Médica y Hospitalaria• Reserva estratégica• Investigación y Desarrollo

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RESERVA ESTRATÉGICARESERVA ESTRATÉGICA

Se firmó con la industria farmacéutica la transferencia de tecnología para la producción de vacuna en México

VACUNAVACUNA

• Reserva para la respuesta inicial:• Antivirales (Oseltamivir y Zanamivir)• Antibióticos para manejo de complicaciones• Equipo de protección para personal de salud• Equipo de laboratorio• Material para capacitación

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RESPUESTA ANTE PANDEMIA EN MÉXICORESPUESTA ANTE PANDEMIA EN MÉXICO

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FASES DE INFLUENZA PANDÉMICA

TIEMPO

FASES 5-6FASE 4

FASES 1-3POST PICO

POST PANDEMIA

PREDOMINA INFECCIÓN ENTRE ANIMALES, POCA INFECCIÓN ENTRE HUMAMOS

TRANSMISION SOSTENIDA ENTRE HUMANOSTRANSMISION GENERALIZADA ENTRE HUMANOS

POSIBILIDAD DE EVENTOS RECURENTESACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD A NIVEL ESTACIONAL

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THE FLUNET

• A global tool for influenza virological surveillance• Movement of viruses globally• Interpreting epidemiological data• WHO collaborating Centers for Influenza (EMRO, EURO, SEARO, PAHO, WPRO).• National Influenza Centers• Global Influenza Surveillance and Response System

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COLERA EN HAITI

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EL CÓLERA EN EUROPA

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COLERA EN HAITI, 2010

• Terremoto en 2010• Zona rural del Departamento de Artibonite• Personal de la ONU de Nepal, posible origen de la infección• Vibrio cholerae 01 Ogawa, resistente a varios antibióticos• Casos en República Dominicana y Venezuela• Apoyo internacional• No. de casos: 280, 450• Muertes: 8,053• Afectados: 651, 250• Grupo Especial Mundial de Lucha contra el Cólera, OMS

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El cólera en Haití, 2010

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MIDDLE EAST RESPIRATORY SYNDROME (MERS-CoV)

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MIDDLE EAST RESPIRATORY SYNDORME (MERS-CoV)

• Primer caso descrito en Arabia Saudita en 2012• Enfermedad respiratoria aguda e insuficiencia renal• Mortalidad: 30%• Infección en camellos (reservorios)• Los murciélagos, posibles trasmisores• Receptor para el virus: Dipeptil peptidasa 4 (DPP4/CD26) presente en epitelio bronquial y riñones en humanos.• 2012-2015: 1, 179 casos (Principalmente en la Península Arábiga)• Recientemente se han reconocido 1,625 casos y 585 muertes.• La OMS reconoce a MERS-CoV como una amenaza a nivel global

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EPIDEMIA DE EBOLA EN AFRICA OCCIDENTAL

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EBOLA EN AFRICA OCCIDENTAL (2014)

• Agente causal: Virus Ébola (Zaire)• Primeros casos en Guinea (2013)• Posteriormente se extendió a Liberia, Sierra Leona, Nigeria y Senegal. Varios países vecinos cerraron sus fronteras.• Se reportaron casos en países fuera de África occidental• Liberia, Sierra Leona y Guinea, los países mas afectados en numero de casos y fallecidos• Alta tasa de mortalidad (70%)• Al final de la epidemia se reconocieron 28,646 casos y 11,323 fallecidos (OMS, 2016)• La OMS declaró el fin de la epidemia en 2016.

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WEST AFRICA EBOLA VIRUS DISEASE

• Occurrence in a region recovering from civil instability• Lacking experience with Ebola response• Inadequate surveillance, recognition of suspected cases and diagnosis• Mobile populations• Extensive urban transmission• Community´s insuficient general understanding about the disease

– Spengler et al, Emerg Infect Dis, 2016.

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TUBERCULOSIS

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WHO GLOBAL TUBERCULOSIS REPORT 2015

• Numero de pacientes en 2014: 9.6 millones• Casos de TB con HIV: 1.2 millones• Muertes por TB en 2014: 1.5 millones (0.4 millones, HIV+)• Aproximadamente 1 millón de niños tienen TB• Desde 1990, la tasa de mortalidad por TB ha disminuido (47%)• De 2000-2014, se salvaron 43 millones de vidas mediante un efectivo diagnóstico y tratamiento• En 2014 se diagnosticaron 6 millones de nuevos casos• Ha mejorado el tratamiento de los casos diagnosticados• Se han diagnosticado muchos casos de TB MDR y XDR

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TUBERCULOSIS Y SIDA

• En 2014, 51% de los pacientes con TB fueron HIV+• África tiene la carga mas alta de TB-HIV• Globalmente, el 77% de los pacientes con TB y HIV, están en tratamiento anti-retroviral• Se han desarrollado nuevos métodos de diagnóstico (Xpert MTB/RIF)• Desarrollo de nuevos medicamentos (Bedaquilina y Delamanida)• Están en ensayo clínico 15 candidatos a vacuna• Se requieren aproximadamente 8 billones de USD para controlar la epidemia de TB

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SITUACION DE LA TUBERCULOSIS EN MEXICO (1)

• Se han reportado 18,986 de casos nuevos en todas sus formas (2011):Pulmonar: 81.4%Meníngea: 1.5%Ganglionar: 5.6%Otras formas: 11.4%En 2011 se reportaron 15,457 casos nuevos de TB pulmonar20.9% asociados a diabetes7.4% asociados con SIDA10.8% casos pediátricos2,414 defunciones (2010)

CENAPRECE, 2012

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SITUACION DE LA TUBERCULOSIS EN MEXICO (2)

• Afecta todos los grupos de edad, principalmente desde los 15 años hasta los adultos mayores• Los hombres son los mas afectados que las mujeres (1.5:1)• La incidencia nacional en 2011 fue de 17.4• Baja California, Guerrero, Tamaulipas y Sonora, con mayor número de casos• Algunas co-morbilidades asociadas con TB: diabetes, desnutrición, alcoholismo, drogadictos, tabaquismo, insuficiencia renal crónica y VIH/SIDA

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World Health Organization. 2015

TASA (100 000 habs.)>24

14.9-23.97.11-14.8

<7.10Secretaría de Salud. 2012

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Distribución Casos de Tuberculosis MDR

Nathanson E, et al. 2010

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THE WHO GLOBAL TUBERCULOSIS PROGRAMME

• Desarrollar políticas y estrategias• Apoyar a los Estados miembros• Evaluar el progreso de control• Evaluar el desempeño de los programas nacionales• Promover la investigación• Facilitar la integración de socios, abogacía y comunicación

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HIV/SIDA

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GLOBAL AIDAS UPDATE, UNAIDS (2016)

• Personas infectadas a nivel global: 36.7• En 2015 se reportaron 2.1 millones de nuevas infecciones• Disminución de las muertes atribuidas al SIDA (43%)• Personas con tratamiento anti-retroviral: 17 millones• Países de África del Este y del Sur, las regiones mas afectadas (19 millones).• Países de África Central y occidental: 6.5 millones• Países de Asia y del Pacífico: 5.1 millones• Latinoamérica y el Caribe: 2.0 millones

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CENTRO NACIONAL PARA LA PREVENCION Y EL CONTROL DEL VIH/SIDA, CENSIDA (1)(ENERO-DICIEMBRE, 2014)

• Objetivo 1: Reducir a la mitad el numero de transmisiones sexuales• Objetivo 2: Reducir 50% la transmisión del VIH entre las personas que se inyectan drogas• Objetivo 3: Eliminar la transmisión materno-infantil y reducir el

numero de muertes maternas relacionadas con el SIDA.

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CENTRO NACIONAL PARA LA PREVENCION Y EL CONTROL DEL VIH/SIDA, CENSIDA (2)(ENERO-DICIEMBRE, 2014)

• América Latina ocupa el cuarto lugar de personas con VIH• ONUSIDA (2013) en la región, 94 mil nuevas infecciones y 47 mil muertes.• La región tiene una epidemia relativamente estable• En Latinoamérica y el Caribe, la epidemia se concentra principalmente en HSH, HTS, personas que usan drogas inyectadas, mujeres trans y MTS• Los países con mayor numero de casos de VIH (75%): Brasil, Colombia, México y Venezuela• La prevalencia regional del VIH en la población adulta: 0.4%

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CENTRO NACIONAL PARA LA PREVENCION Y EL CONTROL DEL VIH/SIDA, CENSIDA (3)(ENERO-DICIEMBRE, 2014)

• La epidemia del VIH en México se clasifica como concentrada, ya que no se ha establecido en la población en general• Principales poblaciones afectadas: HSH (17.3%), HTS (24.1%) y personas que usan drogas inyectadas (2.5%)• Prevalencia de la infección por VIH en la población adulta (15- 49 años) fue de 0.23%• En 2013 se reportaron aproximadamente 180,000 casos con VIH y 9,300 nuevas infecciones• Hombres con VIH/SIDA: 77%; mujeres: 23%• En 2013 se reportaron 4,971 muertes por VIH ( INEGI, SSA)

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ENFERMEDADES “OLVIDADAS”

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ENFERMEDADES “OLVIDADAS”(ASOCIADAS CON EL REZAGO SOCIAL)

• Enfermedades transmisibles comunes en las regiones tropicales• Presentes en mas de 149 países• Afectan a mas de mil millones de personas• Costo económico y social para los países• Afectan principalmente a la población pobre y marginada• Resolución de la OMS, WHA66.12 (2013)

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ALGUNAS ENFERMEDADES “OLVIDADAS”

• Enfermedad de Chagas• Enfermedad del sueño• Leishmaniasis• Lepra• Filariasis• Oncocercosis

• Malaria• Rabia• Esquistosomiasis• Geo-helmintiasis• Teniasis/Cisticercosis• Tracoma• Micetoma

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OTRAS ENFERMEDADES CON RIESGO POTENCIAL DE DISEMINACION

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2008

CASOS CON MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS

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GLOBAL DISTRIBUTION OF HANTAVIRUS INFECTIONS

HPS

HFRS

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VIRAL HEMORRHAGIC FEVERS

A group of illnesses caused by distinct families of viruses (including Ebola, Lassa, Marburg, Rift Valley, and others) Includes severe multi-system problems, but hallmark is vascular system damage Often accompanied by bleeding (that by itself is rarely life-threatening) May cause relatively mild illnesses, or severe, life-threatening disease

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BIOTERRORISMO

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CATEGORIES OF POTENTIAL BIOTERRORISM AGENTS

The U.S. public health system and primary healthcare providers must be prepared to address various biological agents, including pathogens that are rarely seen in the United States. Category A Category B Category C

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Smallpox

vaccine available

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CDC HEALTH INFORMATION FOR INTERNATIONAL TRAVEL (YELLOW BOOK, 2006 EDITION)

• THE PRE-TRAVEL CONSULTATION• INFECTIOUS DISEASES RELATED TO TRAVEL• SELECT DESTINATIONS• POST-TRAVEL EVALUATION• CONVEYANCES AND TRANSPORTATION ISSUES• INTERNATION TRAVEL WITH INFANTS AND CHILDREN• ADVISING TRAVELERS WITH SPECIFIC NEEDS

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REGLAMENTO SANITARIO INTERNACIONAL (OMS, 2005) (1)

• Firmado por 196 países miembros• Prevenir y responder ante crisis de salud publica internacionales• Informar sobre riesgos para la salud publica• Apoyo para desarrollar la capacidad de detección y notificación de eventos de salud publica• Prevenir la propagación internacional de enfermedades• Proteger, controlar y responder• Evitar las interferencias innecesarias con el tráfico y el comercio internacionales• Reducir el riesgo de propagación de enfermedades en aeropuertos, puertos y pasos fronterizos terrestres internacionales

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REGLAMENTO SANITARIO INTERNACIONAL (OMS, 2005) (2)

• Apuntalar el sistema mundial de alerta y respuesta ante brotes epidémicos• Emergencias de salud publica de importancia internacional• Exigir a los países que mejoren los mecanismos internacionales de vigilancia y notificación de eventos de salud publica y refuercen su capacidad nacional de vigilancia y respuesta.• Centros Nacionales de Enlace (193) designados para el RSI• Puntos de Contacto Regionales (6) de la OMS para el RSI

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“ THE WORLD NEEDS- NOW- A GLOBAL EARLY-WARNING SYSTEM CAPABLE OF DETECTING AND RESPONDING TO NEW EMERGING INFECTIOUS DISEASE THREATS TO HEALTH”Dr. Jonathan M. Mann (†)Harvard School of Public Health

1994

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Investigador en ciencias médicas

“Virus Transmitidos por Artrópodo: Chikungunya virus, Dengue virus y Zika virus.”

Dr. José Ramos Castañeda

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CONTENIDO• Virus transmitidos por artrópodo• Chikungunya virus.• Dengue virus.• Zika virus.

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Virus transmitidos por artrópodo• Los arbovirus están constituidos por 5 familias: Rhabdoviridae (18 géneros), Mesoniviridae (3-6 géneros), Negevirus (3 géneros), Togaviridae (5 géneros), Flaviviridae(varios serocomplejos e ISF).• Todos los miembros de los arbovirus tienen virus de ciclos enzoóticos, epizoóticos y epidémicos.

Bolling BG, et al. Viruses, 2015: 7; 4911

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Arbovirus• Flavivirus • Alphavirus

Dengue virusZika virus

Chikungunya virus

Bolling BG, et al. Viruses, 2015: 7; 4911

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Arbovirus

Anez G, et al. ISBT Science Series 2012. 7, 274

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Arbovirus

Bolling BG, et al. Viruses, 2015: 7; 4911

92% de artículos relacionados con Zika virus/Chikungunya virus se han publicado en los últimos dos años

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Arbovirus

Anez G, et al. ISBT Science Series 2012. 7, 274

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CONTENIDO• Virus transmitidos por artrópodo

– Generalidades

• Chikungunya virus.• Dengue virus.• Zika virus.

– Epidemiología– Virología– Diagnóstico– Vacunas

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Fiebre Chikungunya

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Fiebre Chikungunya

WHO/OPS http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_topics&view=article&id=343&Itemid=40931

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Fiebre Chikungunya

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Fiebre Chikungunya2015 2016

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Chikungunya virus (CHKV)• Taxonomia: Familia Togaviridae, Alphavirus, 2 genotipos (1 serotipo).• Genoma de RNA de cadena positiva. 5´Cap I/3´poly(A)• 4 proteínas estructurales incluyendo un péptido pequeño (6K) C, E3, E2, E1. 4 proteínas no estructurales, nsP1-4.

Weaver SC, et al. Expert Review of Vaccines 2012, 11, 1087.

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Chikungunya virus (CHKV)

Oliver G. Pybus et al. Proc. R. Soc. B 2015;282:20142878.

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Chikungunya virus (CHKV)

Coffey LL, et al Viruses. 2014, 6; 4628

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Chikungunya virus (CHKV)

https://www.a-star.edu.sg/sign/Research/Principal-Investigators/tid/28/NG-Lisa-Fong-Poh.aspx

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Chikungunya virus (CHKV)

Chen W, et al. Trends in Microbiology. 2015, 23(2)35

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Chikungunya virus (CHKV)

CDC/OPS https://www.salud.gov.pr/Sobre-tu-Salud/Documents/Chikungunya/Preparacion%20y%20respuesta%20ante%20el%20virus%20chikungunya.PDF

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Chikungunya virus (CHKV)

Parashar D, Cherian S.Biomed Res Int. 2014;2014:631642Weaver SC, et al. Expert Review of Vaccines 2012, 11, 1087.

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CONTENIDO• Virus transmitidos por artrópodo

– Generalidades

• Chikungunya virus.• Dengue virus.• Zika virus.

– Epidemiología– Virología– Diagnóstico

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El dengue/dengue grave

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El dengue/dengue grave

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El dengue/dengue grave

Allicock OM, et al. Mol Biol Evol. 2012;29(6):1533.

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El dengue/dengue graveCasos de dengue en México(1978-2015) Proporción dengue hemorrágico/dengue

Dirección General de Epidemiología. SS.2016

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El dengue/dengue grave

Dirección General de Epidemiología. SS.2016

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Dengue virus (DENV)

Mukhopadhyay S, Kuhn RJ, Rossmann MG. Nat Rev Microbiol. 2005;3(1):13

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Dengue virus (DENV)

Clyde K, Kyle JL, Harris E.J Virol. 2006;80:11418

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Dengue virus (DENV)

Wahala WM, Silva AM.Viruses. 2011;3:2374

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Dengue virus (DENV)

Heinz et al. Vaccine 30 (2012) 4301-4306

CLASIFICACIÓN

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Dengue virus (DENV)

Weaver SC, Barrett AD. Nat Rev Microbiol. 2004;2(10):789

• Los genotipos son variantes del serotipo con características mas o menos compartidas respecto a su replicación

• Se considera que el genotipo influye en la dinámica de transmisión y por ello en la ocurrencia de casos graves

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Dengue virus (DENV)

Rothman AL. Nat Rev Immunol. 2011;11(8):532Pierson TC, Diamond MS. Expert Rev Mol Med. 2008;10:e12.

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Dengue virus (DENV)Chikungunya Dengue

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Dengue virus (DENV)

Martina BE, Koraka P, Osterhaus AD. Clin Microbiol Rev. 2009;22:564

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Dengue virus (DENV)

https://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Dengue_Disease

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Dengue virus (DENV)• Los casos graves de dengue ocurren en infecciones secundarias.• Anticuerpos IgG de reacción cruzada promueven la entrada por una vía adicional (FcR) y con ello la superinfecciónde las células.• Modelos de ratones humanizados reproducen las alteraciones vasculares observadas en los casos graves de dengue.

① Dengue severo en infecciones primarias y la mayoría de las infecciones secundarias son no graves. ② No hay asociación entre el serotipo y la gravedad.③ Los anticuerpos más potentes para neutralización incluyen epítopes de reacción cruzada.④ La célula dendrítica se infecta eficientemente con el virus sin anticuerpo.

1. Chevillon C, Failloux AB.Trends in Microbiol.2003;11:4152. Fried JR, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2010;4(3):e6173. Dejnirattisai W, et al.Nat Immunol. 2015;16(2):170.4. Dejnirattisai W, et al. J Immunol. 2008;181:5865 .5. Laoprasopwattana K, et al. J Infect Dis. 2005;192:5106. Adams B, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:142347. Plummer EM, Shresta S. J Immunol Methods. 2014;410:34

⑤ Estudios epidemiológicos demuestran que el estado previo inmune no predice el desarrollo de casos graves.⑥ Estudios de dinámica de la transmisión excluyen a la ADE como factor determinante de la transmisión.⑦ No existe modelo animal que reproduzca las observaciones del dengue severo en humanos.

CONTROVERSIAL

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Dengue virus (DENV)

Rothman AL. Nat Rev Immunol. 2011;11(8):532

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Dengue virus (DENV)

Montoya M, et al.PLoS Negl Trop Dis 2013, 7(8): e2357.

Relación entre el tiempo de infección y la sintomatología

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CONTENIDO• Virus transmitidos por artrópodo

– Generalidades

• Chikungunya virus.• Dengue virus.• Zika virus.

– Epidemiología– Virología– Diagnóstico

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El Zika

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El Zika

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El Zika

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Zika virus

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Zika virus Neurotrópico. ¿Provoca alteraciones neurológicas en fetos y recién nacidos? Cruce antigénico con DENV y otros Flavivirus (WNV). ¿Las infecciones por Zika virus son más graves en regiones hiperendémicas de dengue? Otras formas de transmisión (sexual). ¿Que tan importante es? Velocidad de dispersión. ¿Que factores la determinan? ¿Se necesita una vacuna?

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Zika virus Neurotrópico. ¿Provoca alteraciones neurológicas en fetos y recién nacidos? Cruce antigénico con DENV y otros Flavivirus (WNV). ¿Las infecciones por Zika virus son más graves en regiones hiperendémicas de dengue? Otras formas de transmisión (sexual). ¿Que tan importante es? Velocidad de dispersión. ¿Que factores la determinan? ¿Se necesita una vacuna?

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Para la elaboración de constancias, favor de enviar lista de participantes presenciales con:Lic. Reina Norma Espíritu Bolaños

Videos y presentaciones anteriores en: http://www.espm.mx

-Videoconferencias

https://www.facebook.com/espm.insp

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