tratamientos futuros de la enfermedad. nuevos conceptos

Osteoporosis Futuros Tratamientos INMUNOPATOGENIA Enfoque Terapeutico

§  Introduccion. §  Generalidades. §  Aspectos Epidemiologicos. Impacto en Salud Publica. §  Consensos. LatinoAmerica

Guzmán Renato Antonio. Cartagena, Noviembre del 2012. Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. Bogota

2012. Gonzales G., Arriagada M., Guzman RA., et al. Rev Chil Endocrinol 2010;3:293-98.

Licata A. Am J Obst Gynecol Feb 2013. Cooper C., et al. CMRO 2012;28:1-17

Goldhahn J., et al. Calcif Tissue Int 2012;90:343-53. Brewer L., et al. TARA PEER Stage 2. 2011

Osteoporosis INMUNOPATOGENIA Enfoque Terapeutico

§  Enfermedad compleja multifactorial §  Aspectos Básicos. Fracturas: Realidad. §  Inmunología, Genética. Aspectos Hormonales.

Guzmán RA. Rev Colomb Menop 2003;9:317-28. Whyte MP. N Engl J Med 2006;354:860-63.

Cadarette SM., et al. J Rheumatol 2008:35;319-26. Majumdar R., et al. J Rheumatol 2008:35;190-92.

Saag K. Syllabus. Review Course.ACR Philadelphia 2009. Becker C. N Engl J Med 2010;362:752-54.

Salica D. en Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 144-65.

ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS

§  Conceptos básicos (nivel celular) §  Osteoblastos, osteocito, osteoclasto §  Proceso activo. Ciclo de remodelado óseo (BMUs,

teoría de Frost)

OSTEOPOROSIS

Pasha D., et al. JBMR 2011;26:19-26. Abrahamson B., et al. JBMR 2009;24:1095-99.

Reid D., et al. Lancet 2009;373:1253-60. Kubota T., et al. JBMM 2009;27:265-71.

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Roux C. 4th International Immunology Summit, UCB. Prague, March 2013

§  Receptor LDL-r proteína 5 (LRP 5). Mutaciones

§  Osteoporosis - Pseudoglioma (11q, 12-13) Proteínas desarrollo óseo; wnt/dkk. Enseñanzas. Biologia Osea

OSTEOPOROSIS

Boyden LM., et al. N Engl J Med 2002;346:1513-21 Guzmán RA. Rev Colomb Reumatol 2001;8:449-59.

Patel ML., et al. N Engl J Med 2002;346:1572-73. Williams BO., et al. JBMR 2009;24:171-78.

Schiller J., et al. N Engl J Med 2011;364:1728-37. Lippuner K. Swiss Med Wkly 2012;142:w13624.

ENFERMEDAD GENETICA ?

OSTEOPOROSIS §  Sistema RANK-RANK Ligando. §  Inmunopatogenia. §  Aspectos Celulares. Osteoclasto/

Osteoblato. §  Imbalance de citoqinas ?.

Manolagas SC., et al. N Engl J Med 1995;332:305-11. Guzmán R.A. Rev Colomb Osteol Metab Min 2003;2:54-59.

Guzman RA. Rev Colomb Menop 2003;9:317-26. Raisz LJ. N Engl J Med 2005;353:164-71.

Choi Y., et al. Nat Rev Rheumatol 2009;5:543-48. Honings S. Bull NYU Joint Dis 2011;69:253-56.

Mazzioti G., et al. Endocrine 2012;41:58-69.

9

§  Guias Europeas. FRAX. §  Abordaje. §  Dx. Papel de la DMO, MRO y FRAX. §  Limitaciones/ Juicios clinico. §  Concepto de Osteopenia. Calidometro Oseo. §  Hueso + que masa. Futuro.

Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2008;19:399-428. Lems WF., et al. Curr Osteoporos Rep 2011;9:167-72.

Kalpapcioglu BB., et al. Bone 2011;48:1221-31.

Ishii S., et al. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:190-97. Pritchard JM., et al. Arthritis Care Res 2012;64:83-91.

Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65.

Whitaker M., et al. N Engl J Med 2012;3666:2048-51. Licata AA. Am J Obstet Gynecol feb 2013.

Bisfosfonatos. Datos Recientes.

§  Futuro. “Vitamina D” . Nuevos aires §  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones. §  Musculo, Cáncer y Cardiovascular. Y el Calcio ?????.

Friend or Foe ?.

OSTEOPOROSIS

Holick MF. N Engl J Med 2007;357:266-81. Bischoff-Ferrari HA., et al. Am J Clin Nutr 2006;84:18-28.

Broe KE., et al. J Am Geriatr Soc 2007;55:234-39. Gallagher JG., et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:51-58

Lappe JM., et al. Am J Clin Nutr 2007;85:1586-91.

Wactawski-Wende J., et al. N Engl J Med 2006;354:684-96.

Forman MR., et al. N Engl J Med 2006;354:752-53.

Guzman RA. En Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 466-95.

Tratamientos y Mitos

§  Futuro. “Vitamina D” . Nuevos aires §  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones. §  Autoinmunidad. E.Multiple, AR,OA, A.psoriasica,DM,

Infecciones. TBC. “Caltecilidina”.

OSTEOPOROSIS

Holick MF. N Engl J Med 2007;357:266-81.

Munger KL., et al. Neurology 2004;62:60-65.

Munger KL.,et al. JAMA 2006;296:2832-38.

Liu PT., et al. Science 2006;311:1770-73.

Wang L., et al. Ann Intern Med 2010;152:315-23.

Bockman MA. Lecture on Calcium supplementation. ACR. Chicago. 2011.

Tratamientos

12

§  Bisfosfonatos §  Generalidades. Evolución §  Problemas. Semanal. (32-44%). §  Guias 2013

Russel RG., et al. Bone 1999;25:97-106. Strewle GJ. N Engl J Med 2004;350:1172-74.

Khosla S. N Engl J Med 2004;349:1277-79.

Bone HG., et al. N Engl J Med 2004;350:1179-88.

Shane E., et al. JBMR 2010;25:2267-94.

Rizzoli R., et al. CMRO 2013;29:1-9-

Kanis JA. Osteoporosis Int 2013;24:23-57

Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento

14

§  A. Zolendrónico (parenteral):

351 ptes. 4mg anual. Aumenta DMO a nivel lumbar 4.3%-5.1%. Disminuye MRO.

§  Vida media 167 Hs. Efecto acumulativo. Riesgos.

Reid I., et al. N Engl J Med 2002;346;653-61.

Solomon C. N Engl J Med 2002;346:664-65.

Durie BGM., et al. N Engl J Med 2005;353:99-100.

Tarassoff P., et al. N Engl J Med 2005;353:101-02.

Padhi D., et al. JBMR 2011;26:19-26.

Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57-


16

§  Alendronato vs. Risedronato §  Estudio FACT y Otros §  REAL Study. 1er año. §  Realidad. Efectos anti-Fractura. §  Tema de Adherencia/ Seguridad a largo plazo. §  Papel actual

Watts NB., et al. J Manag Care Pharm 2004;10:142-51. Rosen CJ., et al. JBMR 2005;20:141-54.

Silverman SL., et al.Osteoporosis Int 2006.

Adami S. Bone 2007;41:s8-15.

Shane E. N Engl J Med 2010;362:1825-27.

Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57-


27

§  Riesgo de fracturas atipicas. 8/10.000. §  NNT 3Y. Fractura de cadera 91, Fxt Vertebral Rx 14. §  NNH Fxt atipica 417. §  Por cada Fxt Stress causada se previenen 30 de vertebras y 5 de

cadera. §  Conclusiones

Deal CL. ACR Review Course, Syllabus Waschington 2012. Rosen CJ., et al. N Engl J Med 2011;364:248-57

Licata AA. Am J Obstet Gynecol Febrero 2013. Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57-


28

§  Guias Europeas. FRAX. §  Acido Zolendronico. Nuevas Fractura y muerte. (35%- 28%).

Prevencion secundaria. §  Terapia Secuencial. PTh y bisfosfonatos. §  Estudio VIBE. (65.000 ptes). §  Por Cuanto Tiempo ?. (FDA, Mayo 2012).

Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2008;19:399-428. Lyles KW., et al. N Engl J Med 2007;357:1799-809.

Calis KM., et al. N Engl J Med 2007;357:1861-62.

Miller PD., et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3785-93. Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2008;67,suppl ii;539.


Whitaker M., et al. N Engl J Med 2012;3666:2048-51.


29

§  Head to Head. §  Sales de Stroncio Vs Alendronato. §  Microarquitectura. MRO. FEA. §  NNT 9/21. (Vertebra). 48/91. (Cadera). §  Estudio VIBE. (65.000 ptes). Importancia.

Miller PD., et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3785-93. Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2008;67,suppl ii;539.


Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66. Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80

Ringe JD., et al. Rheumatol Int 2009;1311-16.

Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2012;23:305-15..


30

§  Osteonecrosis de Maxila §  Fracturas atipicas §  Cancer Esofagico (1 a 2/1000 5y). §  Compromiso cardiaco y Renal. §  Duracion de tratamiento “Holiday” §  Aprendizaje Omeprazol.

Shane E., et al. JBMR 2010;10:253-56. Green J., et al. BMJ 2010;341:1-8.


Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66. Lane N. Lecture on Osteoporosis. In ACR. Chicago 2011.

Lewis JR., et al. JBMR 2011;26:35-42.


31

§  Áreas de Inquietud. §  Toxicidad ósea. Osteonecrosis maxilar. Enf.

Adinámica. Dx. Guias.

§  Denosumab?????. Marx RE., et al. J Oral Maxillofac Surg 2003;61:1115-17.

Ruggiero SL., et al. J Oral maxillofac Surg 2004;62:527-34.

Ovdina CV., et al. JCEM 2005;90:1294-301.

Otts SM. JCEM 2005;90:1897-99.

Maerevoet M., et al. N Engl J Med 2005;353:100-01.

Raisz LG. N Engl J Med 2005;353:164-71.

Black D., et al. N Engl J Med 2010;362:1761-71.


32

§  Vigencia. Factores predisponente.(1.3-7%). §  Osteoporosis, menos de 50 casos. §  Mecanismos. Recomendaciones.

Woo SB., et al. Ann Intern Med 2006;144:753-56.

Marx RE., et al. J Oral maxillofac Surg 2005;63:1565-75.

Polizzotto MN., et al. Br J Haematol 2006;132:114.

Shane E., et al. JBMR 2006;21:1503-05.

Bilezikian JP. N Engl J Med 2006;355:2278-81.

Gourlay ML., et al. N Engl J Med 2012;366:225-33-


35

§  Base real/ Generalidades. §  Estudios. (SOTI, TROPOS. 41 y 43%). §  Subtipo de pacientes. (Jovenes, Viejos) §  Evidencia antifractura/ Bx. Revolucion en Europa §  Papel actual. . DRESS. Osteoartritis

Seeman E., et al. JBMR 2088;23:433-38. Reginster JY., et al. Arthritis Rheum 2008;58:1687-95.


Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66. Roux C., et al.Ann Rheum Dis 2008;67:1736-39.

Seeman E., et al. JBMR 2006;21:1113-20.

Boivin G. Bone 2010;7:103-07. Li YF., et al. Osteoporosis Int 2009;10:1140-46.

Meunier PJ., et al. N Engl J Med 2004;350:459-68. Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80.

Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2013,72:165-78-

Stroncio. Datos Recientes.

36

Nuevos Horizontes en el Tratamiento §  Mitos en los tratamientos. §  Calcio, Vitamina D. Enfermedad coronaria. TRH.

Bisfosfonatos. Nitratos. (usos). B.Bloqueadores. §  Futuro. (RANK-l, Esclerostina). Lo real.

Recker R., et al. JBMR 2008;23:6-16.

Guzman RA. 2006-2008. data on File.

Seeman E., Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-61.

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Parker-Pope T. FDA May 2012

De Boer IH. Ann Intern Med 2012;156:627-31.

Osteoporosis Bifosfonatos

37

Nuevos Horizontes en el Tratamiento §  Inhibidores de Catepsinas. §  Inhibidores de src, Integrinas, canales de cloro y

anticuerpos PTHrP. §  Odanacatib. Comentarios. ONO 5334. §  “Resolution on effect”. §  Stroncio en Hombres y Osteoartritis.

Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80.

Bauer DC. JBMR 2011;26:239-41.

Eisman JA., et al. JBMR 2011;26:242-51.

Seeman E., Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-61.

Bolland M., et al. BMJ 2008;January.

Rosen HN., et al. Uptodate 2012;Walter Kluwert Health.


38

Nuevos Horizontes en el Tratamiento §  Stroncio y Osteoartritis. (SEKOIA Trial) §  ACR Washington 2012. §  Manos, Columna y Rodilla. (CTX-II)./animales. §  Dosis. 1 Vs 2gr. §  Que significa, Impacto???.

Bruyere O., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:255:s110.

Collet J., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:256:s111.

Pelletier JP., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:730 s313.

Maheu E., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1109: s476.

Maheu E., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1110: s476.

Reginster JY., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1596: s681.


ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS

§  Cerebro-Hueso-Intestino. DMO Mujer Joven. FRAX. Receptores B.adrenergicos, canabinoide y NPY. Tph 1 y 2. Serotonina serica: marcador???. Esquizofrenia??.

OSTEOPOROSIS

Yadav VK., et al. Cell 2008;135:825-37. Rosen CJ., et al. Cell Metab 2008;7:7-10.

Rosen CJ. N Engl J Med 2009;360:957-60. Honig S. Bul NYU Hosp Joint Dis 2009;67:281-84.

Kishimoto T., et al. Curr Opin Psychiatriy 2012;25:415-29.

SISTEMA RANK-RANK LIGANDO Biologicos en Hueso?

§  Artritis Reumatoidea. Osteoclasto. §  Fibroblasto, Sinovium. Erosion Osea. §  Futuro : Bloqueo + anti-TNF?. Y la IL-6???

OSTEOPOROSIS

Scheet G., et al. Rheumatology 2005;1:47-54. Goldring SR., et al. In Maricic M., Gluck OS. Bone disease in Rheumatology. Lippincott

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Guzman RA., et al. PANLAR, Chile, EULAR, Roma 2010. Sosa M., et al. Int J Clin Rheumatol 2011;6:325-32.

SISTEMA RANK-RANK LIGANDO Biologicos en Hueso?

§  Espondiloartropatias. §  Inmunopatogenia. Anquilosis. Papel de los

AINES. Efectos en hueso. Connotaciones.

OSTEOPOROSIS

Scheet G., et al. Rheumatology 2005;1:47-54. Poodubnyy D., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1616-22.

Van Der Heijde D., et al. Ann Rheum Dis 2007;66;Suppl ii:89;OPO120.S Kroon F., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1626-30.

Solomon DH., et al. Arthritis Rheum 2009;60:1624-31. Guzman RA., et al. PANLAR, Chile, EULAR, Roma 2010.

Haroon H., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1593-95.

§  Lo Actual Vs Futuro. Denosumab. Sistema RANK-RANK Ligando. Combo. Osteopenia, Ca de Prostata y seno. Ventajas/ Desventajas. Futuro.

§  Vs Zolendronato. T. Secuencial. (Pth). Recomendaciones 2012.

OSTEOPOROSIS

Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22. Steger GC., et al. Ther Adv Med Oncol 2011;3:233-43.

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Muschitz K., et al. JBMR 2012;July.

CONCLUSION

§  Lo Actual Vs Futuro. §  Calcimeticos/ Calciliticos. §  GLP-2. §  Terapia de Combinacion. DATA Study. §  Ejemplo en Reumatologia. Enfermedad Sistemica,

Inflamatoria y Comorbilidades.

OSTEOPOROSIS

Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22. Tsai JN., et al. Lancet 2013;doi:10.1016/s0140-6736. 15 May.

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Black DM., et al. JBMR 2012;27:243-54. Black DM., et al. N Engl J Med 2012;366:2051-53.

Muschitz K., et al. JBMR 2012;July.

CONCLUSION

§  Denosumab. Update. 68, 40 y 20%.

§  Follow-up 5y. (13.7% DMO). Denosumab. Bx.

§  Donde va como terapia?. En AR. TNF, IL-6, B cells.

OSTEOPOROSIS

Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22. Steger GC., et al. Ther Adv Med Oncol 2011;3:233-43.

Bogado CE., et al. Drug Today 2011;47:605-13. Epstein S., et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2951-60.

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CONCLUSION/ Biologicos en hueso

§  Actual Vs Futuro. Bisfosfonatos/ Stroncio. Sistema RANK-RANK Ligando. Nuevos vias. Enzimas, Chemoquinas, Dickkopf1, Esclerostinas. (anticuerpos). Osteocito. (SOST). Serotonina. OA + OP. Camino Correcto. “ Era de los Biologicos???”.

OSTEOPOROSIS

Serhan CN., et al. N Engl J Med 2004;350:1902-03. Rosen CJ. N Engl J Med 2009;360:957-59.

Epstein S., et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2951-60. Wysowski DK., et al. N Engl J Med 2009;360:89-91. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2010;68:166-70. Adler RA., et al. Clin Interv in Aging 2011;6:119-24.

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CONCLUSION

tratamientos futuros de la enfermedad. nuevos conceptos

Health & Medicine