vacunas y la gripe a a fecha 22 de octubre de 2009
TRANSCRIPT
VACUNASY
LA GRIPE A
A FECHA 22 DE OCTUBRE DE 2009
VACUNAS EN ÉPOCA DE
PANDEMIADiciembre de 2003
Casos humanos de gripe aviar (cepa
H5N1)
¡¡¡Alarma científica!!! OMSVacuna modelo “mock-up”
Abril de 2004
VACUNAS EN ESTA PANDEMIA
Virus A/California/7/2009 H1N1
2009.- iniciada en abril por cepa A(H1N1)v Gripe A
mezcla genética inusual:
cepa aviar, cepa porcina y cepa humana
Estrategia vacunación:
ya que las vacunas pandémicas modelo “mock-up” aprobadas
anteriormente cumplen los estándares de CALIDAD, EFICACIA y
SEGURIDAD, al sustituir el H5N1 inicial por este H1N1 no hay que
desarrollar muchos estudios complementarios.
+ + =
(Virus A/Brisbane/59/2007 (H1N1) Vacuna estacional 09/10)
Etapas de la fabricación de la vacuna contra la gripe pandémica y duración
1. Sólo datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la gripe A
(H1N1) v vacunas estarán disponibles cuando los Estados miembros
comiencen a utilizar las vacunas.
2. Debido al potencial de mutación del virus de la gripe, la efectividad de las
vacunas deberán ser seguidas.
3. El seguimiento activo de las vacunas es necesaria para detectar y evaluar los
eventos adversos tras la vacunación
4. Para cada vacuna, la frecuencia y la gravedad de estos debe equilibrarse con
la información disponible sobre su eficacia (balance beneficio/riesgo)
EMEA empieza a
revisar datos
relativos a la
fabricación de
vacunas lo antes
posible del comienzo
de la temporada en el
Hemisferio Norte
Las vacunas pandémicas han sido probados en más de 8.000
sujetos.
Décadas de experiencia con v estacionales indican que la
inserción de una nueva cepa de la vacuna, cambio de H5N1 a
H1N1 en la vacuna prototipo, “no debe afectar sustancialmente a
la seguridad o el nivel de protección”
EVIDENCIA CIENTÍFICA
EN LAS VACUNAS DE LA GRIPE A
VACUNAS EN ESTA PANDEMIAClinicalTrials.gov
Revisión de los ensayos clínicos de las vacunas contra el A/H1N1 El supositorio (Vicente Baos) http://vicentebaos.blogspot.com/
1.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6 to 35 Months. Patrocinado por Sanofi. Datos de inmunogenicidad y seguridad. Analiza 3 variaciones de la vacuna con o sin adyuvantes. Estudio abierto. dos inyecciones separadas 21 días. Empezará en septiembre 2009 y finalizará en diciembre 2010. Se realiza en Finlandia.
2.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the Elderly. Similar al anterior pero las formulaciones de las vacunas se hacen sin adyuvantes. Los pacientes no están reclutados y las fechas son similares. Se realiza en Francia por Sanofi.
3.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17 years. Similar a los anteriores. Se compara con y sin adyuvantes. Mismas fechas. Se realiza en Finlandia por Sanofi.
4.- A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the Elderly. Es el único estudio activo, aunque refiere no estar reclutando pacientes. Es un estudio doble ciego con placebo de 3 dosis de subvirion monovalente de A/H1N1. Su análisis es de inmunogenicidad y seguridad. Inicio en Agosto 2009 y finalización en diciembre de 2010. Dos inyecciones en 21 días. En EEUU por Sanofi.
5.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the Elderly. Similar al anterior pero con el añadido de un adyuvante. Se realiza en EEUU por Sanofi.
6.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Children Aged 6 months to 9 years. Actualmente reclutando pacientes. Doble ciego comparado con placebo. Misma fecha de finalización. En EEUU por Sanofi.
Ensayo fase I realizado en Leicester (UK) por Novartis (España??)
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
De las diversas formas de administración, una dosis única produjo en 2 semanas un seroconversión suficiente en un 92%
Falta un grupo control donde se observase la seroconversión espontánea, fruto de la convivencia de la diseminación del virus en la comunidad, junto a la producida por la vacuna
Conclusiones
Dudas.....
Resultado muy preliminares del estudio
No efectos adversos graves, 46% inflamación local, 45% síntomas sistémicos.
Pico de la infección en Australia que alcanzó en la zona de Sur de Australia una incidencia de 113,6 por 100.000 habitantes. La tasa de seroconversión espontánea en el mismo periodo y en el mismo lugar hace cuestionar los resultados.
Dudas.....
240 pacientes (18-64 años) reciben una sola dosis de 15 o 30 μg de vacuna H1N1 2009 inactivada, sin adyuvante en Australia (CSL Biotherapies con apoyo adm)A los 21 días titulación de hemaglutinación superior a 1:40 se obtiene en un 97% y 93% respectivamente.
Una sola dosis de 15-μg de vacuna H1N1 2009 fue inmunogénica en adultos con reacciones adversas moderadas
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
OTROS
Pequeño estudio casos-controles
60 pacientes con virus A (H1N1) 2009 pandémico se comparan con 180 pacientes control con neumonía u otra enfermedad respiratoria no virus A
13% casos vs. 29% controles tenían historia de vacunación estacional (odds ratio 0.344 p = 0.012)
La vacunación estacional parece proteger del riesgo de infección pandémica virus A (H1N1) 2009 principalmente en pacientes entre 20-60 años
BMJ 2009 Oct 6;339:b3928
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
Vacunas frente a la gripe pandémica A
(H1N1) aprobadas por la Comisión
EuropeaNombreFabricante
FOCETRIA®Novartis
PANDEMRIX®Glaxo Smith
Kline
CELVAPAN®Baxter
Composición Antígenos de superficie
Virus fraccionados inactivados
Virus completos inactivados
Desarrollo Propagado en huevos embrionados
Propagado en huevos embrionados
Propagado en cultivo celular (Vero)
Adyuvante MF59C.1 Con y sin tiomersal
AS03 5 μg tiomersal
Sin adyuvante
Dosis equiv de antígeno (HA)/0,5ml
7,5 μg 3,75μg 7,5μg
Cepa Variante A/California/7/2009 (H1N1): (X-179A)
A/California/7/2009 (H1N1): (X-179A)
A/California/7/2009 (H1N1)v
Ensayos realizados
A/Vietnam/1194/2004 (H5/N1)
A/Vietnam/1194/2004 (H5/N1)
A/Vietnam/1203/2004 (H5/N1)
Tiomersal es un excipiente que actúa como antiséptico y antifúngico, del grupo de los organomercuriales
Puede inducir reacciones de hipersensibilidad.
escualenoX10 respuesta inmunológica
¿¿¿ Efectos adversos a largo plazo?????
“CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES”
NombreFabricante
FOCETRIA®Novartis
PANDEMRIX®Glaxo Smith
Kline
CELVAPAN®Baxter
Vía administración
Intramuscular (acondicionamiento del recinto por si anafiláxia)
Posología - Adultos
Una dosisSe debería poner una segunda a los 21 días
Una dosisSe debe administrar una segunda a los 21 días
Una dosisDebe administrarse una segunda a los 21 días
Posología - >60 años
Una dosisSe debería poner una segunda a los 21 días
Una dosisSe debe administrar una segunda a los 21 días
Una dosisDebe administrarse una segunda a los 21 días
Posología - 10 años a 17 años
Una dosisSe debería poner una segunda a los 21 días
Una dosisSe debe administrar una segunda a los 21 días
Una dosisDebe administrarse una segunda a los 21 días
Posología - 6 meses a 9 años
Una dosisSe debería poner una segunda a los 21 días
Media dosis (0,25ml)Se debe administrar otra media a los 21 días
Una dosisDebe administrarse una segunda a los 21 días
Posología - < 6 meses
No está actualmente recomendada
Embarazo Datos seguros con vacunas estacionales inactivadas sin adyuvantes (no recomendadas las atenuadas)
No existen datos sobre intercambiabilidad entre ellas
Datos clínicos Datos Clínicos serán actualizados de acuerdo con los datos adicionales que vayan apareciendo
Vigilancia post-comercialización
Población susceptible a recibir la vacuna
Se establecen tres objetivos en una estrategia vacunal pandemica:
- proteger la integridad del sistema sanitario y las infraestructuras críticas de un país
- reducir la morbi-mortalidad
- reducir la transmisión del virus entre la comunidad
TRABAJADORES SANITARIOS, PROTECCIÓN CIVIL
POBLACIÓN >6 MESES CON PATOLOGÍA CRÓNICA, EMBARAZO
MEDIDAS HIGIÉNICAS
Un sola dosis de vacuna con adyuvante con 15 μg de HA es inmunogénica en edad adultos:
- se puede duplicar nº de personas vacunadas
- respuesta inmunogénica más temprana (antes
21 días)
- reducción de costes
Basados en resultados preliminares de ensayos clínicos sin resultados en salud
Sin grupo control, imposible determinar si la infección subclínica puede haber impulsado la respuesta inmune inducida por la vacuna
No resultados comparando vacuna con/sin adyuvante, por lo que se desconoce la contribución del adyuvante a la inmunogenicidad
La respuesta inmune en niños es desconocida
Reacciones locales con vacunas adyuvante fueron moderadamente más altas que con las vacunas sin adyuvante
Eventos adversos “poco frecuentes” de la vacuna no puede se pueden determinar con estudios de este tamaño: necesidad de un plan de farmacovigilancia robusto para evaluar beneficio-riesgo rápidamente
Es tranquilizador que el proceso de fabricación de estas vacunas es idéntica a la utilizada para las vacunas estacionales y que tienen un sólido historial de seguridad, añadido a las “vacunas mock-up”
Existe una necesidad de tomar decisiones
oportunas, que deben ser equilibradas,
reflexionadas, con un debate transparente y
abierto a los cambios de dirección conforme
datos nuevos vayan surgiendoPOLÍTICA SANITARIA “EVALUADA”
Sensata, coherente, pertinente, razonada, equilibrada, juiciosa, cauta, precavida, prudente, sabia, inteligente, lógica, reflexionada, EFICIENTE….