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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
“SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN
RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA
CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE EL
PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014”
Trabajo de fin de Carrera previo a la obtención del Título de Licenciado en Laboratorio
Clínico e Histotecnológico.
AUTOR: Asunción Añazco Jonathan Fabricio
TUTORA: Lcda. Eliana Maribel Champutiz Ortiz
QUITO, OCTUBRE 2015
ii
DEDICATORIA
El presente proyecto va dedicado especialmente a mi hija ISIS y a mi esposa ERIKA, que gracias
a su apoyo y sacrificio incondicional han sido mi inspiración de lucha y fortaleza para seguir
adelante en momentos difíciles, para alcanzar todas mis metas e ideales y que me han permitido
ser una persona de bien.
JONAS
iii
AGRADECIMIENTO
Agradezco infinitamente a Dios por darme sus bendiciones, salud, fuerzas y paciencia para poder
culminar con éxito uno de mis más grandes sueños: mi carrera universitaria.
También deseo expresar mi sincero agradecimiento a mi madre, hermano y a la familia Chango
que me brindaron su permanente apoyo y aliento; a la Lcda. Eliana Champutiz por su guía en la
ejecución de este trabajo y a todas las personas que me brindaron su amistad y compañía
sabiendo ganarse mi afecto y aprecio.
JONAS
iv
AUTORIZACIÓN DE LA AUTORÍA INTELECTUAL
Yo, Jonathan Fabricio Asunción Añazco, en calidad de autor del trabajo de investigación o Tesis
realizada sobre: “Sensibilidad y Especificidad de Procalcitonina y Proteína C Reactiva frente a
Hemocultivo en el Diagnóstico de Sepsis en Recién Nacidos Pretérmino en el servicio de
Neonatología de la Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y Esterilidad) durante el periodo Junio-
Diciembre del 2014”, por la presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR,
hacer uso de todos los contenidos que me pertenecen o de parte de los que contiene esta obra, con
fines estrictamente académicos o de investigación.
Los derechos que como autor me corresponde, con excepción de la presente autorización, seguirán
vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8, 19 y demás
pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento
Quito, _____________________________
21/10/2015
Jonathan Fabricio Asunción Añazco
C.I: 17203I5116
Telf: 0987180820
E-mail: [email protected]
v
INFORME DE APROBACIÓN DEL TUTOR
En mi carácter de tutora del Trabajo de Grado, presentado por el Señor Jonathan Fabricio
Asunción Añazco, cuyo título es: “SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE
PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL
DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO
DE NEONATOLOGÍA DE LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y
ESTERILIDAD) DURANTE EL PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014”. Considero
que dicho Trabajo reúne los requisitos y méritos suficientes para ser sometidos a la presentación
pública y evaluación por parte del tribunal examinador que se designe.
En la ciudad de Quito, a los 13 días del mes de agosto de 2015.
_____________________________
Lcda. Eliana Maribel Champutiz Ortiz DOCENTE-TUTORA
C.I. 0401264171
vi
APROBACIÓN DEL TRIBUNAL
Los miembros del Tribunal Examinador aprueban el informe de titulación “SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C REACTIVA FRENTE A
HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN RECIÉN NACIDOS
PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA CLÍNICA
INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE EL
PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014”, presentado por: JONATHAN FABRICIO
ASUNCIÓN AÑAZCO.
Para constancia certifican,
DR. MARCELO CHIRIBOGA LIC. BERNARDITA ULLOA
_________________________ _________________________
PRESIDENTE VOCAL
LIC. LUCRECIA PABON
___________________________
VOCAL
vii
ÍNDICE DE CONTENIDOS
DEDICATORIA ...................................................................................................................... i
AGRADECIMIENTO ............................................................................................................ ii
RESUMEN EJECUTIVO .................................................................................................... xiii
ABSTRACT ........................................................................................................................ xiv
INTRODUCCIÓN .................................................................................................................. 1
CAPÍTULO I ......................................................................................................................... 3
1.- EL PROBLEMA .............................................................................................................. 3
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ..................................................................... 3
1.2. PREGUNTA DIRECTRIZ ........................................................................................... 4
1.3. OBJETIVOS ................................................................................................................. 5
1.3.1. OBJETIVO GENERAL ........................................................................................ 5
1.3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: ............................................................................... 5
1.4. JUSTIFICACIÓN ......................................................................................................... 6
1.4.1. Trascendencia científica ........................................................................................ 7
1.4.2. Utilidad práctica..................................................................................................... 8
1.4.3. Originalidad ........................................................................................................... 8
1.4.4. Actualidad .............................................................................................................. 8
1.4.5. Factibilidad ............................................................................................................ 8
1.5. HIPÓTESIS ............................................................................................................... 9
CAPÍTULO II ..................................................................................................................... 10
2.- MARCO TEÓRICO ...................................................................................................... 10
2.1. MARCO LEGAL ............................................................................................................ 10
Constitución del Ecuador ....................................................................................................... 10
Estatuto de la Universidad Central del Ecuador .................................................................... 11
2.2 CONTEXTO DE LA INVESTIGACIÓN ....................................................................... 13
Reseña Histórica ................................................................................................................. 13
Misión ................................................................................................................................ 13
Visión ................................................................................................................................. 14
viii
Valores ............................................................................................................................... 14
Ubicación ........................................................................................................................... 14
SERVICIO DE LABORATORIO CLÍNICO ..................................................................... 14
2.3. MARCO CONCEPTUAL ............................................................................................ 15
2.3.1 RECIÉN NACIDO .................................................................................................. 15
2.3.1.1 Definiciones ............................................................................................................ 15
2.3.1.2 Epidemiología ........................................................................................................ 15
2.3.1.3 Clasificación ........................................................................................................... 15
a) Según su peso al nacer ................................................................................................ 15
b) Según la edad gestacional ........................................................................................... 16
2.3.2. RECIÉN NACIDO PRETÉRMINO (RNPT) ...................................................... 16
2.3.2.1 Definición ............................................................................................................... 16
2.3.2.2 Clasificación ........................................................................................................... 17
2.3.3 SEPSIS NEONATAL .............................................................................................. 17
2.3.3.1 Definición ............................................................................................................... 17
2.3.3.2 Historia ................................................................................................................... 17
2.3.3.3 Fisiopatología ......................................................................................................... 19
2.3.3.4 Etiología ................................................................................................................. 21
a) La sepsis neonatal precoz ............................................................................................ 21
b) La sepsis neonatal tardía ............................................................................................. 21
2.3.3.5 Por su modo de transmisión ................................................................................... 22
a) Sepsis neonatal de transmisión vertical ...................................................................... 22
b) Sepsis neonatal nosocomial ........................................................................................ 22
2.3.3.6 Manifestaciones Clínicas........................................................................................ 22
a) Factores de riesgo ....................................................................................................... 23
2.3.3.7 Definiciones ........................................................................................................... 24
2.3.3.8 Diagnóstico............................................................................................................. 25
2.3.3.9 Prevención .............................................................................................................. 25
ix
2.3.4 MARCADORES DE INFLAMACIÓN ................................................................. 26
2.3.4.1 Introducción ........................................................................................................... 26
2.3.4.2 Respuesta de fase aguda ......................................................................................... 26
2.3.5. PROTEINA C REACTIVA ................................................................................... 27
2.3.5.1 Introducción ........................................................................................................... 27
2.3.5.2 Funciones ............................................................................................................... 27
2.3.5.3 Clasificación de las proteínas ................................................................................. 28
2.3.5.4 Estructura de las proteínas ...................................................................................... 28
2.3.5.5 Niveles estructurales de las proteínas ..................................................................... 29
a) Estructura Primaria ..................................................................................................... 29
b) Estructura Secundaria ................................................................................................. 29
c) Estructura Terciaria ..................................................................................................... 31
d) Estructura Cuaternaria ................................................................................................ 32
2.3.5.6 Historia del descubrimiento de la Proteína C Reactiva .......................................... 32
2.3.5.7 Definición ............................................................................................................... 34
2.3.5.8 Estructura Química ................................................................................................. 34
a) COBAS c-111 (Equipo automatizado) ....................................................................... 36
b) Método Turbidimetría ................................................................................................. 36
c) Turbidímetros .............................................................................................................. 37
d) Principio del test ......................................................................................................... 38
e) Reactivos-Soluciones de trabajo ................................................................................. 39
2.3.6. PROCALCITONINA............................................................................................. 39
2.3.6.1 Introducción ........................................................................................................... 39
2.3.6.2 Historia ................................................................................................................... 40
2.3.6.3 Definición ............................................................................................................... 40
2.3.6.4 Síntesis y Bioquímica de procalcitonina ................................................................ 41
2.3.6.5 Fisiopatología de la procalcitonina ........................................................................ 42
2.3.6.6 Elevación de procalcitonina ................................................................................. 42
2.3.6.7 Valores de referencia ........................................................................................... 43
x
a) COBAS e-411 (Equipo automatizado) ....................................................................... 43
b) Método Electroquimioluminiscencia (ECLIA) ........................................................... 44
c) Principio del test ......................................................................................................... 44
d) Reactivos - soluciones de trabajo ................................................................................ 45
e) Obtención y preparación de la muestra ....................................................................... 46
f) Eliminación de la procalcitonina ................................................................................ 46
2.3.6.8 Indicaciones primarias para la determinación de procalcitonina ......................... 47
2.3.6.9 Utilidad clínica .................................................................................................... 47
a) Diagnóstico diferencial del SRIS de origen infeccioso y no infeccioso. .................... 48
b) Inconvenientes ............................................................................................................ 48
2.3.7. HEMOCULTIVO................................................................................................... 49
2.3.7.1 Introducción ........................................................................................................... 49
2.3.7.2 Bacteriemia............................................................................................................. 49
2.3.7.3 Indicaciones de los hemocultivos ........................................................................... 50
2.3.7.4 Obtención de la muestra de sangre ......................................................................... 50
a) Venopunción ............................................................................................................... 51
b) Número e intervalo de las extracciones ...................................................................... 51
c) Volumen y dilución de la sangre ................................................................................ 52
d) Transporte ................................................................................................................... 52
e) Recepción y registro ................................................................................................... 53
2.3.7.5 Procesamiento de los hemocultivos ....................................................................... 54
a) Hemocultivos Manuales o Convencionales ................................................................ 54
b) Sistemas Automáticos ................................................................................................. 54
c) Tinción de Gram y otras tinciones .............................................................................. 55
d) Subcultivos .................................................................................................................. 56
2.3.7.6 Identificación e interpretación de los resultados .................................................... 56
b) Resultados negativos ................................................................................................... 57
c) Resultados positivos ................................................................................................... 57
d) Identificación e informe definitivo ............................................................................. 57
2.3.7.7 Hemocultivo de catéter ........................................................................................... 57
xi
a) Cultivo cualitativo de la punta del catéter ................................................................... 57
b) Cultivo semicuantitativo de la punta del catéter ......................................................... 57
c) Cultivos cuantitativos de la punta del catéter.............................................................. 58
2.3.7.8 Control de calidad .................................................................................................. 58
2.3.8. ESTUDIO DE UN TEST ....................................................................................... 58
2.3.8.1 Introducción ........................................................................................................... 58
2.3.8.2 Razones para realizar pruebas de laboratorio clínico ............................................. 59
2.3.8.3 Sensibilidad y Especificidad .................................................................................. 59
Sensibilidad (S) .................................................................................................................. 60
a) Definición ................................................................................................................... 60
b) Fórmula para su cálculo .............................................................................................. 61
c) Tasa de falsos negativos (TFN) .................................................................................. 61
Especificidad (E) ................................................................................................................ 61
a) Definición ................................................................................................................... 61
b) Fórmula para su cálculo .............................................................................................. 62
c) Tasa de falsos positivos (TFP) .................................................................................... 62
2.3.8.4 Razón de probabilidad positiva .............................................................................. 62
2.3.8.5. Razón de probabilidad negativa ............................................................................ 63
2.3.8.6 Valores Predictivos ................................................................................................ 63
a) Valor Predictivo Positivo ............................................................................................ 63
b) Valor Predictivo Negativo .......................................................................................... 64
2.3.8.7 Valor global (eficiencia) del test ............................................................................ 64
2.3.8.8 Escalas de medición ............................................................................................... 64
a) Tabla de contingencia 2x2 .......................................................................................... 64
CAPÍTULO III ................................................................................................................... 71
3.- METODOLOGÍA ......................................................................................................... 71
3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN .......................................................................................... 71
3.2 NIVEL DE INVESTIGACIÓN ....................................................................................... 71
3.3 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN .............................................................................. 71
xii
3.4 POBLACIÓN Y MUESTRA ........................................................................................... 71
3.4.1 Criterios de inclusión .............................................................................................. 72
3.4.2 Criterios de exclusión .............................................................................................. 72
3.5 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE INVESTIGACIÓN ............................................ 72
3.6 TIPO DE ANÁLISIS ....................................................................................................... 72
3.7 CONSIDERACIONES ÉTICAS ..................................................................................... 73
CAPÍTULO IV .................................................................................................................... 74
4.- RESULTADOS .............................................................................................................. 74
4.1 DISTRIBUCIÓN DE NEONATOS SEGÚN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS ........... 74
4.2 DETERMINACIÓN DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE (PCR) ................. 75
4.3 DETERMINACIÓN DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE (PCT) ................. 77
4.4 COMPARACIÓN DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PCR Y PCT ............ 79
4.5 DISTRIBUCIÓN DE SEPSIS SEGÚN EDAD DE NEONATOS .................................. 80
4.6 DISTRIBUCIÓN DE SEPSIS SEGÚN SEXO DE NEONATOS ................................... 81
4.7 COMPROBACIÓN DE HIPÓTESIS .............................................................................. 82
4.8 DISCUSIÓN ................................................................................................................... 82
CONCLUSIONES ................................................................................................................ 84
RECOMENDACIONES ...................................................................................................... 85
CAPÍTULO V ..................................................................................................................... 86
PROPUESTA ...................................................................................................................... 86
JUSTIFICACIÓN ................................................................................................................. 86
BENEFICIARIOS: ............................................................................................................... 86
GUÍA INFORMATIVA ....................................................................................................... 87
BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................................ 89
xiii
LISTA DE ANEXOS
ANEXOS .............................................................................................................................. 98
ANEXO 1: HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS ......................................................... 98
ANEXO 2: CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES .......................................................... 103
ANEXO 3: RECURSOS ..................................................................................................... 104
ANEXO 4: CERTIFICADO ............................................................................................... 105
xiv
LISTA DE FIGURAS
Figura Nº 1 Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y Esterilidad) ........................................... 13
Figura Nº 2 Mapa Clínica INFES ............................................................................................. 14
Figura Nº 3 Relación entre (SIRS), Sepsis e Infección. ........................................................... 18
Figura Nº 4 Etapas en el curso natural de la sepsis y sus interacciones ................................... 19
Figura Nº5 Esquema fisiopatológico de los sucesos que ocurren durante la sepsis ................. 20
Figura Nº 6 Factores de riesgo ................................................................................................. 23
Figura Nº 7 Criterios de definición de sepsis ........................................................................... 24
Figura Nº 8 Pruebas de Laboratorio ........................................................................................ 25
Figura Nº 9 Representación de la estructura de la α-hélice ...................................................... 30
Figura Nº 10 Representación de la estructura de β y láminas β paralela y antiparalela ........... 31
Figura Nº 11 Niveles estructurales de las proteínas ................................................................. 32
Figura Nº 12 Estructura molecular de la Proteína C Reactiva (PCR) ...................................... 35
Figura Nº 13 Cobas c-111 ........................................................................................................ 36
Figura Nº 14 Medición turbidimétrica ..................................................................................... 37
Figura Nº15 Componentes básicos de un turbidímetro y un nefelómetro ................................ 38
Figura Nº 16 Estructura molecular de la Procalcitonina (PCT) ............................................... 41
Figura Nº 17 Cobas e-411 ........................................................................................................ 43
Figura Nº 18 Frascos para hemocultivos .................................................................................. 50
Figura Nº 19 Características de Hemocultivos ......................................................................... 55
Figura Nº 20 Tabla de contingencia para evaluar pruebas diagnósticas .................................. 65
xv
LISTA DE TABLAS
TABLA Nº 1 Distribución de neonatos según el diagnóstico de Sepsis ................................... 74
TABLA Nº 2 Tabla de contingencia para evaluar PCR frente a Hemocultivo ......................... 75
TABLA Nº 3 Determinación de Sensibilidad y Especificidad de la prueba de PCR ............... 76
TABLA Nº 4 Tabla de contingencia para evaluar PCT frente a Hemocultivo ......................... 77
TABLA Nº 5 Cálculo de la Sensibilidad y Especificidad de la prueba de PCT ....................... 78
TABLA Nº 6 Comparación de la Sensibilidad y la Especificidad entre PCR y PCT ............... 79
TABLA Nº 7 Distribución de sepsis según edad de neonatos ................................................. 80
TABLA Nº 8 Distribución de sepsis según sexo de neonatos .................................................. 81
xvi
LISTA DE GRAFICOS
GRÁFICO Nº 1 Distribución según el Diagnóstico de Sepsis en Neonatos ........................... 74
GRÁFICO Nº 2 Distribución según la presencia o ausencia de Sepsis ................................... 75
GRÁFICO Nº 3 Determinación de Sensibilidad y Especificidad del PCR .............................. 76
GRÁFICO Nº 4 Distribución según la presencia o ausencia de Sepsis ................................... 77
GRÁFICO Nº 5 Determinación de la sensibilidad y especificidad de (PCT) .......................... 78
GRÁFICO Nº 6 Comparación de la Sensibilidad y la Especificidad entre PCR y PCT .......... 79
GRÁFICO Nº 7 Distribución de sepsis según edad de Neonatos ........................................... 80
GRÁFICO Nº 8 Distribución de sepsis según sexo de neonatos ............................................. 81
xvii
TÍTULO: “Sensibilidad y Especificidad de Procalcitonina y Proteína C Reactiva frente a
Hemocultivo en el Diagnóstico de Sepsis en Recién Nacidos Pretérmino en el servicio de
Neonatología de la Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y Esterilidad) durante el periodo Junio-
Diciembre del 2014”.
Autor: Jonathan Fabricio Asunción Añazco
Tutora: Eliana Maribel Champutiz Ortiz
RESUMEN
La sepsis neonatal presenta un cuadro clínico caracterizado por un síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SRIS) o fetal (SRIF). Es una infección grave que afecta al recién nacido
durante el primer mes de vida. Existe una amplia gama de pruebas que permiten dar un
diagnóstico temprano de sepsis como: Procalcitonina, Proteína C Reactiva y Hemocultivo. El
presente estudio tuvo como objetivo determinar la sensibilidad y especificidad de la
Procalcitonina y de la Proteína C Reactiva, para comparar su utilidad diagnóstica frente al
Hemocultivo como prueba de oro. Los resultados obtenidos mostraron que la prueba de
Procalcitonina presenta una sensibilidad del 75% y una especificidad del 90,7%, en tanto que la
prueba de Proteína C Reactiva tiene una sensibilidad del 62,5% y una especificidad del 80.5%.
Además, se pudo determinar que de los 116 neonatos 8 presentaron Sepsis (7%). De acuerdo al
sexo del neonato la sepsis se presenta en un 56% en el sexo femenino y en un 44% en el sexo
masculino. La sepsis puede presentarse a cualquier edad del neonato, sin embargo es más
frecuente en los grupos de 3 y 5 días de nacido con un porcentaje correspondiente entre 26,7% y
20,7% respectivamente.
PALABRAS CLAVE: SEPSIS NEONATAL / PROTEÍNA C REACTIVA /
PROCALCITONINA / HEMOCULTIVO.
xviii
TITLE: "Sensitivity and specificity of procalcitonin and protein c- reactive versus to blood
culture in the diagnosis of sepsis in preterm newborn in the neonatology service of INFES clinic
(Instituto de Fertilidad y Esterilidad) during the period june-december 2014"
Author: Jonathan Fabricio Asunción Añazco
Tutor: Eliana Maribel Champutiz Ortiz
ABSTRACT
Neonatal sepsis presents a clinical picture characterized by a systemic inflammatory response
syndrome (SIRS) or fetal (SRIF). It is a severe infection of the newborn during the first month of
life. There is wide range of tests to provide early diagnosis of sepsis as Procalcitonin, C-reactive
protein and blood culture. This study, had as objective determine sensitivity and specificity of
procalcitonin and C-reactive protein, to compare the diagnostic utility versus blood culture as the
gold test. The results obtained, showed that procalcitonin test of, has a sensitivity of 75% and a
specificity of 90.7%, while the C-reactive protein test has a sensitivity of 62.5% and a specificity
of 80.5%. In addition, it was determined that of the 116 neonates 8 had sepsis (7%). According
to the sex of the neonates, sepsis occurs in 56% in females and 44% in males. Sepsis can occur
at any age of the newborn, but is more common in groups of 3 to 5 days old with a corresponding
percentage between 26.7% and 20.7% respectively.
KEY WORDS: NEONATAL SEPSIS / C-REACTIVE PROTEIN / PROCALCITONIN / BLOOD
CULTURE.
I CERTIFY that the above and foregoing is a true and correct translation of the original
document in Spanish.
________________________________
Msc. Luis Enrique Aulestia Vallejo
Certified Translator
ID: 1709131393
1
INTRODUCCIÓN
La sepsis se caracteriza por la presencia de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
(SRIS) o fetal (SRIF), que se confirma al aislarse en el hemocultivo bacterias, hongos, virus o
parásitos que se manifiestan dentro de los primeros 28 días de vida; siendo una de las principales
causas de muerte en el periodo neonatal. Su diagnóstico constituye un gran desafío ya que lo
neonatos presentan signos clínicos muy inespecíficos y los exámenes que se realizan tienen una
baja sensibilidad. El diagnóstico oportuno de la sepsis es fundamental para evitar
complicaciones que desencadenen en un shock séptico en el que se ve comprometida la vida del
recién nacido.(Alda, 1995).
La sepsis afecta principalmente a los neonatos prematuros, pues se desarrolla dependiendo el
grado de prematurez, mientras más prematuro sea el Recién Nacido mayor es el riesgo de sepsis,
ya que carece de madurez inmunológica teniendo en cuenta que los anticuerpos provenientes de
la madre atraviesan la placenta a la semana 32 de gestación.(Coronell.et.al, 2009)
La Asociación Latinoamericana de Pediatría (ALAPE) establece el diagnóstico de Sepsis a
través de las manifestaciones clínicas de cada uno de los RNPT, en combinación con varias
pruebas como la de Procalcitonina (PCT), Proteína C Reactiva (PCR) y Hemocultivo.
La presente investigación se desarrolla tomando en cuenta las características diagnósticas de
cada una de las pruebas planteadas en esta investigación.
Se evaluó las características de sensibilidad y especificidad de Procalcitonina y Proteína C
Reactiva y Hemocultivo que son pruebas de laboratorio solicitadas por médicos pediatras como
ayuda diagnóstica de Sepsis y que se procesan en el laboratorio de Clínica INFES, de los Recién
Nacidos Pretérmino del servicio de Neonatología, con el que cuenta esta casa de salud, durante
el periodo comprendido de junio a diciembre del 2014.
La determinación de Procalcitonina se basa en el método de Electroquimioluminiscencia, la
Proteína C Reactiva se determina con el método de Turbidimetría mientras que la prueba de
Hemocultivo se determina mediante detección de CO2 por el desarrollo de microorganismos.
2
A través de estos ensayos se obtuvieron las titulaciones de cada una de las pruebas que sirvieron
de base para determinar la sensibilidad y especificidad de estas.
La prueba de Procalcitonina presentó una sensibilidad del 75% y una especificidad del 90,7%,
la Proteína C Reactiva mostró una sensibilidad del 62,5% y una especificidad del 80,5%
Con todos estos elementos se estructuró una propuesta informativa que tiene como objetivo, dar
a conocer la importancia de un diagnóstico oportuno y tratamiento adecuado de la sepsis
neonatal.
3
CAPÍTULO I
1.- EL PROBLEMA
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La sepsis neonatal (SN) es una infección sistémica con un 25% de mortalidad entre los niños
infectados, y es más riesgosa en neonatos prematuros que en recién nacidos a término. Los
exámenes más comunes para diagnosticar sepsis son cultivo microbiológico de rutina,
cuantificación de hemoglobina, IL-6, IL-8, proteína C reactiva y marcadores de procalcitonina.
(Mancilla, 2012)
La Organización Mundial de la Salud (OMS) señala que en el mundo fallecen 4 millones de
neonatos al año, 75% en la primera semana de vida y de 25 a 45% en el primer día de vida. En
Estados Unidos, por ejemplo, la tasa de infección neonatal es de 1 a 5 por cada 1000 nacidos
vivos, y la sepsis constituye la causa de muerte más frecuente en los países desarrollados (Pérez,
2015)
Constituyendo un problema a nivel mundial, la incidencia reportada para sepsis neonatal, varía
de 7,1 a 38 por 1000 recién nacidos (RN) en Asia, de 6.5 a 23 por 1000 RN en África, y de 3,5
a 8,9 por 1000 RN en América del Sur y El Caribe, en cambio, tasas reportadas en Australia,
varían de 1,5 a 3,5 por 1000 RN para sepsis temprana y aumenta a 6 por 1000 nacidos vivos
(NV) para sepsis tardía. (López, 2006)
La incidencia de infección en países subdesarrollados es de 2.2 a 8.6 por cada mil nacidos vivos;
48% sucede en los menores de un año y 27% en el periodo neonatal. Cinco millones de pacientes
fallecen en el periodo neonatal anualmente. En América Latina la incidencia de sepsis neonatal
se encuentra entre 3.5 y 8.9%. (Coronell, 2009)
Alrededor del 85% de los neonatos sépticos presenta los síntomas en las primeras 24 horas de
vida, un 5% entre las 24 a 48 horas. Para el diagnóstico de sepsis neonatal se utilizan las
manifestaciones clínicas, además de diferentes tipos de exámenes de laboratorio que corroboren
estos datos, esto ha conducido al uso de distintas combinaciones de test diagnósticos. (Orfali,
2004)
4
En el Ecuador no se cuenta con investigaciones que reflejen la realidad de esta situación, pero
es posible valorar este problema con datos registrados por el Instituto Nacional de Estadísticas
y Censos (INEC), la Sepsis Neonatal representa la tercera causa de muerte neonatal con una tasa
de 5,46 por cada 1000 nacidos vivos, la misma que se ha mantenido poco variable en los últimos
5 años. (De Cassia R, 2010)
La información nacional al respecto es limitada. La Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y
Esterilidad) no cuenta con datos referentes al tema, por lo que con la ejecución de esta
investigación se podrá conocer la importancia de la determinación de Procalcitonina y de la
Proteína C Reactiva en el diagnóstico de Sepsis.
1.2. PREGUNTA DIRECTRIZ
¿Cuál es la sensibilidad y especificidad de Procalcitonina y Proteína C Reactiva frente a
Hemocultivo en el diagnóstico de Sepsis en Recién Nacidos pretérmino en el servicio de
Neonatología de la Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y Esterilidad), durante el periodo
junio-diciembre del 2014?
5
1.3. OBJETIVOS
1.3.1. OBJETIVO GENERAL:
Determinar la sensibilidad y especificidad de Procalcitonina y Proteína C Reactiva frente
a Hemocultivo en el diagnóstico de sepsis en recién nacidos pretérmino en el servicio de
Neonatología de la Clínica INFES en el periodo comprendido del 1 de junio al 31 de
diciembre del 2014.
1.3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Determinar la frecuencia de neonatos que tuvieron diagnóstico definitivo de sepsis.
Identificar los grupos de edad más frecuente en los que se presenta mayor porcentaje de
sepsis.
Indicar el porcentaje de neonatos que presentan diagnóstico de sepsis según sexo.
Proponer una guía informativa acerca de la importancia que tiene un diagnóstico
oportuno y tratamiento precoz de Sepsis.
6
1.4. JUSTIFICACIÓN
La presente investigación se realizó tomando en cuenta que la sepsis neonatal sigue siendo una
de las principales emergencias en el área de Neonatología asociada a un alto índice de
morbilidad y mortalidad; por esta razón es imprescindible destacar las pruebas diagnósticas
especificas en el Laboratorio Clínico que ayudan como soporte para determinar dicha patología.
La Sepsis es un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, que tiene un gran impacto en los
primeros días de vida del recién nacido. Al evaluar las características de sensibilidad y
especificidad de las pruebas de Procalcitonina y Proteína C Reactiva, se demostrará la utilidad
clínica como apoyo diagnóstico que tiene cada una de ellas.
La difusión del uso de estas pruebas de laboratorio, contribuirá la labor del médico pediatra para
un diagnóstico oportuno y tratamiento adecuado. El curso impredecible y altamente variado
sugiere la necesidad de pruebas diagnósticas altamente sensibles y específicas.
Entre las pruebas de laboratorio más importantes a considerar como apoyo diagnóstico se
encuentran la determinación serológica de Proteína C Reactiva, Procalcitonina y el Hemocultivo
siendo estas las sometidas al presente estudio para reflejar su efectividad en términos de
sensibilidad y especificidad.
La calidad de una prueba diagnóstica usada para el cuidado de los pacientes no se valora sólo
por sus características analíticas sino, fundamentalmente, por su capacidad para distinguir entre
los distintos estados de salud.
El médico especializado solicita las pruebas para decidir, junto con otros datos disponibles, si
el paciente tiene o no una determinada patología. Por lo tanto, para que una prueba se incluya
en la práctica médica rutinaria es necesario que sea capaz de minimizar las dudas en una
determinada situación clínica.
La principal cualidad clínica de una prueba diagnóstica es su exactitud, definida como la
capacidad para clasificar de manera correcta a los individuos en subgrupos clínicamente
relevantes. En su forma más simple es la capacidad para distinguir entre dos estados de salud.
7
Por lo general la exactitud de una prueba diagnóstica se ha evaluado en función de dos
características: la sensibilidad y la especificidad. Sin embargo estas varían en función del
criterio elegido como punto de corte entre la población sana y la enferma.
La población sometida a estudio y a quienes se les realizó cada una de las pruebas es la
proveniente del servicio de Neonatología de la Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y
Esterilidad); cabe recalcar que en esta casa de salud se brindaron todas las facilidades para la
ejecución de esta investigación al permitir acceder a los datos que constan en las historias
clínicas, manejados con suma discreción y confidencialidad.
1.4.1. Trascendencia científica
La sepsis neonatal es aquella situación clínica derivada de la invasión y proliferación de
bacterias, hongos o virus en el torrente sanguíneo del recién nacido y que se manifiesta dentro
de los primeros 28 días de vida. La sepsis neonatal es un proceso inflamatorio sistémico causado
por la diseminación sanguínea de microorganismos patógenos y caracterizada por un cuadro
clínico con signos inespecíficos como dificultad respiratoria, distensión abdominal, intolerancia
a la alimentación, cambios en la coloración, inestabilidad térmica, hipoglucemia o
hiperglucemia, hipotensión, alteración del estado neurológico manifestada por letargo,
irritabilidad o crisis convulsivas que son los signos principales de la sepsis.(Sánchez, 2014)
La sepsis neonatal junto con otros términos relacionados sigue siendo investigada para
desarrollar guías para la investigación de terapias nuevas para la sepsis. El SRIS (Síndrome de
Respuesta Inflamatoria Sistémica) se define como el conjunto de hallazgos encontrados tras la
activación generalizada del sistema inmunitario, con independencia de la causa desencadenante.
Entre estos criterios se incluyen criterios clínicos y de laboratorio definiendo la sepsis como
SRIS en presencia de infección. (Sánchez, 2014)
8
1.4.2. Utilidad práctica
La determinación del hemocultivo es el “patrón de oro” que nos permite investigar la presencia
de bacterias u hongos en el torrente sanguíneo, por este motivo tiene gran importancia en el
diagnóstico de sepsis para un manejo adecuado en la administración de antibióticos.
1.4.3. Originalidad
No existen registros de trabajos realizados sobre sensibilidad y especificidad de Procalcitonina,
Proteína C Reactiva frente a Hemocultivo en la clínica INFES.
1.4.4. Actualidad
Desde 1992 el diagnóstico de sepsis neonatal en el Laboratorio se basó en la detección de
infecciones bacterianas, de tal manera con el pasar de los años se han incluido nuevos
marcadores biológicos con el fin determinar el agente etiológico; en nuestro país se realiza la
mayoría de pruebas diagnósticas sin embargo el Hemocultivo sigue siendo la prueba con mayor
especificidad.
Actualmente se han incluido pruebas muy útiles como es el caso de la Procalcitonina que en
combinación con la Proteína C Reactiva y el Hemocultivo se convierten en una herramienta útil
para el diagnóstico de sepsis en el campo de la neonatología.
1.4.5. Factibilidad
Este trabajo se llevó a cabo gracias a la colaboración y a la apertura de las autoridades del
Laboratorio Clínico de la clínica INFES que dio como resultado el acceso a todos los datos de
las Historias Clínicas y recolección de los mismos, de manera que no hubo impedimento alguno
para la ejecución de la investigación.
9
1.5. HIPÓTESIS
La Procalcitonina tiene mayor sensibilidad y especificidad que la Proteína C Reactiva como
marcador diagnóstico de sepsis, utilizando como prueba de oro el Hemocultivo.
10
CAPÍTULO II
2.- MARCO TEÓRICO
2.1. MARCO LEGAL
La constitución de la República del Ecuador elaborada por la Asamblea Constituyente en el año
2008, presenta leyes debidamente sustentadas que promueven el desarrollo de trabajos
investigativos orientados hacia la consecución de nuevos conocimientos que beneficien a la
sociedad en general para un fin común: progreso y bienestar.
Constitución del Ecuador:
Art. 343.- El sistema nacional de educación tendrá como finalidad el desarrollo de capacidades
y potencialidades individuales y colectivas de la población, que posibiliten el aprendizaje, y la
generación y utilización de conocimientos, técnicas, saberes, artes y cultura. El sistema tendrá
como centro al sujeto que aprende, y funcionará de manera flexible y dinámica, incluyente,
eficaz y eficiente (República del Ecuador, Constitución 2008, s.f.)
Art. 350.- El sistema de educación superior tiene como finalidad la formación académica y
profesional con visión científica y humanista; la investigación científica y tecnológica; la
innovación, promoción, desarrollo y difusión de los saberes y las culturas; la construcción de
soluciones para los problemas del país, en relación con los objetivos del régimen de desarrollo
(República del Ecuador, Constitución 2008, s.f.)
Art. 358.- El sistema nacional de salud tendrá por finalidad el desarrollo, protección y
recuperación de las capacidades y potencialidades para una vida saludable e integral, tanto
individual como colectiva, y reconocerá la diversidad social y cultural. El sistema se guiará por
los principios generales del sistema nacional de inclusión y equidad social, y por los de bioética,
suficiencia e interculturalidad, con enfoque de género y generacional (República del Ecuador,
Constitución 2008, s.f.)
11
De la misma forma en el estatuto de la Universidad Central del Ecuador constan todas las normas
y reglamentos que se deben cumplir para la ejecución del trabajo investigativo como requisito
previo para la obtención de un título universitario, en el que se promueve el desarrollo del
conocimiento científico de los estudiantes y su difusión.
Estatuto de la Universidad Central del Ecuador :
Art. 72. La investigación. Constituye el eje transversal de la enseñanza- aprendizaje, y tiene
como objetivos:
Contribuir al avance de la ciencia básica, aplicada, humanística, artística, incluyendo
saberes ancestrales, con total respeto al ser humano y a la naturaleza, por medio de
investigaciones transdisciplinarias.
Fomentar la generación, aplicación y difusión de conocimientos científicos,
humanísticos, artísticos y tecnológicos, así como el rescate de los saberes ancestrales.
Desarrollar tecnologías e innovaciones que coadyuven al avance de la producción
nacional y frenen la pérdida de los recursos naturales.
Colaborar en la solución de los problemas de la sociedad ecuatoriana, para mejorar sus
niveles de salud, alimentación y calidad de vida.
Elevar la preparación de docentes, investigadores y estudiantes, que propicien la
creación de una cultura y espíritu científicos, éticos y socialmente responsables.
Impulsar la formación de colectivos de investigación interdisciplinarios.
Fortalecer el Sistema Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación (Universidad
Central del Ecuador, 2010)
12
Art. 211. Títulos y grados. La Universidad Central del Ecuador concederá a sus egresados los
títulos y grados correspondientes, mediante el cumplimiento de todos los requisitos establecidos
en la Ley de Educación Superior, su Reglamento General, el Reglamento de Régimen
Académico, el Estatuto y los Reglamentos pertinentes.
Los egresados tendrán un plazo máximo de dos años para titularse, que se contarán desde la
fecha de su egresamiento. En caso contrario, deberán actualizar sus conocimientos de acuerdo
con los programas vigentes (Universidad Central del Ecuador, 2010)
Art. 212. El trabajo de graduación o titulación constituye un requisito obligatorio para la
obtención del título o grado para cualquiera de los niveles de formación. Dichos trabajos pueden
ser estructurados de manera independiente o como consecuencia de un seminario de fin de
carrera.
Para la obtención del grado académico de licenciado o del título profesional universitario de pre
o postgrado, el estudiante debe realizar y defender un proyecto de investigación conducente a
una propuesta que resolverá un problema o situación práctica, con características de viabilidad,
rentabilidad y originalidad en los aspectos de aplicación, recursos, tiempos y resultados
esperados (Universidad Central del Ecuador, 2010)
13
2.2 CONTEXTO DE LA INVESTIGACIÓN
Figura Nº 1 Clínica INFES (Instituto de Fertilidad y Esterilidad)
Fuente:http://achpe.org.ec/clinica-infes-Quito (consultado: 21 de mayo del 2015)
Reseña Histórica
En el año 1997, la Clínica Infes da sus primeros pasos como Instituto de Fertilidad y Esterilidad,
creado por su dueño y fundador el Dr. Hugo Washington Capelo, dándose así a conocer y
teniendo gran acogida en el área de Fertilidad; se decide en el año 1998 crear como clínica
abierta a todas las especialidades; es así como se conforma y se da un nuevo nombre de Instituto
a Clínica Infes C.A. (Clínica INFES C.A, 2013)
Misión
Clínica INFES C.A. es una organización dedicada a la provisión de servicios en el área de salud;
con énfasis en las ramas quirúrgicas, cuenta con infraestructura innovadora, tecnología de
vanguardia y personal en capacitación continua de sus habilidades y destrezas por niveles de
atención para avalar el cumplimiento de protocolos terapéuticos que nos permitan ofrecer a
nuestros usuarios una atención médica integral. (Clínica INFES C.A, 2013)
14
Visión
Ser un centro de referencia de especialidades clínico-quirúrgicas y de procedimientos de
reproducción asistida de alta y baja complejidad. (Clínica INFES C.A, 2013)
Valores
Honestidad
Seguridad
Eficiencia y eficacia
Calidad y calidez.
Ubicación
La Clínica INFES se encuentra ubicada en la ciudad de Quito, en la Isla San Cristóbal N-44-
426 e Isla Seymour.
Figura Nº 2 Mapa Clínica INFES
Fuente: http://www.google.com.ec/maps?q=clinica+infes&bav=on. (Consultado: 21-mayo-2015)
SERVICIO DE LABORATORIO CLÍNICO
Es política del Laboratorio de Clínica INFES (Instituto de Esterilidad y Fertilidad), ofrecer
servicios de diagnóstico clínico general y especializado, garantizando la satisfacción de nuestros
clientes (médicos de INFES y pacientes beneficiarios), entregando resultados confiables y
oportunos. (Clínica INFES C.A, 2013)
15
2.3. MARCO CONCEPTUAL
2.3.1 RECIÉN NACIDO
2.3.1.1 Definiciones
Se considera un recién nacido (RN) al producto vivo de la concepción que tiene 37 a 42 semanas
de gestación y que está en condiciones óptimas para adaptarse al nuevo ambiente extrauterino.
(Rodriguez R. , 2012). Producto de la concepción que nace vivo. El término RN se usa desde el
nacimiento hasta los 28 días de vida. (Torres, Calderón, & Albornoz, 2008).
Nacido vivo: resultado de la expulsión o extracción de un producto de la concepción,
independientemente de la duración del embarazo, que después de la separación del cuerpo de la
madre respire o dé cualquier otra señal de vida, tanto si se ha cortado o no el cordón umbilical,
como si se ha desprendido o no de la placenta. (Castro & Urbina, 2007)
2.3.1.2 Epidemiología
El periodo neonatal se divide en: periodo neonatal temprano los primeros siete días y periodo
neonatal tardío de los días 8 al 28 post-natales. La importancia de esta etapa radica en su alto
índice de morbiletalidad. Más de las dos terceras partes de las muertes ocurren en esta etapa y
estas cifras no se vuelven a alcanzar hasta los 70-80 años de edad. (Rodriguez R. , 2012)
2.3.1.3 Clasificación
De acuerdo al peso y a la edad gestacional el médico busca un punto convergente y clasifica al
recién nacido en una de las siguientes categorías:
a) Según su peso al nacer
Pequeño para su edad gestacional (PEG).Los recién nacidos de bajo peso son aquellos neonatos
que, en el momento de nacer, presentan un peso inferior a 2.500 gr y su edad gestacional es
adecuada, esto es, entre 37 y 42 semanas. (Aguilar, 2012)
Adecuado para su edad gestacional (AEG).Son aquellos neonatos que al momento de nacer
presentan un peso mayor a 2500 gr y menor a 4000 gr acorde con su edad gestacional.(Pallás,
2010)
16
Grande para su edad gestacional (GEG). Los recién nacidos de elevado peso son aquellos
neonatos que, en el momento de nacer presentan un peso entre 4.000-4.500 gr, en relación con
la edad gestacional. (Aguirre & et.al, 2008)
b) Según la edad gestacional
RECIÉN NACIDO POSTÉRMINO. Denominado también como embarazo prolongado, es el
parto acaecido a las 42 semanas completas de embarazo o más (294 días o más). El recién nacido
se denomina neonato postérmino. (Serra & Mallafré, 2014)
RECIÉN NACIDO DE TÉRMINO.Producto de la concepción de 37 semanas a 42 semanas de
gestación, equivalente a un producto de 2,500 gramos o más. (Gómez, Danglot, & Aceves, 2012)
2.3.2. RECIÉN NACIDO PRETÉRMINO (RNPT)
2.3.2.1 Definición
Se define como parto pretérmino, aquel RN que nace luego de la semana 21 y antes de la 37 de
gestación y es una de las principales causas de morbimortalidad perinatal, es el responsable del
75% de las muertes neonatales de los niños sin malformaciones (Cortes, Gomez, & Gutierrez,
2013)
El recién nacido prematuro es susceptible de diversas complicaciones médicas graves durante
el período neonatal, así como la morbilidad que se extienden más tarde en la vida. Estas
complicaciones son principalmente la consecuencia de órganos inmaduros que resultan de una
gestación abreviada. (Cunninghan, 2414)
Este grupo de recién nacidos (RN) presenta un déficit en la inmunidad humoral y celular. Al
nacer prematuramente, reciben menos inmunoglobulinas transplacentarias y además una
función de complemento y fagocitosis deficiente en relación a los RN a término. (Bustos, R;
Araneda, H, 2012)
17
2.3.2.2 Clasificación
De acuerdo a la edad gestacional los RN pretérmino se clasifican en:
PREMATURIDAD EXTREMA. 5% de los nacimientos prematuros ocurren entre la semana 21
y 28 de gestación.
PREMATURIDAD SEVERA. 15% ocurre en los nacimientos desde las 28 a 31 semanas.
PREMATURIDAD MODERADA. 20% a los 32 a 34 semanas de gestación.
PREMATUROS TARDÍOS. 60-70% a 34-37 semanas de gestación (Mukhopadhyay, Morris,
& Arulkumaran, 2014)
2.3.3SEPSIS NEONATAL
2.3.3.1 Definición
La sepsis se refiere a un síndrome que es resultado de una infección grave y se caracteriza por
signos y síntomas de inflamación sistémica y daño tisular extenso. Conforme avanza la pobre
perfusión tisular se establece el daño a los órganos hasta llegar a la falla multiorgánica y la
muerte. (Ramos, 2012)
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) o fetal (SRIF) con manifestaciones clínicas
sugestivas de sepsis. Es una infección grave del recién nacido durante el primer mes de vida,
ocasionada generalmente por una ruptura prematura de membranas (RPM), hemorragias,
infecciones maternas o toxemias más frecuentes en prematuros.(Alda, 1995).
2.3.3.2 Historia
El término septicemia propuesto por Piorry en 1874, etimológicamente quiere decir
“podredumbre en la sangre”. Desde hace mucho tiempo se han utilizado los términos sepsis,
septicemia, síndrome séptico, bacteriemia, septicopiohemia y otros para denominar al estado
clínico que acompaña la presencia de gérmenes en la sangre. (Palmieri, 2009)
18
El término sepsis ha sido confuso a través de los años, que comúnmente se ha utilizado para
referirse a pacientes que presentan un infección grave o daño de otros órganos, pero para evitar
confusiones y poder unificar criterios, en 1992, se reunió un consenso del American College of
Chest Physicians (ACCP) y de la Society of Critical Care Medicine (SCCM) en el que se definió
el concepto de sepsis y se introdujo el término de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
(SRIS), entendido como la presencia de manifestaciones clínicas de inflamación ocasionada por
causas infecciosas y no infecciosas en la sangre. (Rayo & Pliego, 2010)
En 1992 Bone y colaboradores lograron estandarizar los conceptos relacionados con la sepsis.
Infección: es el fenómeno microbiano caracterizado por una respuesta inflamatoria ante
la presencia de microorganismos o la invasión de un tejido normalmente estéril por esos
organismos.
Bacteriemia: es la presencia de bacterias viables en la sangre.
Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS): es la respuesta inflamatoria a una
variedad de agresiones clínicas graves. (Carrillo, 2009)
Figura Nº 3 Relación entre (SIRS), Sepsis e Infección.
Fuente: Carrillo, R. Sepsis.1º ed. México: Alfil. 2009. p. 20
19
2.3.3.3 Fisiopatología
El recién nacido después de vivir en un ambiente prácticamente estéril, tiene que enfrentarse a
numerosos agentes como las bacterias que ingresan con facilidad por la piel, conjuntivas,
aparato respiratorio y digestivo, debido a que sus barreras naturales son muy débiles.
No hay producción de la IgA secretoria, la piel tiene mayor permeabilidad y un pH alcalino.
Además, el neonato tiene numerosos defectos de inmunidad celular y humoral, la IgM casi no
existe. Los sistemas del complemento C3 y C4 están muy disminuidos. (Rodriguez R. , 2012)
Existen diversos mecanismos de inmunomodulación, inmunosupresión, hemodinámicos o
metabólicos que intervienen en la respuesta ante la infección. Los linfocitos CD4 activados
secretan citocinas con dos perfiles antagonistas: a) citocinas inflamatorias (respuesta Th1) que
incluye TNF (factor de necrosis tumoral) interferón e interleucina (IL)2; o b) citocinas con
propiedades antiinflamatorias (respuesta Th2) que incluye IL-4 e IL-10. (Ramos, 2012)
Figura Nº 4 Etapas en el curso natural de la sepsis y sus interacciones
Fuente: Ron D, Nutbeam, T. ABC de Sepsis. 1ed. USA: Blackwell Publishing Ltd; 2010. p.3
20
La respuesta predominante guarda relación con el patógeno, cantidad del inóculo y sitio de
infección. Las células dendríticas y macrófagos juegan un papel central en la reacción ante la
infección; estas células se activan tras el estímulo de los linfocitos TCD4 o la ingestión del
microorganismo; luego liberan IL-12 para estimular a los linfocitos TCD4 y de esta forma
potenciar la reacción inmunológica. (Ramos, 2012)
Estos episodios que caracterizan a la sepsis y el choque séptico incluyen alteraciones
circulatorias, agotamiento de volumen intravascular, vasodilatación periférica y daño capilar
difuso. Eso ocurre a la par de un estado hipermetabólico, lo que resulta en un desbalance entre
el suministro de oxígeno y la demanda, lo que precipita la hipoxia tisular; esto puede
complicarse aún más por una hipoxia citopática debido a disfunción mitocondrial inducida por
la sepsis. La hipoxia tisular es el principal factor que lleva al paciente séptico a la falla orgánica
múltiple y la muerte. La sepsis causa dos cambios hemodinámicos principales: hipovolemia
relativa y depresión miocárdica. (Ramos, 2012)
La reacción de los mecanismos de defensa ante la presencia de un intruso microbiano es lo que
determina la expresión clínica y la gravedad del proceso infeccioso (Rodriguez R. , 2012)
Figura Nº5 Esquema fisiopatológico de los sucesos que ocurren durante la sepsis
Fuente: Rodríguez, R. Manual de Neonatología, 2º ed. México: Mc Graw Hill; 2012. p. 368
21
2.3.3.4 Etiología
La sepsis en su gran mayoría de los casos el germen habitual es el Sthapylococcus aureus
coagulasa positivo, también se encuentran las variedades albus, citrus, estreptococos, etc., y en
general todo tipo de bacteria que pueda diseminarse. (Gómez & Casas, 2014)
En la mitad de los casos no se logra identificar el germen causal. Cuando se logra aislar el agente
80% de ellos son bacterias gramnegativas y 20% bacterias grampositivas, como Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Serratia spp, Pseudomona aeruginosa,
Staphylococcus aureus y S. epidermidis, que son los agentes más comunes. (Baeza, 2011).
Generalmente los neonatos hospitalizados cursan con alguna enfermedad subyacente, como el
síndrome de dificultad respiratoria por deficiencia del factor surfactante y enterocolitis
necrosante, malformación congénita que amerita cirugía, lo que altera su precario estado
inmunitario. En la mayoría de los casos la sepsis se desarrolla de manera secundaria a una
infección del aparato respiratorio, del tracto gastrointestinal, de las vías urinarias o incluso de la
piel. (Baeza, 2011)
a) La sepsis neonatal precoz
Normalmente son procesos que se adquieren antes, durante o en el momento del parto, se
presenta desde el nacimiento durante los primeros tres días hasta los 7 días de vida. Por lo tanto,
se consideran factores de riesgo el parto prematuro, la ruptura prematura de membranas, parto
séptico, los síntomas subjetivos de corioamnionitis, la fiebre materna ante e intraparto y la
infección urinaria materna o la colonización materna por microorganismos patógenos.
Cuando la infección se adquiere en el canal del parto los síntomas aparecen generalmente antes
de los tres días de nacido. La infección del líquido amniótico puede dar lugar a infección fetal,
causante de sufrimiento fetal agudo y/o de un cuadro de dificultad respiratoria inmediata al
nacimiento. (Simonsen, 2014)
b) La sepsis neonatal tardía
En la infección neonatal tardía los síntomas aparecen después del tercer día, generalmente en la
segunda semana de vida o incluso después. El agente etiológico puede no proceder de la madre;
de hecho, el origen más frecuente es nosocomial, siendo la vía respiratoria, el tubo digestivo y
22
los catéteres vasculares, las puertas de entrada de la infección y es una causa importante de
morbilidad y mortalidad en los recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP). (Gonzalez M. ,
2006)
2.3.3.5 Por su modo de transmisión
El modo de transmisión, momento y circunstancias, podemos diferenciar dos tipos de infección:
a) Sepsis neonatal de transmisión vertical
Por gérmenes localizados en el canal vaginal y genital materno que contaminan al feto en vía
descendente, o por contacto directo con secreciones contaminadas al pasar por el canal del parto.
Se producen como consecuencia de la colonización del feto, por gérmenes procedentes del tracto
genital materno, siendo por tanto la presencia de gérmenes patógenos en el canal genital de la
gestante el principal factor de riesgo relacionado con estas infecciones. (Gómez & Casas, 2014)
b) Sepsis neonatal nosocomial
Son causadas por gérmenes ubicados en los servicios de Neonatología (especialmente en las
UCIN). Una vez que el neonato se contamina con bacterias patógenas, estas pueden atravesar la
barrera cutáneo-mucosa e invadir el torrente circulatorio y en este sentido las punciones venosas
y arteriales y sobre todo la utilización de catéteres invasivos.
Esto para perfundir alimentación intravenosa, son factores de primer orden que favorecen la
llegada de bacterias a la sangre y por tanto los factores de riesgo que favorecen su aparición son:
La sobreutilización de antibióticos y la insuficiencia de personal sanitario.
En la contaminación de la mucosa respiratoria.
En la contaminación de la mucosa digestiva. (Gutierrez, 2012)
2.3.3.6 Manifestaciones Clínicas
La infección en el recién nacido no tiene datos específicos. El síndrome de dificultad respiratoria
es la manifestación más común y ocurre en más de 90% de los neonatos con septicemia. La
presentación clínica puede variar desde apnea, taquipnea o aumento en el requerimiento de
23
oxígeno, hasta grave síndrome de dificultad respiratoria que requiere intubación y ventilación.
(Rodriguez R. , 2012)
a) Factores de riesgo
La importancia de conocer los factores de riesgo que conducen al desarrollo de sepsis ya sea
precoz o tardía y su relación con la mortalidad, definirá cuáles son los RN que tendrán prioridad
en atención, en los métodos diagnósticos y su adecuado tratamiento. (Rios, 2005)
Figura Nº 6 Factores de riesgo
Factores maternos Factores neonatales Factores ambientales
Desnutrición materna Prematurez Monitoreo fetal (invasivo)
Inmunodeficiencias Asfixia perinatal Sobrepoblación en la unidad
Anemia Intervención quirúrgica
temprana
Falla en la disciplina del
personal
Estado socioeconómico bajo Sexo masculino
Fiebre materna Traumatismo obstétrico
Promiscuidad Prolongada estancia
intrahospitalaria
Ausencia de control prenatal Malformaciones congénitas
Edad: menor de 16 y mayor
de 32 años
Bajo peso al nacimiento
Corioamnionitis Ventilación asistida
RPM de más de ocho horas Cateterización periférica y
umbilical
Multíparas Trastornos metabólicos
Taquicardia fetal Apgar bajo
Trabajo de parto prolongado
Infecciones
Fuente: Rodriguez, R. Manual de Neonatología. 2º ed. México: McGraw-Hill; 2012 p.37-38
24
2.3.3.7 Definiciones
Figura Nº 7 Criterios de definición de sepsis
Término Definición
Infección Fenómeno microbiano caracterizado por una respuesta inflamatoria
a la presencia de microorganismos o a la invasión de tejidos
normalmente estériles del hospedero.
Bacteremia Presencia de bacterias viables en sangre.
SRIS Responde a una variedad de daños clínicos severos. Presentes dos o
más de las siguientes condiciones: temperatura>38°C o < 36°C;
ritmo cardíaco, >90 latidos/min; frecuencia respiratoria, > 20
respiraciones/min, o PaCO2, < 32 mm Hg; recuento leucocitario, >
12000 células/ml, <4000 células/ml, o 10% formas inmaduras
(bandas).
Sepsis Respuesta sistémica a la infección. Presentes dos o más de las
siguientes condiciones producto de la infección: temperatura, >38C
o <36C; ritmo cardíaco, > 90 lat. /min; frecuencia respiratoria, >20
resp. /min, o PaCO2, < 32 mm Hg; recuento leucocitario, > 12000
células/ml, 2<4000 células/ml, o 10% formas inmaduras (bandas).
Sepsis Severa Sepsis asociada con disfunción orgánica e hipoperfusión, dada por
hipoxemia, oliguria, acidosis láctica, o alteración aguda del estado
mental.
Choque séptico Síndrome séptico con hipotensión
Hipotensión Disminución sostenida de la presión sanguínea sistólica a <90 mm
Hg o reducción de> 40 mm Hg del nivel basal en ausencia de otras
causas de hipotensión.
Síndrome de disfunción
orgánica múltiple
Presencia de función orgánica alterada en un paciente sumamente
enfermo cuya homeostasis no puede mantenerse sin intervención
Fuente: Perez, R. Manejo inicial de la sepsis-shock séptico pediátrico. España: 2006
25
2.3.3.8 Diagnóstico
El diagnóstico debe plantearse ante un recién nacido con clínica compatible, siendo de gran
ayuda la valoración de la presencia de riesgo materno en la sepsis neonatal teniendo en cuenta
que estos neonatos tienen factores de riesgo identifícales. El aislamiento de bacterias de un
líquido corporal es el método más específico para diagnosticar sepsis neonatal. Así como
realizar los siguientes exámenes de laboratorio.(Sanchez, 2012)
Figura Nº 8 Pruebas de Laboratorio
Pruebas de laboratorio para el diagnóstico de sepsis
Biometría hemática completa
Eritrosedimentación globular
Frotis de sangre periférica
Proteína C reactiva
Procalcitonina
Interleuquina-6
Tinción de Gram
Hemocultivo
Urocultivo (según el caso)
Cultivo de líquido cefalorraquídeo
Fuente: Perez, R. Pruebas del laboratorio para el diagnostico de sepsis. España: 2006
2.3.3.9 Prevención
El feto permanece bien protegido rodeado de líquido amniótico estéril. Las membranas
corioamnióticas, la anatomía y la fisiología de la placenta, y los factores anti-infecciosos
presentes en el líquido amniótico proporcionan una protección natural para los no nacidos contra
varios microorganismos. Las bacterias pueden llegar feto a través de la diseminación
hematógena en el útero, y causar enfermedad en el feto o en el período neonatal temprano.
Las bacterias presentes en el cuello uterino o en la vagina pueden infectar al feto a través de las
membranas amnióticas intactas o prematuramente rotas.
26
Secreciones infectantes del canal del parto pueden ser aspirados o ingeridos por el feto
descendente durante el parto, lo que puede causar sepsis después. (Thora & Goswami, 2014)
El sistema inmunológico del recién nacido no está completamente maduro. Sigue siendo
propenso a las infecciones después del nacimiento, especialmente las infecciones bacterianas, si
no se toman precauciones asépticas adecuadas. La prevención de la sepsis neonatal debe partir del
período prenatal y, por lo tanto, requiere de esfuerzos combinados del obstetra y el neonatólogo.
De hecho, uno podría tender a ampliar este plazo antes del embarazo; la infección del tracto
urinario (ITU) es una de esas condiciones. Si está presente antes de la concepción, entonces
debe ser tratado así, ya que puede ser responsable de sepsis neonatal temprana en el recién
nacido. (Thora & Goswami, 2014)
2.3.4 MARCADORES DE INFLAMACIÓN
2.3.4.1 Introducción
Son marcadores de inflamación las sustancias que produce el organismo en respuesta a un
proceso inflamatorio agudo o crónico y se presentan en una amplia variedad de condiciones
como infecciones, trauma, cirugías, quemaduras, neoplasias. (González & Molina, 2010)
2.3.4.2 Respuesta de fase aguda
En las horas siguientes al estímulo inflamatorio, empiezan a tener lugar numerosas alteraciones
sistémicas y metabólicas que, en conjunto, se denominan respuesta de fase aguda. Muchos de
los elementos de esta fase constituyen mecanismos de defensa precoces o adaptaciones al estrés
de un estímulo inflamatorio, y se pueden considerar como participantes en la respuesta
inmunitaria innata, Un componente principal de la respuesta de fase aguda es la alteración de la
síntesis de proteínas plasmáticas por parte de los hepatocitos. (Harris, 2006).
27
2.3.5. PROTEINA C REACTIVA
2.3.5.1 Introducción
Etimológicamente la palabra proteína deriva del griego proteos que significa primero o lo más
importante. (Cardellá, 2007). Las proteínas son polímeros lineales de aminoácidos, compuestas
por carbono (C), oxigeno (O), hidrogeno (H), nitrógeno (N) y en menor proporción de azufre
(S). Las proteínas desempeñan diferentes funciones biológicas, ya que son los instrumentos
moleculares mediante los que se expresa la información genética. (Herrera, 2014)
Son las herramientas de la célula, conocidas también como polipéptidos. Dan estabilidad
estructural y constituyen motores para el movimiento; son la maquinaria molecular para capturar
energía libre y emplearla en la realización de otras actividades metabólicas; participan en la
expresión de la información genética; y regulan la comunicación entre la célula y su ambiente.
Las proteínas que realizan diversas actividades tienen varios tamaños y formas. (Pratt &
Kornely, 2012)
2.3.5.2 Funciones
1. Muchas proteínas actúan como enzimas, los catalizadores bioquímicos. Las enzimas catalizan
casi todas las reacciones que suceden en los organismos vivos.
2. Algunas proteínas se unen con otras moléculas para su almacenamiento y transporte. Por
ejemplo, la mioglobina se enlaza con el oxígeno en las células de los músculos esquelético y
cardiaco, mientras que la hemoglobina se une y transporta al O2 y al CO2 en los glóbulos rojos.
3. Algunas proteínas, como la tubulina, actina y colágeno, proporcionan soporte y forma a las
células, y en consecuencia a los tejidos y los organismos.
4. Los conjuntos de proteínas pueden efectuar trabajo mecánico, como el movimiento de
flagelos, la separación de cromosomas en la mitosis y la contracción de los músculos.
28
5. Muchas proteínas desempeñan un papel en la descodificación de la información celular.
Algunas intervienen en la traducción, mientras que otras juegan un papel en la regulación de la
expresión genética al unirse a los ácidos nucleicos.
6. Algunas proteínas son hormonas que regulan las actividades bioquímicas en las células o los
tejidos blandos; otras proteínas sirven como receptores de las hormonas.
7. Algunas proteínas desarrollan funciones muy especializadas. Por ejemplo, los anticuerpos
defienden a los vertebrados contra infecciones bacterianas y víricas, y las toxinas, que producen
algunas bacterias, matan organismos mayores. (Horton, 2008)
2.3.5.3 Clasificación de las proteínas
Las proteínas además de por su función se pueden clasificar por su estructura en globulares
(cadenas polipeptídicas plegadas de forma compacta, esféricas, solubles en sistemas acuosos, y
se difunden con facilidad, función móvil o dinámica) y fibrosas (insolubles en agua, son
moléculas finas y alargadas, con cadenas polipeptídicas extendidas a lo largo de un eje, función
protectora o estructural). (Herrera, 2014).Por ejemplo: α-queratina, el componente principal de
cabello y uñas, y la colágena, el componente proteínico principal de tendones, piel, huesos y
dientes. (Horton, 2008)
De acuerdo al número de cadenas polipeptídicas las proteínas se clasifican en monoméricas
(una sola cadena) y oligoméricas (varias cadenas). Muchas proteínas únicamente están
formadas por polímeros de aminoácidos y no presentan grupos de otra naturaleza; reciben el
nombre de proteínas simples. No obstante, otras clases de proteínas, sometidas a hidrolisis
liberan otros compuestos químicos además de los aminoácidos; reciben el nombre de proteínas
conjugadas. (Herrera, 2014)
2.3.5.4 Estructura de las proteínas
Una proteína es una molécula biológica que consta de uno o más polipéptidos, o cadenas de
aminoácidos polimerizados. Una célula puede contener docenas de distintos aminoácidos, pero
29
sólo 20 de ellos –los aminoácidos “estándar”– suelen encontrarse en las proteínas. Un
aminoácido es una molécula pequeña que contiene un grupo amino (–NH3 +) y un grupo
carboxilato (–COO–), así como una cadena lateral de estructura variable, llamada grupo R. (Pratt
& Kornely, 2012)
2.3.5.5 Niveles estructurales de las proteínas
Cuando la cadena polipeptídica tiene un peso molecular mayor que 5000 D, se considera que es
una proteína. La organización tridimensional de las proteínas les permite realizar su función,
porque esta estructura permite la cercanía de las cadenas laterales de los residuos aminoacídicos
involucrados en su función. Esta compleja estructura se divide en 4 niveles de organización para
su estudio: primario, secundario, terciario, y cuaternario. (Cardellá, 2007).
a) Estructura Primaria
La estructura primaria de las proteínas se refiere exclusivamente a la secuencia de aminoácidos
que componen la proteína. Aunque esta estructura no hace referencia a su conformación
espacial, toda la información referente a la proteína nativa se encuentra en ella y, en
consecuencia, la elucidación de la secuencia es un paso indispensable para concretar la base
estructural de su función biológica. (Herrera, 2014)
b) Estructura Secundaria
La estructura secundaria es el ordenamiento que adopta la cadena polipeptídica con predominio
del eje longitudinal como consecuencia de la formación de puentes hidrógeno entre los oxígenos
carbonílicos y los nitrógenos amídicos. Este nivel está caracterizado por dos conformaciones
regulares; la α-hélice y la conformación β (Cardellá, 2007).
30
La α-hélice es una de las estructuras secundarias más frecuentes. En ella la cadena peptídica está
enrollada en forma de tornillo, con unos 3,6 aminoácidos por vuelta; la altura del giro (es decir
la distancia más pequeña entre 2 puntos equivalentes) es de aproximadamente 0,54 nm. Las
hélices α son estabilizadas por puentes de hidrógeno casi lineales entre los grupo NH y CO de
los residuos. (Koolman & Röhm, 2012)
Figura Nº 9 Representación de la estructura de la α-hélice
Fuente: Pratt, Ch; Cornely, K.Bioquímica. 2º ed. México: Manual Moderno; 2012, p.97
Dos conformaciones adicionales (casi rectas) de la cadena polipeptídica se llaman hojas
plegadas β porque los planos de los péptidos están ordenados como una hoja de papel doblada
regularmente. En esta estructura los puentes de hidrógeno también pueden formarse únicamente
entre cadenas vecinas (¨cordones¨). Si éstos tienen dirección opuesta se trata de una hoja plegada
antiparalela (βa) y si tienen la misma dirección es una hoja plegada paralela (βp). (Koolman &
Röhm, 2012)
31
Figura Nº 10 Representación de la estructura de conformación β y láminas β paralela y antiparalela
Fuente: Herrera, E. Bioquímica Básica. 1º ed. España: Elsevier; 2014, p.26-27
c) Estructura Terciaria
La estructura terciaria se debe al plegamiento de un polipéptido (que puede tener ya algunas
regiones de hélice α y de estructura β) para formar una estructura tridimensional empacada en
forma apretada. Una propiedad importante de la estructura terciaria es que los residuos de
aminoácidos alejados en la estructura primaria se acercan entre sí y permiten interacciones entre
sus cadenas laterales. (Horton, 2008)
32
d) Estructura Cuaternaria
Se denomina nivel cuaternario al nivel estructural de las proteínas constituido por dos o más
cadenas polipeptídicas, idénticas o diferentes en su estructura, generalmente en número par,
unidas por interacciones no covalentes y en ocasiones por puentes disulfuro.
Cada una de estas cadenas polipeptídicas reciben indistintamente los nombres de monómeros o
subunidades, y el conjunto forma la proteína oligomérica. (Cardellá, 2007).
Figura Nº 11 Niveles estructurales de las proteínas
Fuente: Horton, R. Principios de Bioquímica. 4º ed. México: Pearson Educación; 2008, p.86
2.3.5.6 Historia del descubrimiento de la Proteína C Reactiva
Esta proteína fue identificada por Tilett y Francis en 1930, en el suero de pacientes con
neumonía causada por neumococos y se comprobó que podía unirse al polisacárido C del
Streptococcus pneumoniae, y producir floculación. Luego, se detectó su presencia en otras
enfermedades inflamatorias agudas. (Suardíaz, Cruz, & Colina, 2004 )
Estudios posteriores demostraron que es un fenómeno inespecífico, como la sedimentación, y
que su aumento indica la presencia de un proceso inflamatorio, aunque a veces en procesos
33
inflamatorios, por ejemplo pericarditis, nefritis y tuberculosis, pueden encontrarse niveles
normales. Sus aumentos son muy constantes en la fase de la fiebre reumática y en la artritis
reumatoide; no se encuentra solamente en la sangre sino también en los líquidos de exudados
articulares. (Gómez & Casas, 2014)
La PCR fue el primer reactante de la fase aguda que se identificó. Es sintetizada por el hígado
y se vierte en el plasma. Un subgrupo de los linfocitos también la produce en pequeñas
cantidades, pero en este caso permanece unida a la superficie celular. Su elevación en el plasma
se produce a las 2 horas, y alcanza su máxima concentración a las 48 horas. (Suardíaz, Cruz, &
Colina, 2004 )
Una década después se reconoció que esta proteína estaba involucrada en los cambios sistémicos
que ocurren durante la fase aguda de un proceso inflamatorio. Como muchas proteínas de fase
aguda, la PCR está normalmente presente en niveles muy bajos en el suero, pero se incrementa
rápida y significativamente en respuesta a una variedad de condiciones inflamatorias o
infecciosas. Desde su descubrimiento la PCR ha sido utilizada como un marcador sistémico de
inflamación y daño de tejidos. (Heres, 2011)
En la década de 1940 se puso de manifiesto que la PCR se encuentra presente en el suero de
pacientes que sufren trastornos diferentes de infecciones neumocócicas, como modificación
metabólica que se produce en la inflamación con la aparición de un grupo de proteínas llamadas
reactantes, o bien como proceso antigénico, y que puede ser demostrado a través de anticuerpos
específicos. (Gómez & Casas, 2014)
En condiciones fisiológicas es una molécula muy estable, altamente resistente a la proteólisis.
La PCR es sintetizada predominantemente por los hepatocitos en respuesta a la Interleucina (IL)
6 y otras citocinas. Recientemente se ha reconocido que la producción de PCR por el hígado
está estrechamente relacionada con la secreción de citocinas por los macrófagos asociados con
el tejido adiposo y con los propios adipocitos. La PCR aparentemente se elimina del plasma y
se cataboliza por los hepatocitos. Su vida media en el plasma, de alrededor de 19 horas, es la
misma en todos los individuos independientemente de la presencia de enfermedad o de la
concentración circulante de PCR. (Heres, 2011)
34
2.3.5.7 Definición
La Proteína C reactiva o PCR es una proteína que aparece en la sangre en casos de inflamación
en el cuerpo. (Horde, 2015). Originalmente se pensó que era un anticuerpo para el polisacárido
c del neumococo. Aumenta rápidamente dentro de 4 a 6 horas después de una infección, cirugía
u otro trauma en el cuerpo. Sus niveles se incrementan drásticamente desde cien a mil veces su
valor normal hasta 48 horas después del estímulo inicial que desencadena su producción. Debido
a que los niveles suben y luego bajan rápidamente, la PCR es el indicador más utilizado de la
inflamación aguda. (Dorresteyn, 2010)
Como tal, es un marcador biológico fiable de los estados precoces de una respuesta inflamatoria.
La determinación de la proteína C reactiva es un examen que se utiliza de forma rutinaria para
confirmar la existencia de una infección y según su nivel se puede sospechar su origen
bacteriano o viral. También nos sirve para vigilar la evolución de la inflamación ya que la
proteína C desaparece rápidamente al terminar la inflamación. (Horde, 2015)
2.3.5.8 Estructura Química
La Proteína C reactiva es una molécula homogénea con un peso molecular de 118.000 daltons
y una estructura que consta de cinco subunidades idénticas unidas por enlaces no covalentes.
Es un miembro de la familia conocida como las pentraxinas, todos los cuales son proteínas con
cinco subunidades.
La PCR actúa un poco como un anticuerpo, ya que es capaz de realizar el proceso de
opsonización (recubrimiento de partículas extrañas), aglutinación, precipitación, y la activación
del complemento por la vía clásica. Sin embargo, la unión es dependiente de calcio y no
específica, y el sustrato principal es la fosfocolina, un constituyente común de las membranas
microbianas. También se une a las proteínas ribonucleares pequeñas; fosfolípidos;
peptidoglicano; y otros constituyentes de bacterias, hongos y parásitos.(Dorresteyn, 2010)
La PCR es una proteína calcio-dependiente, la unión del Calcio iónico produce un cambio en la
conformación estérica de la PCR. La producción de PCR es disparada por la prostaglandina E1.
35
Esto provoca la aparición de una especie de hendidura en la estructura plana de la proteína, lo
que cumple un papel muy importante en la respuesta inmune (fijación del complemento). La
PCR es una proteína que es capaz de aumentar su concentración 1,000 veces en respuesta a daño
tisular o a inflamación. (Brown, E., 2009)
Figura Nº 12 Estructura molecular de la Proteína C Reactiva (PCR)
Fuente:http://www.bvs.sld.cu/revistas/car/vol17_1_11/car10111.pdf(Consultado: 12/08/2015)
En condiciones fisiológicas es una molécula muy estable, altamente resistente a la proteólisis.
La PCR es sintetizada predominantemente por los hepatocitos en respuesta a la Interleucina (IL)
6 y otras citocinas. Recientemente se ha reconocido que la producción de PCR por el hígado
está estrechamente relacionada con la secreción de citocinas por los macrófagos asociados con
el tejido adiposo y con los propios adipocitos. (Heres, 2011)
La PCR aparentemente se elimina del plasma y se cataboliza por los hepatocitos. Su vida media
en el plasma, de alrededor de 19 horas, es la misma en todos los individuos independientemente
de la presencia de enfermedad o de la concentración circulante de PCR. (Heres, 2011). Además,
PCR se une a receptores específicos que se encuentran en monocitos, macrófagos y neutrófilos, que
promueve la fagocitosis. Por lo tanto, la PCR puede ser pensada como una forma primitiva, no específica
de la molécula de anticuerpo que es capaz de actuar como una defensa contra microorganismos o células
extrañas hasta que los anticuerpos específicos se pueden producir. (Dorresteyn, 2010)
36
2.3.5.9 Valores de referencia de
Los valores establecidos para este marcador serológico son los que constan en el inserto de la
técnica para determinar Proteína C Reactiva a través del método de turbidimetría que se lleva a
cabo en el equipo Cobas-c111:
Negativo: < 5 ng/ml
Positivo: ≥ 5 ng/ml
a) COBAS c-111 (Equipo automatizado)
Figura Nº 13 Cobas c-111
Fuente:http://www.roche.com.ec/home/productos/diagnostica/hospitales_y_laboratorios/diagnostica_hospitalesy
laboratorios_Cobasc111.html (Consultado 16 de junio del 2015)
b) Método Turbidimetría
Es una técnica que se emplea mucho en los laboratorios clínicos. Cuando la luz se dirige a través
de una solución que contiene partículas suspendidas, parte de la luz se dispersa, otra se absorbe
y el resto se transmite a través del líquido. Esta interacción puede utilizarse para medir la
concentración de partículas en la suspensión por la medición de la luz transmitida (turbidimetría)
o midiendo la luz dispersada (nefelometría) (Crocker & Burnett, 2007).
37
La turbidimetría se utiliza para medir las concentraciones de partículas de gran tamaño (como
los complejos antígeno-anticuerpo, prealbúmina y otras proteínas de suero) que por su tamaño
no pueden ser medidos por espectroscopia de absorción. (McPherson & Pincus, 2011)
La turbidimetría mide la reducción de la intensidad de la luz en su paso a través de una
suspensión, a causa de las partículas presentes en esta, y cuantifica la luz residual transmitida,
por lo tanto, detecta una pequeña disminución en una señal grande. (McPherson & Pincus, 2011)
Figura Nº 14 Medición turbidimétrica
Fuente: McPherson R, Pincus M. Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods.
Philadelphia: Elsevier/Saunders; 2011. p. 47
c) Turbidímetros
Un turbidímetro especializado simple consiste en una fuente de luz halógena de cuarzo, un filtro
de interferencia de banda estrecha, una pinza de sujeción para la cubeta de la muestra y un
fotodiodo o un fotomultiplicador de la cubeta de la muestra. El uso de la luz de longitud de onda
corta ofrece la ventaja del incremento de la dispersión y por tanto de una señal más grande, pero
en soluciones biológicas la absorción de luz también aumentará. Consecuentemente la
formación del complejo antígeno-anticuerpo por lo general se mide en el rango 340 a 400 nm.
(Crocker & Burnett, 2007).
38
Figura Nº15 Componentes básicos de un turbidímetro (luz transmitida) y un nefelómetro (luz dispersada)
Fuente: Crocker J, Burnett D. La ciencia del diagnóstico del laboratorio. México: Mc Graw-Hill Interamericana;
2007. p. 398
Para una buena medición es necesario una sincronización, la adición, el mezclado y la lectura
del reactivo.
Cuando el tamaño de la partícula aumenta de manera lenta con el tiempo, la tasa de disminución
en la luz transmitida se calcula de mejor manera a partir de mediciones multipuntuales. Los
analizadores fotométricos discrecionales automatizados son usados de manera extensa por
inmunoensayos turbidimétricos.
d) Principio del test
Test turbidimétrico potenciado por partículas. La PCR humana se aglutina con las partículas de
látex recubiertas con anticuerpos monoclonales anti-PCR. El precipitado se determina por
turbidimetría. (Roche, 2013)
39
e) Reactivos-Soluciones de trabajo
R1: Tampón TRIS con albúmina de suero bovino e inmunoglobulinas (ratón), conservante.
(Roche, 2013)
SR: Partículas de látex recubiertas con anticuerpos anti-CRP (ratón) en un tampón de glicina;
conservante. (Roche, 2013)
2.3.6. PROCALCITONINA
2.3.6.1 Introducción
La procalcitonina (PCT), es un marcador específico de infecciones bacterianas, es un propeptido
de la calcitonina, sintetizada por la celula C de la tiroides. En condiciones fisiológicas su
concentración es inferior a 0.1 ng/ml. Sus niveles aumentan en la respuesta inflamatoria
infecciosa, mientras que en la respuesta inflamatoria no infecciosa sus niveles no aumentan. Sus
niveles se correlacionan con la gravedad de la sepsis, alcanzado rápidamente niveles de 10 ng/ml
o superiores. En estos casos es sintetizada por leucocitos, hepatocitos y células mononucleares.
(Pugin, 2012)
Su concentración no aumenta o aumenta discretamente cuando la infección esta confinada a un
órgano o no presenta manifestaciones sistémicas. (Pugin, 2012)
Su utilidad principal es por su alto valor predictivo negativo, ya que valores inferiores a 0.5
ng/ml descartan la presencia de sepsis. Una respuesta adecuada al tratamiento antibiótico
produce un descenso rápido de su concentración. Como su vida media es de 25-30 horas, es un
parámetro útil en la monitorización de enfermos críticos. En diversos estudios se ha comprobado
que es el mejor marcador de actividad y respuesta de sepsis. (Bustos, R; Araneda, H., 2012)
La Procalcitonina puede utilizarse como marcador más precoz de infección bacteriana neonatal,
tanto en sepsis de transmisión vertical, aquellas que se producen en las primeras 72 horas de
vida, como en las de transmisión horizontal o nosocomiales más de 3 días de vida y menos de
28 (Bustos, R; Araneda, H., 2012)
40
2.3.6.2 Historia
La procalcitonina (PCT) fue descrita por primera vez como una proteína presente en el suero de
pacientes con sepsis. (García R. , 2011)
La primera descripción de la elevación de las concentraciones séricas de PCT fue realizada en
1993 por Assicot M, The Lancet, como la prohormona de la calcitonina. Se ha evidenciado la
liberación de procalcitonina a la circulación en respuesta a la inflamación sistémica, en especial
con infección bacteriana. Las endotoxinas bacterianas y los mediadores inflamatorios estimulan
su producción en tejidos extratiroideos, como los macrófagos, monocitos, leucocitos y células
neuroendocrinas de diversos órganos. (González, Martín, & Montón, 2014)
La procalcitonina interviene en la modulación de la respuesta inflamatoria e induce la
producción de óxido nítrico en el endotelio vascular (vasodilatación), este efecto le confiere un
papel protector en el paciente séptico. (González, Martín, & Montón, 2014)
Al establecerse los métodos de cuantificación de procalcitonina (PCT) en 1996, se encontró un
instrumento valioso para la identificación de infecciones bacterianas graves y complicaciones
secundarias a inflamación sistémica como sepsis grave y choque séptico. La PCT facilita el
seguimiento del curso clínico de estas condiciones.
A diferencia de otros reactantes de fase aguda y marcadores de inflamación, la PCT no se eleva
en trastornos autoinmunes, enfermedades virales, neoplasias e infecciones bacterianas
localizadas. Por lo tanto, puede ser utilizada para el diagnóstico diferencial entre trastornos
bacterianos y no bacterianos. (Martinez, Hernandez, & Baltazar, 2004)
2.3.6.3 Definición
La procalcitonina es un marcador altamente específico y sensible, utilizado para el diagnóstico
y control del tratamiento de pacientes con infecciones severas y sepsis. Es un polipéptido sérico,
sintetizado normalmente en la tiroides y el pulmón. En procesos sépticos también es sintetizada
por el bazo, hígado, testículos y cerebro, aumentando sus niveles en sangre precozmente tras las
infecciones bacterianas; desciende rápidamente con el tratamiento antibiótico. (Gomez & Casas,
2014)
41
2.3.6.4 Síntesis y Bioquímica de procalcitonina
La Procalcitonina PCT es la proteína precursora de calcitonina, tiene 116 aminoácidos (AA) y
su peso molecular es de 14 kDa. El proceso de transcripción de esta proteína ocurre después de
la trascripción del gen CALC-1 y el RNAm que codifica una proteína de 16 kDa con 141 AA
llamada pre-procalcitonina, ésta se separa de la molécula en el retículo endoplásmico, después
de una secuencia de transducción de señales originan la PCT. Ésta a su vez es precursora de tres
moléculas distintas: calcitonina (32 AA), katacalcina (21 AA) y amino-procalcitonina (57 AA).
(Prat, C; Domínguez, J, 2004)
Figura Nº 16 Estructura molecular de la Procalcitonina (PCT)
Fuente: http://www.seqc.es/dl.asp?184.149.202 (Consultado 25 de junio del 2015)
Las moléculas son producto de la proteólisis intracelular, regulada por la enzima convertasa en
las células C de la tiroides; en condiciones metabólicas normales se encuentran en células
neuroendocrinas del pulmón y páncreas y en individuos sanos su concentración es indetectable,
ya que se sintetiza en poca cantidad; sin embargo, en la sepsis se produce gran cantidad en casi
todos los tejidos, por lo que aumenta significativamente en la sangre (Montoya, 2009).
42
2.3.6.5 Fisiopatología de la procalcitonina
Su inducción es rápida detectándose de dos a tres horas después de un estímulo infeccioso, tiene
una vida media de 24 a 25 horas. Se le considera como un marcador de infección grave en
adultos y niños, con resultados clínicos prometedores. El principal estímulo para la liberación
de PCT dentro de la circulación sistémica en procesos infecciosos es la presencia de
endotoxinas, exotoxinas y citocinas. (Castaño, Diaz, & Paredes, 2014)
Los niveles de PCT se incrementan a las 3-4 horas, alcanzan un pico cerca de las 6 horas. Este
tipo de respuesta a un estímulo bacteriano hace de la PCT un potencial marcador temprano de
sepsis. (Castaño, Diaz, & Paredes, 2014)
Durante la infección, la PCT se libera a la circulación sin incrementar los niveles de calcitonina
y corresponde a los AA del 3 al 116, con la remoción de 2 AA en el extremo N terminal. Es
probable que las infecciones bacterianas, al ser un fenómeno inflamatorio, estimulen la
producción de PCT. Sin embargo, a diferencia de otros fenómenos de inflamación, la presencia
de endotoxinas inhibe la proteólisis probablemente al activar procesos de fosforilación, que son
a su vez responsables de la incapacidad de la prohormona convertasa para llevar a cabo la
proteólisis de la PCT. Así se explicaría la presencia de la molécula íntegra en la sangre en casos
de infección.
En estos casos, las células C de la tiroides no son consideradas la fuente de liberación de la
misma. Otras células, incluyendo macrófagos y células monocíticas de varios órganos, como el
hígado, son consideradas las responsables de la síntesis y liberación de la PCT como respuesta
a infecciones bacterianas. El sitio exacto de su producción en pacientes con sepsis se desconoce,
pero se ha observado que el hígado o las células neuroendocrinas del pulmón son los sitios
probables de producción. (Castaño, Diaz, & Paredes, 2014)
2.3.6.6 Elevación de procalcitonina
La determinación de PCT puede realizarse en plasma o suero. El hallazgo de niveles elevados
es de gran utilidad para el diagnóstico diferencial. Los niveles de PCT se incrementan
ligeramente en respuesta a infecciones virales, infección bacteriana localizada, neoplasias y
padecimientos autoinmunes.
43
También se han reportado incrementos ligeros en pacientes críticos o postquirúrgicos sin
evidencia de infección. Niveles muy levados de PCT indican infección bacteriana, aunque
también pueden encontrarse en pacientes con malaria o con infecciones fúngicas sistémicas. La
inflamación crónica y las reacciones alérgicas no inducen liberación de PCT. (Roche, 2013)
2.3.6.7 Valores de referencia
Los valores establecidos para este marcador serológico son los que constan en el inserto de la
técnica para determinar PCT a través del método de electroquimioluminiscencia que se lleva a
cabo en el equipo Cobas e-411.
< 0.5 ng/ml: se presenta en individuos sanos normales.
0.5-2 ng/ml: no es posible descartar la presencia de sepsis. Se sugiere realizar control
entre 6 y 24 horas.
2-10 ng/ml: Infección bacteriana sistémica (sepsis) muy probable. Se aconseja iniciar
tratamiento antibiótico.
>10 ng/ml: Sepsis severa o shock séptico. (Roche, 2013)
a) COBAS e-411 (Equipo automatizado)
Figura Nº 17 Cobas e-411
Fuente: http://www.roche.com.ar/home/products/diagnostics/roche-professional/area-de-suero/cobas-
4000/cobas-e-411.html (Consultado 25 de junio del 2015)
44
b) Método Electroquimioluminiscencia (ECLIA)
Los inmunoanálisis son métodos que se emplean para la detección de antígenos o anticuerpos
en las muestras biológicas y en los cuales uno de ellos está marcado con una partícula que
permite detectarlo. Son una de las técnicas más utilizadas en el laboratorio clínico ya que se
puede cuantificar una gran variedad de moléculas.
Moléculas de detección: los inmunoanálisis requieren el empleo de moléculas marcadoras para
detectar la unión entre antígeno-anticuerpo. El marcador empleado se ha de conjugar con
facilidad con el antígeno o anticuerpo y no ha de interferir con la reacción. Existe gran variedad
de marcadores que se acoplan a la molécula que se emplea para detectar el analito. El tipo de
marcaje condiciona el método de detección.
Existen métodos radioisotópicos, los basados en la detección de luz (espectrofotométrico,
fluorescente o luminiscente), de electroquimioluminiscencia o los que usan Micropartículas.
Electroquimioluminiscencia: en la electroquimioluminiscencia, la molécula marcada
producirá luz tras oxidarse en la superficie de un electrodo gracias a una corriente eléctrica.
Estas técnicas se han introducido ampliamente dentro del laboratorio en los equipos de
inmunoanálisis o de biología molecular y los quelatos de rutenio son uno de los sustratos más
utilizados (Gonzalez A. , 2010)
c) Principio del test
Test inmunológico in vitro para la determinación cuantitativa de la procalcitonina (PCT) en
suero y plasma humanos. El test Elecsys BRAHMS PCT contribuye a la detección precoz de
infecciones bacterianas clínicamente relevantes. Este inmunoensayo de
electroquimioluminiscencia (electrochemiluminescence immunoassay) “ECLIA” está
concebido para su empleo en los analizadores automáticos Elecsys y Cobas e 411. (Roche, 2013)
Técnica sándwich con una duración total de 18 minutos.
Primera incubación: El antígeno de 30 µL de muestra, un anticuerpo biotinilado
monoclonal anti-PCT y un anticuerpo monoclonal anti-PCT marcado con quelato de
rutenio) reaccionan para formar un complejo sándwich. (Roche, 2013)
45
Segunda incubación: Después de incorporar las micropartículas recubiertas de
estreptavidina, el complejo formado se fija a la fase sólida por interacción entre la biotina
y la estreptavidina. (Roche, 2013)
La mezcla de la reacción es trasladada a la célula de lectura donde, por magnetismo, las
micropartículas se fijan a la superficie del electrodo. Los elementos no fijados se
eliminan posteriormente con el reactivo ProCell/ProCell M. Al aplicar una corriente
eléctrica definida se produce una reacción quimioluminiscente cuya emisión de luz se
mide con un fotomultiplicador. (Roche, 2013)
Los resultados se obtienen mediante una curva de calibración generada por el sistema a
partir de una calibración a 2 puntos y una curva máster incluida en el código de barras
del reactivo. (Roche, 2013)
d) Reactivos - soluciones de trabajo
El pack de reactivos (M, R1, R2) está etiquetado como PCT.
o M: Micropartículas recubiertas de estreptavidina (tapa transparente), 1 frasco, 6.5 mL:
Micropartículas recubiertas de estreptavidina: 0.72 mg/mL; conservante.
o R1: Anticuerpo anti-PCT~biotina (tapa gris), 1 frasco, 9 mL: Anticuerpo monoclonal
biotinilado anti-PCT (ratón) 2.0 µg/mL; tampón fosfato 95 mmol/L, pH 7.5;
conservante.
o R2: Anticuerpo anti-PCT~Ru (bpy) (tapa negra), 1 frasco, 9 mL: Anticuerpo
monoclonal anti-PCT (ratón) marcado con quelato de rutenio 5.6 µg/mL; tampón fosfato
95 mmol/L, pH 7.5; conservante.
o PCT Cal1: Calibrador 1 para PCT (tapa blanca), 1 frasco (liofilizado) para 4 mL: PCT
(recombinada) aproximadamente 0.10 ng/mL en una matriz de suero humano;
conservante.
o PCT Cal2: Calibrador 2 para PCT (tapa negra), 1 frasco (liofilizado) para 4 mL: PCT
(recombinada) aproximadamente 54 ng/mL en una matriz de suero humano;
conservante.
46
o PC PCT1: PreciControl PCT 1 (tapa beige), 2 frascos (liofilizado) para 4 mL c/u: PCT
(recombinada) aproximadamente 0.50 ng/mL en una matriz de suero humano;
conservante.
o PC PCT2: PreciControl PCT 2 (tapa marrón), 2 frascos (liofilizado) para 4 mL c/u: PCT
(recombinada) aproximadamente 10 ng/mL en una matriz de suero humano;
conservante. (Roche, 2013)
Calibradores: Los valores exactos específicos del lote del calibrador están incluidos en los
códigos de barras del reactivo específico del test. (Roche, 2013)
Controles: Los valores diana e intervalos exactos y específicos del lote están codificados en los
códigos de barras y se ponen a disposición impresos en la ficha de código de barras adjunta o
electrónicamente. (Roche, 2013)
e) Obtención y preparación de la muestra
Para el procesamiento de las determinaciones se recomienda usar muestras de suero. Se puede
usar muestras de plasma con heparina. El EDTA no es un anticoagulante aceptable. En caso de
que haya poco suero, pipetear y colocar en copas adecuadas, las que irán sobre los tubos
primarios. Las muestras de suero o plasma deben obtenerse siguiendo el procedimiento normal
para cualquier ensayo de laboratorio clínico. (Roche, 2013)
f) Eliminación de la procalcitonina
La eliminación de la PCT es en su mayoría debida a la acción de enzimas proteolíticas, y en
menor medida, por aclaramiento renal.
Según los estudios realizados por Meisner y Cols., la excreción renal de PCT es minoritaria,
aproximadamente un tercio de la concentración plasmática y, por tanto, sus concentraciones en
sangre no se verán afectados como consecuencia de una insuficiencia renal. Jensen y Cols
apuntan que, aunque la evidencia actual es limitada, la PCT parece no perder utilidad diagnostica
en pacientes con insuficiencia renal, cualquiera que sea el grado de la misma. Por esta razón es
importante realizar el diagnóstico de la PCT ya que en la circulación sanguínea tiene un tiempo
de vida media de 24 horas. (García R. , 2011)
47
2.3.6.8 Indicaciones primarias para la determinación de procalcitonina
Las indicaciones posibles para la determinación de PCT se pueden dividir en cinco grupos:
Diagnóstico de infección en inflamación sistémica: Concentraciones mayores de 0.5 ng/mL
indican infección aguda acompañada de reacción inflamatoria sistémica.
Monitorización del tratamiento y el curso de las infecciones bacterianas: Las
determinaciones seriadas de PCT pueden ser utilizadas para monitorizar el curso de la
enfermedad y el seguimiento de un régimen terapéutico en todas las infecciones bacterianas
graves.
Diagnóstico diferencial en enfermedades inflamatorias y fiebre de origen desconocido:
Diagnóstico diferencial de meningitis bacteriana vs viral en recién nacidos, niños y adultos.
Identificación de etiología infecciosa del síndrome de insuficiencia respiratoria aguda (SIRA).
Fiebre infecciosa inducida por bacterias en pacientes inmunocomprometidos.
Manejo y seguimiento de enfermedades inflamatorias de origen desconocido: Determinar
la etiología del proceso inflamatorio de base. Monitorización y manejo de pacientes críticamente
enfermos.
Información pronóstica y manejo clínico en sepsis, choque séptico y disfunción orgánica
múltiple: Como parámetro de monitorización del curso de la sepsis y síndrome de disfunción
orgánica múltiple. Valores altos o persistentes de PCT indican mal pronóstico en este grupo de
pacientes. (Martinez, Hernandez, & Baltazar, 2004)
2.3.6.9 Utilidad clínica
La procalcitonina es útil sobre todo como marcador no específico de infección y sepsis. Con
respecto a otros marcadores inespecíficos de inflamación, la proteína C reactiva es más sensible
para la detección de procesos infecciosos, mientras que la procalcitonina parece ser más precoz
y específica de infecciones bacterianas con bacteriemia y sepsis. También puede ser útil para
distinguir entre infecciones graves de causa bacteriana y de otro origen (viral o fúngico), aunque
en estos casos no sea posible descartar elevaciones de procalcitonina por infecciones víricas o
48
fúngicas y tampoco cuadros con infección por varios microorganismos. (Bonilla, Cuervo, &
Gómez, 2012)
Además de su valor diagnóstico de infección y/o sepsis también tiene un valor pronóstico sobre
todo en el contexto de sepsis grave, ya que valores más elevados suelen asociarse a una menor
supervivencia. También es importante como marcador de evolución y respuesta al tratamiento,
mediante determinaciones seriadas en pacientes sépticos. En el caso de elevación previa de
procalcitonina por causa no infecciosa (como pancreatitis, quemaduras o cirugía), también
pueden ser útiles las determinaciones seriadas, ya que la no mejoría o empeoramiento de las
concentraciones de procalcitonina suele asociarse al desarrollo de complicaciones infecciosas
y/o sepsis. (Prieto & Yuste, 2010)
a) Diagnóstico diferencial del SRIS de origen infeccioso y no infeccioso.
Se pueden encontrar concentraciones de PCT altas en situaciones no infecciosas, así como
pueden permanecer relativamente bajas en procesos sépticos. En los casos de concentraciones
falsamente elevadas en ausencia de infección, las concentraciones de PCT están entre 1-10 ug
/L y descienden rápidamente a valores por debajo de 1 ug/L en 48 horas. Concentraciones altas
mantenidas sugieren la presencia de infección bacteriana. Concentraciones bajas pueden
aparecer en fases tempranas de la infección, aumentando gradualmente entre las 6 y 24 horas
siguientes. También resulta útil para diferenciar distintas causas de fiebre en pacientes
neutropénicos.
b) Inconvenientes
En neonatos con menos de 72 horas de vida puede tener valores elevados de procalcitonina,
superiores a 10 ng/ml sin que tengan un proceso infeccioso. Se ha descrito un caso de paludismo
por plasmodium falciparum con valores de procalcitonina cercanos a 100 ng/ml. Su
concentración disminuye en suero cuando el tratamiento es adecuado, pero no indica
erradicación de la infección, únicamente indica que la respuesta séptica parece estar bajo
control. (Castaño, Diaz, & Paredes, 2014)
49
2.3.7. HEMOCULTIVO
2.3.7.1 Introducción
El Hemocultivo es un método diagnóstico utilizado para la detección de microorganismos en la
sangre, con el fin de identificar y determinar la sensibilidad de esos microorganismos. Son
fundamentales para el diagnóstico de las bacteriemias y es el único examen que permite su
confirmación. (Parra, 2003)
La invasión de microorganismos en la sangre conlleva un considerable aumento de la
morbimortalidad, representando así mismo una de las más severas causas de infección. Los
hemocultivos han llegado a considerarse un elemento importante para el diagnóstico de las
bacteremias. La invasión ocurre por uno de dos mecanismos: drenaje desde un foco primario de
la vía linfática al sistema vascular y directamente por el uso de agujas o materiales
intravasculares contaminados.
La sangre de los individuos sanos es estéril. En el caso de infecciones graves o en
complicaciones de una infección primaria puede haber una afluencia de bacterias al torrente
sanguíneo. Esta afluencia puede ser eliminada en un periodo de tiempo corto, minutos u horas,
o bien persistir cuando existe una infección masiva o está presente un foco intravascular
infectado. BACTERIEMIA o FUNGEMIA son los términos empleados para designar la
presencia de bacterias u hongos en el torrente sanguíneo.(Planes, 2009)
Los hemocultivos permiten establecer la etiología infecciosa de una serie de enfermedades y
sigue siendo aún el estudio de elección para confirmar una bacteriemia en pacientes con o sin
foco evidente de infección. (Rodriguez, Ruiz, & Lopez, 2006)
2.3.7.2 Bacteriemia
Se define la bacteriemia como la presencia de bacterias en la sangre y se pone de manifiesto
mediante el aislamiento de estas en los hemocultivos. Fungemia es un concepto análogo referido
a hongos. La bacteriemia abarca gran variedad de manifestaciones clínicas.
Las mismas pueden ser desde episodios asintomáticos hasta una respuesta inflamatoria sistémica
grave (desde sepsis hasta un shock séptico refractario al tratamiento). Ambos procesos presentan
una elevada morbilidad y mortalidad. (Criollo, 2012)
50
2.3.7.3 Indicaciones de los hemocultivos
La indicación clásica de obtener hemocultivos, es la sospecha de bacteremia en pacientes con o
sin foco aparente de infección, a través del el cual se detectan infecciones transmisibles por el
torrente sanguíneo. El cultivo de la sangre debe complementarse con el de otros fluidos como
líquido cefalorraquídeo y orina o pacientes que presentes síntomas como:
• Procesos febriles > 38º C. o cuya temperatura sea inferior a 36º C.
• Pacientes con leucocitosis o leucopenia
• Pacientes con trombopenia o alteraciones de la coagulación de causa desconocida
• Pacientes con infección focal de causas no claras
• Pacientes con deterioro uni o multiorgánico, shock o inestabilidad hemodinámica
• Neonatos ante la mínima sospecha de infección. (Anderson & San Martin, 2012)
2.3.7.4 Obtención de la muestra de sangre
Una obtención adecuada de los hemocultivos aumenta la probabilidad de que resultados
positivos de los mismos representen una bacteriemia verdadera.
Se recomienda extraer la sangre lo antes posible después del comienzo de la fiebre y los
escalofríos, o siempre que se sospeche una infección grave. Es frecuente durante la extracción
de los hemocultivos que se produzcan contaminaciones con la flora de la piel. Las precauciones
universales requieren que los flebotomistas usen guantes durante el procedimiento. (Blanco,
2007)
Figura Nº 18 Frascos para hemocultivos
Fuente: http://makolecuador.com/insumos-microbiologia/17-hemocultivos.html
(Consultado 25 de junio del 2015)
51
a) Venopunción
Selección del sitio de punción.
a) Se debe seleccionar un sitio diferente de punción en cada toma de muestra.
b) Evitar sangrar de vía intravenosa o catéter arterial a menos que haya una sospecha de sepsis
por catéter. Venopunción.
a) Limpiar el área de punción con alcohol 70% (isopropílico o etílico).
b) Empezando en el centro del sitio, limpiar concéntricamente con tintura de yodo 1 a 2% por
30 seg.
c) Dejar secar. No tocar el área antes de sangrar.
d) Desinfectar la tapa de las botellas con alcohol o yodo y dejar secar.
e) Insertar la aguja en la vena una sola vez y obtener la sangre. No cambiar la aguja antes de
inyectar la sangre en la botella. Utilizar una nueva aguja si se falla la vena.
f) Inocular el medio de cultivo con anticoagulante.
g) Agregar suficiente volumen de sangre para obtener una razón de 1:10 de sangre a medio de
cultivo.
h) Mezclar bien la sangre para evitar coagulación.
i) Después de sangrar limpiar el área con alcohol de 70% para remover el exceso de yodo lo
que podría causar irritación en algunos pacientes. (González, Jiménez, & Candel, 2012)
b) Número e intervalo de las extracciones
Se considera una extracción para hemocultivo a la sangre extraída de una única venopunción,
independientemente de los frascos en los que sea inoculada, habitualmente dos (aerobio y
anaerobio). El número de extracciones considerado óptimo para la documentación de un
episodio de bacteriemia es de 2 a 3, utilizando siempre lugares diferentes de venopunción.
(Macedo, 2006)
52
La extracción debe realizarse lo antes posible después de la aparición de los síntomas, teniendo
en cuenta que las bacterias son eliminadas rápidamente de la sangre por las células del sistema
reticuloendotelial. Por esta misma razón no se recomiendan extracciones separadas por periodos
de tiempo concretos, al contrario, un estudio ha demostrado que se obtienen similares resultados
cuando se extraen los hemocultivos simultáneamente que cuando se extraen separados por
periodos de tiempo arbitrarios durante 24 horas. (Moreno, 2008)
Estudios demuestran que no es necesario un número mayor de hemocultivos que el
recomendado para diagnosticarla. Siempre que sea posible, las extracciones deben realizarse
antes de la administración de antimicrobianos. (De Cueto & Pascual, 2007)
c) Volumen y dilución de la sangre
El volumen de sangre cultivada es la más importante debido al bajo número de microorganismos
presentes en la mayoría de las bacteriemias. La mayor parte de los escasos recuentos realizados
muestran cifras próximas a 10UFC/ml de sangre o inferiores y muy rara vez se superan
100UFC/ml.
El volumen recomendado por cada venopunción en adultos es de 10 ml, ya que con volúmenes
menores se ha demostrado una disminución del índice de positividad. (Macedo, 2006)
En neonatos se recomienda volúmenes considerablemente menores, incluso inferiores a 1 ml,
se obtengan resultados aceptables y comparables a los de los adultos. Sin embargo estudios han
demostrado que la bacteriemia de bajo nivel es muy común en la población pediátrica y que el
volumen de sangre extraída para detectarla debe ser proporcional al peso. (Loza, Planes, &
Rodriguez, 2003)
d) Transporte
Cada frasco de hemocultivo con sangre inoculada ha de esta correctamente identificado con los
datos del paciente, e ir con su correspondiente volante. Estos datos deben incluir:
Historia clínica
Apellidos
53
Sexo
Nombre del médico que lo solicita
Diagnóstico del paciente
Si estuviera recibiendo algún tratamiento antimicrobiano
Servicio
Si la extracción consiste en dos frascos, los dos han de estar identificados, con los mismos datos.
Como se ha indicado anteriormente, por cada extracción ha de rellenarse un volante de petición
en el que se ha de señalar si la toma es de sangre periférica o de una vía central, como por
ejemplo, un catéter. (Loza, Planes, & Rodriguez, 2003)
Una vez que los frascos están correctamente identificados, serán transportados al laboratorio de
forma inmediata. Pueden estar a temperatura ambiente, pero no por un tiempo superior a las 18
horas, puesto que puede afectar al crecimiento de los microorganismos.
Lo ideal es que se conserven a temperaturas entre los 35 a los 37 º C. Si no van a ser
transportados inmediatamente al laboratorio, se deben dejar incubar en estufa, a una temperatura
de 35-37º C, como ya se ha indicado, hasta que puedan ser llevados. (Orozco, 2012)
e) Recepción y registro
Una vez que los hemocultivos llegan al laboratorio de microbiología, se han de realizar las
siguientes comprobaciones por el profesional:
• Que los frascos estén íntegros, sin roturas ni fisuras
• Que estén correctamente identificados, y que los datos coincidan con los del volante de
petición
• Que el volumen de sangre sea el adecuado
• Que no haya signos macroscópicos de crecimiento microbiano
Una vez comprobado que todo está correcto, se anotarán en el libro de registro del laboratorio.
Hay que agrupar y ordenar los frascos por orden de extracción: 1ª, 2ª, etc.… emparejando cada
frasco de aerobio con el correspondiente anaerobio. (Orozco, 2012)
54
2.3.7.5 Procesamiento de los hemocultivos
Aunque el procedimiento manual se sigue utilizando aún en muchos sitios, se han desarrollado
nuevos métodos automatizados. Sin embargo, el concepto básico sigue siendo el mismo. (Rojas,
Chavez, & García, 2006)
a) Hemocultivos Manuales o Convencionales
Es un método técnicamente muy simple que se basa en la observación macroscópica de los
signos de crecimiento de una pareja de frascos con medio de cultivo líquido en los que se ha
inoculado la sangre del RN. Los frascos deben ser examinados con una frecuencia diaria o mayor
en busca de evidencia macroscópica de desarrollo. La realización de tinción de Gram o
subcultivos a las 6 a 18 hs de incubación es útil para la detección temprana de microorganismos.
La temperatura de incubación oscila entre los 35º y los 37ºC, la que más se aproxima a la
temperatura corporal y la que demuestra un mayor aislamiento de microorganismos durante un
período más corto. La mayoría de los potenciales patógenos responsables de bacteriemia se aísla
en los hemocultivos entre las 18 y 72 horas siguientes del inicio de su incubación. Más del 95%
de los microorganismos se aíslan durante la primera semana, lo que motiva que se mantenga la
incubación durante 7 días. (Loza, Planes, & Rodriguez, 2003)
b) Sistemas Automáticos
En los últimos años se han introducido varios sistemas comerciales que, eliminando toda
manipulación, realizan agitación contínua de los frascos, monitorización contínua con
notificación inmediata de los resultados positivos y utilizan técnicas no invasoras para la lectura.
Se basan en la detección de la producción de CO2 por los microorganismos y difieren en el
método de detección de éste, en la capacidad de los frascos, en el tipo de medio de cultivo
utilizado, en la frecuencia de lectura y en la capacidad máxima de los incubadores.
Los datos obtenidos en cada lectura se transmiten a un ordenador donde se almacenan y se
analizan según sofisticados algoritmos que determinan cuándo se produce crecimiento
bacteriano, a la vez que minimizan el número de falsos positivos y falsos negativos. (Rojas,
Chavez, & García, 2006)
55
Figura Nº 19 Características de Hemocultivos
Sistemas de
hemocultivo
Método Indicador de
desarrollo
Mecanismo de
detección
Manuales Convencional Turbidez
Hemólisis
Gas
Película
Coagulo
Colonias
Observación
macroscópica
Subcultivos ciegos
Bifásico Turbidez
Hemólisis
Gas
Película
Coagulo
Colonias
Observación
macroscópica
Lisis-filtración Desarrollo en medio
sólido
Observación
macroscópica Lisis-centrifugación Desarrollo en medio
sólido
Observación
macroscópica Manométrico Producción de gas Observación
macroscópica
Subcultivos ciegos
Automatizados BACTEC radiométrico
BACTEC colorimétrico
Producción de CO2+
Producción de CO2
Radiométrico
Colorimétrico
Automatizados
Monitorización
continua
BACTEC 9000 Producción de CO2
Producción o
consumo de gas
Colorimétrico
Fluorométrico
Transductor de
presión
Fuente: Rojas, N; Chavez, E; García, F.1º ed. Costa Rica: Elsevier. 2006. p. 126, 128, 130
c) Tinción de Gram y otras tinciones
Cuando, por el método convencional, en un hemocultivo se observan signos de crecimiento, o
los sistemas automáticos lo señalan como positivo, inmediatamente deben aspirarse
asépticamente de 3 a 5 ml de caldo del frasco, introducirlos en un tubo estéril y depositar una
gota en un portaobjetos para realizar una tinción con la técnica de Gram. Si no se observan
microorganismos puede ser útil realizar una segunda tinción con naranja de acridina que es
capaz de detectar un número menor de bacterias. (Guzman, Sanchez, & Da la Barra, 2012)
56
d) Subcultivos
Independientemente del resultado obtenido en la tinción de Gram, debe ser subcultivado en
distintos medios (agar sangre, agar chocolate y agar sangre enriquecido) que se incubarán a 35-
37ºC en diferentes atmósferas (aerobia, con 5% de CO2 y anaerobia, respectivamente) y
períodos de tiempo (24h el agar sangre y el agar chocolate, y 48-72h el agar sangre enriquecido
en anaerobiosis). Como también en agar Sabouraud si se observan levaduras, e incubar a 30ºC
en caso de sospecha de hongos. (Loza, Planes, & Rodriguez, 2003)
2.3.7.6 Identificación e interpretación de los resultados
Con objeto de obtener resultados lo antes posible, se deben realizar pruebas de identificación
presuntiva partiendo del caldo aspirado. Dichas pruebas rápidas suelen dar resultados
comparables con los que aporta la identificación definitiva en más del 90% de los estudios y en
un tiempo incluso de 4 horas. Al tiempo que se procede a la identificación, a partir del caldo de
cultivo también debe realizarse un antibiograma preliminar, que permita disponer lo más rápido
posible la sensibilidad del microorganismo. Estos resultados tienen un gran valor en el manejo
inicial del paciente con bacteriemia. (Soloaga, 2012)
a) Informe preliminar
El hallazgo de un hemocultivo positivo puede ser crítico por lo que el resultado obtenido de la
tinción de Gram debe informarse inmediatamente por vía telefónica al médico responsable del
enfermo y dejar registrado el día, la hora y el nombre de la persona que recibe el informe.
En dicho informe se especificará la morfología de los microorganismos, el resultado de la
tinción de Gram, el número de hemocultivos en los que se observan con referencia al total de
los extraídos y la fecha de obtención de los mismos. Debe informarse, en cuanto se disponga de
la sensibilidad del microorganismo a los antimicrobianos según el antibiograma inicial. El
informe verbal debe ir seguido de uno escrito informando en los mismos términos y advirtiendo
de que será seguido del informe definitivo. (Loza, Planes, & Rodriguez, 2003)
57
b) Resultados negativos
Los hemocultivos de rutina se incuban cinco días.
• Resultados negativos: se enviará informe a las 48 horas y en caso de positividad posterior se
informará de inmediato (oralmente y por escrito).
c) Resultados positivos
Se darán informes verbales previos al médico peticionario en cuanto se detecte la positividad y
cuando se tenga nueva información que puede afectar el manejo del paciente. Se dará el
resultado definitivo por escrito cuando haya finalizado el trabajo microbiológico. (Nieves, 2010)
d) Identificación e informe definitivo
Tras el crecimiento de los microorganismos en los medios de cultivo se identificarán y se
realizarán pruebas de sensibilidad por los métodos estándar. Los microorganismos considerados
se identificarán sólo al nivel de género. Obtenida la información definitiva, se emitirá un informe
escrito. (Macedo, 2006)
2.3.7.7 Hemocultivo de catéter
El 100% de los RNPT en el área de vigilancia intensiva son portadores de catéteres
intravasculares (CIV). (García P. , 2003)
a) Cultivo cualitativo de la punta del catéter
Esta técnica consiste en cortar asépticamente el extremo distal del catéter e introducirlo en un
tubo con medio líquido. Es sencilla y sensible, aunque no permite cuantificar el número de UFC.
(Mexico, 2012)
b) Cultivo semicuantitativo de la punta del catéter
Descrita por la técnica Maki, se cultiva la superficie externa de la punta del catéter. Para ello se
rueda la punta distal del CIV en una placa de agar sangre con la ayuda de pinzas estériles.
(Moran, 2011)
58
c) Cultivos cuantitativos de la punta del catéter
Es una técnica de cultivo cuantitativo, que detecta microorganismos de las superficies externa e
interna del catéter. Esta técnica consiste en introducir cada segmento del catéter en 2 ml de caldo
nutritivo y lavar tres veces la luz del catéter con la ayuda de una aguja y una jeringuilla. Esta
técnica tiene la ventaja sobre el cultivo semicuantitativo que permite conocer y cuantificar la
colonización global del catéter en ambas superficies, externa e interna. (García, De Pablos, &
Gutierrez, 2010)
2.3.7.8 Control de calidad
En el laboratorio de Microbiología debemos poseer, debidamente actualizado, un manual de
procedimientos o guía en la que se describa exhaustivamente la metodología de los
hemocultivos.
Además, deberá dictar normas específicas para el personal sanitario en relación con la asepsia
de la piel, la venopunción y la inoculación de los frascos de hemocultivo, así como
recomendaciones sobre el número e intervalo de extracción de los hemocultivos, el volumen de
sangre para cultivar y la selección del tipo de frasco o medio de cultivo.
2.3.8. ESTUDIO DE UN TEST
2.3.8.1 Introducción
La medicina moderna se basa en gran medida en el laboratorio clínico como un componente
clave de la atención sanitaria. Se estima que en la práctica actual, por lo menos 60-70% de todas
las decisiones clínicas se basan en cierta medida en un resultado de laboratorio. Para muchas
enfermedades, el laboratorio clínico proporciona información de diagnóstico esencial. El
número cada vez mayor y el alcance de las pruebas de laboratorio clínico proporcionan al
médico un potente conjunto de herramientas, pero plantea el reto de la selección apropiada de
pruebas de laboratorio de la manera más sensata y rentable para prestar una atención eficaz al
paciente (Longo D. e., 2012).
59
Muy pocas pruebas diagnósticas, quizá ninguna, identifican con certeza si el paciente tiene o no
la enfermedad. La eficacia de una prueba diagnóstica depende de su capacidad para detectar
correctamente la presencia o ausencia de la enfermedad que se estudia, lo que se expresa
matemáticamente en cuatro índices como: sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo
y valor predictivo negativo. Estos índices se obtienen a partir del análisis de una serie de
pacientes a los que se les realiza una prueba diagnóstica (prueba problema), comparándose los
resultados con los de una prueba de superior rendimiento diagnóstico (prueba de referencia)
(CTO, 2007).
Es evidente que una buena prueba diagnóstica es la que ofrece resultados positivos en enfermos
y negativos en sanos. Por lo tanto, las condiciones que deben ser exigidas a un test son: validez,
reproductividad, y seguridad.
A su vez, es conveniente que el test sea sencillo de aplicar, aceptado por los pacientes o la
población general, que tenga los mínimos efectos adversos y que económicamente sea
soportable (Pita & Pértegas, 2010)
2.3.8.2 Razones para realizar pruebas de laboratorio clínico
Una de las razones más frecuentes para la realización de las pruebas clínicas de laboratorio es
apoyar, confirmar o refutar el diagnóstico de la enfermedad que se sospecha sobre la base de
otras fuentes, como la historia del paciente, los hallazgos del examen físico y estudios de imagen
(Longo D. e., 2012).
2.3.8.3 Sensibilidad y Especificidad
Los médicos deben utilizar las medidas de rendimiento de la prueba, tales como la sensibilidad
y especificidad para juzgar la calidad de una prueba de diagnóstico para una enfermedad
particular (McPhee & Papadakis, 2011)
60
Aunque sería ideal tener una prueba altamente sensible y altamente específica, es poco frecuente
que exista dicha prueba. No hay relación entre la sensibilidad y la especificidad, así que una
prueba puede tener las dos características muy elevadas o muy bajas. Existe, sin embargo, una
situación donde existe una relación absoluta de dependencia: en los casos cuyo resultado no es
dicótomo per se y se toma un punto de corte para diferenciar al sano del enfermo (Ruiz &
Morillo, 2004)
En todos los casos donde hay un punto de corte, la sensibilidad y la especificidad sí están íntima
e inversamente relacionadas: un cambio en el punto de corte siempre producirá una mejoría en
una de las características a costa de la reducción en la otra. Mejora la sensibilidad porque puede
detectarse a un número mayor de sujetos enfermos, pero se disminuye la especificidad porque
se clasifica inadecuadamente a un número, también mayor de sujetos sanos, como enfermos
(Ruiz & Morillo, 2004). Los test sensibles sirven para descartar enfermedad. Los específicos
para confirmar enfermedad (CTO, 2007).
Sensibilidad (S)
a) Definición
Se define como la capacidad de una prueba para identificar correctamente a aquellos sujetos que
están enfermos.
Es el número de individuos enfermos con un resultado positivo de la prueba, dividido por el
número total de personas enfermas. Una prueba con una alta sensibilidad tiene muy pocos
resultados falsos negativos (Williamson & Snyder, 2012)
Es la probabilidad de que un individuo enfermo tenga un test positivo (+). La sensibilidad indica
la proporción del total de enfermos que el test es capaz de detectar (CTO, 2007).
Se expresa como el porcentaje de pacientes con enfermedad en los que el ensayo es positivo.
Por lo tanto, una prueba que tiene 90% de sensibilidad dará resultados positivos en el 90% de
los pacientes enfermos y resultados negativos en el 10% de los pacientes enfermos (falsos
negativos) (McPhee & Papadakis, 2011)
61
b) Fórmula para su cálculo
Individuos enfermos con test (+) 𝑆 =
Todos enfermos
𝑆 = VP
VP + FN
VP: Verdaderos Positivos
FN: Falsos Negativos
c) Tasa de falsos negativos (TFN)
Es la probabilidad de que un individuo, estando enfermo, sea clasificado como sano (CTO,
2007).
𝑇𝐹𝑁 = Individuos enfermos con test (−)
Todos enfermos
𝑇𝐹𝑁 =
FN
VP + FN
= 1 − 𝑆
Especificidad (E)
a) Definición
La especificidad se define como la capacidad de una prueba para identificar correctamente a
quienes no padecen la enfermedad. Es el número de individuos con un resultado negativo de la
prueba y que no tienen la enfermedad, dividido por el número total de personas que no están
enfermas. Una prueba con una elevada especificidad tiene pocos resultados falsos positivos.
(Williamson & Snyder, 2012)
Probabilidad de que un individuo sano tenga un test negativo (-). La especificidad indica la
proporción de individuos sanos confirmados como tales por el resultado negativo del test (CTO,
2007).
Se expresa como el porcentaje de pacientes sin enfermedad en los cuales la prueba es negativa.
Por lo tanto, una prueba que tiene 90% de especificidad dará resultados negativos en el 90% de los
pacientes sin enfermedad y resultados positivos en el 10% de los pacientes sin la enfermedad (falsos
positivos) (McPhee & Papadakis, 2011)
62
La sensibilidad y la especificidad adquieren su máxima utilidad cuando evalúan una prueba que
se utiliza para analizar una población independiente. Estas características de las pruebas también
son interdependientes: un aumento de la sensibilidad se acompaña de un descenso de la
especificidad y viceversa. (Williamson & Snyder, 2012)
b) Fórmula para su cálculo
𝐸 = Individuos sanos con test negativo (−)
𝑇𝑜𝑑𝑜𝑠 𝑠𝑎𝑛𝑜𝑠
𝐸 = VN
VN + FP
VN: Verdaderos Negativos
FP: Falsos Positivos
c) Tasa de falsos positivos (TFP)
Es la probabilidad de que a un individuo sano se le clasifique como enfermo (CTO, 2007).
𝑇𝐹𝑃 = 𝐼𝑛𝑑𝑖𝑣𝑖𝑑𝑢𝑜𝑠 𝑠𝑎𝑛𝑜𝑠 𝑐𝑜𝑛 𝑡𝑒𝑠𝑡 (+)
𝑇𝑜𝑑𝑜𝑠 𝑠𝑎𝑛𝑜𝑠
𝑇𝐹𝑃 = FP
VN + FP
= 1 − 𝐸
2.3.8.4 Razón de probabilidad positiva
Compara la probabilidad de que un paciente enfermo presente un resultado positivo comparado
con la probabilidad de que el resultado positivo se presente en un individuo sano (CTO, 2007).
Probabilidad test (+) 𝑒𝑛𝑓𝑒𝑟𝑚𝑜𝑠 𝑅𝑃 + =
Probabilidad test (+) 𝑒𝑛 𝑠𝑎𝑛𝑜𝑠
𝑅𝑃 + = 𝑉𝑃/𝑒𝑛𝑓𝑒𝑟𝑚𝑜𝑠
FP/sanos
RP + = S
1 −𝐸
63
2.3.8.5. Razón de probabilidad negativa
Compara la probabilidad de que un paciente enfermo presente un resultado negativo comparado
con la probabilidad de que el resultado negativo se presente en un individuo sano (CTO, 2007).
𝑅𝑃 − = Probabilidad test (−) 𝑒𝑛 𝑒𝑛𝑓𝑒𝑟𝑚𝑜𝑠
𝑃𝑟𝑜𝑏𝑎𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑒𝑠𝑡 (−) 𝑒𝑛 𝑠𝑎𝑛𝑜𝑠
FN/enfermos 𝑅𝑃 − =
VN/sanos
1 − S 𝑅𝑃 − =
E
2.3.8.6 Valores Predictivos
Los valores predictivos son importantes para evaluar el grado de utilidad de una prueba en la
práctica clínica para un paciente individual. (Williamson & Snyder, 2012)
Dependen de la prevalencia de una enfermedad en una población. Una prueba con una
especificidad y sensibilidad determinadas puede tener diferentes valores predictivos en distintas
poblaciones de pacientes. Si se utiliza la prueba en una población con una gran prevalencia de la
enfermedad, tendrá un elevado VPP; la misma prueba tendrá un bajo VPP en una población con
baja prevalencia de la enfermedad.
a) Valor Predictivo Positivo
Es la probabilidad de padecer la enfermedad si se obtiene un resultado positivo en el test. El valor
predictivo positivo puede estimarse, por tanto, a partir de la proporción de pacientes con un
resultado positivo en la prueba que finalmente resultaron estar enfermos (Pita & Pértegas, 2010)
𝑉𝑃𝑃 = VP
VP + FP
VPP: mide la probabilidad de que un paciente con un resultado positivo esté enfermo
(Williamson & Snyder, 2012)
64
b) Valor Predictivo Negativo
Es la probabilidad de que un sujeto con un resultado negativo en la prueba esté realmente sano.
Se estima dividiendo el número de verdaderos negativos entre el total de pacientes con un
resultado negativo en la prueba (Pita & Pértegas, 2010)
𝑉𝑃𝑁 = VN
VN + FN
VPN: es la probabilidad de que un paciente no tenga la enfermedad si el resultado de la prueba
ha sido negativo (Williamson & Snyder, 2012).
2.3.8.7 Valor global (eficiencia) del test
Indica la proporción de resultados válidos entre el conjunto de resultados (CTO, 2007).
𝑉𝐺 = VP + VN
VP + VN + FP + FN
Sensibilidad + Tasa de falsos negativos= 100%
Especificidad + Tasa de falsos positivos= 100%
2.3.8.8 Escalas de medición
Aquellas que ofrecen sólo dos opciones como respuesta se denominan dicotómicas por ejemplo
la presencia o ausencia de salud o enfermedad, el resultado positivo o negativo de una prueba,
etc.
a) Tabla de contingencia 2x2
Es una distribución en filas y columnas en la que los individuos de una población se clasifican
en función de variables, estas pueden ser de 2 x 2 o de n x n variable. Las filas y las columnas
pueden ser definidas de diferentes formas, según el tipo de diseño estadístico.
Una tabla usada para contrastar una asociación o relación entre dos variables se denomina tabla
de contingencia. Para lograrlo se despliegan los datos en una tabla que tiene dos columnas y dos
filas (denominada por ésta razón tabla 2 X 2) donde ambas variables se contrastan, de tal manera
65
que se obtienen cuatro celdas (tabla cuadricelular o tetracorica) con diferentes valores, los totales
por cada fila y columna y el gran total (Álvarez & Pérez, 2008)
Las tablas 2 X 2 tienen un extenso uso en investigación clínica ya que pueden ser empleadas
para medir la utilidad de una prueba diagnóstica, evaluar la concordancia entre dos
observaciones, cuantificar la fuerza de asociación entre dos variables, etc. La prueba diagnóstica
que provee el diagnóstico de certeza de una condición determinada se ha denominado “estándar
de oro”. Disponer de este para el diagnóstico puede no ser posible en la práctica clínica. En vez
de ella se pueden utilizar pruebas alternativas, que cuando son comparadas con el estándar de
oro nos permiten obtener su validez a través del cálculo de la sensibilidad y especificidad, así
como su capacidad de predicción, a través del valor de predicción positivo y negativo, razón de
probabilidad positiva, razón de probabilidad negativa y exactitud (Álvarez & Pérez, 2008)
Fuente:http://www.hraeoaxaca.salud.gob.mx/revista/docs/volumen2_numero1/utilidad_clinica_tabla_2x2.pdf
(consultado 19 de julio del 2015)
Figura Nº 20 Tabla de contingencia para evaluar pruebas diagnósticas
66
En la primera columna se ubican a todos los sujetos realmente enfermos (a+c) mientras que en
la segunda columna están todos los verdaderamente sanos (b+d), en la primera fila están
aquellos sujetos cuya prueba fue positiva (a+b) mientras que en la segunda fila están aquellos
cuya prueba fue negativa (c+d) (Greatty, 2011)
Sujetos realmente enfermos cuya prueba fue positiva
Sujetos sanos a los que la prueba detectó falsamente como positivos
Sujetos enfermos a los que la prueba dio falsamente como negativos
Sujetos sanos a los que la prueba detectó como negativos
Los casos expresados en los cuadrantes a y d serían los ideales con un test perfecto, no obstante
en las pruebas diagnósticas existe una posibilidad de fallo (falsos positivos o falsos negativos)
expresados en los cuadrantes c y b. De allí la importancia de conocer previamente nuestra
capacidad de detectar verdaderos positivos (sensibilidad) y verdaderos negativos (especificidad)
a modo de entender cuáles son las condiciones previamente conocidas bajo la cual se acepta o
se duda del resultado de una prueba (Greatty, 2011).
67
2.3.9 VARIABLES
VARIABLES INTERVINIENTES
Edad
Sexo
VARIABLE INDEPENDIENTE
Sepsis
VARIABLES DEPENDIENTES
Procalcitona (PCT)
Proteína C Reactiva (PCR)
Hemocultivo
68
2.3.9.1 VARIABLES Y SU OPERACIONALIZACIÓN
VARIABLES DEFINICIÓN
CONCEPTUAL
DEFINICIÓN
OPERACIONAL
INDICADORES UNIDAD DE
ANÁLISIS
TÉCNICA INSTRUMENTOS
Variable La sepsis se refiere a Historia clínica de Criterios de Sepsis RN del área de Recolección de datos Hoja de recolección
Independiente un síndrome que es los pacientes Positivo, Negativo Neonatología del diagnóstico que de datos
resultado de una consta en las historias
infección grave y se clínicas
caracteriza por
Sepsis signos y síntomas de
inflamación
sistémica y daño
tisular extenso.
(Ramos, 2012)
Variable Es una proteína que Determinación Recolección de
valores obtenidos de la
prueba PCR de las
historias clínicas.
S=VP/(VP+FN)
E=VN/(VN+FP)
Hoja de recolección
Dependiente
Proteína C
Reactiva (PCR)
aparece en la sangre en casos de
inflamación en el
cuerpo. (Horde,
2015).
Originalmente se
pensó que era un
cuantitativa
mediante
Turbidimetría en
suero de recién
nacidos remitidos
del servicio de
Negativo:<5ng/ml
Positivo: ≥5 ng/ml
Sangre de recién
nacidos (suero)
recolectada en
tubo tapa roja
de datos
Cálculo a través de
fórmulas
Sensibilidad%
Especificidad%
anticuerpo para el Neonatología. polisacárido c del neumococo. (Dorresteyn, 2010)
69
Variable
Dependiente
Procalcitonina
(PCT)
Es un marcador
específico de
infecciones
bacterianas, es un
propeptido de la
calcitonina,
sintetizada por la
celula C de la
tiroides. (Pugin,
2012)
Determinación
cuantitativa
mediante ECLIA en
suero de recién
nacidos remitidos
del servicio de
Neonatología.
Negativo: <0,5ng/ml
Positivo:>10ng/ml
Sangre de recién
nacidos (suero)
recolectada en
tubo tapa roja
Recolección de
valores obtenidos de la
prueba PCT, de las
historias clínicas.
Hoja de recolección
de datos
Cálculo a través de
fórmulas Sensibilidad%
Especificidad%
S=VP/(VP+FN)
E=VN/(VN+FP)
Variable Es un método Determinar la Sangre de Recolección de datos Hoja de recolección
Dependiente diagnóstico presencia bacteriana neonatos obtenidos de las de datos.
empleado para en la sangre de RN Positivo recolectada en Historias Clínicas.
Hemocultivo
determinar
infecciones
bacterianas u hongos
del servicio de
Neonatología. Negativo
medio para
Hemocultivo.
en la sangre con o sin
foco evidente de
infección.
(Rodriguez, Ruiz, &
Lopez, 2006)
70
Variable
interviniente
Edad
La edad de un RN se
considera desde el
primer día de
nacimiento hasta los
28 días de vida.
(Torres, Calderón, &
Albornoz, 2008)
De acuerdo a la edad
gestacional del RN
que consta en la
Historia Clínica
Edad del recién
nacido en días.
RN del servicio de
Neonatología
Historias Clínicas Hoja de recolección
de datos
Variable
interviniente
Sexo
Variable biológica y
genética que divide a
los seres humanos en
dos posibilidades
solamente: mujer u
hombre. (Girondella,
2012)
De acuerdo al sexo
que consta en el
pedido de exámenes
Masculino
Femenino
RN del servicio de
Neonatología
Historias Clínicas Hoja de recolección
de datos
71
CAPÍTULO III
3.- METODOLOGÍA
3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN
La presente investigación es de tipo bibliográfica puesto que la información que aquí consta
se encuentra disponible en libros, artículos de revistas, páginas web, etc; y documental
debido a que se recopilaron datos procedentes de las historias clínicas.
3.2 NIVEL DE INVESTIGACIÓN
La investigación es descriptiva pues se recopilaron y registraron los resultados de cada uno
de los neonatos que formaron parte del estudio.
A través de esto se realizara el análisis respectivo para determinar la sensibilidad y la
especificidad de las 3 pruebas planteadas en el proyecto de investigación.
3.3 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN
Esta investigación es de tipo transversal o de corte ya que se recolectaran los resultados de
cada una de las pruebas realizadas a los neonatos del servicio de Neonatología. Los datos
con los que cuenta el Laboratorio de la clínica INFES son archivados en las historias clínicas
y a través de estas se pudo recoger toda la información pertinente.
3.4 POBLACIÓN Y MUESTRA
La población estudiada la conformaron los neonatos del área de Neonatología en cuyo
pedido médico de exámenes se solicitaba la determinación de Procalcitonina (PCT), Proteína
C Reactiva (PCR) y Hemocultivo esto durante el periodo Junio-Diciembre del 2014.
La muestra fue de 116 pacientes obtenidos de fórmula de muestreo aleatorio simple para
universo finito.
72
3.4.1 Criterios de inclusión
Se incluirán en la investigación a los neonatos procedentes del servicio de Neonatología que
ofrece la clínica INFES ”Instituto de Fertilidad y Esterilidad”, además se tomaron en cuenta
todos los neonatos de sexo masculino como femenino y los Recién Nacidos Pretérmino de
21-37 semanas. Con pruebas de Laboratorio, Procalcitonina, Proteína C Reactiva y
Hemocultivo
3.4.2 Criterios de exclusión
Fueron excluidos de la investigación los neonatos a los que no se les realizaron las tres
pruebas de Procalcitonina, Proteína C Reactiva, Hemocultivo y a los neonatos nacidos
después de las 37 semanas.
3.5 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE INVESTIGACIÓN
La técnica empleada fue el análisis documental, a partir de datos obtenidos del resultado de
los exámenes de laboratorio y de la información de cada neonato que consta en las
respectivas historias clínicas. Los instrumentos con los que conté para plasmar dicha
información, fueron las hojas de recolección de datos tabuladas con los parámetros
necesarios para la ejecución de los cálculos correspondientes.
3.6 TIPO DE ANÁLISIS
El análisis que se llevara a cabo en esta investigación es de tipo cuantitativo, pues el objetivo
principal es demostrar la sensibilidad y especificidad de la Procalcitonina y Proteína C
Reactiva frente a Hemocultivo en el diagnóstico de Sepsis.
Tanto la sensibilidad y especificidad se expresan en porcentajes y la manera de efectuar los
cálculos es a través de la tabla 2 x 2. Se utilizará también estadística descriptiva como valores
absolutos y frecuencias.
Esta información estadística se reflejará tanto en gráficos como en tablas haciendo uso del
programa Microsoft Excel.
73
3.7 CONSIDERACIONES ÉTICAS
Todos los datos obtenidos para realizar la investigación fueron manejados con total
confidencialidad y discreción, contando previamente con el consentimiento informado por
escrito y supervisión del personal de la Clínica INFES y del Laboratorio Clínico.
74
CAPÍTULO IV
4.- RESULTADOS
En la Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad” durante el periodo Junio-
Diciembre del 2014 se realizaron exámenes correspondientes a 116 neonatos del servicio de
Neonatología. Cada neonato contaba con la determinación de c/u de las pruebas sujetas a
investigación, de tal manera que las mismas se distribuyeron así: 116 exámenes de
Procalcitonina, 116 exámenes de Proteína C Reactiva y 116 Hemocultivos.
4.1 DISTRIBUCIÓN DE NEONATOS SEGÚN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS
TABLA Nº 1 Distribución de neonatos según el diagnóstico de Sepsis
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2015
GRÁFICO Nº 1 Distribución según el Diagnóstico de Sepsis en Neonatos
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
De los 116 casos estudiados, 8 Neonatos presentaron Sepsis que corresponden al 7% y los
108 pacientes restantes que corresponden al 93% no presentaron Sepsis. El porcentaje de
neonatos con Sepsis es bajo, lo que concuerda con los estudios realizados por la
Organización Panamericana de la Salud (OPS) que señala que la incidencia de alrededor de
3.5% a 8.9% de casos por cada 1000 Recién Nacidos.
DISTRIBUCIÓN DE NEONATOS SEGÚN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS
7%
93%
POSITIVO
NEGATIVO
RESULTADO DE SEPSIS N° CASOS % CASOS
POSITIVO 8 7%
NEGATIVO 108 93%
TOTAL 116 100%
75
4.2 DETERMINACIÓN DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROTEÍNA
C REACTIVA (PCR)
TABLA Nº 2 Tabla de contingencia para evaluar PCR frente a Hemocultivo
HEMOCULTIVO
PR
OT
EÍN
A C
RE
AC
TIV
A POSITIVO NEGATIVO TOTAL
POSITIVO VP
5
FP
21 26
NEGATIVO FN
3
VN
87 90
TOTAL 8 108 116
VP= Verdaderos Positivos; VN= Verdaderos Negativos
FP= Falsos Positivos; FN= Falsos Negativos
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 2 Distribución según la presencia o ausencia de Sepsis
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
De acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de Proteína C Reactiva (PCR) frente al
Hemocultivo, se determinó en qué casos hubo o no la presencia de Sepsis neonatal.
Por ello son Verdaderos Positivos aquellos neonatos con Hemocultivo y PCR positivos, de
ellos resultaron 5 casos. Falsos Positivos pacientes con Hemocultivo negativo PCR positivo
que en total fueron 21 casos. Verdaderos Negativos aquellos pacientes con Hemocultivo y
PCR negativos, fueron 87 casos y Falsos Negativos los neonatos con Hemocultivo positivo
y PCR negativo que en total fueron 3 casos.
100
80
60
40
20
0
DISTRIBUCIÓN PROTEINA C REACTIVA
SEGÚN LA PRESENCIA O AUSENCIA DE SEPSIS
87
21
5 3
VERDADEROS POSITIVOS FALSOS POSITIVOS
FALSOS NEGATIVOS VERDADEROS NEGATIVOS
Nº
DE
NE
ON
AT
OS
76
DETERMINACION DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD DE LA PROTEINA C REACTIVA
100% 80,5%
80%
60%
40%
20%
Sensibilidad
Especificidad
0%
PCR
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PCR
TABLA Nº 3 Determinación de Sensibilidad y Especificidad de la prueba de PCR
CARACTERÍSTICA DEL TEST FÓRMULA PORCENTAJE
SENSIBILIDAD VP
𝑆 = VP + FN
62,5%
ESPECIFICIDAD VN
𝐸 = VN + FP
80,5%
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 3 Determinación de Sensibilidad y Especificidad de PCR
62,5%
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
Al ejecutar el cálculo respectivo con la fórmula destinada para este fin se obtiene una
sensibilidad del 62,5% y una especificidad del 80,5%.
Sin lugar a duda una de las ventajas de esta prueba es su bajo costo, motivo por el cual los
pediatras la siguen empleando ya que se encuentra al alcance de la mayoría de laboratorios
clínicos. Como desventaja de podemos señalar que es un marcador general de inflamación,
pero no indica un órgano enfermo o una patología específica. Con la ayuda de exámenes
adicionales, manifestaciones clínicas y el buen criterio del pediatra serán de gran ayuda para
el diagnóstico de Sepsis y administrar la terapia antibiótica y evitar complicaciones.
PO
RC
EN
TA
JE
77
DISTRIBUCIÓN DE PROCALCITONINA SEGUN PRESENCIA O AUSENCIA DE SEPSIS
120
100
80
60
40
20
0
VERDADEROS POSITIVOS
FALSOS NEGATIVOS
FALSOS POSITIVOS
VERDADEROS NEGATIVOS
4.3 DETERMINACIÓN DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE
PROCALCITONINA (PCT)
TABLA Nº 4 Tabla de contingencia para evaluar PCT frente a Hemocultivo
HEMOCULTIVO
PC
T
POSITIVO NEGATIVO TOTAL
POSITIVO VP
6
FP
10 16
NEGATIVO FN
2
VN
98 100
TOTAL 8 108 116
VP= Verdaderos Positivos; VN= Verdaderos Negativos
FP= Falsos Positivos; FN= Falsos Negativos
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 4 Distribución según la presencia o ausencia de Sepsis
98
10 6 2
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
Según los resultados obtenidos en la prueba de Procalcitonina, se determinó en qué casos
hubo o no la presencia de Sepsis neonatal.
Se consideraron como Verdaderos Positivos aquellos neonatos que presentaron
Hemocultivo y Procalcitonina positivos de esta manera son 6 casos. Falsos Positivos los
pacientes con Hemocultivo negativo Procalcitonina positiva en total fueron 10 casos.
Verdaderos Negativos aquellos pacientes con Hemocultivo y Procalcitonina negativos y son
98 casos y Falsos Negativos los neonatos con Hemocultivo positivo y Procalcitonina
negativa en total fueron 2 casos.
Nº
DE
NE
ON
AT
OS
78
TABLA Nº 5 Determinación de Sensibilidad y Especificidad de la prueba de PCT
CARACTERÍSTICA DEL TEST FÓRMULA PORCENTAJE
SENSIBILIDAD VP 𝑆 =
VP + FN
75%
ESPECIFICIDAD VN 𝐸 =
VN + FP
90.7%
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 5 Determinación de la sensibilidad y especificidad de Procalcitonina (PCT)
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
Al ejecutar el cálculo respectivo con la fórmula destinada para este fin se obtiene una
sensibilidad del 75% y una especificidad del 90,7%. Es necesario destacar que al presentar
una alta especificidad esta prueba constituye una herramienta importante con la que cuenta
el médico pediatra en el diagnóstico de la Sepsis debido a que es mejor emplear una prueba
que presente una alta especificidad en oposición a aquella que tiene una elevada sensibilidad
sobre todo si se toma en cuenta el hecho de que la prevalencia va a determinar el tipo de test
más útil en una comunidad. Si la prevalencia es alta se realiza un test sensible pero si es baja
como en el caso de la Sepsis se prefiere emplear un test específico.
100%
80%
60%
40%
20%
0%
DETERMINACION DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD DE LA PRUEBA DE
PROCALCITONINA
90,7% 75%
Sensibilidad
Especificidad
PCT
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PCT
PO
RC
EN
TA
JE
79
4.4 COMPARACIÓN DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROTEÍNA C
REACTIVA Y PROCALCITONINA
TABLA Nº 6 Comparación de la Sensibilidad y la Especificidad entre PCR y PCT
PROTEÍNA C REACTIVA PROCALCITONINA
SENSIBILIDAD 62,5 75
ESPECIFICIDAD 80,5 90,7
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 6 Comparación de la Sensibilidad y la Especificidad entre PCR y PCT
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS
Se observa que hay una mayor sensibilidad y especificidad en la prueba de Procalcitonina
que la prueba de Proteína C Reactiva con un porcentaje de 75% y 90,7% respectivamente.
Los datos obtenidos en la presente investigación permiten establecer que tanto como la
Proteína C Reactiva como la Procalcitonina en combinación con el Hemocultivo son de gran
utilidad clínica en el diagnóstico de sepsis
COMPARACIÓN DE LA SENSIBILIDAD Y LA
ESPECIFICIDAD ENTRE PCR Y PCT
100% 90,7% 80,5%
80% 75% 62,5%
60%
40%
20%
Sensibilidad
Especificidad
0% PCR PCT
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PCR Y PCT
PO
RC
EN
TA
JE
80
4.5 DISTRIBUCIÓN DE SEPSIS SEGÚN EDAD DE NEONATOS
TABLA Nº 7 Distribución de sepsis según edad de neonatos
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 7 Distribución de sepsis según edad de Neonatos
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
Es evidente que la Sepsis puede presentarse a cualquier edad del neonato sin embargo es
más frecuente en los grupos de 3 y 5 días de nacido con un porcentaje correspondiente entre
26,7% y 20,7% respectivamente.
30%
DISTRIBUCION SEGUN EDAD DE NEONATOS
26,7%
25% 20,7%
20% 15,5%
17,2%
15%
10% 7,8% 6,9%
5% 1,7% 3,4%
0%
1 día 2 días 3 días 4 días 5 días 6 días 7 días 8 días
EDAD DE NEONATOS EN DIAS
PO
RC
ENTA
JE
EDAD RN (Días) Nº DE NEONATOS PORCENTAJE
1 día 2 1,7
2 días 18 15,5
3 días 31 26,7
4 días 20 17,2
5 días 24 20,7
6 días 9 7,8
7 días 8 6,9
8 días 4 3,4
TOTAL 116 100,0
81
4.6 DISTRIBUCIÓN DE SEPSIS SEGÚN SEXO DE NEONATOS
TABLA Nº 8 Distribución de sepsis según sexo de neonatos
SEXO Nº DE NEONATOS PORCENTAJE
FEMENINO 65 56%
MASCULINO 51 44%
TOTAL 116 100%
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
GRÁFICO Nº 8 Distribución de sepsis según sexo de neonatos
Fuente: Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad”
Elaborado por: Jonathan Asunción-Junio 2014
ANÁLISIS:
En porcentajes se establece entonces que la afectación de Sepsis a los neonatos de sexo
femenino que representa el 56% mientras que en los neonatos de sexo masculino en un 44%.
DISTRIBUCION SEGUN SEXO DE NEONATOS
60% 56%
50% 44%
40%
30%
20%
FEMENINO
10%
FEMENINO MASCULINO
SEXO DE LOS NEONATOS
PO
RC
EN
TA
JE
82
4.7 COMPROBACIÓN DE HIPÓTESIS
La especificidad que presenta la prueba de Procalcitonina es mayor a la que tiene la prueba
de Proteína C Reactiva, lo mismo ocurre con la sensibilidad.
La probabilidad de acuerdo con la t de diferencia de proporciones p= 0,015 nos indica que
hay una diferencia estadísticamente significativa por lo que se acepta nuestra hipótesis de
trabajo
Indicando que la prueba de laboratorio como Procalcitonina PCT tiene mayor sensibilidad
y especificidad que la Proteína C Reactiva como marcador de diagnóstico de sepsis.
4.8 DISCUSIÓN
En la Clínica INFES “Instituto de Fertilidad y Esterilidad” durante el periodo Junio-
Diciembre del 2014 se realizaron exámenes correspondientes a 116 neonatos del servicio de
Neonatología. Cada neonato contaba con la determinación de c/u de las pruebas sujetas a
investigación, de tal manera que los pedidos incluían las pruebas de Procalcitonina, Proteína
C Reactiva y Hemocultivo.
De los 116 casos estudiados, 8 Neonatos presentaron Sepsis que corresponden al 7 % y los
108 pacientes restantes que corresponden al 93% no presentaron Sepsis.
El porcentaje de neonatos con Sepsis es bajo, lo que concuerda con los estudios realizados
por la Organización Panamericana de la Salud (OPS) que señala que la incidencia de esta
patología es de alrededor del 3.5% a 8.9% de casos por cada 1000 Recién Nacidos.
En comparación entre resultados de Proteína C Reactiva y Hemocultivo se observa que 5
pacientes positivos para PCR son en verdad negativos según Hemocultivo y se presentaron
3 falsos negativos con PCR.
Se observa que en la comparación entre resultados de Procalcitonina y Hemocultivo hay 6
pacientes positivos para Procalcitonina son en verdad negativos según Hemocultivo y se
presentaron 2 falsos negativos con Procalcitonina.
Se observa que hay una mayor sensibilidad y especificidad en la prueba de Procalcitonina
que la prueba de Proteína C Reactiva con un porcentaje de 75% y 90,7% respectivamente.
83
Es evidente que la Sepsis puede presentarse a cualquier edad del neonato, sin embargo es
más frecuente en los grupos de 3 y 5 días de nacido con un porcentaje correspondiente entre
26,7% y 20,7% respectivamente.
Se establece entonces que la afectación de Sepsis a los neonatos de sexo femenino es mayor
que representa el 56% mientras que en los neonatos de sexo masculino en un 44%.
Igual a lo referido por C. Prat y J. Domínguez 2004, la determinación de procalcitonina está
especialmente indicada en el diagnóstico de infección bacteriana sistémica en pacientes con
respuesta inflamatoria alterada: niños, ancianos, pacientes inmunodeprimidos y pacientes
críticos. (Prat, C; Dominguez, J, 2004)
Una vez diagnosticada la infección bacteriana sistémica, la procalcitonina puede resultar útil
en la monitorización de la respuesta al tratamiento antibiótico instaurado, así como para
valorar la necesidad de tratamientos adyuvantes.
84
CONCLUSIONES
De los 116 casos estudiados, 8 Neonatos presentaron diagnóstico de Sepsis
confirmada que corresponden al 7% y los 108 pacientes restantes que corresponden
al 93% no presentaron Sepsis.
La Procalcitonina presenta mayor sensibilidad 75% y especificidad en 90,7% en
comparación a la Proteína C Reactiva que presenta una sensibilidad de 62.5% y una
especificidad de 80,5 respectivamente.
Según la edad de cada neonato en los que se presentan más casos de Sepsis son entre
3 y 5 días de nacido con un porcentaje de 26,7% y 20,7 %, tomando en cuenta que
puede presentarse a cualquier edad del RN.
La Sepsis se presenta con mayor frecuencia en los neonatos de sexo femenino con el
56 %, mientras que en el sexo masculino corresponde al 44%.
De acuerdo con los datos obtenidos de la Proteína C reactiva como la Procalcitonina
planteadas en el presente estudio se llega a la conclusión que estas pruebas en
conjunto con el Hemocultivo son de gran utilidad clínica como ayuda para el
diagnóstico de Sepsis.
85
RECOMENDACIONES
Al ser la prueba de Hemocultivo la prueba de oro para el diagnóstico de Sepsis, se
debe difundir su uso y emplearla con mayor frecuencia.
Todos los neonatos que muestren un cuadro clínico sugestivo de sepsis deben
realizarse exámenes como PCR y PCT, en combinación lógicamente con el test de
Hemocultivo, que permiten un diagnóstico precoz que evite complicaciones durante
el curso de la enfermedad.
Se efectúe un estudio más profundo por parte de la SEP (Sociedad Ecuatoriana de
Pediatría) ya que no existe ningún estudio que refleje la realidad de la Sepsis en el
país, ya que la mayoría de investigaciones al respecto la han realizado entidades
como la Sociedad Mexicana y/o Española de Pediatría o ALAPE Asociación
Latinoamericana de Pediatría.
86
CAPÍTULO V
PROPUESTA
TÍTULO:
“EL USO DE PROCALCITONINA COMO MARCADOR DE INFECCIÓN EN EL
DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO”
JUSTIFICACIÓN:
Los resultados obtenidos en el presente estudio nos indican que de las pruebas de laboratorio
que normalmente se solicitan como herramientas de ayuda diagnóstica para Sepsis, la que
mejor especificidad presenta es la de la Procalcitonina, de manera que su realización permite
detectar esta patología de manera precoz.
Por esta razón a través de una guía informativa se pretende dar a conocer los beneficios de
realizar la prueba de Proteína C Reactiva, Procalcitonina, y Hemocultivo en todos los
neonatos que presenten manifestaciones clínicas de sepsis.
BENEFICIARIOS:
La propuesta informativa está dirigida en beneficio al personal encargado del cuidado de los
neonatos así como los médicos ya que el empleo de pruebas específicas son de gran ayuda,
para dar un diagnóstico precoz y oportuno, lo cual nos ayudará a prevenir infecciones y evitar
la contaminación vertical durante el parto.
87
GUÍA INFORMATIVA
¿CÓMO SE DIAGNOSTICA
SEPSIS NEONATAL?
El diagnóstico de la Sepsis
Neonatal se basa en las
manifestaciones clínicas que
presenta cada neonato y en análisis
de laboratorio como
Procalcitonina, Proteína C
Reactiva entre otros. De acuerdo
con los criterios establecidos por la
Sociedad Ecuatoriana de Pediatría.
“HEMOCULTIVO COMO AYUDA DIAGNÓSTICA DE SEPSIS EN RNPT”
Sepsis neonatal es la situación clínica derivada de la
invasión y proliferación de bacterias, hongos o virus
en el torrente sanguíneo del neonato y que se
manifiesta dentro de los primeros 28 días de vida y en
recién nacidos de muy bajo peso. ¿QUÉ ES LA SEPSIS
NEONATAL?
Conforme avanza la perfusión tisular se establece el
daño a los órganos hasta llegar a la falla multiorgánica
y la muerte.
La identificación temprana y el tratamiento intensivo
oportuno influyen de modo favorable en su evolución.
Los hemocultivos permiten establecer
la etiología infecciosa y sigue siendo
aún el estudio de elección para
confirmar una bacteriemia en pacientes
con o sin foco evidente de infección.
La sangre de los individuos sanos es
estéril. En el caso de infecciones graves
o en complicaciones de una infección
primaria puede haber una afluencia de
bacterias al torrente sanguíneo.
La indicación clásica de obtener
hemocultivos, es la sospecha de
bacteremia, a través del cual se
detectan infecciones transmisibles por
el torrente sanguíneo y el empleo de
métodos automatizados acelera el
tiempo de detección de los distintos
agentes etiológicos.
Por estas razones la prueba de
Hemocultivo representa la prueba de
laboratorio con mayor utilidad clínica
que ofrece un diagnóstico específico de
Sepsis Neonatal. Sin embargo la
combinación de las 3 pruebas tiene valor
predictivo en la evolución de la severidad
de la patología.
PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO
La prueba de Hemocultivo es más sensible y
específica que la Procalcitonina y Proteína C
Reactiva, pero tanto la Procalcitonina y la
Proteína C Reactiva poseen una sensibilidad
y especificidad altas, es por ello que se las
emplea habitualmente como marcador de
inflamación.
8
¿QUÉ ES EL HEMOCULTIVO?
8
89
BIBLIOGRAFÍA
Aguilar, M. (2012). Tratado de Enfermeria del Niño y el Adolescente (2da ed.).
Barcelona, España: Elsevier.
Aguirre, A., & et.al. (2008). Asociación Española de Pediatría. Recuperado el 26 de Mayo
de 2015, de Recién nacido de peso elevado:
https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/10_1.pdf
Alda, M. (01 de Enero de 1995). BACTERIEMIAS NEONATALES. Recuperado el 23
de Julio de 2015, de
https://www.google.com.ec/?gfe_rd=cr&ei=v1mxVcSgB6Kw8wfMy7TYDQ&g
ws_rd=ssl#q=bacteriemia+neonatal+pdf
Álvarez, H., & Pérez, E. (10 de Diciembre de 2008). Revista de Evidencia e Investigación
Clínica. Recuperado el 19 de Junio de 2015, de Utilidad clínica de la tabla 2x2:
http://www.hraeoaxaca.salud.gob.mx/revista/docs/volumen2_numero1/utilidad_
clinica_tabla_2x2.pdf
Anderson, A., & San Martin, A. (15 de Junio de 2012). Manual del Laboratorio.
Recuperado el 12 de Junio de 2015, de Hospital Doctor Hernan Henriquez
Aravena:
http://www.hhha.cl/MANUAL%20DE%20LABORATORIO%20HHHA%2020
12.pdf
Baeza, C. (2011). Temas selectos de Cirugía Neonatal (1ra ed.). Mexico, Mexico: Alfil.
Blanco, M. (01 de Enero de 2007). Estrategias para el Diagnostico y Tratamiento de
Infecciones en el Paciente Critico. Recuperado el 24 de Julio de 2015, de Toma
de Muetra Microbiologica: http://www.sati.org.ar/files/infectologia/Toma-de-
muestras-microbiologicas-en-UTI-Revision2007.pdf
Bonilla, D., Cuervo, S., & Gómez, J. (04 de Diciembre de 2012). Uutilida de la
Procalcitonina. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Elsevier:
http://www.elsevier.es/es-revista-infectio-351-articulo-utilidad-procalcitonina-
pacientes-adultos-con-90187880
Brown, E. (2 de Junio de 2009). Proteína C- Reactiva: Una Vieja Amiga. Recuperado el
12 de Junio de 2015, de
http://laboratoriobrowngarcia.blogspot.com/2009/06/proteina-c-reactiva-una-
vieja-amiga.html
Bustos, R., & Araneda, H. (01 de Octubre de 2012). Procalcitonina para el diagnóstico de
la sepsis tardía en Recién Nacidos. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Revista
chilena de infectología:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182012000600005
90
Bustos, R; Araneda, H. (11 de Septiembre de 2012). Revista Chilena Infectología.
Recuperado el 3 de Junio de 2015, de Procalcitonina para el diagnóstico de la
sepsis tardía en recién nacidos de muy bajo peso de nacimiento:
http://www.researchgate.net/profile/Raul_Bustos/publication/232743534_Procal
citonin_for_the_diagnosis_of_late_onset_sepsis_in_newborns_of_very_low_birt
h_weight/links/0fcfd5093310b0138d000000.pdf
Bustos, R; Araneda, H. (01 de Octubre de 2012). Revista Chilena de Infectología.
Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Procalcitonina para el diagnóstico de la
sepsis tardía en Recién Nacidos:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182012000600005
Cardellá, L. (2007). Bioquímica Humana (1ra ed.). La Habana, Cuba: Ciencias Médicas.
Carrillo, R. (2009). Sepsis (1ra ed.). México, México: Alfil.
Castaño, M., Diaz, J., & Paredes, F. (2014). La Patologia a Traves del Laboratorio de
Analisis Clínicos (1ra ed.). Cadiz, España: UNE.
Castro, F., & Urbina, O. (2007). Manual de Enfermeria en Neonatologia (1ra ed.). La
Habana, Cuba: Ciencias Médicas.
Clínica INFES C.A. (2013). Recuperado el 21 de Mayo de 2015, de
http://clinicainfes.com/quienes-somos/
Coronell, W. e. (Diciembre de 2009). Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría.
Recuperado el 12 de Mayo de 2015, de Sepsis neonatal:
http://www.medigraphic.com/pdfs/revenfinfped/eip-2009/eip094f.pdf
Coronell.et.al. (01 de Diciembre de 2009). Sepsis neonatal. Recuperado el 01 de
Septiembre de 2015, de http://www.medigraphic.com/pdfs/revenfinfped/eip-
2009/eip094f.pdf
Cortes, H., Gomez, J., & Gutierrez, J. (2013). Aspectos claves de Obstetricia (1ra ed.).
Medellin, Colombia: CIB.
Criollo, R. (2012). Enfermedades infecciosa en la unidad de tetapia intensiva (1ra ed.).
Mexico, Mexico: Alfil S.A.
Crocker J, B. D. (2007 ). La ciencia del diagnóstico de laboratorio (2 ed.). México:
McGraw-Hill Interamericana .
Crocker, J., & Burnett, D. (2007). La ciencia del diagnóstico del laboratorio (2da ed.).
México, México: Mc Graw Hill-Interamericana.
CTO. (2007). Manual CTO de Medicina y Cirugía (7ma ed.). Madrid, España: Grupo
CTO.
91
Cunninghan, F. (2414). Williams Obstetric (24 ava ed.). Texas, Estados Unidos: Mc Grau
Hill.
De Cassia R, G. C. (2010). Scielo. Recuperado el 19 de Mayo de 2015, de Neonatal sepsis
and septic shock: concepts update and review:
http://www.scielo.br/scielo,php?script=sci_arttext&pid=S0103-
507X201000030011&Ing=en&nrm=iso>
De Cueto, M., & Pascual, A. (05 de Mayo de 2007). Desde el Laboratorio a la Clínica.
Recuperado el 12 de Junio de 2015, de El Hemocultivo Pediatrico indicaciones y
tecnica:
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=80000273
&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=51&ty=146&accion=L&orige
n=apccontinuada&web=www.apcontinuada.com&lan=es&fichero=v5n5a273pdf
001.pdf
De la Rosa, M., Prieto, J., & Navarro, J. (2011). Microbiología en Ciencias de la Salud.
Conceptos y aplicaciones (3ra ed.). Barcelona, España : Elsevier.
Dorresteyn, C. (2010). Clinical Immunology y Serology a Laboratory Respective (3ra
ed.). Carolina del Norte: F.A. Davis Company.
García, F. e. (07 de Febrero de 2011). Protocolos Hemocultivos. Recuperado el 18 de
Junio de 2015, de
http://www.chospab.es/publicaciones/protocolosEnfermeria/documentos/efc12e
2775f30aa8d12296f81eba0357.pdf
García, J., De Pablos, M., & Gutierrez, A. (23 de Febrero de 2010). El microbiólogo y la
infección asociada a catéter. Recuperado el 18 de Junio de 2015, de
http://seq.es/seq/0214-3429/23/2/garciarodriguez.pdf
García, P. (20 de Enero de 2003). Diagnóstico de las infecciones asociadas a catéteres
vasculares centrales. Recuperado el 18 de Junio de 2015, de
http://www.scielo.cl/pdf/rci/v20n1/art06.pdf
García, R. (01 de Abril de 2011). Procalcitonina: utilidad y recomendaciones para su
medición en el Laboratorio. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Sociedad
Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular:
file:///C:/Users/FABRICIO/Downloads/Procalcitonina_utilidad%20y%20recom
endaciones%20para%20su%20medici%C3%B3n%20en%20el%20laboratorio%
20(2011)%20(8).pdf
Girondella, L. (23 de febrero de 2012). ContraPeso.info. Recuperado el 15 de julio de
2012, de Sexo y Género: Definiciones: http://contrapeso.info/2012/sexo-y-
genero-definiciones/
92
Gomez, A., & Casas, M. (2014). Interpretacion Clinica del Laboratorio (8va ed.). Bogota,
Colombia: Panamericana.
Gómez, A., & Casas, M. (2014). Interpretación Clínica del Laboratorio (8va ed.). Bogotá,
Colombia: Médica Panamericana.
Gómez, M., Danglot, C., & Aceves, M. (Enero de 2012). Revista Mexicana de Pediatria.
Recuperado el 27 de Mayo de 2015, de Clasificación de los niños recién nacidos:
http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2012/sp121g.pdf
González L, M. J. (marzo de 2010). Artículo de Revisión . Recuperado el 15 de julio de
2012, de Evaluación de la inflamación en el laboratorio:
http://www.revistacolombianadereumatologia.org/Portals/0/Descargas/17-
1%20EVALUACI%C3%93N.pdf
Gonzalez, A. (2010). Principios de Bioquímica clínica y Patología molecular (1ra ed.).
Madrid, España: Elsevier.
González, J., Jiménez, A., & Candel, F. (2012). Manejo de Infecciones en Urgencias (2da
ed.). Barcelona, España: Grupo Saned.
González, L., & Molina, J. (Marzo de 2010). Artículo de revisión. Recuperado el 6 de
Junio de 2015, de Evaluación de la inflamación en el laboratorio:
http://www.revistacolobianadereumatologia.org/Portals/0/Descargas/17-
1%20EVALUACI %C3 %93N.pdf
Gonzalez, M. (01 de Agosto de 2006). Sepsis Neonatal y Prematurez. Recuperado el 23
de Julio de 2015, de http://www.med.unne.edu.ar/revista/revista160/6_160.htm
González, V., Martín, M., & Montón, N. (26 de Noviembre de 2014). Actualización en
las Indicaciones de Procalcitonina. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de
Anestesiar: http://anestesiar.org/2014/actualizacion-en-las-indicaciones-de-
procalcitonina/
Greatty, O. (15 de Septiembre de 2011). Sensibilidad y especificidad. Recuperado el 19
de Junio de 2015, de
http://www.arteriasyvenas.org/index/sensibilidad_especificidad
Gutierrez, A. (11 de Abril de 2012). Sepsis Nosocomiales en el periodo neonatal.
Recuperado el 19 de Julio de 2015, de
http://spaoyex.es/sites/default/files/voxpaed19.1pags14-17.pdf
Guzman, A., Sanchez, T., & Da la Barra, R. (29 de Marzo de 2012). Análisis de la
monitorización de cinco indicadores de calidad del hemocultivo. Recuperado el
18 de Junio de 2015, de Microbiologia:
http://www.scielo.cl/pdf/rci/v29n4/art07.pdf
93
Harris, E. e. (2006). Kelley Tratado de Reumatología (7ma ed.). Madrid, España:
Elsevier.
Heres, F. (2011). Revista Cubana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Recuperado
el 12 de Junio de 2015, de Proteína C Reactiva y enfermedad arterial coronaria:
http://www.bvs.sld.cu/revistas/car/vol17_1_11/car10111.pdf
Herrera, E. e. (2014). Bioquímica Básica (1ra ed.). Barcelona, España: Elsevier.
Horde, P. (Junio de 2015). Kioskea Salud. net. Recuperado el 18 de Junio de 2015, de
Proteína C Reactiva-Definición: http://salud.ccm.net/faq/8170-proteina-c-
reactiva-definicion
Horton, R. (2008). Principios de Bioquímica (4ta ed.). México, México: Pearson
Educación.
Koolman, J., & Röhm, K. (2012). Bioquímica Humana (4ta ed.). Madrid, España : Médica
Panamericana.
Longo, D. (2012). HARRISON'S: Principles of Internal Medicine (18 ed.). Unitad States
of America: McGraw-Hill.
Longo, D. e. (2012). Harrison's: Principles of Internal Medicine (18va ed.). USA: Mc
Graw-Hill.
López, J. P. (2006). Elsevier. Recuperado el 18 de Mayo de 2015, de Definiciones de
sepsis neonatal: un largo camino por recorrer:
http://www.elsevier.es/es/revistas/anuales-pediatria-37/definiciones-sepsis-
neonatal-un-largo-camino-recorrer-13095843-editorial-2006
Loza, E., Planes, A., & Rodriguez, M. (2003). Procedimientos en Microbiología Clínica
(2da ed.). Madrid, España: Seimc.
Macedo, M. (2006). Temas de Bacteriologia y Virologia Médica (2da ed.). Montevideo,
Uruguay: Fefmur.
Mancilla, J. e. (Junio de 2012). Revista latinoamericana de Patología Clínica y Medicina
de Laboratorio. Recuperado el 13 de Mayo de 2015, de TLR2 y TLR4 expresión
de células CD14+ de recién nacidos prematuros con factores de riesgo para el
desarrollo de sepsis neonatal: http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-
2012/pt122f.pdf
Martinez, M., Hernandez, C., & Baltazar, J. (03 de Julio de 2004). Procalcitonina: un
marcador de sepsis. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de
http://www.anestesiaenmexico.org/RAM3/art/ArtRevision/HemodilucionIsovole
mica.htm#4
94
McPhee, S., & Papadakis, M. (2011). Current Medical Diagnosis & Treatment (50va ed.).
USA: Mc Graw-Hill.
McPherson, R., & Pincus, M. (2011). Henry's Clinical Diagnosis and Management by
Laboratory Methods (22nd ed.). Filadelfia, USA: Elsevier Saunders.
Medina Y, O. M. (22 de junio de 2011). Revista Colombiana de Reumatología.
Recuperado el 14 de julio de 2012, de Relación de los anticuerpos anti-péptido
citrulinado con manifestaciones osteo-articulares en una cohorte de pacientes con
esclerodermia: http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-
81232011000300002&script=sci_arttext
Menéndez, A. (9 de Octubre de 2009). Pruebas diagnósticas. Recuperado el 6 de Junio de
2015, de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1747/35/00350037_LR.pdf
Mexico, S. d. (01 de Mayo de 2012). MANUAL DE OPERACIONES. Recuperado el 18
de Junio de 2015, de Procedimientos Especificos de la Clinica de Catéteres:
http://iso9001.inr.gob.mx/Descargas/iso/doc/MOP-DQ-01.pdf
Montoya, C. (01 de Diciembre de 2009). Utilidad de procalcitonina como marcador
diagnóstico. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Revista de la Asociación
Mexicana de Medicina: http://www.medigraphic.com/pdfs/medcri/ti-
2009/ti094e.pdf
Moran, E. (17 de Junio de 2011). ¿Es útil el cultivo de la punta de catéter vascular en
pacientes sin sospecha de infección del torrente sanguíneo? Recuperado el 18 de
Junio de 2015, de http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2011/pt113b.pdf
Moreno, S. (01 de Mayo de 2008). Manual para la toma de muestras para analisis
microbiologico. Recuperado el 24 de Julio de 2015, de
http://www.saludcapital.gov.co/sitios/VigilanciaSaludPublica/Todo%20IIH/Man
ual%20Toma%20Muestras.pdf
Mukhopadhyay, S., Morris, E., & Arulkumaran, S. (2014). Algorithms for Obstetrics and
Gynecology (1era ed.). Oxford, Reino Unido: Ashford Color Press Ltd, Gosport,
Hampshire.
Nieves, H. U. (01 de Febrero de 2010). Guía del Servicio de Microbiología. Recuperado
el 16 de Junio de 2015, de Guía del Servicio de Microbiología:
http://www.hvn.es/invest_calid_docencia/bibliotecas/publicaciones/archivos/doc
_72.pdf
Orfali, J. L. (2004). Revista Pediátrica Electrónica. Recuperado el 19 de Mayo de 2015,
de Sepsis Neonatal. Nuevas estrategias terapéuticas:
http://www.revistapediatria.cl/vol1num1/pdf/sepsis,pdf
95
Orozco, D. (Octubre de 2012). Remedios Castaño Castaño. Recuperado el 12 de Junio de
2015, de Hemocultivos:
https://analisisclinicosblog.files.wordpress.com/2012/10/hemocultivos.pdf
Pallás, C. (01 de 03 de 2010). Programa de Actividades Preventivas y de Promoción de
la Salud para Niños PREMATUROS. Recuperado el 16 de 07 de 2015, de
PrevInfad (AEPap)/PAPPS infancia y adolescencia:
https://www.aepap.org/previnfad/pdfs/previnfad_menor32-1500.pdf
Palmieri, O. (2009). Enfermedades Infecciosas (3ra ed.). Buenos Aires, Argentina:
Elsevier.
Parra, A. (04 de Febrero de 2003). Procedimiento de enfermeria para la extracción de
Hemocultivos. Recuperado el 23 de Julio de 2015, de U.G.C. Medicina Interna:
http://www.juntadeandalucia.es/servicioandaluzdesalud/hinmaculada/web/servic
ios/mi/FICHEROS/documentos%20de%20interes/Enfermeria/PROCED.%20HE
MOCULTIVOS.pdf
Pérez, Y. e. (Marzo de 2015). Revista Cubana de Pediatría. Recuperado el 12 de Mayo
de 2015, de Sepsis neonatal grave en una unidad de cuidados intensivos:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-
75312015000100007&script=sci_arttext&tlng=en
Pita, J., & Pértegas, S. (7 de Diciembre de 2010). fisterra.com atención primaria en la red.
Recuperado el 18 de Junio de 2015, de Pruebas diagnósticas: Sensibilidad y
Especificidad:
http://www.fisterra.com/mbe/investiga/pruebas_diagnosticas/pruebas_diagnostic
as.asp
Planes, A. (01 de Enero de 2009). Utilidad del frasco anaerobio en el diagno´ stico de
bacteriemia o fungemia. Recuperado el 24 de Julio de 2015, de Medicina Clinica:
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13137570
&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=2&ty=153&accion=L&origen
=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=2v132n19a13137570p
df001.pdf
Prat, C., & Dominguez, J. (01 de Julio de 2004). Procalcitonina y Marcadores de
Infeccion. Recuperado el 04 de Agosto de 2015, de Educacion continua en el
Laboratorio Clinico:
http://www.seqc.es/dl.asp?184.149.202.241.0.20.10.3.101.159.3.113.230.198.71
.4.194.151.64.232.249.7.73.214.142.77.182.32.48.9.4.156.10.207.207.95.26.220
.62.77.236.87.234.134.212.190.32
Prat, C., & Domínguez, J. (01 de Julio de 2004). Procalcitonina y marcadores de
infección. Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Educacion contínua en el
Laboratorio Clínico:
http://www.seqc.es/dl.asp?184.149.202.241.0.20.10.3.101.159.3.113.230.198.71
96
.4.194.151.64.232.249.7.73.214.142.77.182.32.48.9.4.156.10.207.207.95.26.220
.62.77.236.87.234.134.212.190.32
Prat, C; Dominguez, J. (01 de Julio de 2004). Procalcitonina y Marcadores de Infeccion.
Recuperado el 04 de Agosto de 2015, de Educacíon Continuidad en el Laboratorio
Clínico.:
http://www.seqc.es/dl.asp?184.149.202.241.0.20.10.3.101.159.3.113.230.198.71
.4.194.151.64.232.249.7.73.214.142.77.182.32.48.9.4.156.10.207.207.95.26.220
.62.77.236.87.234.134.212.190.32
Prats, G. (2013). Microbiología y Parasitología Médicas (1ra ed.). Madrid, España:
Médica Panamericana.
Pratt, C., & Kornely, C. (2012). Bioquímica (2da ed.). México, México: Manual
Moderno.
Prieto J, Y. J. (2011). La clínica y el laboratorio de Balcells (21 ed.). Barcelona, España:
Elsevier.
Prieto, J., & Yuste, J. (2010). La clínica y el Laboratorio (21ava ed.). Barcelona, España:
Elsevier Masson.
Pugin, J. (01 de Enero de 2012). Guía para el uso clínico de la Procalcitonina PCT.
Recuperado el 25 de Junio de 2015, de Diagnostico y Monitorización de la Sepsis:
http://www.procalcitonin.com/pct-guide/pdf/2011-04/PCT_Guide_ES.pdf
Ramos, J. (2012). Infectología Clínica (2da ed.). Mexico, Mexico: Manual Moderno.
Rayo, A., & Pliego, C. (2010). Temas de Infectología (1ra ed.). México, México: Alfil.
República del Ecuador, Constitución 2008. (s.f.). Recuperado el 21 de Mayo de 2015, de
http://www.oas.org/juridico/MLA/sp/ecu/sp_ecu-int-text-const.pdf
Rios, C. (20 de Septiembre de 2005). Factores de riesgo asociados a sepsis neonatal.
Recuperado el 23 de Julio de 2015, de Revista de la Sociedad Boliviana de
Pediatría: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?pid=S1024-
06752005000200004&script=sci_arttext
Roche. (01 de Octubre de 2013). CRPLX. Recuperado el 24 de Julio de 2015, de Cobas
R: https://pim-
eservices.roche.com/eLD/(S(z34jfuxyxnfcrdahelw15npp))/ec/es/Documents/Get
Document?documentId=9f3ad4d6-b7f2-e311-98a1-
00215a9b0ba8&referrer=Dialog
Rodriguez, J., Ruiz, M., & Lopez, P. (04 de 2006). Manual de Toma de Muestras.
Recuperado el 12 de 06 de 2015, de Hospital General Universitario de Elche:
http://www.dep20.san.gva.es/especializada/servicios/microbiologia/documentos/
Manual%20Muestras-Microbiologia.pdf
97
Rodriguez, R. (2012). Manual de Neonatología (2da ed.). Mexico, Mexico: McGraw-Hill.
Rojas, N., Chavez, E., & García, F. (2006). Bacteriologia diagnostica (1ra ed.). San Jose,
Costa Rica: Elsevier.
Ruiz, A., & Morillo, L. (2004). Epidemiología clìnica. Investigaciòn clìnica aplicada (1ra
ed.). Bogotà, Colombia: Mèdica Panamericana.
Sanchez, A. (2012). La Sepsis Grave en la Paciente Obstétrica (1ra ed.). Matanzas, Cuba:
Flying Publisher & Kamps.
Sánchez, M. (2014). Atención del neonato prematuro en la UCIN (1ra ed.). Bogota,
Colombia: Manual Moderno.
Serra, B., & Mallafré, J. (2014). Protocolos de Obstetricia y Medicina Perinatal (5ta ed.).
Barcelona , España : Elsevier Masson.
Simonsen, K. (Enero de 2014). Earli Onset Neonatal sepsis. Recuperado el 3 de Junio de
2015, de Clinical Microbiology Reviews:
http://cmr.asm.org/content/27/1/21.full.pdf
Soloaga, R. (01 de Junio de 2012). Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas.
Recuperado el 24 de Julio de 2015, de Evaluación del antibiograma directo desde
el frasco de hemocultivo: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0325-
75412012000300006&script=sci_arttext
Suardíaz, J., Cruz, C., & Colina, A. (2004 ). Laboratorio Clínico (1ra ed.). La Habana ,
Cuba: Ciencias Médicas .
Thora, S., & Goswami, V. (2014). Pediatrics for Practitioner (1ra ed.). New Delhi, India:
Jaypee.
Torres, W., Calderón, L., & Albornoz, A. (Agosto de 2008). Ministerio de Salud Pública.
Recuperado el 26 de Mayo de 2015, de Componente Normativo Neonatal:
http://www.prenatal.tv/lecturas/ecuador/3.%20Componente%20Normativo%20
Neonatal%20CONASA.pdf
Universidad Central del Ecuador. (17 de Julio de 2010). Recuperado el 21 de Mayo de
2015, de Estatuto de la Universidad Central del Ecuador:
http://www.uce.edu.ec/basegal_descripcion.php?blcod=3&blnom=2.%20Estatut
o%20de%20la%20Universidad%20Central%20del%20Ecuador
Williamson, M., & Snyder, M. (2012). Wallach. Interpretación clínica de pruebas
diagnósticas (9na ed.). Barcelona , España: Wolters Kluwer.
98
ANEXOS
ANEXO 1: HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA
ÁREA: LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN
RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE
LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE
EL PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014
HOJA N°…1…….
N°
Edad (Días)
Sexo
Titulación
De Proteína C
Reactiva (mg/L)
Resultados
Titulación de
PCT (ng/mL)
Hemocultivo
Diagnóstico
Sepsis
1 2 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
2 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
3 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
4 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
5 3 M ( + ) ( + ) ( + ) Positivo
6 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
7 6 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
8 2 M ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
9 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
10 2 F ( ─ ) ( + ) ( + ) Positivo
11 1 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
12 2 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
13 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
14 2 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
15 8 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
16 3 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
17 7 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
18 2 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
19 5 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
20 2 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
21 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
22 2 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
23 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
24 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
25 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
99
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA
ÁREA: LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN
RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE
LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE
EL PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014
HOJA N°…2…….
N°
Edad (Días)
Sexo
Resultados Diagnóstico
Titulación
De Proteína C
Reactiva (mg/L)
Titulación de
PCT (ng/mL)
Hemocultivo Sepsis
26 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
27 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
28 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
29 3 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
30 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
31 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
32 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
33 5 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
34 3 F ( + ) ( + ) ( + ) Positivo
35 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
36 6 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
37 2 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
38 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
39 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
40 5 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
41 4 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
42 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( + ) Negativo
43 2 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
44 3 M ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
45 5 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
46 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
47 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
48 4 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
49 2 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
50 3 F ( + ) ( + ) ( + ) Positivo
100
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA ÁREA: LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN
RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE
LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE
EL PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014
HOJA N°…3…….
N°
Edad (Días)
Sexo
Titulación
De Proteína C
Reactiva (mg/L)
Resultados
Titulación de
PCT (ng/mL)
Hemocultivo
Diagnóstico
Sepsis
51 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
52 2 M ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
53 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
54 4 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Positivo
55 7 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
56 2 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
57 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
58 4 M ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
59 9 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
60 7 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
61 5 M ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
62 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
63 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
64 4 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
65 3 M ( + ) ( ─ ) ( + ) Positivo
66 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
67 7 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
68 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
69 5 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
70 8 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
71 4 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
72 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
73 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
74 4 F ( ─ ) ( + ) ( + ) Positivo
75 2 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
101
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA ÁREA: LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN
RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE
LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE
EL PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014
HOJA N°…4…….
N°
Edad (Días)
Sexo
Titulación
De Proteína C
Reactiva (mg/L)
Resultados
Titulación de
PCT (ng/mL)
Hemocultivo
Diagnóstico
Sepsis
76 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
77 5 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
78 2 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
79 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
80 2 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
81 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
82 3 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
83 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
84 6 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
85 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
86 7 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
87 3 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
88 1 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
89 4 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
90 5 M ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
91 8 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
92 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
93 4 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
94 5 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
95 4 F ( + ) ( ─ ) ( + ) Positivo
96 6 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
97 7 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
98 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
99 7 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
100 3 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
102
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA ÁREA: LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C
REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN
RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE
LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE
EL PERIODO JUNIO-DICIEMBRE DEL 2014
HOJA N°…5…….
N°
Edad (Días)
Sexo
Titulación
De Proteína C
Reactiva (mg/L)
Resultados
Titulación de PCT
(ng/mL)
Hemocultivo
Diagnóstico
Sepsis
101 6 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
102 4 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
103 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
104 6 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
105 7 M ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
106 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
107 4 F ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
108 5 M ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
108 5 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
109 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
110 5 M ( ─ ) ( + ) ( ─ ) Negativo
111 6 F ( + ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
112 8 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
113 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
114 4 M ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
115 5 F ( ─ ) ( + ) ( + ) Positivo
116 3 F ( ─ ) ( ─ ) ( ─ ) Negativo
ACTIVIDAD
ANEXO 2: CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
Abril Mayo Junio Julio Agosto Septiembre
1
Identificación del
tema
2
Aprobación
3
Elaboración del
diseño de la
investigación
4
Aprobación del
diseño
5
Desarrollo del marco
teórico
6
Elaboración de los
instrumentos de la
investigación
7 Recolección de datos
8
Análisis de la información
9
Redacción de la
información
10
Conclusiones-
Recomendaciones
11
Diseño de la
propuesta
12
Informe
13
Entrega del informe
final
103
ANEXO 3: RECURSOS
RECURSOS HUMANOS:
Autor: Jonathan Fabricio Asunción Añazco
Tutor Académico: Lcda. Eliana Champutiz
MATRIZ DE RECURSOS Y COSTOS
RECURSOS CANTIDAD COSTO
UNITARIO
COSTO
TOTAL
a) Materiales
Copias 300 hojas 0,05 15,00
Bolígrafos 2 unidades 0,25 0,50
Libreta de apuntes 1 unidad 1,75 1,75
Espiralados 5 unidades 2,00 10,00
Empastados 1 unidades 25,00 25,00
Paquetes de hojas
de papel bond
3 paquetes
(500 hojas por
cada paquete)
4,50
13,50
b) Tecnológicos
Computadora
portátil
1 unidad 830,00 830,00
Internet 85 horas 0,60 51,00
Impresora 1 unidad 250,00 250,00
Cartuchos de tinta
blanco y negro
2 unidades 22,00 44,00
Cartuchos de tinta a
color
3 unidades 27,00 81,00
Flash memory 1 unidad 15,00 15,00
CD 9 unidades 0,90 8,10
c) Otros
Transporte 25 viajes 2,00 50,00
TOTAL 1394,85
104
ANEXO 4: CERTIFICADO
Yo, Msc. LUIS ENRIQUE AULESTIA VALLEJO, con cedula de identidad
1709131393, profesor de inglés certifico que la traducción al Inglés del RESUMEN
EJECUTIVO de tesis referente a: “SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE
PROCALCITONINA Y PROTEÍNA C REACTIVA FRENTE A HEMOCULTIVO
EN EL DIAGNÓSTICO DE SEPSIS EN RECIÉN NACIDOS PRETÉRMINO EN
EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA CLÍNICA INFES (INSTITUTO DE
FERTILIDAD Y ESTERILIDAD) DURANTE EL PERIODO JUNIO-
DICIEMBRE DEL 2014”, perteneciente al Sr. JONATHAN FABRICIO
ASUNCIÓN AÑAZCO, corresponde al texto original en español.
Atentamente.
Msc. LUIS ENRIQUE AULESTIA VALLEJO
Profesor de Inglés, Centro de
Idiomas UCE Registro Nº 1045-03-
456832 Senescyt
Quito, a 21 de octubre del 2015
105