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UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRS
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUMICAS
CARRERA BIOQUMICA
EVALUACIN DE LA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE DOS
MTODOS INMUNOENZIMTICOS (QUIMIOLUMINISCENCIA Y ELISA)
FRENTE AL ESTUDIO HISTOPATOLGICO, EN LA DETERMINACIN
DEL ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO, EN PACIENTES DE LA CAJA
PETROLERA DE SALUD, OCTUBRE-MAYO 2007-2008
ELABORADO POR: Ts. Nancy Colque Mamani.
ASESORA: Dra. Ximena Prez-Chacn Barragn.
TUTORES:Dr.Fernando Sossa.
Dra.Magaly Paz
TRABAJO DIRIGIDO PARA OPTAR EL TITULO DE LICENCIATURA EN BIOQUIMICA.
LA PAZ BOLIVIA
2010
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NDICE
Pg.
RESUMEN
CAPTULO I PRESENTACIN DEL TEMA................................................................................... 2 1.1. INTRODUCCIN ................................................................................................ 2 1.2 ANTECEDENTES ................................................................................................. 3 1.3. JUSTIFICACIN ................................................................................................. 6 1.4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................... 8 1.5. OBJETIVOS ....................................................................................................... 10
1.5.1 OBJETIVO GENERAL ........................................................................... 10 1.5.2 OBJETIVOS ESPECFICOS ................................................................... 10
1.6. DISEO METODOLGICO .............................................................................. 11 1.6.1 TIPO DE ESTUDIO ................................................................................ 11 1.6.2 POBLACIN Y MUESTRA ................................................................... 11 1.6.3 MTODOS .............................................................................................. 12 1.6.4 CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD .......................................................... 12 1.6.5 DEFINICIN OPERACIONAL DE VARIABLES.................................. 14 1.6.6 DESCRIPCIN DEL MBITO DE ESTUDIO ....................................... 14 1.6.7 DESCRIPCIN DEL AMBIENTE DE ESTUDIO .................................. 15
1.7 TCNICAS Y MATERIALES ESPECFICOS ................................................... 15 1.7.1 TCNICA DE QUIMIOLUMINISCENCIA ............................................ 15
1.7.1.1 OBTENCIN DE MUESTRAS SANGUNEAS....................... 15 1.7.1.2 EQUIPO, MATERIAL Y REACTIVOS .................................... 15 1.7.1.3 FUNDAMENTO ....................................................................... 16 1.7.1.4 PROCEDIMIENTO .................................................................. 16 1.7.1.5 INTERPRETACIN ................................................................. 17 1.7.1.6 CONTROL DE CALIDAD ....................................................... 17
1.7.2 TCNICA DE ENZIMOINMUNOENSAYO .......................................... 17 1.7.2.1 OBTENCIN DE MUESTRA .................................................. 17 1.7.2.2 EQUIPOS, MATERIALES Y REACTIVOS ............................. 17 1.7.2.3 FUNDAMENTO ....................................................................... 18 1.7.2.4 PROCEDIMIENTO .................................................................. 19
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1.7.2.5 INTERPRETACIN ................................................................. 20 1.7.2.6 CONTROL DE CALIDAD ....................................................... 20
CAPTULO II MARCO TERICO .................................................................................................. 21 2.1 EL CNCER DE PRSTATA............................................................................ 21
2.1.1. LA PRSTATA ...................................................................................... 21 2.1.2 EL PROCESO DEL CNCER DE PRSTATA ..................................... 22 2.1.3 FACTORES DE RIESGO ........................................................................ 22 2.1.4 SINTOMATOLOGA .............................................................................. 23 2.1.5 DETECCIN DEL CNCER DE PRSTATA....................................... 25 2.1.6 DIAGNSTICO DEL CNCER DE PRSTATA .................................. 27 2.1.7 ETAPAS DEL CNCER DE LA PRSTATA ........................................ 36
2.1.7.1 CATEGORAS T ...................................................................... 37 2.1.7.2 CATEGORAS N ...................................................................... 39 2.1.7.3 CATEGORAS M ..................................................................... 40
2.1.8 TRATAMIENTO DEL CNCER DE PRSTATA................................. 40 2.1.9 EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO DE CNCER ........ 45
2.2 INMUNOENSAYOS PARA LA DETERMINACIN DEL ANTGENO PROSTTICO .................................................................................................... 48 2.2.1 MTODO MANUAL ENZIMOINMUNOENSAYO ............................... 51
2.2.1.1 ELISA (en placa) ....................................................................... 49 2.2.1.2 ELISA DE CAPTURA O SNDWICH..................................... 53 2.2.1.3 ELISA COMPETITIVO ............................................................ 53
2.2.2 MTODO AUTOMATIZADO DE QUIMIOLUMINISCENCIA ............ 55 2.2.2.1 FUNDAMENTO DE LA QUIMIOLUMINISCENCIA ............. 56 2.2.2.2 CARACTERSTICAS DE LA QUIMIOLUMINISCENCIA ..... 58
2.3 CONCEPTOS ELEMENTALES ......................................................................... 60 2.3.1 HISTOPATOLOGA ............................................................................... 60 2.3.2 SENSIBILIDAD ...................................................................................... 61 2.3.3 ESPECIFICIDAD .................................................................................... 61 2.3.4 VALOR PREDICTIVO POSITIVO ......................................................... 61 2.3.5 VALOR PREDICTIVO NEGATIVO ...................................................... 61 2.3.6 GOLD STANDARD ................................................................................ 61
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2.3.7 PRUEBA DE CONCORDANCIA KAPPA ............................................. 62 CAPTULO III RESULTADOS Y DISCUSIN ................................................................................ 63 3.1 RESULTADOS OBTENIDOS ............................................................................ 63
3.1.1 DISTRIBUCIN DE PACIENTES POR GRUPOS ETREOS............... 63 3.1.2 RESULTADOS DE LA DETERMINACION DE PSA POR
QUIMIOLUMINISCENCIA,ENZIMOINMUNOENSAYO Y ESTUDIO HISTOPATOLOGICOS. ......................................................................... 59
3.1.3 GRUPOS ETREOS CON MAYOR RIESGO DE PADECER CNCER DE PRSTATA ...................................................................................... 67
3.1.4 SENSIBILIDAD, ESPECIFICIDAD, VALOR PREDICTIVO POSITIVO Y VALOR PREDICTIVO NEGATIVO DE LOS MTODOS DE QUIMIOLUMINISCENCIA Y ENZIMOINMUNOENSAYO FRENTE AL ESTUDIO HISTOPATOLGICO EN LA DETERMINACIN DEL PSA ......................................................................................................... 69
3.2 CONCORDANCIA ............................................................................................. 73 3.3 DISCUSIN ....................................................................................................... 74 CAPTULO IV CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ......................................................... 70 4.1 CONCLUSIONES .............................................................................................. 70 4.2 RECOMENDACIONES ..................................................................................... 71 BIBLIOGRAFA ........................................................................................................ 73 ANEXOS .................................................................................................................... 75
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
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RESUMEN
El presente trabajo de investigacin tiene como propsito evaluar la sensibilidad y
especificidad de dos mtodos inmunoenzimticos de quimioluminiscencia y
enzimoinmunoensayo, comparado frente al estudio histopatolgico (gold estndar) en la
determinacin del Antgeno Prosttico Especfico en pacientes de la Caja Petrolera de
Salud de la ciudad de La Paz,que asistieron a su control al servicio de Urologa.
El estudio es de tipo comparativo, transversal y analtico, considerando para el estudio
una poblacin de 150 pacientes, que acudieron al servicio de Urologa de la Caja
Petrolera de Salud, en un periodo comprendido entre los meses de octubre de 2007 a
mayo de 2008.
A partir de la obtencin de sueros se determin los niveles de concentracin del
Antgeno prosttico especfico, por ambos mtodos, revisin documental de historias
clnicas y estudios histotopatolgicos para su posterior proceso en el software
estadstico SPSS v. 11.5.
S e concluye que el mtodo de quimioluminiscencia es el que presenta sensibilidad del
73%, especificidad del 99%, que el mtodo de enzimoinmunoensayo con una
sensibilidad del 68% y especificidad del 78% comparado con el estudio histopatolgico
.Tambin mostrar al mismo tiempo la concordancia encontrada de estos dos mtodos
quimioluminiscencia frente al enzimoinmunoensayo de 0.41 moderada,
enzimoinmunoensayo frente al estudio histopatolgico de 0.33 regular y el mtodo de
quimioluminiscencia frente al estudio histopatolgico de 0.91 que es muy buena. Al
obtener estos resultados se recomienda al personal de laboratorio clnico-bioqumico
utilizar el mtodo automatizado de quimioliminiscencia como el procedimiento de
mayor efectividad, validez, seguridad y vanguardia en la determinacin del antgeno
prosttico especfico (PSA).
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
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CAPTULO I PRESENTACIN DEL TEMA
1.1. INTRODUCCIN
El presente trabajo, ha sido elaborado por la importancia del control oportuno y
deteccin temprana del carcinoma de prstata en varones mayores de 40 aos, teniendo
en cuenta que el factor de riesgo ms comn de padecer cncer de prstata es la edad.
La enfermedad rara vez se produce en hombres con edad inferior a los 40 aos. La
enfermedad sintomtica se presenta generalmente despus de los 50 aos 1.
La deteccin temprana representa gran ayuda para el especialista en urologa,
brindndole una informacin adecuada, a travs de tcnicas bien realizadas dentro de los
estndares de control de calidad; asimismo, coadyuva a la obtencin de resultados ms
exactos y precisos para el paciente y mdico especialista. Esto permitir realizar un
efectivo control, tratamiento y seguimiento en la patologa encontrada.
En este sentido, el presente trabajo evala la sensibilidad y especificidad de los mtodos
de quimioluminiscencia y ELISA frente al estudio histopatolgico (gold estndar) en la
determinacin del Antgeno prosttico Especfico (PSA), haciendo que se debe tomar
muy en cuenta la sensibilidad y especificidad en los resultados de todo paciente con
sintomatologa urinaria y susceptibilidad de padecer cncer de prstata de esta manera
facilitar un diagnstico precoz y el posterior tratamiento adecuado en los estadios
inciales para que el pronstico de la enfermedad mejore2.
1 Lozano J. A. Cncer de prstata. Factores de riesgo, diagnstico y tratamiento. OFFARM. Vol.
23, N 10. Nov. 2004, p. 86-90. 2 Alonso Gordo J.M, et. al. Prevencin del cncer de prstata. Atencin Primaria, N 24, 1999. p.
91-92.
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1.2 ANTECEDENTES
El descubrimiento de las diferentes tcnicas inmunolgicas se remonta a ms de 100
aos, y ahora una de las tcnicas ms sensibles y exactas es el radioinmunoanlisis
(RIA) que se utiliza para la determinacin de sustancias de tipo no hormonal y
hormonal en sangre u otros lquidos corporales. A continuacin se describe en forma
breve la evolucin histrica de las tcnicas inmunolgicas:3
El fenmeno de emisin de luz por molculas orgnicas se ha conocido por ms
de cien aos, desde que Radzis Zenski descubriera en 1877 compuestos
luminiscentes.
En 1928 Albrech descubri las propiedades de un compuesto emisor de luz
conocido como luminol. Al ser oxidado con perxido de hidrgeno en un medio
alcalino y en presencia de un catalizador, el luminol emite luz individualmente
como fotones.
El potencial de aplicacin analtica de la quimioluminiscencia no fue reconocido
hasta 1947 cuando se aisl por primera vez la luciferasa de la lucirnaga.
En 1952 Sthreler y Totter descubrieron la aplicacin de la luciferasa a una
tcnica analtica para la medicin de ATP.
En 1959 el trabajo de Berson y Yalow sobre la hormona insulina desvi la
atencin de las molculas bio y quimioluminiscentes para anlisis y la enfoc en
el uso de radioistopos en una tcnica analtica conocida como RIA.
El primer ensayo de quimioluminiscencia fue descrito en 1976 con un reporte de
Schoeder y colaboradores. Se cre considerable inters en otras molculas 3 La quimioluminiscencia.Monografia.Disponible en: http://www.monografas.com
http://www.monograf -
Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
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quimioluminiscentes con los reportes de McCapra, Woodhead, Weeks,
Schroeder y otros.
En 1978 se hicieron reportes de muchas publicaciones sobre el uso de otro
indicador quimioluminiscente llamado ster de acridina que ha causado
incremento en el inters y aplicacin de esta metodologa.
Uno de los usos clnicos que se le da a las tcnicas inmunolgicas (quimioluminiscencia,
ELISA), es el diagnstico y seguimiento de los casos de cncer de prstata, a partir de la
determinacin o anlisis del PSA, que es una protena producida por las clulas de la
glndula de la prstata.
Varios factores de riesgo aumentan las posibilidades de que un hombre padezca cncer
de prstata (edad, antecedentes familiares, la raza y posiblemente la dieta). Estos
factores pueden tomarse en cuenta cuando el mdico recomienda los exmenes de
deteccin; sin embargo, la edad es el factor de riesgo ms importante, si se tiene en
cuenta que el tumor se presenta generalmente en hombres mayores de 50 aos y que a
nivel mundial ha ido adquiriendo progresivamente mayor importancia como problema
de salud pblica, tanto por el aumento de su importancia como causa de muerte, como
por el aumento de su incidencia, 103.5 por 100.000 varones4. Por ello es que la Sociedad
Americana de Cncer sugiere que la determinacin del PSA se debera hacer a partir de
los 50 aos y anualmente; incluso en aquellos varones de 40 aos con antecedentes
familiares de cncer de prstata y en los hombres afroamericanos se recomienda el
cribado con PSA a partir de los 40. Recomendaciones similares hacen la American
Urologic Association y el American College of Radiology5.
En pases industrializados el carcinoma de prstata es la enfermedad maligna de mayor
prevalencia de 2.4 % entre los hombres de la poblacin asintomtica y la segunda causa
de mortalidad por cncer en poblacin masculina despus de las neoplasias pulmonares. 4 Ministerio de Salud. Gua Clnica Cncer de Prstata. 1ra Ed. Santiago de Chile. Minsal, 2006. p.
6. 5 Ries et al. Seer. Cancer Statistics Review, 1975-2001, Nacional Cancer Institute. 2004.
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Por ello, en los ltimos aos ha existido un inmenso inters en el campo teraputico y
experimental con el fin de proporcionar los mximos beneficios a los pacientes
comprometidos6.
La Sociedad Estadounidense del Cncer (American Cancer Society, ACS) estimaba que
en el ao 2006 se diagnosticaron 234.460 nuevos casos de cncer de prstata y 27.350
muertes ocasionadas por esta enfermedad en Estados Unidos solamente, lo que nos da a
entender que es la tercera causa de muerte por cncer en los hombres7. En el caso de
Latinoamrica, se calcula que en 2006 se diagnostic cncer de prstata a 11,830
hombres hispanos, convirtindolo en el tipo de cncer ms frecuentemente diagnosticado
entre dicho grupo; asimismo, se estim que 1,140 hombres hispanos murieron de cncer
de prstata en el mismo ao, convirtindolo en la tercera causa de mortalidad debida al
cncer8.
De acuerdo con el Instituto Nacional de Cncer, de los Estados Unidos si las tasas
actuales se mantienen, la probabilidad de que un hombre desarrolle cncer de prstata,
ser como sigue:
CUADRO 1.
PROBABILIDAD DE MUERTE, SEGN EDAD GRUPO ETAREO N DE MUERTES
0 a 39 aos 1 en 1000
40 aos 79 aos 1 en 45
60 aos 79 aos 1 en 7
Nacimiento- Da de su muerte 1 en 6 Fuente. http//www.ymgheat/thinfo.orgcontent.asp.
6 Ministerio de Sanidad y Consumo. Gua de Prctica Clnica sobre Tratamiento de Cncer de
Prstata. Plan Nacional para el SNS del MSC. Instituto Aragons de Ciencias de la Salud- I+CS; Madrid, 2008. p. 11.
7 Lehigh Valley Hospital and Health Network. Estadsticas del Cncer de Prstata. 2008. En: http://www.lvh.org/
8 Sociedad Americana del Cncer. Datos y Estadsticas sobre el Cncer en los Hispanos/Latinos, 2006-2008. Atlanta, Georgia, 2008. p. 9.
http://www.ymgheat/thinfo.orgcontent.asphttp://www.lvh.org/ -
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De acuerdo al cuadro de probabilidades, se observa que el ndice de inferencia es
directamente proporcional segn la edad de las personas.
En Bolivia se carecen de estudios actualizados que den cuenta de informacin precisa
sobre la incidencia del cncer de prstata, slo algunos datos demuestran que los tipos
de cncer ms frecuentes son el cncer de prstata y de estmago. Aseveraciones del
Doctor Csar Moscoso Director del Instituto Oncolgico Nacional Caja Petrolera de
Salud con residencia en Cochabamba, indican que en el Hospital de Clnicas de la
ciudad de La Paz los casos ms frecuentes de cncer son los que corresponden al cncer
de prstata 9.
1.3. JUSTIFICACIN
El cncer de prstata ha cobrado gran inters en los ltimos aos debido a que representa
un importante problema de salud pblica en la mayora de los pases. La prevalencia
del cncer de prstata est aumentando, y es previsible que esta tendencia contine
debido a varios factores, como la deteccin de un mayor nmero de casos en fases ms
precoces de la enfermedad, el aumento de la supervivencia gracias a mejoras
diagnsticas y teraputicas, y la mayor esperanza de vida de la poblacin10.
Ahora bien, la herramienta que tiene la medicina para luchar contra el cncer de prstata,
es la deteccin precoz, es decir la posibilidad de diagnosticar este tumor maligno en el
inicio de su desarrollo, antes que aparezca la sintomatologa. El mdico puede evaluar
cul es el grupo de personas que tiene ms riesgo de desarrollar cncer ya sea por causa
de su historia familiar, por las patologas que ya tuvo o que va a padecer o tambin por
causa de los hbitos no saludables. Las personas vulnerables a una patologa y que
tienen los mismos riesgos, forman los denominados grupos de riesgo. Es en esos grupos
9 Los tiempos .Cncer de Prstata Abril 2005.Disponible en:www.bolivia.com./noticiasautonoticia /detalle/noticia14159.asp 10 Granado de la Orden S., Sa Requejo C. y Quints Viqueira A. Situacin epidemiolgica del
cncer de prstata en Espaa. Actas Urol; Vol 30, N 6. Esp. 2006. p. 82.
http://www.bolivia.com./noticiasautonoticia -
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donde los mdicos deben efectuar los test o exmenes especficos que detecten
precozmente la enfermedad. Si esa enfermedad es cncer de prstata, su diagnstico
precoz va a ser determinante para conservar la salud y la vida de las personas que lo
padecen. De ah la importancia de la deteccin temprana de la enfermedad.
La ciencia mdica hace uso de varios mtodos para detectar la presencia del cncer de
prstata, siendo los ms utilizados el examen digital rectal (Tacto Rectal) y la prueba del
Antgeno Prosttico Especfico (PSA). El primero, es el mtodo ms usado y sirve para
evaluar el tamao, la forma, y la consistencia de la prstata, as como la presencia de
ndulos o reas induradas; el segundo, es un mtodo de deteccin ms moderno, siendo
el marcador tumoral ms importante en la actualidad.
Teniendo en cuenta que el cncer de prstata afecta a los pacientes a una edad en que la
prevalencia de Hiperplasia Prosttica Benigna (H.P.B.) es elevada, va aumentando con
la edad 50% para varones de 60 aos y 90 % para 85 aos; se han desarrollado e
investigado en el mbito mundial varios parmetros, que en su conjunto han servido para
mejorar la sensibilidad y especificidad del PSA, entre los que se pueden mencionar, la
velocidad del PSA ( modificacin del nivel srico del PSA con el tiempo), los valores de
referencia especficas para la edad respecto al nivel srico del PSA, el PSA Total, PSA
fraccin Libre (PSA- L) y su cociente11.
La conjuncin de todos estos parmetros junto con la indiscutible experiencia clnica del
mdico especialista, permite diagnosticar en forma precoz un cncer de prstata en
aqullos que presentan una Hiperplasia Prosttica Benigna. Las pruebas con PSA han
incrementado de manera significativa la tasa de deteccin de cncer prosttico, y
tambin que la mayor parte de los casos de cncer que se detectan hoy en da son
tumores confinados al rgano y curables. Por tanto, con el paso del tiempo sera de
esperar que disminuyera la tasa de mortalidad por cncer prosttico. 11 Vargas Salas Francisco. Estabilidad del Antgeno Prosttico Especifico libre y total, y sus
efectos en los resultados de laboratorio. Tesis de Maestra en Ciencias Mdicas. Universidad de Colima. Facultad de Medicina. Colima, Colombia, 2000, p. 9.
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Es por ello, que el presente estudio, pretende establecer el mtodo ms efectivo para la
determinacin del PSA, a travs de una evaluacin de la sensibilidad y especificidad de
dos mtodos inmunoenzimticos (quimioluminiscencia y ELISA), comparado frente al
mtodo histopatolgico (Gold Estndar), de manera que los resultados sirvan de
referencia para urlogos y mdicos en la deteccin precoz y diagnstico del cncer de
prstata.
Se debe destacar que el uso de inmunoensayos por quimioluminiscencia (emisin de luz
asociada con la energa) ha desplazando a aquellas metodologas como el
Radioinmunoanlisis (RIA), inmunoradiometria (IRMA) y otras, debido a que cada vez
son ms sencillas las determinaciones inmunolgicas con esta tecnologa de vanguardia,
es un mtodo de lectura que se basa en el principio de emisin luminosa a travs de una
reaccin (Enzima-Sustrato)12.
1.4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La conservacin de la salud y vida de las personas que padecen cncer de prstata
depende de un diagnstico precoz de la enfermedad. Para ello, es necesario determinar el
Antgeno Prosttico Especfico utilizando los mtodos de que se disponen.
Sin embargo, si bien la Prueba Enzimoinmunoensayo es la tcnica ms utilizada
actualmente para detectar el Antgeno Prosttico Especifico, se reconoce que en
prcticas de laboratorio, al realizar el procedimiento por un mtodo manual se genera
mayor probabilidad de error, adems de utilizar reactivos que puedan ser susceptibles a
la contaminacin por la manipulacin, lo que incrementa la incertidumbre en el
resultado del anlisis. De acuerdo con investigaciones previas se comprob que las
12. La salud de la Prstata-Estadsticas del cncer de la Prstata. Disponible en:www.ymghealthinfe.org/
http://www.ymghealthinfe.org/ -
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tcnicas de Enzimoinmunoensayo tienen menor sensibilidad que los mtodos
automatizados como la quimioluminiscencia, que por su simplicidad se ha convertido en
una opcin muy apropiada para evitar los riesgos inherentes en la metodologa del RA
como lo es la utilizacin de istopos radioactivos.
Por tanto, del problema de investigacin se formula de la siguiente manera:
Cul de los mtodos inmunoenzimticos (Quimioluminiscencia y ELISA),
presenta mayor sensibilidad y especificidad frente al mtodo Gold Estndar
(Estudio histopatolgico), en la determinacin del Antgeno Prosttico Especfico
en pacientes de la Caja Petrolera de Salud de la ciudad de La Paz ,En los meses
Octubre-Mayo 2007-2008?
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1.5. OBJETIVOS
1.5.1 OBJETIVO GENERAL
Evaluar la sensibilidad y especificidad de dos mtodos inmunoenzimticos
(Quimioluminiscencia y ELISA) frente al mtodo Gold Estndar (Estudio
Histopatolgico), en la determinacin del Antgeno Prosttico Especfico en
pacientes de la Caja Petrolera de Salud de la ciudad de La Paz.Octubre Mayo
2007-2008.
1.5.2 OBJETIVOS ESPECFICOS
a) Determinar la concentracin srica del Antgeno Prosttico Especfico por
procedimiento automatizado, tcnica de Quimioluminiscencia.
b) Determinar la concentracin srica del Antgeno Prosttico Especfico por
procedimiento manual de Enzimoinmunoensayo (ELISA).
c) Realizar la revisin documental del estudio Histopatolgico de los pacientes.
d) Identificar los grupos etreos con mayor riesgo de padecer cncer de prstata,
a travs de ambos mtodos.
e) Comparar estadsticamente los resultados obtenidos en ambos
procedimientos, frente a los resultados del estudio Histopatolgico.
f) Determinar la sensibilidad y especificidad de los mtodos de
quimioluminiscencia y enzimoinmuenzimaticos frente al estudio
histopatolgico.
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1.6. DISEO METODOLGICO
1.6.1 TIPO DE ESTUDIO
a) Segn el tiempo de ocurrencia y registro de la informacin
El estudio es de tipo prospectivo, ya que la informacin que se relev corresponde al
periodo comprendido entre los meses de Octubre 2007 - Mayo 2008.
b) Segn el periodo de secuencia
La investigacin es de tipo transversal, puesto que la informacin se recab en un
tiempo nico o en un momento determinado.
c) Segn el anlisis y alcance de los resultados
El estudio es analtico, comparativo y de evaluacin.
1.6.2 POBLACIN Y MUESTRA
a) Poblacin
La poblacin de estudio estuvo comprendida por pacientes de sexo masculino mayores
de 40 aos que acudieron al servicio de consulta externa de la especialidad de Urologa
de la Caja Petrolera regional La Paz, entre los meses de Octubre y Mayo 2008,que
suman un total de 150 pacientes.
b) Muestra
La muestra de estudio se estimo a travs de un muestreo probabilstico, que arroj
como resultado n=148.65 pacientes (Vase detalle de la estimacin de la muestra en
Anexo 1).Sin embargo, por ser esta una cifra cercana a la poblacin de estudio (150
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pacientes),se determino considerar a la totalidad de ellos, por tanto se efectu un censo.
1.6.3 MTODOS
a) Mtodo terico
Consisti en la revisin bibliogrfica y documental de diversas fuentes de informacin,
para otorgar el fundamento y consistencia de la parte terica del trabajo. Tambin se
utilizaron los mtodos generales del anlisis y sntesis para la interpretacin de los
resultados del trabajo y arribar a las conclusiones.
b) Mtodo estadstico
Se utiliz los fundamentos de la estadstica descriptiva para la estimacin de la
sensibilidad y especificidad de los mtodos de quimioluminiscencia y ELISA, as como
para elaboracin de cuadros y grficos que facilitaron la interpretacin y anlisis de la
informacin recabada. Para el efecto se utiliz el software estadstico SPSS (Socio
Packet Statistic Software), versin 11.5.
c) Mtodo laboratorial.
Se utiliz dos mtodos para la determinacin del Antgeno Prosttico especfico, el
mtodo de Quimioluminiscencia y Enzimoinmunoensayo.
Y el resultado de los estudios histopatolgicos realizados en el laboratorio de
patologa a los pacientes de la poblacin de estudio realizado por la patloga.
1.6.4 CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD
a) Criterios de inclusin:
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Pacientes que acudieron al servicio de urologa de la Caja Petrolera de Salud.
Pacientes que acudieron a consulta externa en el periodo octubre 2007 a
mayo 2008.
Varones mayores de 40 aos.
Pacientes que requieren un examen de diagnostico de Antgeno prosttico
especifico (PSA).
Pacientes con valores de PSA > a 4 ng/ml, se considera pacientes con la
patologa: positivo.
Pacientes con valores de PSA < a 4 ng/ml, se considera sin la patologa:
negativo.
Pacientes con resultados de estudio histopatologico: Se considera con la
patologa paciente que presenta hiperplasia o adenocarcinoma.Y pacientes
sin la patologa se considera paciente normal.
b) Criterios de exclusin.
Varones menores de 40 aos.
Pacientes que no requieren el examen de diagnostico de Antgeno Prosttico
Especifico.
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1.6.5 DEFINICIN OPERACIONAL DE VARIABLES
VARIABLE CONCEPTO TIPO DE VARIABLE DIMENSIN INSTRUMENTO
EDAD Tiempo que una persona ha vivido, en aos cumplidos Cualitativa Aos cumplidos Registro
SEXO
Genero humano al que pertenece una persona, determinado por los caracteres sexuales primarios y secundarios.
Cualitativa Nominal directa Registro
NIVELES PLASMTICOS DE (PSA)
Protena producida en la glndula prosttica Cuantitativa
>a 4ng/ml (positivo)
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Consulta externa por especialidad.
1.6.7 DESCRIPCIN DEL AMBIENTE DE ESTUDIO
La Clnica de la Caja Petrolera de Salud, Regional La Paz, cuenta con el Laboratorio
Clnico dividido en las diferentes reas y ubicado en el primer piso del mismo centro,
donde se realiz el procesamiento de las muestras de estudio, especficamente en el rea
de Hormonas y marcadores tumorales.
1.7 TCNICAS Y MATERIALES ESPECFICOS
1.7.1 TCNICA DE QUIMIOLUMINISCENCIA
1.7.1.1 OBTENCIN DE MUESTRAS SANGUNEAS.
La obtencin de las muestras sanguneas se realiz mediante puncin venosa, aplicando
el mtodo vacutainer o jeringa. Se obtuvo 5 cc. de muestra de sangre en un tubo sin
anticoagulante para la separacin de suero.
1.7.1.2 EQUIPO, MATERIAL Y REACTIVOS
Set para la determinacin de PSA por (quimioluminiscencia) Marca DPC Lote
LKPS10159
Equipo automatizado de Quimioluminiscencia INMULITE 1000.
Micro pipetas automticas 10-100ul.
Pipetas volumtricas de vidrio aforadas.
Gradillas para tubos
Centrifuga clnica de tubos Marca PRESVAC DCS -16-RV.
Tubos al vacio.
Guantes de ltex descartables.
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Puntas descartables.
Solucin de hipoclorito de sodio al 0.5%.
1.7.1.3 FUNDAMENTO
La quimioluminiscencia consiste en la emisin de luz que es causada por los productos
de una reaccin especfica qumica, en la cual se involucran las siguientes substancias
segn el sistema automatizado que sea utilizado: Ester de acridina, perxido acido,
hidrxido de sodio, fosfatasa alcalina. En el caso de esta reaccin el agente
quimioluminiscente es el Ester de acridina que es oxidado por el perxido-acido y el
hidrxido de sodio.
1.7.1.4 PROCEDIMIENTO
Para cuantificar el analito determinado en el equipo de quimioluminiscencia, este opera
con un manual de procedimiento que debe seguir el operador:
Encender el equipo.
Realizar el procedimiento previo de lavado y limpieza del equipo con las
soluciones requeridas para esta tarea.
Programar los estudios a realizar en el equipo INMULITE 1000.
Programar los ajustadores y controles.
Cargar las cubetas con las muestras de suero, controles y ajustadores.
Cargar las unidades de anlisis de PSA.
Cargar los reactivos de PSA, en el carrusel de reactivos.
Para cuantificar un analito el sistema inyecta el reactivo 1 y despus el reactivo
2 en cubetas de anlisis conteniendo la mezcla de la reaccin. Esto dispara la
reaccin que resulta en la emisin de fotones de luz emitida y los convierte en
pulsos elctricos.
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17
Los sistemas cuentan los pulsos elctricos, leen y los resultados son comparados
en una curva madre definida para cada ensayo.
Finalmente el sistema emite el clculo de la concentracin del analito
determinado en ng/ml o ug/dl, etc.
1.7.1.5 INTERPRETACIN
Los niveles de PSA son cuantificados y de acuerdo a la concentracin encontrada se
determina que:
Valores normal de 0 a 4 ng/ml.
Valores anormal mayor 4 ng/ml se encuentran en pacientes con: Prostatitis,
hipertrofia prosttica, cncer de prstata.
1.7.1.6 CONTROL DE CALIDAD
Se utilizaron controles internos de muestras con niveles diferentes de concentracin de
PSA, incluyndose en el procedimiento un CONTROL positivo ALTO y un CONTROL
positivo BAJO.
1.7.2 TCNICA DE ENZIMOINMUNOENSAYO
1.7.2.1 OBTENCIN DE MUESTRA
Las muestras fueron obtenidas a travs de venopuncin, utilizando el mtodo vacutainer;
se recogieron en tubos sin anticoagulante para la posterior separacin del suero.
1.7.2.2 EQUIPOS, MATERIALES Y REACTIVOS
Set para determinacin de PSA por enzimoinmunoensayo. Marca (CLINOTECH
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
18
DIAGNOSTICS) Lote. 81104.
Lector ELISA de micro placas con filtro de lectura de 450nm. Marca
AWARANESS.
Micro pipetas automticas 10-100ul.
Pipetas automticas multicanal 50-300ul.
Gradillas para tubos.
Centrifuga clnica de tubos, PRESVAC DCS -16-RV.
Tubos al vacio.
Probeta de vidrio 100ml.
Agua destilada.
Estufa incubadora de 37c,CSE INCUBADOR.
Guantes de ltex descartables.
Pipetas volumtricas de vidrio aforadas.
Puntas descartables.
Cronometro.
Papel toalla.
Solucin hipoclorito al 0.5%.
1.7.2.3 FUNDAMENTO
La tcnica inmunoenzimtica (ELISA indirecto) forma parte de aquellas reacciones
serolgicas que utilizan trazadores para poder visualizar la reaccin Antgeno -
Anticuerpo. El ELISA, se basa en el uso de anticuerpos marcados con una enzima
(generalmente peroxidasa), de forma que los conjugados resultantes tengan actividad
tanto inmunolgica como enzimtica. Al estar uno de los componentes Antgeno (Ag) o
Anticuerpos (Ac) insolubilizados sobre la placa, la reaccin Ag-Ac quedar
inmovilizada y por tanto, podrn fcilmente ser revelada mediante la adicin de sustrato,
que al actuar sobre la enzima, producir un color observable a simple vista o
cuantificable mediante un colormetro.
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
19
FIGURA 1
ELISA INDIRECTO
Fuente: http//minnie,uab.es/veteri/2127/pruebas%ser.
1.7.2.4 PROCEDIMIENTO
Colocar el nmero de pocillos necesarios en el soporte de las tiras. Posicin a
partir del pocillo A1.
Dispensar 50ul de calibrador, control y muestras.
Agitar la placa por 10 segundos suavemente.
Dispensar 50 ul de Enzima- conjugado HRP(peroxidasa rabano picante) en cada
pocillo.
Incubar 60 minutos a temperatura ambiente.
Lavar la placa en 5 ciclos con agua destilada.
Dispensar 100ul de Sustrato TMB (tetrametilbencidina).
Incubar 10 minutos a temperatura ambiente.
Dispensar100ul de solucin de parada en cada pocillo.
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20
Medir la densidad ptica a 450nm en el lector de ELISA dentro de 30 minutos
siguientes a la parada de reaccin.
Trazado de la curva de calibracin: se puede trazar de modo manual o
automtico utilizando los valores de concentracin de PSA frente a la
desviacin ptica (DO) resultante en la escala lineal para cada calibrador,
utilizando papel milimetrado y trazando curva.
1.7.2.5 INTERPRETACIN
Los niveles de PSA son cuantificados y de acuerdo a la concentracin encontrada se
determina que:
Valores normal de 0 a 4 ng/ml .
Valores mayores a 4 ng/ml se encuentran en pacientes con, Prostatitis, hipertrofia
prosttica, cncer de prstata.
1.7.2.6 CONTROL DE CALIDAD
Para validar el ensayo se han incluido calibradores, control positivo y negativo y
deben entrar en el rango especificado por el fabricante, adems de incluir en el sistema
controles internos positivo bajo y negativo.
La curva debe ser similar a la curva de calibracin que se muestra en el inserto del set.
Si se cumplen estos requisitos el ensayo es vlido.
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21
CAPTULO II MARCO TERICO
2.1 EL CNCER DE PRSTATA
2.1.1. LA PRSTATA
La prstata es parte del sistema reproductor del hombre. Est ubicada frente al recto y
debajo de la vejiga. Una prstata sana es del tamao de una nuez y tiene la forma de
rosca. La uretra (el tubo por el que fluye la orina) pasa a travs de la prstata. Si la
prstata crece demasiado, comprime la uretra. Esto puede causar problemas urinarios al
hacer lento o detener el flujo de la orina desde la vejiga al pene13.
La prstata es una glndula que produce una parte del fluido seminal, que protege y
nutre los espermatozoides. Las clulas que conforman la prstata pueden crecer y
mantenerse saludables gracias a la influencia de la hormona masculina principal, la
testosterona. En la eyaculacin, el fluido seminal ayuda a transportar los
espermatozoides hacia fuera del cuerpo del hombre como parte del semen.
Las hormonas masculinas (andrgenos) hacen que crezca la prstata. Los testculos son
la fuente principal de hormonas masculinas, incluyendo la testosterona. Las glndulas
suprarrenales tambin producen testosterona aunque en pequeas cantidades.
13 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Lo que usted necesita saber sobre el
cncer de prstata. Institutos Nacionales de la Salud. Instituto Nacional del Cncer. 2004, p. 2.
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22
FIGURA 2 LA PRSTATA Y RGANOS CERCANOS
Fuente: Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Ob. Cit.
2.1.2 EL PROCESO DEL CNCER DE PRSTATA
El cncer de prstata se origina en las clulas de la glndula prosttica. Casi todos los
cnceres de la prstata son adenocarcinomas, lo que significa que surgen a partir de las
clulas glandulares. El cncer de la prstata generalmente crece lentamente dentro de la
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23
glndula prosttica, pero conforme crece, eventualmente puede atravesar el borde
exterior de la glndula. Cuando esto sucede, se puede propagar directamente a los tejidos
y rganos cercanos a la glndula prosttica. Con el tiempo, las clulas cancerosas se
pueden (metastatizar) a partes distantes del cuerpo, particularmente a los huesos14.
Cuando se propaga, el cncer de la prstata tiende a dirigirse primero hacia los ganglios
linfticos cercanos de la pelvis a travs de los vasos linfticos. La linfa es un lquido
transparente que contiene productos de desecho de los tejidos y clulas del sistema
inmunolgico. Los vasos linfticos transportan este lquido hasta los ganglios linfticos
(acumulaciones pequeas de clulas del sistema inmunolgico, en forma de frjol, que
son importantes para combatir infecciones). Las clulas cancerosas pueden entrar en los
vasos linfticos y propagarse a travs de ellos hasta los ganglios linfticos, en donde
pueden continuar creciendo. Si las clulas cancerosas de la prstata han llegado hasta los
ganglios linfticos plvicos, es probable que tambin se hayan propagado a otros
rganos del cuerpo.
La glndula prosttica tiene a su alrededor grupos de nervios y vasos sanguneos. Los
nervios tendidos a lo largo del exterior de la glndula prosttica ayudan a producir una
ereccin del pene. Los tratamientos que destruyen o daan estos nervios pueden causar
disfuncin erctil, conocida tambin como impotencia.
El cncer de prstata es una neoplasia maligna que se presenta en los varones de edad
avanzada. Su ocurrencia se incrementa rpidamente despus de los 50 aos y la mediana
de edad al momento del diagnstico es de 72 aos15.
14 American Cancer Society. Cncer de la prstata. Guas de tratamiento para pacientes. National
Comprehensive Cancer Network NCCN. Versin VI/ Octubre de 2007. p. 7. 15 Albert V, Maestro E. Cncer de prstata. Semergen; Vol. 28, N 6, 2002, p. 23.
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24
2.1.3 FACTORES DE RIESGO
No se conocen las causas exactas del cncer de prstata. Los mdicos pueden rara vez
explicar por qu el cncer de prstata se desarrolla en un hombre pero no en otro. Sin
embargo, es claro que el cncer de prstata no es contagioso.
La investigacin ha mostrado que hombres con ciertos factores de riesgo tienen ms
probabilidad que otros de desarrollar cncer de prstata. Un factor de riesgo es algo que
puede aumentar la posibilidad de que una enfermedad se desarrolle. Los estudios han
encontrado los siguientes factores de riesgo de cncer de prstata: 16
Edad.- La edad es el factor de riesgo ms fuerte de cncer de prstata. Esta
enfermedad es rara en hombres menores de 45 aos, pero las probabilidades de
padecerla aumentan considerablemente al envejecer el hombre. Ms de un 75%
de los cnceres de prstata se diagnostican en personas mayores de 65 aos.
Historia familiar.- El riesgo de un hombre de desarrollar cncer de prstata es
mayor si su padre o hermano ha tenido esta enfermedad. Un 25% de los varones
diagnosticados de cncer de prstata presentan historia familiar. Una persona con
familiares de primer grado afectados de cncer de prstata tiene 2-3 veces mayor
riesgo de manifestar la enfermedad.
Raza.- El cncer de prstata es ms comn en hombres afroamericanos que en
hombres blancos, incluyendo hombres blancos hispanos. Es menos comn en
hombres asiticos o en indgenas americanos.
Dieta.- Algunos estudios sugieren que los hombres que comen una dieta alta en
grasa animal o carne pueden tener un riesgo mayor de cncer de prstata.
16 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 7-8.
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25
Tambin, los hombres que comen una dieta rica en frutas y verduras pueden
tener un riesgo menor.
Ciertos cambios de la prstata: El tener clulas anormales, lo que se llama
neoplasia intraepitelial prosttica, puede aumentar el riesgo de cncer de
prstata. Estas clulas de la prstata se ven anormales al microscopio.
Los cientficos han estudiado si la hiperplasia prosttica benigna, la obesidad, el fumar,
un virus transmitido sexualmente o la falta de ejercicio pueden aumentar el riesgo de
cncer de prstata. Por ahora, estos no parecen ser factores importantes de riesgo.
Tambin, la mayora de los estudios no han encontrado un riesgo mayor de cncer de
prstata en hombres que han tenido una vasectoma (ciruga para cortar o ligar los tubos
que conducen el esperma de los testculos).
Muchos hombres que tienen factores de riesgo conocidos no padecen cncer de prstata.
Por otra parte, muchos otros que s padecen la enfermedad no tienen ninguno de estos
factores de riesgo (con la excepcin de tener ms de 65 aos). Los hombres querrn
hablar con su mdico acerca de los factores que aumentan generalmente las
probabilidades de padecer cncer de prstata y sobre su propio riesgo.
Otros factores de riesgo posibles estn siendo estudiados. Algunos de ellos son:17
Dieta.- Como se indic, el cncer de prstata parece ocurrir ms comnmente
entre hombres cuya dieta es alta en grasa animal o carne y baja en frutas y
verduras. Los investigadores estn estudiando la relacin posible entre la dieta y
el cncer de prstata.
Hormonas.- Algunos estudios sugieren que los niveles elevados de testosterona
pueden aumentar el riesgo que tiene un hombre de padecer cncer de prstata. La 17 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 32.
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26
diferencia ente los grupos raciales en el riesgo del cncer de prstata podra estar
relacionada con los niveles de testosterona, pero podra tambin ser el resultado
de la dieta o de otros factores del estilo de vida.
Genes.- Los investigadores estn tambin buscando cambios en los genes que
pueden aumentar el riesgo de cncer de prstata. Estn estudiando los genes de
hombres con cncer de prstata y de sus familiares. Sin embargo, es necesario
trabajar todava ms para que los cientficos puedan decir exactamente qu
relacin tienen los cambios en estos genes con el cncer de prstata. Los
hombres que tienen antecedentes familiares de cncer de prstata y que se
preocupan de haber heredado el riesgo de esta enfermedad debern hablar con su
mdico.
2.1.4 SINTOMATOLOGA
El cncer de prstata puede ser totalmente asintomtico si se localiza en el lbulo
posterior y no hay hipertrofia glandular. Sin embargo, lo ms frecuente es que se
presente con el tpico cuadro que define el sndrome prosttico, aunque con una
evolucin ms rpida:18
Sntomas de tipo irritativo. En ellos incluimos urgencia miccional, disuria,
nicturia, polaquiuria.
Sntomas de tipo obstructivo. En ellos citamos descenso de la fuerza y calibre del
chorro miccional, goteo posmiccional, aumento del tiempo de vaciado vesical,
retencin e incontinencia por rebosamiento, dificultad en el inicio de la miccin.
Hematuria. Se presenta en menos del 5% de los casos.
18 Lozano J. A. Cncer de prstata. Factores de riesgo, diagnstico y tratamiento. OFFARM. Vol.
23, N 10. Nov. 2004, p. 86-90.
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A pesar de que la mayora de los cnceres de prstata no producir signo ni sntoma
alguno, cuando stos aparecen son similares a los del aumento de tamao de la prstata.
Cuando el cncer ha traspasado la cpsula de la prstata, invade los tejidos vecinos
como los ganglios linfticos de la pelvis y puede metastatizar a travs de la corriente
sangunea o el sistema linftico, preferentemente al hueso y en especial a la columna
vertebral.
El cncer de prstata por lo general no presenta sntomas por varios aos. Cuando stos
se presentan, la enfermedad puede haberse diseminado ms all de la prstata. Los
sntomas podran consistir en:
Tener que orinar con frecuencia, especialmente por la noche
Incapacidad de orinar
Tener dificultad en empezar a orinar o en retener la orina
Un flujo de orina dbil o interrumpido
Dolor o ardor al orinar
Sangre en la orina o en el semen
Dolor durante la eyaculacin
Dolor frecuente en la parte baja de la espalda, caderas o parte superior de los
muslos
En muchos casos, estos sntomas no se deben al cncer de prstata. Pueden ser causados
por hiperplasia prosttica benigna, por una infeccin o por otro problema. Sin embargo,
el hombre que tiene estos sntomas deber ver al mdico para que cualquier problema
sea diagnosticado y tratado tan pronto como sea posible. l podr ver a su mdico
familiar o a un urlogo, un mdico que se especializa en enfermedades del sistema
urinario.
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28
2.1.5 DETECCIN DEL CNCER DE PRSTATA
Muchos cnceres de la prstata se detectan por exmenes digitales del recto (digital
rectal examination, DRE) y/o la prueba del antgeno prosttico especfico (prostate
specific antigen PSA).
a) Prueba del antgeno prosttico especfico
El (PSA) es una sustancia producida por la glndula prosttica normal. La mayor
cantidad de PSA se encuentra en el semen, y normalmente slo una pequea cantidad
escapa a la sangre. La mayora de los hombres tiene una concentracin menor de 4 nano
gramos por mililitro de sangre (ng/ml).
Pero cuando se origina el cncer de la prstata, el nivel de PSA en sangre generalmente
aumenta ms de 4 ng/ml. An as, en aproximadamente un 15 % de los hombres cuyo
nivel de PSA es menor de 4 ng/ml se detecta cncer de la prstata mediante una biopsia.
Los hombres que tienen un nivel de PSA en el intervalo de 4 a 10 tienen una
probabilidad del 25% de presentar cncer de la prstata. Si el nivel de PSA es mayor que
10, las probabilidades de tener cncer de la prstata son mayores que 50%, y esta
probabilidad aumenta conforme aumenta el nivel de PSA. Con los niveles de PSA se
pueden calcular aproximadamente las probabilidades de que un hombre tenga cncer de
la prstata, pero esta prueba no proporciona una respuesta definitiva. El diagnstico de
cncer de prstata slo puede hacerse mediante la extirpacin de una muestra del tejido
de la prstata (biopsia) para examinarla19.
El PSA se usa como una prueba de deteccin temprana del cncer de la prstata.
Tambin se usa para hacer el seguimiento del cncer de un paciente que ha recibido
tratamiento. El intestino delgado, el seno, las glndulas salivales y la partida tambin
producen PSA, y existen pruebas muy sensibles que detectan niveles de PSA en niveles
19 American Cancer Society. Op. Cit. p. 9.
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muy bajos (0.01 0.05). Sin embargo, despus de la ciruga para extirpar toda la
prstata, el nivel de PSA debe reducirse casi a 0 y los niveles deben permanecer muy
bajos o hasta no poder detectarse. Si los niveles no bajan casi a 0, el cncer an puede
estar presente. Cuando el nivel baja a 0 y luego sube, es probable que el cncer haya
regresado. Despus de la radioterapia, el cncer por lo general alcanza un nivel bajo,
pero usualmente no llega a 0. Una vez ms, si comienza a aumentar desde este punto
bajo, entonces es probable que el cncer est creciendo otra vez. La prueba de PSA
tambin puede ayudar a determinar el pronstico (perspectiva de supervivencia). Los
hombres con niveles muy altos de PSA tienen ms probabilidades de tener cncer que se
ha propagado fuera de la prstata y tienen menos probabilidades de curarse o de tener
una supervivencia prolongada.
Los niveles de PSA se pueden usar junto con los resultados del examen clnico y la
puntuacin de Gleason para ayudar a determinar cules son las pruebas adicionales
necesarias y el tratamiento adecuado.
b) Examen digital del recto
Para realizar este examen, el mdico se coloca un guante en la mano, inserta un dedo
lubricado en el recto del paciente y palpa para determinar hay algn rea irregular o
anormalmente dura que pudiera ser cncer. La prstata se localiza directamente enfrente
del recto. La mayora de los cnceres de la prstata comienza en la parte de la glndula
ms cercana al recto, y se pueden palpar mediante un examen del recto20.
Una vez que se sabe que un hombre tiene cncer de la prstata, este examen tambin se
puede usar para ayudar a predecir si el cncer se ha propagado fuera de la glndula
prosttica.
20 American Cancer Society. Op. Cit. p. 8.
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30
El tacto rectal como mtodo de cribado del cncer de prstata se puede establecer con un
alto grado de aceptabilidad por parte de la poblacin general (78% y 70%,
respectivamente, el primer y segundo examen), aunque el impacto sobre la mortalidad
por esta neoplasia permanece incierto. Contrariamente a la opinin bastante extendida de
que el examen digital prosttico por va rectal es altamente subjetivo existe algn estudio
que muestra una buena correspondencia entre las observaciones de los mdicos
examinadores cuando exploran la prstata por medio de un procedimiento sistematizado.
Comparando el tacto rectal con la ecografa transrectal, la efectividad es equiparable y
tiene un coste mucho menor21.
2.1.6 DIAGNSTICO DEL CNCER DE PRSTATA
a) Antecedentes y examen fsico
La mayora de los cnceres de la prstata en etapa inicial no causan sntomas y se
encuentran mediante exmenes de deteccin temprana. Los cnceres de la prstata en
etapa avanzada se pueden detectar debido a los sntomas, como la reduccin o el
debilitamiento del flujo urinario o la necesidad de orinar con ms frecuencia. Estos
sntomas tambin pueden ser causados por la hipertrofia prosttica benigna (benign
prostatic enlargement, BPH) 22.
Otros sntomas del cncer de la prstata avanzado pueden incluir sangre en la orina,
inflamacin de los ganglios linfticos del rea de la ingle, impotencia (dificultad para
tener una ereccin) y dolor en la pelvis, columna vertebral, caderas o costillas. Estos
sntomas tambin pueden deberse a otras enfermedades y no siempre significan que el
hombre tiene cncer de la prstata. Un examen fsico para detectar cncer de la prstata
incluir un DRE. Un examen fsico general tambin es importante para ayudar a detectar
o evaluar cualquier otro problema mdico.
21 Lozano J. A. Op. Cit. Pg. 86-90. 22 American Cancer Society. Op. Cit. p. 8.
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b) Ecografa transrectal y biopsia
La ecografa transrectal (Transrectal ultrasound, TRUS) utiliza ondas sonoras para crear
una imagen de la prstata en una pantalla de vdeo. Una pequea sonda que se coloca en
el recto emite las ondas sonoras. Esta sonda detecta los ecos que rebotan del tejido de la
prstata y una computadora convierte el patrn de ecos en una imagen23.
Si el mdico sospecha la presencia de cncer de la prstata debido a los resultados de las
pruebas de deteccin temprana o a ciertos sntomas (como sangre en la orina, dificultad
para orinar o dolor plvico), se recomendar una biopsia del tejido de la prstata para
determinar si tiene la enfermedad. El nico mtodo para diagnosticar el cncer de la
prstata es la biopsia.
Una biopsia con aguja hueca es el principal mtodo usado para diagnosticar el cncer de
la prstata. El mdico utiliza una TRUS como gua y coloca una aguja fina a travs de la
pared del recto hasta la glndula prosttica. La aguja extrae un cilindro de tejido, de
aproximadamente media pulgada de largo y un dieciseisavo de pulgada de ancho. Este
tejido se enva al laboratorio y se examina bajo el microscopio para determinar si hay
cncer. Este procedimiento generalmente se hace en el consultorio del mdico o en una
clnica ambulatoria y toma menos de media hora. Aunque el procedimiento parece
doloroso, tpicamente causa un poco de molestia porque la aguja se inserta y se saca en
una fraccin de segundo con un instrumento especial llamado pistola de biopsia. El
mdico puede anestesiar el rea con un anestsico local.
Si la TRUS no muestra un tumor, se toman mltiples muestras de biopsia de distintas
reas de la prstata. Usualmente se extraen entre 6 y 12 ncleos (de las reas superior,
media e inferior de los lados derecho e izquierdo) para obtener una buena muestra de la
glndula y determinar qu porcin de la glndula (si alguna) est afectada por el cncer.
23 American Cancer Society. Op. Cit. p. 9.
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Si el mdico patlogo que examina la biopsia bajo un microscopio cree que es
sospechosa, lo que significa que algunas clulas no se ven normales pero no son
claramente cancerosas, la biopsia se debe repetir y debe incluir ms muestras de la
prstata.
c) Biopsia de ganglios linfticos
El propsito de esta prueba es determinar si el cncer se ha propagado desde la prstata
a los ganglios linfticos cercanos. Esto slo se hace antes de la ciruga o la radioterapia
si los ganglios linfticos aparecen de mayor tamao en una tomografa computarizada o
en exmenes de obtencin de imgenes por resonancia magntica.
Si los ganglios linfticos aparecen de mayor tamao en el estudio por imgenes, un
radilogo especialmente capacitado puede tomar una muestra de las clulas de un
ganglio linftico usando una tcnica que se llama aspiracin con aguja fina. En este
procedimiento, el mdico usa una imagen de tomografa computarizada para guiar una
aguja larga y delgada hasta el interior del ganglio linftico. Se usa una jeringa conectada
en la aguja para tomar una pequea muestra de tejido. Si se encuentran clulas
cancerosas en la muestra del ganglio linftico obtenida mediante biopsia, por lo general
no se intenta la ciruga. Se consideran otras opciones de tratamiento, porque
posiblemente el cncer ya se ha propagado tambin a otras reas. Hay varias maneras de
hacer biopsias de ganglios linfticos24.
Durante la ciruga de la prstata el cirujano puede extirpar ganglios linfticos a travs de
una incisin en la parte baja del abdomen. Esto se hace a menudo en la misma operacin
planificada para la prostatectoma radical (que se explica ms adelante). Si los ganglios
linfticos tienen cncer, es posible que no se extirpe la prstata y que se administre
tratamiento adicional
24 American Cancer Society. Op. Cit. p. 11.
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
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En algunos casos, el cirujano puede usar un laparoscopio, que es un tubo largo y delgado
que se inserta en el abdomen a travs de una incisin muy pequea. Con una o ms
incisiones pequeas, el cirujano puede extirpar los ganglios linfticos que rodean la
prstata usando instrumentos quirrgicos especiales, y entonces los enva al patlogo.
Este procedimiento (linfadenectoma laparoscpica), extirpacin de ganglios linfticos
de la pelvis que se realiza con un laparoscpio a travs de incisiones pequeas se utiliza
raras veces.
d) Pruebas de sangre
Un recuento completo de clulas sanguneas determina si la sangre del paciente tiene el
nmero correcto de varios tipos de clulas. Los resultados anormales de este anlisis
pueden indicar que el cncer se ha propagado a la mdula sea, donde se forman las
clulas sanguneas. Los mdicos regularmente repiten esta prueba a los pacientes
tratados con quimioterapia porque estos medicamentos afectan temporalmente las
clulas hematopoyticas (productoras de sangre) de la mdula sea. La propagacin del
cncer hacia los huesos puede causar ciertas anormalidades qumicas en la sangre. Para
detectar estos cambios, los mdicos buscan la presencia de ciertas sustancias, como la
fosfatasa alcalina, en las pruebas de qumica sangunea. Los niveles de esta enzima
frecuentemente aumentan en aquellos hombres cuyo cncer de la prstata se ha
propagado a los huesos o al hgado25.
Algunos de los medicamentos utilizados en la terapia hormonal pueden interferir con el
funcionamiento del hgado como ser el ketoconazol. Si el cncer se propaga al hgado,
tambin puede afectar la funcin heptica. Estos cambios en el funcionamiento del
hgado tambin se pueden detectar mediante anlisis de sangre
e) Estudios por imgenes 25 American Cancer Society. Op. Cit. p. 12.
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
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Estas pruebas usan rayos X, campos magnticos o sustancias radioactivas para formar
imgenes del interior del cuerpo a fin de observar el grado de propagacin del cncer. Se
pueden utilizar varios tipos de estudios por imgenes para detectar el cncer que se ha
propagado fuera de la glndula prosttica, pero desafortunadamente ninguno de estos
estudios es perfecto. Los estudios por imgenes se llevan a cabo si los estudios iniciales,
tales como el examen digital del recto, la prueba del PSA y la puntuacin de Gleason, es
un factor pronstico mas importante en el cncer de prstata, va de 2 a 10 mientras mas
alta sea peor pronostico. Obtenida de la biopsia de la prstata indican que es probable
que el cncer se haya propagado26.
Gammagrafa sea con radionucleidos
Cuando el cncer de la prstata se propaga a sitios distantes, con frecuencia se dirige al
hueso. Una gammagrafa sea es una prueba que muestra si el cncer se ha propagado de
la glndula prosttica a los huesos. En esta prueba se inyecta una pequea cantidad de un
material radioactivo llamado difosfonato de tecnecio. La cantidad de radioactividad
usada es muy baja y no causa efectos a largo plazo. En el transcurso de un par de horas,
la sustancia radioactiva (radioncleido), es atrada hacia las clulas seas enfermas de
todo el esqueleto. Entonces, una cmara especial detecta la radioactividad y crea una
imagen del esqueleto. Todas las reas del tejido seo enfermo se observarn en la
imagen de la gammagrafa como reas densas de color gris a negro, denominadas
puntos calientes. Estas reas pueden sugerir la presencia de cncer metastsico, pero la
artritis, las infecciones y otras enfermedades seas pueden causar patrones similares.
La gammagrafa sea no se hace rutinariamente antes del tratamiento del cncer de la
prstata, a menos que haya seales de que la enfermedad es agresiva, como un nivel
significativamente elevado de PSA, una puntuacin de Gleason alta o sntomas que
pudieran ser causados por el cncer.
26 American Cancer Society. Op. Cit.. p. 12-13.
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Trabajo Dirigido Carrera de Bioqumica
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Tomografa computarizada
Comnmente conocida como CT o exploracin CAT, esta prueba utiliza un haz de rayos
X que se mueve alrededor de la persona para producir imgenes transversales detalladas
del cuerpo. En lugar de tomar una sola imagen como lo hacen los rayos X
convencionales, un explorador de tomografa computarizada toma muchas imgenes
mientras gira alrededor del cuerpo. Luego una computadora combina estas imgenes y
forma la imagen de una seccin del cuerpo. La mquina tomar fotografas de mltiples
secciones del rea del cuerpo que se est estudiando.
Con frecuencia, despus de que se toma la primera serie de imgenes, se pide al paciente
que tome una o dos pintas de un agente de radio contraste o colorante, o se le puede
administrar una inyeccin intravenosa del mismo. Esto ayuda a delinear mejor las
estructuras del cuerpo. Tambin necesitar beber suficiente lquido para llenar la vejiga,
lo cual ayudar a mantener el intestino alejado del rea de la glndula prosttica.
Enseguida se toma una segunda serie de imgenes. Algunas personas sufren sofocos o
urticaria; o raramente sufren reacciones ms graves como dificultad para respirar y baja
presin sangunea. Asegrese de decir al mdico si alguna vez ha tenido alguna reaccin
a cualquier material de contraste usado para rayos X.
El examen de tomografa computarizada proporcionar informacin sobre el tamao, la
forma y la posicin de un tumor, y puede ayudar a detectar ganglios linfticos plvicos
agrandados que pueden contener cncer. Este examen tambin puede detectar el cncer
que se ha propagado a otros rganos internos como el hgado.
Usualmente, antes de administrar tratamiento no se hace una tomografa computarizada
para evaluar la enfermedad en sus etapas inciales, a menos que haya una probabilidad
de un 7% o ms de que los ganglios linfticos estn afectados.
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Exmenes de obtencin de imgenes por resonancia magntica
Los exmenes de MRI utilizan ondas de radio e imanes muy potentes en lugar de rayos
X. La energa de las ondas de radio se absorbe, y luego se libera, formando un patrn
que depende del tipo de tejido y de ciertas enfermedades. Una computadora convierte el
patrn de las ondas de radio liberadas por los tejidos en una imagen transversal detallada
de las partes del cuerpo. Es posible que se inyecte un material de contraste como en el
caso de la tomografa computarizada. Finalmente, para mejorar la precisin del MRI,
muchos mdicos colocan en el interior del recto una sonda llamada espiral endorrectal
La sonda debe permanecer en el recto durante 30 a 45 minutos, y esto puede ser
incmodo. Las imgenes de MRI pueden mostrar ganglios anormales o cambios en los
rganos internos que sugieran la posible propagacin del cncer. Al igual que la
tomografa computarizada, antes de administrar tratamiento usualmente no se utilizan
los exmenes MRI para evaluar la enfermedad en sus etapas inciales, a menos que haya
razones para creer que los ganglios linfticos estn afectados.
2.1.7 ETAPAS DEL CNCER DE LA PRSTATA
La etapa o estadio indica hasta dnde se ha propagado el cncer de la prstata dentro de
la prstata, a los tejidos cercanos y a otros rganos. A la hora de seleccionar el
tratamiento, la etapa de un cncer es uno de los factores ms importantes a considerar.
Tambin es el factor ms significativo (pero no el nico) para predecir las
probabilidades de supervivencia (pronstico) de un hombre.
Un sistema de clasificacin por etapas es un mtodo estandarizado mediante el cual el
equipo de atencin del cncer describe la extensin de la propagacin del cncer. El
sistema ms comnmente usado en Estados Unidos se llama Sistema TNM del Comit
Conjunto Americano del Cncer (American Joint Committee on Cancer, AJCC). El
Sistema TNM describe la extensin del tumor primario (T), la propagacin o no
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propagacin a los ganglios linfticos cercanos (N), y la propagacin o no propagacin a
rganos distantes (M).
Las etapas descritas a continuacin estn basadas en la versin ms reciente (2002) del
manual de clasificacin por etapas publicado por la AJCC:27
2.1.7.1 CATEGORAS T
Existen dos tipos de clasificaciones T para el cncer de la prstata.
La etapa o estadio es el mejor clculo con el que cuenta el mdico para
determinar la extensin de la enfermedad basndose en el examen digital del
recto, la biopsia con aguja y cualquier estudio de obtencin de imgenes que se
hayan hecho.
La etapa patolgica se basa en los resultados de la extirpacin quirrgica y del
examen de la glndula prosttica completa, de ambas vesculas seminales (dos
sacos pequeos contiguos a la prstata que almacenan el semen) y, en algunos
casos, de los ganglios linfticos cercanos.
La etapa clnica se usa para tomar decisiones con respecto al tratamiento, tales como si
el paciente se beneficiara del tratamiento del cncer de la prstata con ciruga o
radiacin. No obstante, la etapa clnica puede subestimar la extensin de la propagacin
del cncer. Si se hace la ciruga, la etapa patolgica asignada despus de la misma es
ms precisa. Los hombres que no se someten a una prostatectoma radical (ciruga para
extirpar la glndula prosttica, las vesculas seminales y los tejidos circundantes) no
tienen una etapa patolgica T. Existen cuatro categoras para describir la etapa T del
cncer de la prstata, mimas que se describen a continuacin: 28
27 American Cancer Society. Op. Cit.. p. 14. 28 American Cancer Society. Op. Cit. p. 14-15.
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a) T1 se refiere a un tumor que no se palpa durante un DRE, pero cuyas clulas
cancerosas se detectan en una muestra de biopsia o prostatectoma (si se ha
realizado la prostatectoma por hipertrofia prosttica benigna). Los cnceres de la
prstata en etapa T1 se pueden dividir a su vez en T1a, T1b y T1c.
T1a describe los cnceres de la prstata que se encuentran incidentalmente
(por accidente) durante la reseccin transuretral de la prstata o la extirpacin
abierta de la prstata (prostatectoma simple). Estos procedimientos
quirrgicos se hacen para aliviar los sntomas de la hipertrofia prosttica
benigna (aumento del tamao de la prstata que no es causado por cncer).
Esta operacin se hace usualmente porque la prstata agrandada ejerce
presin en la uretra y dificulta que el hombre orine. Cuando se extirpa tejido
prosttico y se observa bajo el microscopio, se puede detectar cncer, aunque
el mdico que extirpa el tejido no lo haya esperado. T1a indica que menos de
5% del tejido extirpado es canceroso y ms del 95% es benigno.
T1b tambin describe cnceres que se encuentran incidentalmente durante
una TURP o prostactectoma simple, pero ms del 5% del tejido extirpado es
cncer.
T1c describe los cnceres que se detectan mediante una biopsia. En estos
casos, usualmente se usa una biopsia de ncleo porque el resultado de la
prueba de PSA fue elevado, lo que sugiere que pudiera haber un cncer
presente.
b) T2 significa que el mdico puede palpar el cncer de la prstata en un DRE y que
se cree que el cncer est limitado dentro de la glndula prosttica. Esta categora
se subdivide en T2a, T2b y T2c.
T2a significa que el cncer se encuentra slo en un lado de la prstata, y que
se encuentra en la mitad (o menos) de ese lado.
T2b indica que el cncer afecta slo un lado de la prstata, pero que ms de la
mitad de ese lado est afectada.
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En los cnceres T2c ambos lados de la prstata estn afectados.
c) Los cnceres T3 se han propagado fuera del borde externo (cpsula) que rodea la
glndula. Han llegado al tejido conectivo contiguo a la prstata y/o a las
vesculas seminales, pero no han afectado ningn otro rgano. Este grupo se
divide en T3a y T3b.
En T3a, el cncer est creciendo fuera de la prstata pero no se ha propagado
a las vesculas seminales.
Un cncer T3b se ha propagado a las vesculas seminales.
d) T4 significa que el cncer se ha propagado a los tejidos contiguos a la prstata
(excepto a las vesculas seminales), tales como el cuello de la vejiga o su esfnter
externo (msculos que ayudan a controlar la miccin), el recto, los msculos en
la pelvis o la pared de la pelvis.
2.1.7.2 CATEGORAS N
La categora N est determinada por la presencia o ausencia del cncer en los ganglios
linfticos contiguos29.
a) NX significa que no se han hecho las pruebas para detectar propagacin a los
ganglios linfticos.
b) N0 significa que el cncer no se ha propagado a ningn ganglio linftico.
c) N1 indica que hay propagacin a los ganglios linfticos cercanos en la pelvis
29 American Cancer Society. Op. Cit. p. 15.
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2.1.7.3 CATEGORAS M
La categora M significa metstasis, o si el cncer se ha propagado o no a rganos
distantes30.
a) MX significa que no se han hecho las pruebas para detectar metstasis a
distancia.
b) M0 significa que el cncer no se ha metastatizado fuera de los ganglios de la
pelvis.
c) M1 significa que el cncer se ha metastatizado a reas distantes.
M1a significa que el cncer se ha propagado a los ganglios linfticos
distantes.
M1b significa que el cncer se ha propagado a los huesos.
M1c significa que el cncer se ha propagado a otros rganos como los
pulmones, el hgado o el cerebro.
Aunque en este sistema de clasificacin del AJCC, las etapas T, N, M se deben
combinar con un nmero romano del I al IV, esto a menudo no es necesario para el
cncer de la prstata porque las etapas siguen la etapa T. Etapa I = T1, etapa II = T2,
etapa III = T3, y etapa IV incluye T4 y la propagacin a los ganglios linfticos o reas
distantes.
2.1.8 TRATAMIENTO DEL CNCER DE PRSTATA
El tratamiento para cncer de prstata puede incluir, ciruga, radioterapia, terapia
hormonal o espera vigilante. Se puede tener una combinacin de tratamientos. Si el
mdico recomienda la espera vigilante, la salud del paciente ser observada de cerca y l
recibir tratamiento slo si se presentan sntomas o si empeoran.
30 American Cancer Society. Op. Cit. p. 16.
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En cualquier etapa de la enfermedad, un enfermo con cncer de prstata puede recibir
tratamiento para controlar el dolor y otros sntomas, para aliviar los efectos secundarios
de la terapia y para mitigar problemas emocionales y prcticos. Este tipo de tratamiento
se llama cuidados mdicos de apoyo, control de sntomas o cuidados paliativos.
a) Ciruga
La ciruga es un tratamiento comn para cncer de prstata en etapa inicial. Es un tipo
de terapia local. (Afecta las clulas slo en el rea tratada). El mdico puede extirpar
toda la prstata o solo una parte. En algunos casos, el mdico puede usar una tcnica
conocida como ciruga conservadora de nervios. Este tipo de ciruga puede salvar los
nervios que controlan la ereccin. Sin embargo, es posible que los hombres que tienen
tumores grandes o tumores que estn muy cerca de los nervios no puedan tener esta
ciruga.
El mdico puede describir los tipos de ciruga y puede explicar y comparar sus riesgos y
beneficios: 31
Prostatectoma retro pbica radical: El mdico extirpa toda la prstata y los
ganglios linfticos cercanos por medio de una incisin en el abdomen.
Prostatectoma perineal radical: El mdico extirpa toda la prstata a travs de
una incisin entre el escroto y el ano. Los ganglios linfticos cercanos se extirpan
algunas veces a travs de una incisin aparte en el abdomen.
Reseccin transuretral de la prstata: El mdico extirpa parte de la prstata
con un instrumento que se inserta por la uretra. El cncer se corta de la prstata
por medio de electricidad que pasa por un aro pequeo de alambre. La reseccin
transuretral de la prstata (TURP, en ingls) no extirpa toda la prstata y es
posible que no extirpe todo el cncer, pero s extirpa el tejido que bloquea el
flujo de orina. 31 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 18-19.
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Prostatectoma laparoscpica y criociruga: Se estn estudiando nuevos tipos
de ciruga para cncer de prstata en algunos centros mdicos.
Linfadenectoma plvica: El mdico extirpa los ganglios linfticos de la pelvis
para ver si el cncer se ha diseminado a ellos. Algunas veces, el mdico extirpa
los ganglios linfticos antes de realizar una prostatectoma. Si el cncer de
prstata no se ha diseminado a los ganglios linfticos, el mdico entonces extirpa
la prstata. Si el patlogo encuentra clulas cancerosas en los ganglios linfticos,
es probable que la enfermedad se haya diseminado a otras partes del cuerpo. En
este caso, el mdico generalmente no extirpa la prstata, pero puede sugerir otro
tratamiento.
b) Radioterapia
La radioterapia usa rayos de alta energa para destruir las clulas cancerosas. Es un tipo
de terapia local. En cncer de prstata en etapa inicial, la radioterapia puede ser el
tratamiento primario (en vez de ciruga). Tambin puede ser usada despus de ciruga
para destruir cualquier clula cancerosa que quede en el rea. En etapas avanzadas, la
radioterapia puede ayudar a aliviar el dolor.
Los mdicos usan dos tipos de radioterapia para tratar el cncer de prstata: 32
Radiacin externa: La radiacin procede de una mquina. Los pacientes van al
hospital o clnica para su tratamiento, generalmente 5 das a la semana durante
varias semanas. Algunos hombres con cncer de prstata reciben radioterapia de
conformacin tridimensional. Este tipo de radioterapia se apunta ms de cerca al
cncer y conserva el tejido normal.
Radiacin interna (radiacin por implante o braquiterapia): La radiacin
procede de material radiactivo puesto en semillas, agujas o tubos delgados de
32 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 20.
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plstico colocados directamente en el tejido. El paciente se queda en el hospital.
Los implantes permanecen en el sitio generalmente por varios das. Se remueven
antes de que el paciente regrese a casa. Algunos hombres con cncer de prstata
reciben ambas clases de radioterapia.
c) Terapia hormonal
La terapia hormonal impide que las clulas cancerosas obtengan las hormonas
masculinas que necesitan para crecer. Esto se llama terapia sistmica porque entra en el
torrente de la sangre y puede afectar las clulas cancerosas en todo el cuerpo. La terapia
sistmica se usa principalmente para tratar el cncer que se ha diseminado. Algunas
veces este tipo de terapia se usa para tratar de impedir que el cncer regrese despus de
la ciruga o de tratamiento con radiacin.
Hay varias formas de terapia hormonal: 33
Orquiectoma: Esta es una operacin para extirpar los testculos, los cuales son
la fuente principal de la hormona masculina testosterona.
Agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH).
Estos frmacos pueden impedir que los testculos produzcan testosterona.
Ejemplos de estos agonistas son la leuprolide y la goserelina.
Antiandrgenos: Estos frmacos pueden bloquear la accin de los andrgenos.
Ejemplos de esto son la flutamida, la bicalutamida y la nilutamida.
Otros frmacos anticancerosos: Los frmacos que pueden impedir que las
glndulas suprarrenales produzcan testosterona son el ketoconazol y la
aminoglutetimida.
33 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Op. Cit. p. 20-22.
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Despus de la orquiectoma o del tratamiento con un agonista de la hormona liberadora
de hormona luteinizante, el cuerpo ya no obtiene la testosterona de los testculos. Sin
embargo, las glndulas suprarrenales todava producen pequeas cantidades de las
hormonas masculinas. Algunas veces, el paciente recibe tambin un anti andrgeno, el
cual bloquea el efecto de las hormonas masculinas producidas por las glndulas
suprarrenales. Esta combinacin de tratamientos se conoce como bloqueo total de
andrgenos. Los estudios no han mostrado si el bloqueo total de andrgenos es ms
efectivo que la orquiectoma o que los agonistas de la hormona liberadora de hormona
luteinizante.
El cncer de prstata que se ha diseminado a otras partes del cuerpo generalmente puede
ser controlado con terapia hormonal por un perodo de tiempo, con frecuencia por varios
aos. Eventualmente, sin embargo, la mayora de los cnceres de prstata pueden crecer
con muy pocas hormonas masculinas o sin ellas. Cuando esto sucede, la terapia
hormonal ya no es efectiva y el mdico puede sugerir otras formas de tratamiento que
estn siendo estudiadas.
d) Espera vigilante
Los pacientes algunas veces escogen la espera vigilante cuando los riesgos y los efectos
secundarios posibles de la ciruga, radioterapia o de la terapia hormonal pueden tener
ms peso que los beneficios posibles.
A los hombres que escogen la espera vigilante se ofrece tratamiento cuando se presentan
sntomas o cuando los sntomas empeoran. La espera vigilante se puede aconsejar para
hombres con ms edad o para hombres que tienen cncer de prstata y otros problemas
mdicos graves. Tambin, la espera vigilante se puede sugerir para algunos hombres con
cncer de prstata que se encuentra en un estadio o etapa inicial y que parece estar
creciendo lentamente.
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