tratamiento de la hipertension arterial reunión científica de la sociedad de cardiología de...
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TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION ARTERIAL
Reunión Científica de la Sociedad de Cardiología de Tucumán (SCT) – 16 de Marzo 2006
Dr. Alberto S. VillamilICBA
Hospital Dr. Cosme Argerich
Prevalencia, conocimiento, Prevalencia, conocimiento, tratamiento y control de la HTA en tratamiento y control de la HTA en
LatinoaméricaLatinoamérica
Prevalencia, conocimiento, Prevalencia, conocimiento, tratamiento y control de la HTA en tratamiento y control de la HTA en
LatinoaméricaLatinoaméricaCLatHCLatHAA
PaísPaísPrev.Prev.
%%
Conoc.Conoc.
%%
Trat.Trat.
%%
Control.Control.
%%
ArgentinaArgentina 28.128.1 5454 4242 14.314.3
BrasilBrasil 26.826.8 5050 3030 1010
ChileChile 22.822.8 4343 26.126.1 8.28.2
EcuadorEcuador 28.728.7 4141 2323 6.76.7
MéxicoMéxico 26.526.5 2828 3838 2222
ParaguayParaguay 30.530.5 33.533.5 18.318.3 7.87.8
PerúPerú 2222 4040 2020 1010
UruguayUruguay 3333 6868 4242 1111
VenezuelaVenezuela 32.432.4 4747 3737 8.58.5
J of Hypertens (esp) 2001, vol 6, J of Hypertens (esp) 2001, vol 6, No 2No 2
J of Hypertens (esp) 2001, vol 6, J of Hypertens (esp) 2001, vol 6, No 2No 2
Presión Arterial fuera de objetivo (<140/90 mmHg) (<130/80 mmHg para aquellos con diabetes o enfermedad renal crónica)
Elección inicial de Fármacos
Droga(s) para indicaciones obligatorias
Otras drogas antihipertensivas (diuréticos, IECA, BRA, BB, BCC)
según necesidad.
Con indicaciones obligatorias
Modificaciones del Estilo de vida
Hipertensión Estadío 2 (PAS >160 orPAD >100 mmHg)
Combinación de 2 fármacos para la mayoría (generalmente diuréticos tiazídicos e IECA, BRA, BB, BCC)
Hipertensión Estadío I
(PAS 140–159 o PAD 90–99 mmHg)
Diuréticos tiazídicos para la mayoría
Considerar IEC A, BRA, BBC, BB o combinación.
Sin Indicaciones obligatorias
Presión Arterial no controlada
Optimizar dosis o agregar drogas adiconales hasta lograr la presión arterial objerivo.
Considerar consulta con un especialista en hipertensión.
Algoritmo para el Tratamiento de la Hipertensión
• DiuréticosDiuréticos
• Beta-bloqueantesBeta-bloqueantes
• CalcioantagonistasCalcioantagonistas
• Inhibidores de la enzima convertidoraInhibidores de la enzima convertidora
• Antagonistas receptores AT-1Antagonistas receptores AT-1
• Asociaciones fijas en baja dosisAsociaciones fijas en baja dosis
• DiuréticosDiuréticos
• Beta-bloqueantesBeta-bloqueantes
• CalcioantagonistasCalcioantagonistas
• Inhibidores de la enzima convertidoraInhibidores de la enzima convertidora
• Antagonistas receptores AT-1Antagonistas receptores AT-1
• Asociaciones fijas en baja dosisAsociaciones fijas en baja dosis
Primera instancia terapéuticaPrimera instancia terapéutica(individualizar, según las siguientes alternativas)(individualizar, según las siguientes alternativas)
Primera instancia terapéuticaPrimera instancia terapéutica(individualizar, según las siguientes alternativas)(individualizar, según las siguientes alternativas)
AB/CD Algoritmo
Clasificación: Renina Renina
DrogasInhibitorias ACE inh/ARBs o bloqueantes
No inhibitorias CCBs o diuréticos
A: IECA o AAT-1B: bloqueantesC: bloqueantes de canales cálcicosD: diuréticos
Combinación de drogas en el tratamiento de hipertensión arterial
Otros factores de riesgo e historia clínica
Presión Arterial (mmHg)
Normal Normal Alta HTA Grado 1 HTA Grado 2 HTA Grado 3
PAS <130 PAS 130 - 139 PAS 140 - 159 PAS 160 - 179 PAS 180
PAD <85 PAD 85 - 89 PAD 90 - 99 PAD 100 - 109 PAD 110
Sin otros factores de riesgo
Riesgo promedio
Riesgo promedioBajo riesgo adicional
Riesgo adicional moderado
Alto riesgo adicional
1 - 2 Factores de riesgo
Bajo riesgo adicional
Bajo riesgo adicional
Riesgo adicional moderado
Riesgo adicional moderado
Muy alto riesgo adicional
3 o más factores de riesgo o DOB o diabetes
Riesgo adicional moderado
Alto riesgo adicional
Alto riesgo adicional
Alto riesgo adicional
Muy alto riesgo adicional
Condiciones Clínicas Asociadas
Alto riesgo adicional
Muy alto riesgo adicional
Muy alto riesgo adicional
Muy alto riesgo adicional
Muy alto riesgo adicional
Estratificación del Riesgo para establecer el pronóstico
Fuente: Guías para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial.Fuente: Guías para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial.Sociedad Europea de HTA / Cardiología 2003.Sociedad Europea de HTA / Cardiología 2003.
DOB: Daño de Organos Blanco / PAS: Presión Arterial Sistólica / PAD: Presión Arterial DiastólicaDOB: Daño de Organos Blanco / PAS: Presión Arterial Sistólica / PAD: Presión Arterial Diastólica
Time of day
PATIENT ID - 37MEMS - 25651DRUG XXXXX
Start date 29-4-94Stop date 1-6-94
No. days monitored - 34
Dose regimen o.d.Duration of action 24 hNo. doses taken - 32
0:00
4:00
8:00
12:00
16:00
20:00
24:00
Longest interdose - 52.9 h% days with correct no. of doses - 94.1%
Taking compliance - 94.1%
Shortest interdose - 18.75 h% doses taken on schedule - 82.4%
Therapeutic coverage - 91.2%
Compliance report
28 April 12 May 19 May Weekend5 May 26 May
Compliance report
Time of day
0:00
4:00
8:00
12:00
16:00
20:00
24:00
19 April 31 May 12 July10 May 21 July 02 Aug 23 Aug
PATIENT ID - 8MEMS - 2565619DRUG XXXXX
Start date 20-4-94Stop date 23-8-94
No. days monitored - 126
Dose regimen o.d.Duration of action 36 hNo. doses taken - 73
Longest interdose - 33.5 h% days with correct no. of doses - 46.8%
Taking compliance - 57.9%
Shortest interdose - 7.5 h% doses taken on schedule - 46.0%
Therapeutic coverage - 42.7%
Posibles combinaciones de agentes antihipertensivos
DiuréticosDiuréticos
IECAsIECAs
Antagonista Antagonista Receptores de Receptores de Angiotensina IIAngiotensina II
Antagonistas Antagonistas Canales de CalcioCanales de CalcioAlfa bloqueantesAlfa bloqueantes
Beta bloqueantesBeta bloqueantes
Las familias de drogas que se presentan demostraron Las familias de drogas que se presentan demostraron beneficios en estudios clínicos controladosbeneficios en estudios clínicos controlados
Fuente: Guías para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial.Fuente: Guías para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial.Sociedad Europea de HTA / Cardiología 2003.Sociedad Europea de HTA / Cardiología 2003.
© Theodore Kurtz, MDall rights reserved
- The Metabolic Syndrome -National Cholesterol Education Program (NCEP) Definition
Any 3 or more of the following features:
Blood pressure > 130 systolic or 85 diastolic•
Serum triglycerides > 150 mg/dL (> 1.7 mmol/L)•
Serum HDL cholesterol:< 40 mg/dL (< 1.0 mmol/L)< 50 mg/dL (< 1.3 mmol/L)
• ♂♀
Abdominal obesity, waist girth: > 102 cm
> 88 cm• ♂
♀
Fasting plasma glucose > 110 mg/dL (> 6.1 mmol/L) (American Diabetes Assoc > 100 mg/dL or > 5.5 mmol/L)
•
© Theodore Kurtz, MDall rights reserved
Metabolic Syndrome
YesNo
Cu
mu
lati
ve H
azar
d, %
Follow-up, years
Coronary Heart Disease Cardiovascular Disease All-Cause Mortality
The Metabolic Syndrome and Mortality(Journal of American Medical Association, 288:2709-2716, 2002 )
© Theodore Kurtz, MDall rights reserved
0
5
10
15
20
Change in
LV
MI
(%)
Efecto de las drogas antihipertensivas en la regresión de la HVI
Diureticos Beta-bloqueant.
CalcioAntagonistas
IECA AT1-A
P=0.04
P=0.04
P=0.01
Klingbeil et al. Am J Med 2003;115:41–46
18
Aterogénesis – origen y eventos Aterogénesis – origen y eventos
Factores de riesgo Tabaco
Angiotensina IILDL
Estrés Oxidativo
Disfunción Endotelial
Inflamación
Aterogénesis
Fibrosis Proliferación
Ruptura de PlacaAterotrombosis
RemodelaciónHVI
Fibrilación Auricular
Eventos Cardiovasculares ACV IAM
ArritmiaEnf. Vascular
PeriféricaI. Renal
ICC
Harrison D et al. Am J Cardiol 2003; 91(3A): 7A-11A; Munger MA et al. J Am Pharm Assoc (Wash DC) 2004; 44(2 Suppl 1): S5-12 3. Murtagh BM et al. J Invasive Cardiol 2004; 16(7): 377-384 4. Shishehbor MH et al. Curr Atheroscler Rep 2004; 6(3): 243-250
PAI 1 FibrinógenoAgregación Plaquetaria
AdipocitoPPAR γ
TG DiabetesHDL
Hipertensión
Cambios MetabólicosInsulino resistencia
19
Endothelial dysfunction and oxidative stressEndothelial dysfunction and oxidative stress
Kaysen & Eiserich. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 538-548
20
InflammationInflammation
Granger et al. Hypertens 2004; 43: 924-931
Nifedipina reduce los marcadores de estrés oxidativo e incrementa la capacidad antioxidante plasmática
Taddei S et al. Hypertension 2001
Lip
op
eró
xid
os
de
Pla
sma
(m
ol/
L)
4
3
2
1
0Basal Nif
3.1
1.7*
Iso
pro
stan
os
(pg
/mL
) 80
60
40
20
0Basal Nif
35
22*
FR
AP
(m
mo
l/L
)
800
600
400
200
0Basal Nif
428
629*
*p<0.05 vs referencia
FRAP: Disponibilidad férrica reducidaplasmática, Nif: Nifedipino
Brovkovych V et al. Hypertension 2001
Calcioantagonistas y ON
Sensor electroquímico240
120
40
0
80
200
160
0.01 0.1 1 10 100 1,000
Lib
erac
ión
de
ON
(n
mo
l/L
)
Nifedipina (nmol/L)
23
Ruptura de placaRuptura de placa
MMP 2 y 9CD68 (macrófagos)
CD3 (celulas T)
TrombosisTrombosis
PlaquetasPAI-1
Ruptura de placa y trombosis
Moore M. New Engl J Med 1999
Islasanguínea
Sistemanerviosocentral
Angioblastos
Células madre hematopoyéticas
Endotelio
Médula óseaTimo
Célula T
Tronco celular
Ruta de la Circulación
LeucocitoPlaquetaEritrocito Célula B
La médula ósea produce células madre que contribuyen a la reparación del endotelio
Las EPC forman vasos sanguíneos en cultivos (I)
Día4
Día5
Día6
Saco de la Yema endodérmica
Célula mesenquimatosa
Concentrado de células angiogénicas
Célula sanguínea primordial
Célula endotelial
Formación embriónica de vasos sanguíneos
Diferenciación de EPC in vitro
EPC: Células endoteliales precursoras
Los factores de riesgo cardiovascular están asociados con la disminución en el número y
diferenciación de las EPC
Cél
ula
s en
do
teli
ales
pre
curs
ora
s(u
nid
ades
fo
rmad
ora
s d
e co
lon
ias)
–5 0 5 10 15
Escala de Riesgo de Framingham
0
20
40
60
30
50
70
10
20
p=0.001
Hill J et al. N Engl J Med 2001EPC: Células endoteliales precursoras
Hill J et al. N Engl J Med 2001
Correlación entre la función endotelial y el número de EPC
Cél
ula
s en
do
teli
ales
pre
curs
ora
s(u
nid
ades
fo
rmad
ora
s d
e co
lon
ias)
0 2 4 6 8
Cambio en la reactividad braquial (%)
0
20
40
60
30
50
70
10
1610 12 14
p<0.001
EPC: Células endoteliales precursoras
Seguimiento(meses)
Enfoque
Al Suwaidi J et al. Circulación 2000
28(11–25)
Flujo coronario, diámetro epicárdico
Schachinger V et al.Circulación 2000
80(13–126)
Diámetro epicárdico
Neunteufl T et al.Am J Cardiol 2000
60(52–66)
Arteria braquial
Heitzer T et al.Circulación 2001
53(30–87)
Microcirculacióndel antebrazo
Halcox J et al.Circulación 2002
46(6–96)
Flujo coronario,diámetro epicárdico
Resultado
Gokce N et al.Circulación 2002
1 Arteria braquial Eventos CV postcirugía vascular
Eventos coronarios
Eventos CV
Eventos CV
Eventos CV
Eventos CV
La función endotelial como marcador pronóstico de enfermedad cardiovascular
*p=0.02 vs hidroclorotiazida + amilorida Motro M et al. Hypertension 2001
INSIGHT – Nifedipino Oros retarda laaparición de calcificación coronaria
Incr
emen
to m
áxim
o t
ota
ld
e ca
lcio
(%
)
100
75
50
25
0
27.0
46.8
77.8
*
*
28.5
39.9
3.2
Nifedipino Oros
Hidroclorotiazida + amilorida
Basal Año 1 Año 2 Año 3
INSIGHT – Nifedipino Oros bloquea la progresión del engrosamiento íntima-media
Val
or
de
la p
rog
resi
ón
an
ual
del
g
roso
r ín
tim
a-m
edia
(m
m/a
ño
)
0.008
0.006
0.004
0.002
0
–0.002 Año 2 Año 3 Año 4 Final del Estudio
Hidroclorotiazida + amilorida Nifedipino Oros
*
** **
**
*p<0.01, **p<0.001 vs cero en el grupo bajo tratamiento Simon A et al. Circulation 2001
34
Aterogénesis – origen y eventos Aterogénesis – origen y eventos
Factores de riesgo Tabaco
Angiotensina IILDL
Estrés Oxidativo
Disfunción Endotelial
Inflamación
Aterogénesis
Fibrosis Proliferación
Ruptura de PlacaAterotrombosis
RemodelaciónHVI
Fibrilación Auricular
Eventos Cardiovasculares ACV IAM
ArritmiaEnf. Vascular
PeriféricaI. Renal
ICC
Harrison D et al. Am J Cardiol 2003; 91(3A): 7A-11A; Munger MA et al. J Am Pharm Assoc (Wash DC) 2004; 44(2 Suppl 1): S5-12 3. Murtagh BM et al. J Invasive Cardiol 2004; 16(7): 377-384 4. Shishehbor MH et al. Curr Atheroscler Rep 2004; 6(3): 243-250
PAI 1 FibrinógenoAgregación Plaquetaria
AdipocitoPPAR γ
TG DiabetesHDL
Hipertensión
Cambios MetabólicosInsulino resistencia
COMPARACION DE LA PREVALENCIA COMPARACION DE LA PREVALENCIA
DE ENFERMEDAD CORONARIADE ENFERMEDAD CORONARIA
PoblaciónPoblación 260.711.000 260.711.000 57.373.641 57.373.641 33.880.000 33.880.000
Enf. CoronariaEnf. Coronaria 13.000.000 13.000.000 3.000.000 3.000.000 2.300.000* 2.300.000*
(7,2%)(7,2%) (5,3%) (5,3%) (7%)(7%)
Infarto Agudo Infarto Agudo 1.500.000 1.500.000 76.800 76.800 152.730* 152.730*
de Miocardiode Miocardio (7,2%) (7,2%) (2,5%) (2,5%) (6,6%)(6,6%)
E.E. U.U.E.E. U.U. FRANCIAFRANCIA ARGENTINAARGENTINA
Datos correspondientes a los años 1999-2000Datos correspondientes a los años 1999-2000
*Proyecciones de acuerdo a cifras del Ministerio de Salud*Proyecciones de acuerdo a cifras del Ministerio de Salud
CAUSAS DE MORTALIDAD EN ARGENTINA. Comparación según etiología
CAUSAS DE MORTALIDAD EN ARGENTINA. Comparación según etiología
Fuente: Ministerio de Salud Pública
72146
38961
22418
11895
77098
42407
23859
9914
81632
46440
10532
79164
49223
24052
9740
72381
54852
23647
11017
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000
80000
90000
1980 1985 1990 1995 1998
Enfermedad CV
Cancer
ACV
Accidentes
EPIDEMIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
EN ARGENTINA
EPIDEMIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
EN ARGENTINA
HIPERTENSION ARTERIAL 4.500.000 HIPERTENSION ARTERIAL 4.500.000 HIPERTENSION ARTERIAL 4.500.000 HIPERTENSION ARTERIAL 4.500.000
CARDIOPATIA ISQUEMICA CARDIOPATIA ISQUEMICA 2.300.000 2.300.000 CARDIOPATIA ISQUEMICA CARDIOPATIA ISQUEMICA 2.300.000 2.300.000
ANGINA CRÓNICA ESTABLE ANGINA CRÓNICA ESTABLE 460.000 460.000 ANGINA CRÓNICA ESTABLE ANGINA CRÓNICA ESTABLE 460.000 460.000
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA ANGINA CRONICA TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA ANGINA CRONICA ESTABLEESTABLE
BETA BLOQUEANTES
NITRITOS DE ACCION CORTA O PROLONGADA
CALCIOANTAGONISTAS
OTRAS INTERVENCIONES
* ASPIRINA U OTRO ANTIAGREGANTE * ESTATINAS
* IECA
Efecto del tratamiento en enfermedad coronaria
Tratamiento Randomizado Diferencia de PA
(mm Hg)
RR (IC 95%)
Régimen activo vs control
IECA vs placebo -5 / -2 0,80 (0.73-0,88)
CA vs placebo -8 / -5 0,78 (0,62-0,99)
Más vs menos intenso -4 / -3 0,86 (0,72-1,03)
Diferentes tratamientos activos
IECA vs D/BB 2 / 0 0,98 (0,91-1,05)
CA vs D/BB 0 / 0 1,01 (0,94-1,08)
IECA vs CA 1 / 1 0,96 (0,88-1,05)
Indicaciones y contraindicaciones de las principales clases de
antihipertensivos
Condiciones que
Favorecen su uso
Contraindicaciones
Tipo de droga Confirmadas Posibles
Antagonista Canales de Calcio (dihidropiridinas)
Pacientes ancianos; HT sistólica aislada; angor; enfermedad vascular periférica; aterosclerosis carotídea; Embarazo
Taquiarritmias
Insuficiencia cardíaca congestiva
Antagonista Canales de Calcio (verapamilo, diltiazem)
Angor; aterosclerosis carotídea; taquicardia supraventricular
Bloqueo A-V (Grado 2 o 3);
Insuficiencia cardíaca congestiva
Fuente: Guías para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial.Sociedad Europea de HTA / Cardiología 2003.
ANGINA CRONICA ESTABLE
• MEDICINA BASADA EN EVIDENCIA
• NO EXISTE ESTUDIO ALGUNO QUE HALLA EVALUADO LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON CALCIOANTAGONISTAS EN ESTOS PACIENTES
BASES FISIOPATOLOGICAS
• EFECTO VASODILATADOR CORONARIO• DESCENSO DE LA PRESION ARTERIAL• EFECTO PROTECTOR ENDOTELIAL• REDUCCION DEL ESTRÉS OXIDATIVO• REDUCCIÓN DE LA MASA VENTRICULAR• METABOLICAMENTE FAVORABLES• INDUCTOR DE ANGIOGÉNESIS ???
A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS
Diseño (2)
Placebo sobre la mejor terapéutica estandar
n=3.840
Nifedipina OROS 30–60mg 1 vez/día sobre la mejor terapéutica estandar
n=3.825
0 1 2 3 4 5
Años
Final del estudio
Pacientes con angina
estable
35 años
n=7.665
6
Selección de pacientes
Criterios clave de inclusión Criterios clave de exclusión
35 años
Enfermedad coronaria confirmada
Condición clínica estable por 1 mes
Tratamiento antisquémico usual a excepción de calcioantagonistas en las 2 semanas previas a la inclusión
Fracción de eyección > 40%
Recibiendo terapia hipolipemiante
Atención ambulatoria
Evento CV mayor o intervenciones en los 3 meses previos a inclusión
Intolerancia a calcioantagonistas
Enfermedad valvular, pulmonar, diabetes insulino dependiente no bien controlada y trastornos gastrointestinales (tabletas OROS)
Hipotensión ortostática o PA muy elevada pese al tratamiento
Drogas que interfieran con la medicación en estudio
Embarazo
Datos demográficos basalesPlacebo Nifedipina
OROS
Placebo
Edad media (DS) (años) 63.5 (9.3) 63.4 (9.3)
Historia de IAM (%, n) 52 (1,974) 50 (1,924)
CRM/Angioplastía (%, n) 20 (766) 20 (759)
Test esfuerzo positivo (%, n) 16 (616) 17 (646)
Angina de pecho (%, n) 93 (3,544) 92 (3,526)
Diabetes mellitus (%, n) 15 (565) 14 (545)
PAS media (DS) (mm Hg) 137.3 (18.8) 137.6 (18.6)
PAD media (DS) (mm Hg) 79.9 (9.4) 79.8 (9.5)
FC media (DS) (lat/min) 64.3 (10.3) 64.4 (10.3)
F. Eyección media (DS) (%) 48.3 (6.4) 48.2 (6.4)
El tratamiento previo a la inclusión cumplió los criterios de la mejor práctica clínica
Medicación Basal Pacientes (%)
Antianginosos 99
Hipolipemiantes 68
IECA 20
Aspirina 86
β-bloqueantes 80
Comparación
ACTION HOPE PROGRESS
Aspirina 86 % 76 % 60 %
Hipolipemiantes 68 % 29 % 16 %
B-bloqueantes 80 % 39 % 17 %
Antianginosos 99 % 74 % 63 %
Diuréticos 11 % 15 % 11 %
ACTION – Características
El estudio mas grande realizado con drogas antianginosas en pacientes con angina estable sintomática (7.665 pacientes)
Más de 38.000 pacientes – año
Seguimiento medio de 5 años
Alto nivel de adherencia al tratamiento – nifedipina OROS: 79%
Se completó el protocolo sin cambios respecto al proyecto original
Perfil del estudio
7.797reclutados
7.665 en análisis de ITT
5 centros (128 pts) excluídos
4 no iniciaron el estudio
3.825nifedipina OROS
3.840placebo
3.334completos
3.370completos
291 muertes310 muertes
179 incompletos181 incompletos
Frecuencia de eventos clínicos
Puntos finales individualesNifedipina OROS (n)
Placebo (n)
Hazard ratio (p)
Cambio (%)
Muerte 310 291 1.07 (0.41) –
IAM 267 257 1.04 (0.62) –
Angina refractaria 150 174 0.86 (0.18) 14
Insuficiencia cardíaca 86 121 0.71 (0.015) 29
ACV 77 99 0.78 (0.10) 22
Procedimiento de revascularización periférica
146 118 1.25 (0.073) 24
Angiografía coronaria 895 1,068 0.82 (<0.0001) 18
Angioplatía 385 417 0.92 (0.25) 8
CRM 294 371 0.79 (0.0021) 21
Action - Control de la presión arterial
74
80
0 1 2 3 4 5 6
PA
Dia
stó
lica
125
130
135
140
PA
Sis
tóli
ca
Nifedipina OROS
Placebo
p<0.0001
Resultados I
Punto final
0.41
0.54
0.0012
Hazard ratio (95% CI)
p
1.07 (0.91–1.25)
0.97 (0.88–1.07)
0.89 (0.83–0.95)
0 0.5 1 1.5 2
Mortalidad total
Punto final primario
Punto final primario e
intervencionesA Favor
nifedipina OROSA Favor placebo
Resultados II
Punto final
0.41
0.62
0.18
0.015
0.10
0.073
Hazard ratio (95% CI)
p
1.07 (0.91–1.25)
1.04 (0.88–1.24)
0.86 (0.69–1.07)
0.71 (0.54–0.94)
0.78 (0.58–1.05)
1.25 (0.98–1.59)
0 0.5 1 1.5 2
Muerte
IAM
Angina refractaria
ICC
ACV invalidante
Revascularización periférica
A favor nifedipina OROS
A favor placebo
Punto final primario en subgrupo de hipertensos
Punto final
0.015
0.027
0.008
Odds ratio (95% CI)
p
0.873 (0.768–0.993)
0.896 (0.812–0.988)
0.832 (0.726–0.954)
0 0.5 1 1.5 2
Punto final primario
Putno final primario e
intervenciones
Cualquier evento CV
A favor nifedipina OROS
A favor placebo
¿Protección Vascular?
21% reducción en CRM
18% reducción en angiografía coronaria
14% reducción en angina refractaria*
¿Reducción de PA?
29% reducción en nueva ICC
22% reducción en ACV invalidante*
Dual mecanismo de acción
*No estadísticamente significativo
57
Aterogénesis – origen y eventos Aterogénesis – origen y eventos
Factores de riesgo Tabaco
Angiotensina IILDL
Estrés Oxidativo
Disfunción Endotelial
Inflamación
Aterogénesis
Fibrosis Proliferación
Ruptura de PlacaAterotrombosis
RemodelaciónHVI
Fibrilación Auricular
Eventos Cardiovasculares ACV IAM
ArritmiaEnf. Vascular
PeriféricaI. Renal
ICC
Harrison D et al. Am J Cardiol 2003; 91(3A): 7A-11A; Munger MA et al. J Am Pharm Assoc (Wash DC) 2004; 44(2 Suppl 1): S5-12 3. Murtagh BM et al. J Invasive Cardiol 2004; 16(7): 377-384 4. Shishehbor MH et al. Curr Atheroscler Rep 2004; 6(3): 243-250
PAI 1 FibrinógenoAgregación Plaquetaria
AdipocitoPPAR γ
TG DiabetesHDL
Hipertensión
Cambios MetabólicosInsulino resistencia