Uxue Argaluza Ballestero

Carmen Patricia Pérez Matute y Lara María García Alvarez

Escuela Universitaria de Enfermería

Grado en Enfermería

2015-2016

Título

Director/es

Facultad

Titulación

Departamento

TRABAJO FIN DE GRADO

Curso Académico

Plantas transgénicas

Autor/es

© El autor© Universidad de La Rioja, Servicio de Publicaciones, 2016

publicaciones.unirioja.esE-mail: publicaciones@unirioja.es

Plantas transgénicas, trabajo fin de gradode Uxue Argaluza Ballestero, dirigido por Carmen Patricia Pérez Matute y Lara María

García Alvarez (publicado por la Universidad de La Rioja), se difunde bajo una LicenciaCreative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 3.0 Unported.

Permisos que vayan más allá de lo cubierto por esta licencia pueden solicitarse a lostitulares del copyright.

ESCUELA UNIVERSITARIA DE ENFERMERÍA

PLANTAS TRANSGÉNICAS

TRABAJO DE FIN DE GRADO

Uxue Argaluza Ballestero

Tutores: Lara García Álvarez

Patricia Pérez Matute

Lugar: Logroño

Fecha de entrega: 20/06/2015

Curso académico: 2015/2016

1º Convocatoria 4º Grado de Enfermería

Trabajo de fin de grado Resumen

1

1. RESUMEN

Las plantas transgénicas se definen como aquellas plantas modificadas mediante

ingeniería genética. En ellas, se ha insertado uno o varios genes (que pueden ser de

la misma o diferente especie) denominados transgenes que les otorga una cierta

característica que resulta de interés. El uso de plantas transgénicas puede tener

diferentes aplicaciones como el aumento de la productividad agrícola, la mejora de la

calidad de los alimentos, la fitorremediación, la fabricación de vacunas y/o para la

producción de plásticos. El objetivo del presente trabajo fue realizar un estudio

comparativo de los ensayos clínicos realizados en los últimos años donde se evalúan

los efectos beneficiosos y perjudiciales del uso/consumo de plantas transgénicas. Para

ello, se ha realizado una revisión bibliográfica empleando diferentes bases de datos de

ciencias de la salud, especialmente PubMed. Se han incluido 12 artículos que sugieren

el uso beneficioso de las plantas transgénicas para la salud. Únicamente se han

encontrado dos artículos donde se sugieren un riesgo potencial del uso de las plantas

transgénicas, bien por su posible alergenicidad o por la transmisión de genes al ser

humano. Finalmente, un artículo no muestra ni efectos positivos ni negativos en la

salud. Por todo ello, este trabajo demuestra las cualidades beneficiosas del

uso/consumo de plantas transgénicas en lo referente a la salud y, por el contrario,

demuestra que apenas hay estudios científicos donde se muestren sus efectos

negativos, a pesar de que socialmente pueda parecer que existe un rechazo frente a

su uso. Además, considero importante que esta información científica y la que se

produzca en los próximos años esté disponible y sea conocida por los profesionales de

la salud, entre los que se incluyen los profesionales de enfermería, ya que son quienes

en un momento dado podrían aconsejar su uso a los pacientes y deberían, por tanto,

explicar sus propiedades beneficiosas.

Palabras clave: plantas transgénicas, organismo genéticamente modificado, ensayos

clínicos, efectos secundarios.

ABSTRACT

Transgenic plants are defined as those plants modified by genetic engineering. In

them, there have been inserted one or more genes (which may be of the same or

Trabajo de fin de grado Resumen

2

different species) known as transgene, which gives them a certain characteristic of

interest. The use of transgenic plants have different applications, which include the use

of plants for the increase of agricultural productivity, improvement of the quality of the

food, phytoremediation, the manufacture of vaccines and other drugs, and for the

production of plastics. The aim of the present work has been to archieve a comparative

study of the beneficial and harmful effects of the use/consumption of transgenic plants

in the field of the health in human clinical trials in the recent years. For it, a

bibliographical review has been realized using different databases of sciences of the

health, specially PubMed. There have been included 12 articles suggesting the

beneficial use of transgenic plants for health. Only were found two articles which

suggested a potential risk of the use of transgenic plants, either by its possible

allergenicity or the transmission of genes to the human being. Finally, an article shows

neither positive effects nor negatives in the health. Therefore, this work demonstrates

the beneficial qualities of the use/consumption of transgenic plants in relation to health

and, conversely, shows that there is little scientific studies where its negative effects

appear, while socially, it may seem that there is a rejection against its use. In addition, I

consider important that this scientific information and the one that should take place in

the next years should be available and should be known by the professionals of the

health, which include nursing professionals, who are the ones that at any given time

could advise its use to patients and should, therefore, explain its beneficial properties.

Key words: transgenic plants, genetically modified organism, clinical trials, side effects

Trabajo de fin de grado Introducción

3

2. INTRODUCCIÓN

2.1) PLANTAS TRANSGÉNICAS. DEFINICIÓN

Las plantas transgénicas forman parte del grupo de los llamados organismos

genéticamente modificados (OGM). En ellas, el material genético ha sido insertado de

forma artificial, es decir, no ha sido heredado de sus antecesores de forma natural

mediante la polinización (1).

Las plantas transgénicas son, plantas cuyos genomas han sido modificados mediante

ingeniería genética para la transferencia de un gen, o grupo de genes, que aportan

una cierta característica que puede resultar de interés, como por ejemplo: la

resistencia a químicos, a condiciones ambientales adversas, a insectos, etc. Así las

plantas transgénicas son portadoras de uno o varios genes ajenos o exógenos

llamados transgenes (1).

Un transgén es una secuencia génica insertada que puede proceder de otra planta no

emparentada o de una especie completamente diferente como animales, hongos,

virus, bacterias, o combinaciones de varios de ellos. Una vez se ha insertado el

transgén, éste puede ser transmitido a la descendencia como uno más de los genes

de la planta, y, por lo tanto, las nuevas plantas también presentarán las características

de la progenitora. Es importante resaltar que estas modificaciones genéticas se

realizan de forma coordinada y afectan a un número reducido de genes conocidos. De

esta forma, los cambios realizados en las diferentes variedades transgénicas están

controlados y permiten preservar las características individuales de la planta. Sin

embargo es importante tener en cuenta que existe la posibilidad de efectos

secundarios como consecuencia de los propios procesos naturales de recombinación

y mutación (2).

El desarrollo de plantas transgénicas ha permitido su aplicación en numerosos ámbitos

como se verá más adelante, de forma que se ha logrado incrementar la productividad

agrícola o aumentar los valores nutricionales de los alimentos, entre otras funciones.

Estas aplicaciones pueden contribuir, de forma directa e indirecta, al progreso humano

así como al mantenimiento y mejora de la salud (3).

Trabajo de fin de grado Introducción

4

2.2) ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Los cultivos han ido modificándose, con el paso del tiempo, con respecto a su estado

original a través de procesos prolongados como la domesticación (a través de este

proceso las plantas silvestres se siembran y se convierten en cultivadas (4)) y la

selección natural (selección de los mejores genotipos dentro de una población). A lo

largo de la historia, los cruzamientos entre individuos de la misma especie o especies

próximas hasta lograr la obtención de individuos portadores de la característica

deseada ha sido una práctica muy habitual (2). Ese conjunto de actividades se

denominan “Métodos de Mejoramiento”. Esto significa que desde que el hombre

comenzó a utilizar la agricultura para producir alimentos se empezó a hacer uso de la

selección de las especies que presentaban mejores características, tanto para el

cultivo como para el consumo humano (3). Así algunos expertos afirman: “debemos

recordar que las plantas cultivadas actuales se parecen muy poco a sus ancestros, es

decir son producto de la manipulación durante siglos” (Pio Beltrán J, 2003) (5).

Cabe destacar, ya en el siglo XIX, la figura de Gregor Mendel (1822-1884), padre de la

genética cuyos conocimientos de genética se han aplicado a las técnicas tradicionales

de autopolinización y polinización cruzada de las plantas. Ejemplo de ello es, el maíz

que comemos hoy en día, el cual es el producto de décadas de estrategias de

autopolinización y polinización cruzada para producir plantas híbridas, proceso que en

ocasiones no hace falta “forzar” ya que tiene lugar espontáneamente gracias a la

mutación (1).

Partiendo de los conocimientos de Mendel, ya en el siglo XX tuvieron lugar otros

hechos en el avance de la biología vegetal. De acuerdo con la Asociación de

Semilleros Argentinos (ASA) los tres cereales base para la alimentación humana, el

trigo, el arroz y el maíz, han sido las especies más mejoradas a lo largo del tiempo, así

como en la llamada “revolución verde”, conocida como la mayor serie de procesos que

representaron avances en la productividad de la agricultura de las últimas décadas (6).

Aunque la “revolución verde” se llevó a cabo gracias al esfuerzo de muchas personas,

destaca entre ellas la figura de Norman Borlaug, que trabajó en México con un equipo

de colaboradores locales en el desarrollo de nuevas variedades de trigo más

productivas (7).

Trabajo de fin de grado Introducción

5

Sin embargo, la tecnología propiamente dicha, de creación de plantas transgénicas se

dio a conocer a finales del siglo XX con aplicaciones en diversos ámbitos además de

la agricultura, la alimentación, la salud e incluso, el medio ambiente. Las plantas

transgénicas, tal y como se conocen hoy en día, fueron creadas por primera vez a

comienzos de los años 80 por cuatro grupos que trabajaban de manera independiente

en la Universidad Washington en St. Louis, Missouri, Estados Unidos; en la

Rijksuniversiteit en Gante, Bélgica; en la empresa Monsanto en St. Louis, Missouri, y

en la Universidad de Wisconsin, Estados Unidos (1). Tres de los grupos

investigadores, a comienzos del año 1983, anunciaron la inserción de genes

bacterianos en plantas. Más tarde, ese mismo año, el cuarto grupo comunicó que la

introducción de un gen de una especie vegetal en otra especie vegetal creando así la

primera planta transgénica. Concretamente, el grupo guiado por Mary-Dell Chilton de la Universidad de Washington, fue capaz de crear células de Nicotiana plumbaginofolia

(un pariente cercano al tabaco común), resistentes al antibiótico kanamicina. Los

belgas Jeff Schell y Marc Van Montagu, generaron, a su vez, unas plantas de tabaco

resistentes a la kanamicina1 y al metotrexato (fármaco empleado para tratamiento del

cáncer y la artritis reumatoide). Mientras tanto, en Monsanto, Robert Fraley, Stephen

Rogers, y Robert Horsch elaboraron plantas de petunia resistentes a la kanamicina.

Por último, el grupo de Wisconsin encabezado por John Kemp y Timothy Hall, insertó

un gen del frijol en una planta de girasol. Todos estos hallazgos fueron publicados en

prestigiosas revistas científicas (1).

El primer transgénico llevado a cabo con el método Agrobacterium (bacterias que

causan tumores en plantas) se aplicó con éxito en 1984 en el tabaco y el girasol. Del

mismo modo, mediante la técnica de protoplastos (células vegetales que carecen de

pared) se consiguieron por primera vez cereales transgénicos en 1988 (8). Años más

tarde, en 1994, se comercializó el tomate denominado “Flavr-Savr”, primer alimento

transgénico destinado para el consumo humano, producido por la empresa Calgene

(hoy integrada en Monsanto, una de las empresas pioneras en semillas transgénicas).

Este tomate tenía la característica de madurar más tardíamente, aumentando su

1 La kanamicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos, de amplio espectro indicado para las infecciones. Sin embargo, debido a su toxicidad se ha limitado su uso oral y tópico (9). Además es utilizada como un gen marcador en las plantas transgénicas, para determinar que células vegetales contienen el trasgén insertado que se quiere transmitir y cuales no. A su vez, la principal preocupación de la utilización de genes marcadores como la kanamicina, es el riesgo potencial de que reduzca la eficacia de los antibióticos de la misma familia en los seres humanos, tema que aún esta en pleno debate.(10)

Trabajo de fin de grado Introducción

6

periodo de conservación. Aunque a los pocos años fue retirado de mercado, se sigue

utilizando para la producción de tomate elaborado (11).

Además, el desarrollo de las nuevas tecnologías del ADN y el descubrimiento de las

enzimas de restricción, permitieron el avance de la ingeniería genética y con ello el

acceso y la manipulación de los genes. A pesar de que en un principio los

transgénicos fueron creados para proporcionar beneficios a la humanidad o como una

alternativa al hambre en el mundo, en la actualidad existe una gran cantidad de

plantas transgénicas producidas para con diferentes aplicaciones (2).

2.3) ELABORACIÓN DE PLANTAS TRANSGÉNICAS

Para la obtención de una planta transgénica es necesario la participación de un

organismo donante del gen de interés y una planta receptora del gen que expresará la

nueva característica deseada (12).

La producción de plantas transgénicas consta de diferentes fases. El siguiente

esquema enumera los pasos que se han de realizar en la ingeniería genética para la

obtención de un organismo transgénico (12):

1. Identificar una característica deseable en el organismo de origen.

2. Localizar el gen responsable del carácter deseado (gen de interés) y aislarlo.

3. Combinar dicho gen de interés con otros elementos necesarios (vectores)

para que el gen sea válido en el organismo receptor.

4. Transformación: procedimiento mediante el cual se introduce el gen de

interés o el transgén (previamente insertado en el vector adecuado) al

organismo receptor.

5. Selección: detección de las células que han sido exitosamente

transformadas.

6. Regeneración: obtención de la planta completa a partir de la célula vegetal

transformada.

7. Crecimiento y reproducción del organismo genéticamente modificado (13,14).

Trabajo de fin de grado Introducción

7

Para modificar el genoma de una planta, son esenciales, las enzimas de restricción y

los plásmidos. Las enzimas de restricción son enzimas que poseen la capacidad de

reconocer y cortar el ADN en secuencias concretas. Estas enzimas son necesarias

para aislar determinadas secuencias del genoma original e introducirlas en otra

molécula de ADN. Así, las enzimas de restricción son capaces de reconocer

secuencias de 4, 6 o más bases y cortar extremos romos o cohesivos. Estos extremos

pueden acoplarse y generar así una molécula de ADN nueva, denominada molécula

de ADN recombinante, gracias a la enzima ADN ligasa (2, 12).

Los plásmidos, son moléculas de ADN circular que se encuentran en las bacterias, y

que son empleadas como vectores. Estas moléculas pueden extraerse de las

bacterias que las originan e incorporarse en otras bacterias, mediante el proceso que

recibe el nombre de transformación, tan relevante para de creación de las plantas

transgénicas (2).

Las enzimas de restricción y los plásmidos fueron un gran impulso en la ingeniería

genética y son elementos indispensables a la hora de comenzar a producir una planta

transgénica puesto que gracias a ellas se obtiene el gen de interés del organismo de

origen. Así, el gen de interés puede incorporarse a una nueva célula vegetal y de ahí

en adelante continuar con las fases correspondientes para producir un organismo

transgénico (12,15).

Dos puntos importantes a controlar durante la generación de una planta transgénica

son (más adelante se explicaran los pasos detalladamente):

● Inserción del gen de interés: En primer lugar se dará el proceso de

transformación, en el cual el transgén se introducirá en un plásmido recombinante que hará de vector (por ejemplo, el gen de la toxina de Bacillus

thuringiensis (BT) para conferir resistencia a los insectos). Para ello, es

necesario que previamente se compruebe que dicho transgén codifica la

característica de interés por medio de cruzamientos, comprobando así las

proporciones mendelianas. Si el carácter deseado puede obtenerse de una

proteína, que es producto directo de un gen, el gen podrá transferirse más

fácilmente a la planta que carece de dicha característica (12).

Trabajo de fin de grado Introducción

8

● Inserción de genes de selección: Por otro lado tenemos el gen marcador de

selección, el cual otorga a la célula la capacidad de mantenerse con vida en un

medio de cultivo selectivo (2) (por ejemplo resistencia a un antibiótico). Es

decir, si introducimos esas células modificadas en un medio con ese mismo

antibiótico (por ejemplo kanamicina), y las células sobreviven es señal de que

el gen de interés está introducido correctamente, lo que también se denomina

selección. De ese modo, las células supervivientes se dividen y crean colonias

(llamadas recombinantes o genéticamente modificadas). Una vez que se

obtiene la célula transformada y crece en un medio de cultivo adecuado dará

lugar a una planta transgénica (regeneración) (16).

2.3.1) MÉTODOS PARA LA INSERCIÓN DE TRANSGENES

Los métodos principalmente utilizados para insertar genes ajenos en una planta son:

1- Uso de vectores vivos que lleven el material genético a la célula.

Existen dos formas para llevar a cabo este proceso:

a) Mediante el empleo de la bacteria Agrobacterium tumefaciens, que es

precisamente el mecanismo natural de infección de dicha bacteria por el suelo a la

planta. Esta bacteria se vale de las heridas de las raíces de la planta, donde atacan

sus células causando proliferación de tumores. Por lo tanto, esta bacteria tiene

capacidad de transferir parte de su propio material genético a la planta hospedante

mediante un plásmido inductor del tumor (Ti) y, por ello, son utilizadas como vectores

para la transformación de plantas transgénicas. Una región del plásmido Ti,

denominada ADN de transferencia, se integra en el genoma de la planta. Esta

capacidad permite a los científicos trabajar con ese plásmido Ti, en el cual

reemplazan la secuencia original (ADN de transferencia, que porta los genes

responsables de la formación de tumores), por otra secuencia nueva con el gen de

interés (por ejemplo resistencia a los insectos) y algún gen de selección (resistencia de antibióticos). Como resultado, los genes introducidos al plásmido de la bacteria A.

tumefaciens, posteriormente se insertan en la célula vegetal y son transcritos al

genoma de la planta receptora (17).

Trabajo de fin de grado Introducción

9

La modificación de la planta se da a partir del contacto entre la bacteria que lleva el

plásmido con el gen de interés y las células vegetales (por ejemplo hojas, cotiledones,

etc.). Así se logra que el gen de interés se inserte en el material genético en la célula vegetal, ahora genéticamente modificada. Después, el tejido vegetal es cultivado in

vitro en un medio con un agente selector (por ejemplo un antibiótico) donde solo las

células transgénicas sobreviven, proceso anteriormente mencionado como selección.

Finalmente se lleva a cabo la regeneración de una planta utilizando una única célula

que contenga el transgén, ya que las plantas poseen células totipotentes, es decir,

pueden generar un organismo completo a partir de una única célula de cualquier parte

de la planta, siempre y cuando esas células crezcan en un medio de cultivo apropiado

y en presencia de determinadas hormonas vegetales (17) (Figura 1).

Sin embargo, un extenso grupo de plantas (gramíneas y gran parte de las

monocotiledóneas) no son susceptibles a la infección y posterior transferencia genética de la bacteria A. tumefaciens por lo que es un método inviable en muchos

casos, para lo cual se emplean otros procedimientos (17).

FIGURA 1- Proceso de producción de una planta transgénica a través del método Agrobacteium Tumefaciens.

Trabajo de fin de grado Introducción

10

b) A través de virus genéticamente modificados que, en lugar de llevar los genes

estructurales (los propios genes del virus), lleva los genes de interés. Estos virus

insertan su genoma en el ADN celular (en este caso de la célula vegetal), de tal

manera que se consigue la expresión de los genes ajenos. Por ejemplo, el virus del

mosaico de la coliflor (CaMV) es uno de los que ha demostrado la propagación y

expresión de genes bacterianos, seleccionables como marcadores y su posterior

transferencia a plantas. Aun así, los vectores virales no han superado las expectativas

respecto a la ingeniería genética en las plantas, pero tienen un buen potencial para la

amplificación génica y la infección sistémica en plantas individuales (18).

2- Empleo de la transferencia directa de genes mediante el uso de protoplastos

(células vegetales sin pared celular).

Con este método queda eliminada la principal barrera (es decir, la pared celular) que

obstaculiza la introducción del ADN y, por lo tanto, del gen.

El objetivo de esta metodología es conseguir la penetración del ADN en la célula

vegetal y, para ello, es necesaria la permeabilización de la membrana. La pared

celular se elimina digiriéndola con una enzima. Esta técnica se lleva a cabo mediante

diferentes procesos:

a) Mediante electroporación se somete al protoplasto a descargas eléctricas

creando poros minúsculos en la membrana por los cuales penetra el ADN. (19) La

electroporación de protoplastos se realiza justo después de su purificación. Para ello,

una suspensión de protoplastos se incuba con los plásmidos en los que están

clonados los genes de interés y los genes marcadores, posibilitando así la

identificación de células transformadas.

b) A través de tratamiento con químicos como el polietilenglicol (PEG) en

combinación con cationes divalentes (Ca2+ o Mg2+) para lograr la desestabilización de

la membrana.

c) Mediante la utilización de liposomas2 que llevan en su interior el gen deseado

para conseguir la entrada del ADN y transformación celular (11,15).

Una vez que se ha introducido el gen en una célula vegetal de la planta a través del

uso de protoplastos, se lleva a cabo el resto del proceso de selección y regeneración 2 Un liposoma es una vesícula esférica con una membrana compuesta de una doble capa de fosfolípidos, que constan de partes hidrosolubles y liposolubles.

Trabajo de fin de grado Introducción

11

como se ha explicado en el apartado anterior, para así finalizar el desarrollo del

organismo genéticamente modificado.

3- Empleo de la biobalística:

Este método consiste en bombardear a la célula vegetal con partículas microscópicas,

micro-partículas aceleradas que atraviesan la pared y la membrana celular, lo que

produce unas pequeñas grietas en la célula, por donde se inyecta el material genético

foráneo que se desea introducir sin necesidad de utilizar ningún vector.

Se suelen utilizar partículas de materiales densos como el tungsteno o el oro,

recubiertas del ADN que se desea transferir a las plantas. Si las partículas atraviesan

la membrana y el material genético logra introducirse en el núcleo de la célula, el ADN

puede integrarse de forma estable en los cromosomas mediante un proceso de

recombinación al azar. Este método es el más empleado después del método que utiliza Agrobacterium (20). De hecho, esta técnica ha dado buenos resultados, pero

presenta un problema y es que genera dos tipos de células que compiten entre ellas

en el mismo tejido, que son las células transformadas y las no transformadas; esta

competencia disminuye la eficacia del método. Debido a la baja frecuencia con la cual

ocurre la transformación, se utilizan sistemas de selección in vitro, con genes

marcadores (21) (Figura 2).

FIGURA 2- Proceso de producción de una planta transgénica a partir el método de Biobalística.

Trabajo de fin de grado Introducción

12

Para que el cultivo y comercialización posterior de las plantas transgénicas sea

factible, deberá presentarse una solicitud ante los organismos reguladores

correspondientes, que son quienes determinarán la realización de los ensayos

necesarios para el estudio de la bioseguridad ambiental y alimentaria y los efectos de

su comercialización. Por último, se dará o no la aprobación del cultivo transgénico

siguiendo la legislación vigente de cada país (más desarrollado en el apartado de 1.4

Legislación) (17).

2.4) LEGISLACIÓN EN LA UNIÓN EUROPEA

Desde que en 1996 fueron aprobados comercialmente los cultivos transgénicos en el

mundo, la apuesta constate por esta tecnología por parte de los agricultores ha hecho

que en 20 años los transgénicos se hayan convertido en los cultivos biotecnológicos

con mayor adopción y crecimiento en la historia de la agricultura moderna. Mientras

que la Unión Europea sigue estando por detrás de los demás continentes en la

apuesta por los cultivos GM, países como Estados Unidos, así como países en

Latinoamérica y sudeste de Asia presentan las cifras más altas en la siembra mundial

de cultivos biotecnológicos según el informe anual elaborado por el International

Service for the Acquisition of Agri-Biotech (ISAAA) (22). A continuación se muestra la

área global de cultivos biotecnológicos por país (Tabla 1) (23).

Trabajo de fin de grado Introducción

13

TABLA 1-Superficie mundial de cultivos biotecnológicos en 2012: por país (millones de hectáreas)** (23).

Nº País Superficie (millones de hectáreas) Cultivos Biotecnológicos

1 EE.UU.* 69,5 Maíz, soja, algodón, canola, remolacha azucarera, alfalfa, papaya, calabaza

2 Brasil* 36,6 Soja, maíz, algodón 3 Argentina* 23,9 Soja, maíz, algodón 4 Canadá* 11,6 Canola, maíz, soja, remolacha azucarera 5 India* 10,8 Algodón

6 China* 4 Algodón, papaya, álamo, tomate, pimentón

7 Paraguay* 3,4 Soja, maíz, algodón 8 Sudáfrica* 2,9 Maíz, soja, algodón 9 Paquistán* 2,8 Algodón

10 Uruguay* 1,4 Soja, maíz 11 Bolivia* 1.0 Soja 12 Filipinas* 0,8 Maíz 13 Australia* 0,8 Algodón, canola 14 Burkina Faso* 0,3 Algodón 15 Myanmar* 0,3 Algodón 16 México* 0,2 Algodón, maíz 17 España* 0,1 Maíz 18 Chile* <0,1 Maíz, soja, canola 19 Colombia <0,1 Algodón 20 Honduras <0,1 Maíz 21 Sudán <0,1 Algodón 22 Portugal <0,1 Maíz 23 Rep.Checa <0,1 Maíz 24 Cuba <0,1 Maíz 25 Egipto <0,1 Maíz 26 Costa Rica <0,1 Algodón, Maíz 27 Rumanía <0,1 Maíz 28 Eslovaquia <0,1 Maíz Total 170,3

*18 países productores de cultivos biotecnológicos con 50.000 hectáreas o más **Cífras redondeadas en centeranes de miles

Los organismos relacionados con el proceso de regulación de los OGM son; la

Autoridad Europea para la Seguridad Alimentaria y Nutrición (EFSA), y en España la

Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición (AESAN) así como la

Comisión Nacional de Biovigilancia y la Comisión Nacional de Bioseguridad (24).

El marco legal de las condiciones de los OGM en la Unión Europea es el siguiente:

Proteger la salud humana y animal y el entorno a través de normas para

establecer una evaluación de seguridad antes de que cualquier OGM sea

introducido en el mercado.

Trabajo de fin de grado Introducción

14

Poner en marcha procedimientos para la evaluación de riesgos y la

autorización de los OGM que sean eficientes y limitados en el tiempo.

Asegurar el etiquetaje claro de OGM introducidos en el mercado tanto para

permitir a los consumidores como a los profesionales (p.ej. los agricultores,

trabajadores de la cadenas alimentarias) tener información accesible de los

mismos.

Asegurar la trazabilidad de los OGM introducidos en el mercado (25).

La reglamentación Europea (la cual incluye plantas, animales y microorganismos

transgénicos) se basa las siguientes directivas:

Directiva 2009/41/CE (26) (que deroga la anterior directiva 90/219/CEE)

estableciendo medidas comunes para la utilización confinada de OMG con el

fin de proteger la salud humana y el medio ambiente. Directiva 2001/18/CE (27) (que deroga la Directiva 90/220/CEE), la cual

regula tanto el procedimiento para la autorización de plantas modificadas

genéticamente con fines experimentales como para la comercialización de los

OGM.

Recientemente la Directiva 2001/18/CE (26) ha sido modificada por la

Directiva (UE) 2015/412 (28), en lo que respecta a la posibilidad de que los

Estados miembros restrinjan o prohíban el cultivo de OMG en su territorio (29).

La Directiva 2001/18/CE (26) es más rigurosa y exige una evaluación a largo

plazo de las repercusiones de los transgénicos (25, 30). Cabe mencionar además el Reglamento 1829/2003 (31) sobre alimentos y

piensos modificados genéticamente, que tiene por objetivo proteger la salud

humana y animal mediante una evaluación de la seguridad y garantizar un

etiquetado claro. Reglamento 1830/2003 (32) respecto a la trazabilidad y etiquetado de los

alimentos y piensos producidos a partir de OGM (33).

Asimismo, para poder autorizar la comercialización de un OGM en la Unión Europea

se debe aprobar por los quince estados miembros. Una vez que la comercialización

esté autorizada en la Unión Europea, las nuevas variedades transgénicas que

Trabajo de fin de grado Introducción

15

contengan modificaciones genéticas solo pueden cultivarse en aquellos países que

sean autorizados (33).

Para cultivar una nueva planta transgénica en España, es necesaria la aprobación de

la modificación genética que se quiere realizar y, a su vez, del tipo de variedad

transgénica que integra dicha modificación genética (en este caso una planta

transgénica). Las directivas 2001/18/CE (26) y 2009/41 (27), anteriormente mencionadas, se aplican también en nuestro país y forman la base de la Ley 9/2003

(34) (que deroga la ley 15/94). Además el reglamento 1829/2003 esta transpuesto en el Real Decreto 178/2004 (35) del ordenamiento jurídico español (33).

Los pasos para tramitar y autorizar un nuevo OGM, en el caso de España, son los

siguientes:

1. Presentación de la solicitud en el Ministerio de Agricultura, Alimentación y

Medio Ambiente, el cual incluye los datos obtenidos en ensayos de campo en

diferentes países que demuestren que el cultivo de la planta transgénica

propuesta no presenta ningún riesgo para la salud o el medio ambiente. A su

vez, si va a ser utilizado para el consumo humano requiere los requisitos establecidos por las autoridades sanitarias (Reglamento 258/97) (36) y que

cumpla las condiciones de etiquetado de acuerdo a los reglamentos pertinentes (recogidos en el Reglamento 49/2000) (37).

2. La Comisión Nacional de Bioseguridad del ministerio estudia el expediente y da

su aprobación o negación.

3. Finalmente, el expediente es remitido a la Comisión Europea, para que el resto

de los países miembros den su aprobación para la comercialización.

Una vez este aprobada la comercialización de la planta genéticamente modificada en

la UE, cualquier variedad de esa planta transgénica en España debe inscribirse en el

Registro Nacional de Variedades Comerciales de Plantas del Ministerio de Agricultura,

Alimentación y Medio Ambiente y pasar por controles oficiales en el que se comprueba

que las nuevas variedades poseen suficiente valor agronómico (14, 38).

Trabajo de fin de grado Introducción

16

2.4.1) OGM EN LA UNIÓN EUROPEA ACTUALMENTE

La comisión Europea comunicó el 24 de abril del 2015 que ha adoptado 10 nuevas

autorizaciones de los OGM para su uso como alimentos/piensos los cuales han sido

añadidos a la lista de 58 transgénicos autorizados. Además aprobó 7 renovaciones de

las autorizaciones vigentes. Las autorizaciones tienen una validez de 10 años, tiempo

durante el cual deben cumplir con la normativa vigente anteriormente mencionada. A

continuación se mencionan los OGM autorizados por la UE (Tabla 2 y 3) (39, 40).

TABLA 2: Lista de 10 nuevos transgénicos autorizados por la UE a fecha de 24 de abril del 2015 (40).

MON 87460, maíz transgénico Monsanto, modificado con genes del Bacillus subtilis

MON 87705, soja transgénica Monsanto. Tolerante a Glifosato (Roundup®)

MON 87708, soja transgénica Monsanto. Tolerante a Glifosato (Roundup®)

MON 87769, soja transgénica Monsanto

305423, soja transgénica de Dupont

BPS-CV127-9, soja transgénica

MON 88302, nabo o colza Monsanto. Tolerante a Glifosato (Roundup®)

T304-40, algodón Bayer CropScience

MON 88913, algodón Monsanto

LLCotton25 x GHB614, algodón de Bayer CropScience

TABLA 3: Lista de 10 nuevos transgénicos autorizados por la UE a fecha de 24 de abril del 2015 (40).

T25, maíz de Bayer. Tolerante a glufosinate ammonium (presente en herbicidas)

NK603 maíz Monsanto. Tolerante a Glifosato (Roundup®)

GT73 nabo colza Monsanto

MON 531 x MON 1445 algodón Monsanto

MON 15985 algodón Monsanto

MON 531 algodón Monsanto

MON 1445 algodón Monsanto

Trabajo de fin de grado Introducción

17

Muchos países europeos han prohibido los cultivos transgénicos en sus territorios a

pesar de que la razón no sea meramente sanitaria, es decir, sin evidencias científicas

que demuestren que existe un riesgo para la salud que justifique su prohibición.

Algunos países europeos aplican una moratoria a la aprobación de nuevos cultivos

transgénicos por el rechazo social que provocan. Los ecologistas y contrarios a los

transgénicos solicitan más estudios, no sólo desde el punto de vista sanitario sino

también en los efectos que pueden tener sobre el medio ambiente, a pesar de que no

se han confirmado casos de daños en salud humana. Sin embargo, en algunos casos,

muchos de los productos obtenidos de variedades transgénicas que no se pueden

cultivar en la UE sí pueden ser importados y usados como piensos (33).

En cuanto a la situación actual respecto al cultivo de transgénicos en la UE es la

siguiente: El maíz transgénico de Monsanto autorizado en 1998 se cultiva en cinco

países de la Unión Europea: Eslovaquia, Portugal, República Checa, Rumania y

España. Este último con el 80% de la producción total (alrededor de 75.000

hectáreas). Nuestro país es pionero y uno de los países europeos más permisivos con

los transgénicos (Figura 3) (41).

FIGURA 3- Situación actual en la UE. Imagen tomada de eldiario.es (41).

Trabajo de fin de grado Introducción

18

2.5) APLICACIONES DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS: CLASIFICACIÓN

Las plantas transgénicas se emplean en diversos ámbitos. A continuación se realiza

una clasificación de las plantas transgénicas de acuerdo a sus aplicaciones más

destacables.

2.5.1) AUMENTO DE LA PRODUCTIVIDAD AGRÍCOLA

El uso de plantas transgénicas se ha extendido a los cultivos agrícolas para conseguir

aumentar la productividad ya que, su aplicación, mejora el crecimiento de las plantas,

lo que consigue producir más cantidad y, a su vez, mantener un precio más bajo de los

mismos. Así, el aumento de la productividad se logra mediante la incorporación de un

transgén a las plantas que formarán el cultivo, lo que, otorga la tolerancia a herbicidas,

a agentes patógenos (por ejemplo, los causantes de plagas) o a condiciones

ambientales adversas (42). En el anexo se presenta un listado de las plantas

transgénicas que expresan genes para la resistencia de insecticidas y enfermedades

(Anexo 1) (43).

En algunos países, como los Estados Unidos, países del sudeste asiático o de

Latinoamérica, la mayoría de plantas transgénicas comercializa las que hoy en día se

destinan a la alimentación de su población. Sin embargo, en Europa, los cultivos

transgénicos se utilizan también para alimentar al ganado (42).

2.5.2) MEJORA DE LA CALIDAD DE LOS ALIMENTOS

El avance de la tecnología ha permitido no solo incrementar la producción alimentaria,

sino conseguir alimentos de mayor calidad. Así, mediante el uso de plantas

transgénicas se ha logrado que los alimentos presenten una mejora en el valor

nutritivo convirtiéndose en alimentos más saludables y seguros (también para los

Trabajo de fin de grado Introducción

19

animales), con unas características organolépticas deseables (sabor, olor, color,

textura) o una menor alergenicidad (42).

Ejemplo de esta aplicación es el tomate de maduración retardada o la producción del

arroz dorado. Los tomates de maduración retardada son tomates genéticamente

modificados en los cuales se ha inactivado el gen responsable de la enzima de

maduración lo que permite aumentar su tiempo de almacenamiento. A su vez, el arroz

dorado es una variedad de arroz transgénico que posee los genes necesarios

(contienen dos genes del narciso y un gen bacteriano) para producir beta caroteno, el

precursor de la vitamina A. La falta de esta vitamina A causa enfermedades como la

ceguera nocturna o la xeroftalmia, patologías muy propagadas en zonas pobres de

Asia. Aprovechando que el arroz es la base de la alimentación para el 25% de la

humanidad, gracias a esta modificación genética se logra un arroz con unas

características mejores (42).

2.5.3) FITORREMEDIACIÓN

Se denomina fitorremediación a la descontaminación de los suelos y a la reducción de

la concentración de diversos compuestos tóxicos que se generan a partir de procesos

bioquímicos realizados por plantas y microorganismos (44).

La fitorremediación a través de las plantas transgénicas forma parte de la solución

contra el impacto ambiental. La fitorremediación permite producir una plantación en

terrenos contaminados por vertidos industriales, dejando que las plantas acumulen

metales pesados o moléculas orgánicas toxicas para más tarde poder volver a cultivar.

De este modo, existen plantas transgénicas capaces de captar compuestos tóxicos del

suelo y acumularlos en partes de la planta donde no interfieran con los procesos

biológicos, de forma que se adapten a crecer en este tipo de lugares. Así, el uso de

plantas transgénicas nos permite recuperar zonas inhóspitas y, que en un determinado

periodo de tiempo, los terrenos queden limpios gracias a su acción para más tarde

poder cosechar (45).

Trabajo de fin de grado Introducción

20

2.5.4) FABRICACIÓN DE VACUNAS Y OTROS FÁRMACOS

Una gran porción de las plantas transgénicas son destinadas a producir compuestos

de alto valor añadido. Son plantas cuyo propósito es producir moléculas útiles, que se

conoce con el nombre de Molecular Farming. Cuando los compuestos sintetizados a

través de las plantas son proteínas de interés terapéutico o dan lugar a fármacos nos

referimos a Molecular Pharming, que en castellano se denomina “agricultura

molecular” (45). La finalidad de esta técnica es que las plantas sean capaces de

producir determinadas proteínas que podrán ser empleadas como medicinas o

vacunas terapéuticas (43). Así las plantas transgénicas también están destinadas a

aplicaciones biomédicas con el fin de elaborar medicamentos, vacunas, anticuerpos o

enzimas (46). En el anexo se muestra una tabla con la expresión de diferentes

antígenos, anticuerpos y proteínas en plantas (Anexo 2) (43).

Muchas veces las campañas de vacunación en países del tercer mundo no se llevan a

cabo no solo por el elevado coste de las mismas, la escasez de medios o de personal

sanitario, sino por problemas derivados del transporte refrigerado y la aplicación de las

mismas por vía subcutánea sin las infraestructuras necesarias para que se garantice

su higiene (42). Este tipo de vacunas elaboradas a partir de las plantas transgénicas

abarata y simplifica el coste de la producción, permiten realizar campañas de

vacunación en lugares de difícil acceso y son de fácil aplicación. Existen dos maneras

la obtención de las vacunas a partir de plantas transgénicas:

a) Por un lado, se adquiere la inmunidad ingiriendo el fruto de la propia planta,

(mediante la vía oral) y ello desencadena una respuesta inmune que confiere

inmunidad contra los agentes patógenos. El proceso consiste en introducir genes

específicos en el genoma de ciertas plantas comestibles, para que así produzcan

proteínas inmunológicas (antígenos). La mayoría se encuentran en proceso de

desarrollo y evaluación, sin embargo, se espera que dentro de un tiempo las

patatas, los tomates, las bananas, la lechuga y la espinaca puedan prevenir

enfermedades como la diarrea infantil, así como diferentes enfermedades

infecciosas, la hepatitis B y E, el SIDA, la rabia y la fiebre aftosa, e incluso

recientemente el ébola (47, 48).

b) Por otro lado, a través de la purificación de las plantas no alimentarias (como el

tabaco) se consiguen directamente los anticuerpos monoclonales necesarios para

Trabajo de fin de grado Introducción

21

generar la vacuna, que son infectados en la población de estudio (por ejemplo la

hepatitis B) (42).

De hecho, este es un campo de gran interés médico y, actualmente se están

estudiando fármacos a partir de plantas transgénicas que pueden ser útiles frente al

cáncer, SIDA, malaria, obesidad o diabetes (49). (Figura 4)

2.5.5) PRODUCCIÓN DE PLÁSTICOS

Existen plantas que producen enzimas utilizadas en la industria. Una de las

aplicaciones más ingeniosas es la producción de bioplásticos a través de las plantas

transgénicas. Estos bioplásticos son biodegradables y reciclables, lo que supone una

ventaja para el medio ambiente. Además, con el uso de bioplásticos se ahorraría el

uso masivo de petróleo, así como todos los productos contaminantes derivados de la

síntesis de plásticos (42).

FIGURA 4. Esquema del proceso para la obtención de fitofármacos por medio de ingeniería genética-metabólica (Villa Ruano N et al., 2011) (49).

Trabajo de fin de grado Introducción

22

Son muchos los campos que pueden verse beneficiados por el uso de plantas

transgénicas, especialmente en la salud. En este sentido, los profesionales de

enfermería, como parte de los profesionales dedicados a la salud, tienen la

responsabilidad de educar a los pacientes con el fin de promocionar un estado óptimo

de salud, así como prevenir aquello que cause lo contrario. Por ello, es importante

conocer los efectos que causan estos alimentos en nuestro organismo, y saber si son

realmente seguros o no para la salud, ya que aunque hay un gran número de

publicaciones al respecto muy pocas valoran el impacto de dichos organismos en la

salud (toxicidad) en ensayos clínicos en humanos.

Trabajo de fin de grado Objetivo

23

3. OBJETIVO

Realizar un estudio comparativo de los ensayos clínicos realizados en humanos donde

se evalúan los efectos beneficiosos y perjudiciales del uso/consumo de plantas

transgénicas en los últimos años.

Trabajo de fin de grado Metodología

24

4. METODOLOGÍA

Para la realización de la introducción de este Trabajo de Fin de Grado (estado del arte

de las plantas transgénicas y sus diferentes aplicaciones), se llevó a cabo una

búsqueda bibliográfica exhaustiva en las principales bases de datos de ciencias de la

salud entre los meses de enero y mayo del presente año 2016.

Las bases de datos empleadas han sido las siguientes:

Pubmed

Scielo

Dialnet

A continuación se muestran los boleanos (fundamentalmente “and, not, or”) y palabras

clave que se han empleado en la búsqueda así como los resultados obtenidos con la

base de datos PUBMED:

Review AND “transgenic plants” 154 resultados

De éstos, un 85% de los artículos obtenidos no mantenían relación con los términos

solicitados. Por ello, se seleccionaron 5 artículos (de los más recientes) que sirvieron

de base para la confección de la introducción porque su contenido se ajustaba más a

lo propuesto en el Trabajo Fin de Grado.

En la base de datos DIALNET (en castellano), se utilizaron los siguientes términos

realizando diferentes combinaciones entre ellos:

Salud Y Transgénicos: 51 resultados

Transgénicos Y Riesgos: 62 resultados

Transgénicos Y Riesgos Y Salud: 18 resultados

De forma similar a lo llevado a cabo con los artículos seleccionados con la base de

datos Pubmed, en este caso se seleccionaron 6 artículos.

Trabajo de fin de grado Metodología

25

En la base de datos SCIELO, utilizando las siguientes palabras clave se han obtenido

los siguientes resultados:

“Plantas transgénicas” Y Salud: 3 resultados

“Plantas transgénicas” Y Riesgos: 2 resultados

Revisión Y “Plantas transgénicas” 5 resultados

En este caso, se ha obtenido 1 artículo relevante, puesto que 3 de ellos no guardaban

relación con el tema solicitado y entre los dos restantes se eligió el más completo,

además de que otros de los estudios publicados resultaban repetitivos con los

obtenidos en las bases de datos anteriormente citadas.

Además, se han realizado búsquedas en libros y en páginas web educativas. Se han

seleccionado 2 artículos (en este caso en inglés) sobre estudios de la producción y

aplicaciones de las plantas transgénicas.

Por otro lado, para llevar a cabo la parte de “resultados” de este trabajo, la búsqueda

bibliográfica se centró en seleccionar trabajos originales desarrollados únicamente en

ensayos clínicos que describieran tanto efectos positivos como negativos del uso de

plantas transgénicas. La búsqueda se ha centrado en los trabajos publicados desde el

año 2000, no obstante, debido a la ausencia de estudios que muestren efectos

negativos, se decidió ampliar el rango de años de publicación hasta 1996

obteniéndose de esta forma un total de 2 artículos. Además, en este caso, la

búsqueda ha tenido lugar exclusivamente en la base de datos PUBMED. A

continuación, se muestran los términos de búsqueda así como los resultados

obtenidos. He de señalar que en este caso también se han empleado algunas

revisiones para, desde ellas, encontrar artículos originales que poder incluir en este

trabajo.

Review AND “transgenic plants” AND heath 77 resultados

Review AND “transgenic plants” AND risks 75 resultados

“Transgenic plants” AND risk AND health 7 resultados

“Transgenic plants” AND “human health” 22 resultados

“human” AND “trial” AND “genetically modified” 171 resultados

Trabajo de fin de grado Metodología

26

“human” AND “trial” AND “genetically modified” AND “plant” 28

resultados

De los 300 artículos encontrados, el 75% no mantenían relación con el tema o los

términos utilizados (muchos de ellos destacaban los efectos de proteínas

recombinantes que no habían sido producidas ni guardaban relación con las plantas

transgénicas) y de los 225 restantes, el 60% resultaron ser revisiones. De los 30

artículos restantes, solo se utilizaron 15 (12 de efectos positivos, 2 de efectos

negativos y 1 neutro) puesto que los demás no eran ensayos clínicos en humanos si

no llevados a cabo en animales.

Finalmente, cabe mencionar que todos los artículos utilizados para la realización del

apartado de “resultados” de este trabajo han sido en inglés.

TABLA 4: Criterios de inclusión y de exclusión.

Criterios de inclusión Criterios de exclusión

Accesibilidad al texto completo

Artículos escritos en inglés o

castellano

Artículos relevantes para conocer

el estado del arte de las plantas

transgénicas

Estudios específicos sobre los

efectos en la salud de las plantas

transgénicas

Texto completo no disponible

Textos en otro idiomas diferentes

del inglés y/o castellano

Artículos que no mantienen

relación con los términos

solicitados

Estudios realizados con

anterioridad al año 2000 (excepto

criterios de selección para los

artículos de efectos negativos)

Trabajo de fin de grado Resultados

27

5. RESULTADOS

A continuación se presentan los artículos clasificados en 3 diferentes tablas según su

contenido. Esto es, los artículos que tratan sobre ensayos clínicos probados en

humanos y que sugieren que el uso de plantas transgénicas es beneficioso para la

salud (Tabla 5). Los artículos de ensayos clínicos en humanos en los que se sugieren

riesgos potenciales que conlleva el uso/consumo de plantas transgénicas se

encuentran en la Tabla 6 y, por último, se señala un único artículo que demuestra la

no-peligrosidad del consumo de plantas transgénicas pero donde tampoco se

subrayan sus acciones beneficiosas específicas (Tabla 7).

Trabajo de fin de grado Resultados

28

TABLA 5: Efectos positivos de las plantas transgénicas en la salud

AUTORES TÍTULO AÑO ACCIONES DESCRITAS 1 Tacket CO, Mason HS,

Losonsky G, Estes MK, Levine MM, Arntzen CJ

“Human immune responses to a novel Norwalk virus vaccine delivered in transgenic potatoes” The Journal of infectious diseases 2000; 182: 302-305.

2000 Comprobar el efecto alergénico de patatas transgénicas mediante respuesta inmune a la proteína de la cápside del virus Norwalk (NVCP).

2 Kapusta J, Modelska A, Pniewski T, Figlerowicz M, Janjowski K, Lisowa O, et al.

“Oral immunization of human with transgenic lettuce expressing hepatitis B surfase antigen” Advanced in Experimental Medicine and Biology 2001; 495: 299-303.

2001 Comprobar el efecto alergénico de lechugas transgénicas, mediante respuesta inmune al virus de la hepatitis B.

3 Tacket CO, Pasetti MF, Edelman R, Howard JA, Streatfield S

“Immunogenicity of recombinant LT-B delivered orally to humans in transgenic corn” Elsevier 2004; 22: 4385-4389.

2004 Inducir respuestas inmunes frente a las infecciones por Escherichia Coli mediante el uso de maíz transgénico para la elaboración de vacunas.

4 Molldrem KL, Li J, Simon PW, Tanumihardjo SA

“Lutein and -carotene from lutein-containing yellow carrots are bioavailable in humans” The American Journal of Clinical Nutrition 2004; 80: 131-137.

2004 Determinar el nivel de biodisponibilidad de luteína que se concentra en los humanos tras ingerir zanahorias amarillas genéticamente modificadas, pudiendo servir de ayuda frente al riesgo de desarrollo de la degeneración de la mácula.

5 Netherwood T, Martín-Orúe SM, O’Donnell AG, Gockling S, Graham J, Mathers JC, et al.

“Assessing the survival of transgenic plant DNA in the human gastrointestinal tract” Nature Biotechnology 2004; 22: 204-209.

2004 Estudio de la potencial transferencia de genes/DNA en el ser humano por la ingesta de soja transgénica.

6 Thanavala Y, Mahoney M, Pal S, Scott A, Ritcher L, Natarajan N,. et al.

“Immunogenicity in humans of an edible vaccine for hepatitis B” PNAS 2005; 102: 3378-3382.

2005 Investigar el potencial uso de la ingesta de patatas transgénicas para potenciar el efecto de pacientes previamente vacunados frente a la hepatitis B.

7 Lichtestein AH, Matthan NR, Jalbert SM, Resteghini NA, Schaefer EJ, Ausman

“Novel soybean oils with different fatty acid profiles alter cardiovascular disease risk factors in moderately hyperlipidemic subjects” The American Journal of

2006 Empleo de aceites de soja genéticamente modificados para prevenir o tratar las enfermedades cardiovasculares.

Trabajo de fin de grado Resultados

29

AUTORES TÍTULO AÑO ACCIONES DESCRITAS LM Clinical Nutrition 2006; 84:497–504.

8 Goodman RE, Wise J “Bioinformatic analysis of proteins in Golden Rice 2 to assess potential allergenic cross-reactivity” Food Allergy Research and Resource Program Study No. BIO-02-2006.

2006 Comprobar los potenciales efectos alergénicos del “arroz dorado”.

9 Tacket CO “Plant-based vaccines against diarrheal diseases” Transactions of the American Clinical and Climatological Association 2007; 118: 79-87.

2007 Resumen de estudios clínicos en fases tempranas donde se evalúan los efectos de vacunas orales elaboradas con plantas transgénicas frente microorganismos causantes de diarreas.

10 McCormick AA, Reddy S, Reinl SJ, Cameron TI, Czerwinkski DK, Vojdani F, et al.

“Plant-produced idiotype vaccines for the treatment of non-Hodgkin’s lymphoma: Safety and immunogenicity in a phase I clinical study” PNAS 2008; 105: 10131-10136.

2008 Estudio de los efectos de vacunas idiotípicas elaboradas en plantas transgénicas en pacientes con linfoma.

11 Tang G, Qin J, Dolnikowsky G, Russell RM, Grusak MA

“Golden rice is an effective source of vitamin A” The American Journal of Clinical Nutrition 2009; 89:1776–1783.

2009 Análisis de los efectos beneficiosos del arroz genéticamente modificado (denominado arroz dorado) en situaciones deficitarias de vitamina A como la ceguera nocturna o xeroftalmia.

12 Kwak JH, Paik JK, Kim HI, Kim OY, Shin DY, Kim HJ, et al.

“Dietary treatment with rice containing resistant starch improves markers of endothelial function with reduction of postprandial blood glucose and oxidative stress in patients with prediabetes or newly diagnosed type 2 diabetes”

Elsevier 2012; 224: 457-464.

2012 Estudio de los efectos beneficiosos de la ingesta de arroz que contiene almidón resistente en pacientes diabéticos.

Trabajo de fin de grado Resultados

30

TABLA 6: Efectos negativos de las plantas transgénicas en la salud

AUTORES TÍTULO AÑO ACCIONES DESCRITAS 1 Nordlee JA, Taylor SL,

Townsend JA, Thomas La, Bush RK

“Identification of a brazil-nut allergen in transgenic soybeans” The New England Journal of Medicine 1996, 334: 688-692.

1996 Efectos alergénicos observados tras la ingesta de soja transgénica enriquecida con metionina 2S albumina obtenida de nueces de Brasil (Betholletia excelsa).

2 Martín-Orue SM, O’Donnell AG, Ariño J, Netherwood T, Gilbert HJ, Mathers JC

“Degradation of transgenic DNA from genetically modified soya and maize in human intestinal simulations” British Journal of Nutrition 2002; 87: 533–542.

2002 Estudio de la posible supervivencia de transgenes incorporados a través de soja y maíz genéticamente modificados a través del tracto gastrointestinal.

TABLA 7: Ausencia de efectos negativos y/o positivos del uso de plantas transgénicas para la salud.

D AUTOR TÍTULO AÑO ACCIONES DESCRITAS 1 Mendoza C, Viteri FE,

Lonnerdal B, Raboy V, Young KA, Brown KH

“Absortion of iron from unmodified maize and genetically altered low-phytate maize fortified with ferrous sulfate or sodium iron EDTA” The

American Journal of Clinical Nutrition 2001, 73: 80-85.

2001 Comprobación del efecto de maíz transgénico o no fortificado con hierro sobre la absorción del mismo y su posterior incorporación en sangre. Este estudio no demuestra específicamente ningún efecto positivo ni negativo del uso de transgénicos. De hecho, el uso de transgénicos en este caso no es vital para lograr el efecto deseado de mejorar las anemias.

Trabajo de fin de grado Resultados

31

5.1) EFECTOS POSITIVOS DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS EN LA SALUD

1. “Human immune responses to a novel Norwalk virus vaccine delivered in transgenic potatoes” Tacket CO, Mason HS, Losonsky G, Estes MK, Levine MM, Arntzen CJ (2000)

Las vacunas compuestas por antígenos producidos en plantas transgénicas ofrecen

hoy en día una estrategia prometedora para el desarrollo de vacunas seguras, fáciles

de usar y de bajo coste. En este trabajo se investigó los efectos inmunológicos dl

consumo de patatas transgénicas productoras de una proteína de la cápside del virus

Norwalk (NVCP) y se compararon con el consumo de patatas silvestres (no

transgénicas). Así, 24 voluntarios adultos sanos recibieron 2 o 3 dosis de la patata

transgénica (n=20) o 3 dosis de la patata silvestre (n=4). Cada dosis estaba

compuesta por 150 g de patata cruda, pelada o picada que a su vez contenía 215-751

g de la proteína NVCP. Los resultados mostraron que 19 de los 20 voluntarios (95%)

que ingirieron patatas transgénicas mostraron un incremento significativo en el número

de anticuerpos específicos IgA. Por otro lado, 4 de los 20 voluntarios (20%) mostraron

incrementos plasmáticos en IgG e incrementos en heces de IgA (30%). En resumen,

19 de los 20 voluntarios que consumieron la patata transgénica desarrollaron alguna

clase de respuesta inmune. Estos resultados sugieren que las vacunas provenientes

de plantas transgénicas tienen un potencial prometedor para el desarrollo de

anticuerpos.

2. “Oral immunization of human with transgenic lettuce expressing hepatitis B surfase antigen” Kapusta J, Modelska A, Pniewski T, Figlerowicz M, Janjowski K, Lisowa O, et al. (2001)

Este artículo trata sobre la utilidad de la inmunización oral con lechuga transgénica (Lactuca sativa) para el desarrollo de anticuerpos frente a la infección por el virus de la

hepatitis B (HB). Para llevarlo a cabo se seleccionaron 12 voluntarios sanos tras

comprobar que los análisis de su suero eran negativos a la presencia del antígeno de

la HB. Siete personas de este grupo (3 mujeres y 4 hombres de entre 18 y 60 años)

fueron inmunizados 3 veces ingiriendo hojas frescas de la lechuga genéticamente

modificada. La cantidad de HBsAg era de entre 0,51 a 0,94 g por dosis. Tres

Trabajo de fin de grado Resultados

32

semanas después de la segunda inmunización, el anticuerpo fue detectado en los 7

voluntarios, pero no en aquellos voluntarios del control que no recibieron la lechuga

transgénica. Las respuestas del anticuerpo eran de corta duración, pero la tercera

dosis re-estimuló el incremento observado en los anticuerpos específicos. Dos

semanas después de la tercera dosis, todos los voluntarios tenían un nivel de

anticuerpos específicos de entre 2 y 6,3 mlU/I, menor que el nivel de protección

considerado de 10mlU/I, pero teniendo en cuenta que seguía siendo un aumento

significativo desde el inicio. En conclusión, la utilización de este tipo de lechuga

genéticamente modificada que expresa HBsAg continua siendo investigada para su

potencial uso como vacuna contra la hepatitis B.

3. “Immunogenicity of recombinant LT-B delivered orally to humans in transgenic corn” Tacket CO, Pasetti MF, Edelman R, Howard JA, Streatfield S (2004)

Estudios clínicos han demostrado la viabilidad de la utilización de plantas transgénicas

comestibles para la elaboración de vacunas orales que proporcionan protección antigénica contra Escherichia coli. El maíz transgénico es especialmente atractivo para

este propósito ya que el antígeno recombinante que en él se puede producir es estable

y homogéneo y además el maíz puede “recetarse/ingerirse” de varias formas

comestibles sin destruir el antígeno clonado. El objetivo de este estudio clínico fue

determinar si existe respuesta inmune en el suero y/o mucosas de los voluntarios que

ingieren el grano de maíz transgénico tratado. En este estudio 13 voluntarios adultos

sanos se alimentaron del maíz transgénico en tres dosis, cada uno con 2,1g de

material vegetal. Los resultados mostraron que siete de los nueve voluntarios (el 78%) mostraron un aumento significativo en suero de IgG anti proteína recombinante de E.

coli. Por otro lado, cuatro de los nueve voluntarios (el 44%) también mostró un

incremento en los niveles de IgA en heces. Por lo tanto, este estudio avala el uso de

las plantas transgénicas como vector de antígenos mediante vacuna oral.

Trabajo de fin de grado Resultados

33

4. “Lutein and -carotene from lutein-containing yellow carrots are

bioavailable in humans” Molldrem KL, Li J, Simon PW, Tanumihardjo SA (2004)

La luteína es un hidroxi-carotenoide que constituye el pigmento macular de la retina

humana. Al aumentar la ingesta de luteína, se podría aumentar también la densidad de

este pigmento y disminuir el riesgo de desarrollar la degeneración macular. Las

zanahorias amarillas son una nueva fuente de este compuesto. En este estudio, se

evaluó y se comparó la absorción de luteína procedente de dichas zanahorias

transgénicas en comparación con zanahorias blancas (control negativo) y un

suplemento de luteína (control positivo). En este estudio participaron 4 mujeres y 5

hombres (entre 23 y 28 años) elegidos al azar. Los tratamientos consistían en ingerir

zanahoria amarilla transgénica (1,7mg de luteína/d), zanahorias blancas (0mg de

luteína/d) y suplementos de luteína en aceite (1,7mg de luteína/d) durante un periodo

de 7 días. Los resultados revelaron que la luteína de esta nueva fuente de alimento

transgénico aumentaba significativamente las concentraciones de luteína sérica

mientras que no disminuía la concentración de -caroteno, como sucede con la

administración de suplementos de luteína.

5. “Assessing the survival of transgenic plant DNA in the human

gastrointestinal tract” Netherwood T, Martín-Orúe SM, O’Donnell AG,

Gockling S, Graham J, Mathers JC, et al. (2004)

La introducción de plantas genéticamente modificadas en la dieta humana ha

generado preocupaciones sobre la posible transferencia de los transgenes de las

plantas a la microflora intestinal y enterocitos del tracto gastrointestinal humano. Por ello, este estudio investigó la supervivencia del transgén epsps de la soja

genéticamente modificada en el intestino de pacientes ileostomizados (es decir,

individuos en el cual el íleon terminal esta resecado y el contenido es desviado desde

el cuerpo a través de un estoma a una bolsa de colostomía). Según los resultados, la

cantidad de transgenes que sobrevivieron el paso por el intestino delgado varió entre

los individuos, con un máximo de un 3,7% observado en el estoma de un paciente. En

general, el transgén no sobrevivió al paso por el tracto gastrointestinal en los sujetos alimentados con la soja genéticamente modificada. Dado que el nivel bajo de epsps no

aumentó en el intestino tras el consumo de alimentos con soja transgénica, el estudio

Trabajo de fin de grado Resultados

34

concluye con la ausencia de transferencia de genes de la planta transgénica al ser

humano en las condiciones analizadas.

6. “Immunogenicity in humans of an edible vaccine for hepatitis B”

Thanavala Y, Mahoney M, Pal S, Scott A, Ritcher L, Natarajan N et al, (2005)

Este ensayo clínico evaluó la inmunización observada en pacientes tras la ingesta de

en patatas transgénicas donde se expresó el antígeno de la superficie del virus de la

hepatitis B (HBsAg). El estudio se realizó en 42 personas sanas de entre 25 y 58 años

(30 mujeres y 12 hombres de diferentes razas). Se compararon los efectos producidos

por las patatas transgénicas, las cuales acumulaban 8,5 g de HBsAg, así como de las

patatas placebo en dosis de 100g administrados mediante su ingesta durante 70 días.

La protección frente al virus de la hepatitis B se evaluó midiendo la presencia de

anticuerpos contra HBsAg en el suero sanguíneo. Después de que los voluntarios

ingirieran las patatas crudas, el anti-HBsAg se incrementó en 10 de los 16 voluntarios

(el 62,5%) que comieron tres dosis de patatas, en 9 de 17 voluntarios (el 52,9%) que

comió dos dosis de patatas transgénicas y en ninguno de los voluntarios que comió

patatas no genéticamente modificadas. Los resultados apuntaron que la ingesta de

patatas transgénicas en voluntarios previamente vacunados provoca un incremento

del anticuerpo específico de HBsAg en el suero (19 de los 33 sujetos) y por tanto,

potencia la efectividad de dicha vacuna.

7. “Novel soybean oils with different fatty acid profiles alter cardiovascular

disease risk factors in moderately hyperlipidemic subjects” Lichtestein AH, Matthan NR, Jalbert SM, Resteghini NA, Schaefer EJ, Ausman LM (2006)

Las enfermedades cardiovasculares siempre han estado asociadas a las grasas

(especialmente saturadas) que ingerimos en nuestras dietas. Por esta razón, en este

trabajo se han desarrollado una variedad de aceites de soja con estabilidad oxidativa y

características funcionales mejoradas, para así, poder ser empleados como alternativas a la grasa parcialmente hidrogenada (más conocida como trans). El

objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de diferentes aceites de soja

genéticamente modificados (para obtener diferentes contenidos de ácidos grasos) en

Trabajo de fin de grado Resultados

35

comparación con el aceite de soja común y de soja parcialmente hidrogenada, sobre

factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares. Para poder realizarlo, se

incluyeron 30 sujetos (16 mujeres y 14 hombres) de 50 años, con las concentraciones

de colesterol-LDL de 130mg/dL, los cuales se alimentaron con 5 dietas experimentales

en orden aleatorio durante 35 días. Asimismo, las dietas contuvieron los mismos

productos alimentarios y proporcionaron el 30% de la energía en forma de grasa. Los

resultados mostraron valores significativamente diferentes en las concentraciones de

LDL-colesterol y HDL-colesterol, mientras que no se observó ningún efecto

significativo sobre los niveles plasmáticos de VLDL, triaciglicerol, lipoproteínas y

proteína C reactiva. Todas las variedades de aceites de soja causaron perfiles

lipoprotéicos más favorables que la forma parcialmente hidrogenada. Lo cual parece

indicar que estos aceites de soja pueden suponer una fuente alternativa de grasa más

saludable.

8. “Bioinformatic analysis of proteins in Golden Rice 2 to assess potential allergenic cross-reactivity” Goodman RE, Wise J (2006)

El objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial alergénico del arroz dorado

(variedad genéticamente modificada). Cabe mencionar que se trata de un estudio

específico bioinformático, no realizado en animales ni en humanos. Para llevarlo a

cabo, se utilizaron dos algoritmos de programas bioinformáticos, para así poder

identificar cualquier secuencia que corresponde a las proteínas alergénicas. Los

resultados de los dos métodos fueron negativos, lo cual parece demostrar que no

existe ningún riesgo significativo de reactividad cruzada para aquellos voluntarios que

consuman esta variedad de arroz.

9. “Plant-based vaccines against diarrheal diseases” Tacket CO (2007)

La producción de vacunas seguras y eficaces podría contribuir al control de las infecciones entéricas causadas por E. coli enterotoxigénica y/o norovirus (NV). Las

vacunas derivadas de plantas transgénicas pueden ofrecer una alternativa. En este

trabajo se evalúan tres estudios previos donde se investigan los efectos de una línea de patatas transgénicas que tiene un nivel alto de expresión de LT-B (frente a E. coli),

granos de maíz transgénico que también contiene LT-B y, por último, patatas

transgénicas que expresan una proteína del NV (estudios 1 y 3 presentados en este

Trabajo de fin de grado Resultados

36

apartado). En el primer estudio, 14 voluntarios adultos ingirieron patatas transgénicas

expresando LT-B (con un contenido entre 3,7 y 15,7 g/g) y patatas silvestres (control

negativo). En el segundo estudio, 13 voluntarios consumieron 2,1 g de maíz

transgénico expresando LT-B. En el tercer estudio, ya citado anteriormente, 24 adultos

sanos fueron elegidos para recibir 1 de las diferentes dietas planteadas: 3 dosis de

patatas transgénicas que expresaban la proteína de la cápside NV en los días 0-7-21;

dos dosis de las mismas patatas en los días 0-21; 3 dosis de patatas silvestres en los

días 0-7-21. Se analizó si existían efectos secundarios y se recogió la sangre de los

voluntarios para medir la concentración de LT o NV. Los tres estudios consiguieron

resultados positivos tanto en respuestas de la mucosa como en las respuestas

sistémica inmunológicas, concluyendo que las plantas transgénicas representan un

medio eficaz de producción de antígenos purificados o parcialmente purificados y su

uso prometedor como vacunas orales frente a determinadas patologías.

10. “Plant-produced idiotype vaccines for the treatment of non-Hodgkin’s

lymphoma: Safety and immunogenicity in a phase I clinical study” McCormick AA, Reddy S, Reinl SJ, Cameron TI, Czerwinkski DK, Vojdani F, et al. (2008)

En este estudio se investigó la viabilidad de usar un sistema de expresión de proteínas

víricas mediante plantas transgénicas para, de esta forma, producir vacunas idiotípicas

(específicas para cada paciente) contra el linfoma folicular de células B. Se incluyeron

un total de 16 pacientes con linfoma en diferentes estadios de la enfermedad (9

mujeres y 7 hombres de entre 30 y 64 años). Los resultados mostraron que tanto a

bajas como a dosis altas, administrada sola o conjuntamente con el adyuvante GM-

CSF, fueron bien tolerados sin efectos adversos graves. La mayoría de los pacientes

(el 70%) desarrolló una respuesta inmune celular o humoral, mientras que el 47% de

los pacientes desarrollaron respuestas antígeno-especificas. Ya que 15 de 16 de las

vacunas eran glicosiladas en plantas, este estudio también muestra que las

variaciones en los patrones de la glicosidación del antígeno no afecta la inmunidad ni

la seguridad de las vacunas. Por lo tanto, estos resultados apoyan la conclusión de

que las vacunas idiopáticas producidas en plantas son prometedoras y de

administración segura, además de ser una opción viable como terapia idioespecífica

inmune en pacientes con linfoma folicular.

Trabajo de fin de grado Resultados

37

11. “Golden rice is an effective source of vitamin A” Tang G, Qin J,

Dolnikowsky G, Russell RM, Grusak MA (2009)

Este artículo tiene como objetivo determinar el valor de la Vitamina A del arroz dorado

en humanos. Para poder llevarlo a cabo se realizó un estudio en el cual se alimentan 5

adultos sanos con este tipo de arroz, con un contenido entre 0,99-1,53 mg de -

caroteno (precursor de la vitamina A) y se tomaron muestras sanguíneas tras 36 días

de seguimiento. Los individuos que realizaron el estudio fueron monitorizados para

controlar cualquier efecto adverso (incluyendo posibles reacciones alérgicas o

trastornos gastrointestinales), aunque no se encontraron evidencias de ningún

problema. Los resultados fueron positivos respecto a la absorción del -caroteno y su

posterior conversión a retinol. No obstante, los autores comentan que son necesarios

estudios adicionales en niños, ya que son el principal grupo de riesgo. Con este

estudio se dió un gran paso respecto a los organismos genéticamente modificados, a

pesar de que actualmente este alimento aún no está disponible para el consumo

humano.

12. “Dietary treatment with rice containing resistant starch improves markers

of endothelial function with reduction of postprandial blood glucose and oxidative stress in patients with prediabetes or newly diagnosed type 2 diabetes” Kwak JH, Paik JK, Kim HI, Kim OY, Shin DY, Kim HJ, et al. (2012)

Este estudio evaluó si el tratamiento dietético con arroz que contiene almidón

resistente durante 4 semanas reduce los niveles de glucosa en sangre así como el

estrés oxidativo y la función endotelial. Para llevarlo a cabo, se incluyeron pacientes

con alteración de la glucemia en ayunas (GAA), intolerancia a la glucosa (IGT) o

diagnosticados recientemente de diabetes tipo 2, que fueron distribuidos al azar en

dos grupos, uno en el que los individuos tenían que ingerir arroz con un contenido de

6,51g de almidón resistente y otro grupo (control) consumiendo arroz normal. Tras las

4 semanas de tratamiento, se evaluaron los niveles de glucosa e insulina (en ayunas y

postprandiales), marcadores del estrés oxidativo y la función endotelial mediante

tonometría arterial periférica de hiperemia reactiva (RH-PAT). Los resultados

demostraron que los pacientes con IGT, GAA o diabetes tipo 2 recién diagnosticada

que consumieron el arroz transgénico mejoraron algunos de los indicadores de

Trabajo de fin de grado Resultados

38

función endotelial con disminución de la glucosa postprandial y de estrés oxidativo en

comparación con el control.

5.2) EFECTOS NEGATIVOS DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS EN LA SALUD

1. “Identification of a brazil-nut allergen in transgenic soybeans” Nordlee JA,

Taylor SL, Townsend JA, Thomas La, Bush RK (1996) La soja es uno de los cereales más empleados en el mundo. Su calidad nutricional se

ve comprometida por una deficiencia relativa de metionina en la fracción proteica de

las semillas. Por ello, para mejorar la calidad nutricional de la soja, se realizó un

estudio en el cual se introdujo albumina rica en metionina procedente de la “nuez de

Brasil” en la soja transgénica. Sin embargo, desde que se conoce que las nueces

forman parte de un grupo de alimentos alergénicos para un elevado número de

personas, se evaluó los potenciales efectos alergénicos de esta nueva planta

transgénica. En este sentido, ocho de los nueve sujetos testados presentaron

reacciones de respuesta de las IgE, lo cual parece sugerir que un alérgeno puede ser

transferido a otros alimentos mediante la ingeniería genética.

2. “Degradation of transgenic DNA from genetically modified soya and

maize in human intestinal simulations” Martín-Orue SM, O’Donnell AG,

Ariño J, Netherwood T, Gilbert HJ, Mathers JC (2002)

El objetivo del presente estudio fue evaluar la tasa de transgenes presentes en la soja

y el maíz genéticamente modificados que son degradados a nivel del estómago y del

intestino delgado. Este estudio no se ha llevado a cabo en humanos, sino a través de

una simulación análoga de los sucesos que ocurren en el intestino y utilizando el

método PCR para su posterior comprobación. Los datos mostraron que el 80% de los

genes de la soja no modificada genéticamente son degradados a nivel gástrico,

mientras que dicha degradación no tiene lugar en el caso de la soja y maíz

transgénicos. A nivel del intestino delgado, los genes van siendo degradados

progresivamente, aunque un pequeño porcentaje de genes de las especies

genéticamente modificadas escapa de dicha hidrólisis. Por todo ello, el presente

Trabajo de fin de grado Resultados

39

estudio demostró de forma indirecta que algunos genes de las plantas transgénicas

pueden sobrevivir a las condiciones existentes en el tracto gastrointestinal.

5.3) EFECTOS NEUTROS DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS EN LA SALUD

1. “Absorption of iron from unmodified maize and genetically altered low-phytate maize fortified with ferrous sulfate or sodium iron EDTA” Mendoza C, Viteri FE, Lonnerdal B, Raboy V, Young KA, Brown KH (2001)

El déficit de hierro es un problema nutricional que afecta a muchas personas, pero

especialmente al colectivo de las mujeres. La biodisponibilidad del hierro se ve

muchas veces afectada por diferentes substancias, como por ejemplo los fitatos

contenidos en alimentos como las legumbres, cereales y vegetales. Por esa razón, los

investigadores de este trabajo crearon una variedad de maíz transgénico con niveles

más bajos de ácido fítico, (hasta un 35% menos de ácido fítico que las variedades

silvestres de maíz) que, a su vez, puede suponer un 50% más de absorción del hierro.

El objetivo de este estudio fue por tanto evaluar la absorción del hierro entre el maíz

transgénico y en el maíz no modificado, enriquecido en ambos casos bien con sulfato

ferroso o EDTA férrico sódico. Para llevar a cabo el estudio, se realizaron pruebas en

14 mujeres no-anémicas, no embarazadas y de entre 19 a 42 años a las que se les

proporcionó el maíz en forma de gachas/alubias durante 12 días. La incorporación de

hierro se midió mediante radioactividad. Los resultados mostraron que el hierro fue

absorbido de manera más eficiente (hasta tres veces más) cuando estaba enriquecido

con sodio de hierro EDTA que con el sulfato ferroso, independientemente del tipo del

maíz que lo incluía. No hubo diferencias significativas en la concentración de macro y

micronutrientes entre la variedad genéticamente modificada y la silvestre. Los

resultados también mostraron que los individuos que consumieron el maíz

genéticamente modificado con menos ácido fítico tuvieron una incorporación mayor de

hierro (+50%) en los eritrocitos en comparación con aquellos individuos que

consumieron el maíz silvestre. En conclusión, se absorbe mejor el hierro si se

enriquece con EDTA, independientemente de la variedad de maíz utilizado. No hay

ventajas del uso de maíz transgénico en este caso concreto y bajo las condiciones de

este estudio, pero tampoco se describen efectos negativos.

Trabajo de fin de grado Conclusiones

40

6. CONCLUSIONES Y VISIÓN PERSONAL DEL TRABAJO

1. Las plantas transgénicas son plantas modificadas mediante ingeniería genética,

portadoras de uno o varios genes exógenos que pueden ser de la misma o diferente

especie llamados transgenes, que a su vez les proporcionan una cierta característica

que puede resultar de interés.

2. Las plantas transgénicas tienen diversas aplicaciones, entre las cuales destacan su

uso para incrementar la productividad agrícola, la mejora de la calidad de los

alimentos, la fitorremediación, la fabricación de vacunas y otros fármacos así como

para la producción de plásticos.

3. En este trabajo se han incluido 12 artículos que sugieren el uso beneficioso de las

plantas transgénicas para la salud, más concretamente frente a la infección por el virus de la hepatitis B, el virus de Norwalk e infecciones por Escherichia Coli que cursan con

diarrea, entre otras. También parecen ser útiles frente a situaciones deficitarias de la

vitamina A (causantes de ceguera y xeroftalmia), enfermedades cardiovasculares y se

pueden emplear como posibles tratamientos en diabetes tipo 2 y en el caso de

linfomas no- Hodgkin.

4. En los últimos 20 años, únicamente dos artículos han demostrado los riesgos

potenciales del uso de plantas transgénicas, bien por su posible alergenicidad o por la

transmisión de genes al ser humano. Finalmente, un artículo no muestra ni efectos

positivos ni negativos en la salud.

Antes de la realización de este trabajo, mi conocimiento de las plantas transgénicas se

limitaba a la información obtenida a partir de las noticias de prensa y los comentarios

leídos en algunos foros y redes sociales de poco rigor científico. Sin embargo, con la

realización de este trabajo, he logrado despejar incógnitas y he conseguido una

opinión formada respecto al tema. Siendo consciente del proceso que supone

conseguir normalizar la situación de los transgénicos, 30 años después son muchos

los estudios científicos que demuestran sus cualidades beneficiosas en lo referente a

Trabajo de fin de grado Conclusiones

41

la salud y, por el contrario, apenas hay estudios donde se demuestren sus efectos

negativos, a pesar de que socialmente pueda parecer que existe un rechazo frente a

su uso. Es por ello que, por ejemplo, de igual forma que se recomienda el uso de

probióticos, podría llegar a aconsejarse el uso de plantas transgénicas para prevenir o

potenciar terapias frente a diferentes patologías. Aunque para eso, es imprescindible

seguir investigando y efectuar estudios a largo plazo. Además, considero importante

que esta información científica esté disponible y sea conocida por los profesionales de

la salud, entre los que se incluyen los profesionales de enfermería, ya que son quienes

en un momento dado podrían aconsejar su uso a los pacientes y deberían, por tanto,

explicar sus propiedades beneficiosas.

Trabajo de fin de grado Referencias

42

7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Byrne P, Ward S, Harrington J, Fuller L. Cultivos Transgénicos. [casa.colostate.edu].

Universidad de Colorado. 2004 [actualizada 12 de enero de 2006; acceso 28 de enero

de 2016]; Disponible en: http://cls.casa.colostate.edu/cultivostransgenicos/index.html .

2. Sánchez Martín T. Plantas Transgénicas. Biotecnología y Alimentación; 2008.

3. OMS. Biotecnología moderna de los alimentos, salud y desarrollo humano: estudio

basado en evidencias. 2005; 5.

4. Camarena Mayta F, Chura Chuquija J, Blas Sevillano RH. Mejoramiento genético y

biotecnológico de plantas. Agrosaber. 2012; 9-10.

5. Pío Beltrán J, García Olmedo F, Puigdoménech P. Plantas Transgénicas.

Salamanca: Ediciones Universidad de Salamanca; 2003.

6. ASA. Una breve historia del mejoramiento de los cultivos. ArgenBio; 22. [acceso 15

de marzo de 2016 ] Disponible en:

http://www.argenbio.org/adc/uploads/pdf/Una_breve_historia_del_mejoramiento_de_cv

os.pdf

7. Carrasco JF. Plantas Transgénicas. Butlletí Centre d’Estudis de la Natura del

Barcelonès Nord. 1999; IV (3). [acceso 21 de marzo de 2016] Disponible en:

http://www.xtec.cat/~jcarrasc/transgenicas.htm

8. Mulet JM. Biotecnología verde, revoluciones y generaciones. Cuaderno de cultura

científica. 2014. [acceso 4 de mayo de 2016] Disponible en:

http://culturacientifica.com/2014/06/07/biotecnologia-verde-revoluciones-y-

generaciones-por-jm-mulet/

9. Instituto quimico biológico. Vademecum Kanamicina. [actualizado en febrero de

2012; acceso 22 de marzo de 2016]. Disponible en:

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/k001.htm

10. Sindicato médico de Uruguay. Resistencia a antibióticos. [acceso 22 de marzo de

2016] Disponible en: http://www.smu.org.uy/dpmc/pracmed/temas/samr/info-

resbact.html

Trabajo de fin de grado Referencias

43

11. Rodriguez Ferri EF, Zumalacárregui JM, Otero Carballeira A, Calleja Suarez A, de la Fuente Crespo LF. Lo que se vd. debe saber sobre: Los Alimentos Transgénicos (y

organismos manipulados genéticamente) Facultad de Veterinaria. Universidad de

León. Ediciones Caja España

12. Por Qué Biotecnología. ¿Qué es la Ingeniería Genética? Cuaderno nº4. ArgenBio.

[actualizado en diciembre de 2015; acceso 1 de mayo de 2016] Disponible en:

http://porquebiotecnologia.com.ar/index.php?action=cuaderno&opt=5&tipo=1&note=4

13. Agrobio.org [Internet]. Bogotá: 2000 [actualizado en 2015; acceso 2 de abril de

2016] Disponible en:

http://www.agrobio.org/fend/index.php?op=YXA9I2JXbDQmaW09I01UWT0=

14. Casal I, García JL, Gulsán JM, Martínez-Zapater JM (eds.). Plantas Transgénicas.

Preguntas y respuestas. Sociedad Española de biotecnología; 2000.

15. Calvo García S. Gen ajeno o exógeno: transgén. 2012; (4): 187-200. [acceso 17 de

marzo de 2016]

16. ArgenBio. ¿Cómo se modifica genéticamente una planta?. Argenbio. [actualizado

en diciembre de 2015; acceso 1 de mayo de 2016] Disponible en:

http://www.argenbio.org/index.php?action=novedades&note=311

17. Por Qué Biotecnología. Elaboración de una planta transgénica. Técnica de

Agrobacterium tumefaciens Cuaderno nº18. ArgenBio. [actualizado en diciembre de

2015; acceso 1 de mayo de 2016] Disponible en:

http://porquebiotecnologia.com.ar/index.php?action=cuaderno&opt=5&tipo=1&note=18

18. Carranza Domínguez D. Transformación de las células vegetales. Obtención de

plantas transgénicas. 38. [acceso 18 de abril de 2016]

19- Rivas Wagner C. Plantas y cultivos transgénicos. Biotecnología y Alimentación;

2008.

20. Por Qué Biotecnología. Elaboración de una planta transgénica: Técnica de

Biobalística. Cuaderno nº28. ArgenBio. [actualizado en diciembre de 2015; acceso 1

de mayo de 2016]. Disponible en:

http://porquebiotecnologia.com.ar/index.php?action=cuaderno&opt=5&tipo=1&note=28

Trabajo de fin de grado Referencias

44

21. Biotechnology learning hub. Making a transgenic plant. University of Waikato:

[actualizado el 9 de junio de 2011; acceso 16 de febrero de 2015] Disponible en:

http://biotechlearn.org.nz/focus_stories/breeding_red_fleshed_apples/making_a_transg

enic_plant

22. Fundación Antama. La siembra de semillas modificadas genéticamente acumula

19 años de adopción continuada a nivel mundial. Fundación Antama. [acceso 30 de

mayo de 2016] Disponible en: http://fundacion-antama.org/informe-isaaa-cifras-

mundiales-cultivos-transgenicos-2014/

23. James C. Situación mundial de los cultivos biotecnológicos/GM: 2012. International

Service for the Acquisi tion of Agri-biotech Applications 2012; 44.

24. Fundación Antama. Legislación vigente. Fundación Antama. [acceso 25 de abril de

2016] Disponible en: http://fundacion-antama.org/wp-content/uploads/2009/10/0021-

Legislacion-vigente.pdf

25. European Commission. GMO legislation. European Commission. [actualizado el

17 de febrero de 2016; acceso 3 de marzo de 2016] Disponible en:

http://ec.europa.eu/food/plant/gmo/legislation/index_en.htm

26. 2009/41/CE https://www.boe.es/buscar/doc.php?id=DOUE-L-2009-80875

Directiva 2009/41/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, utilización confinada de

microorganismos modificados genéticamente. (Boletín Oficial de Estado, número 125,

de 21-05-09)

27. 2001/18/CE https://www.boe.es/buscar/doc.php?id=DOUE-L-2001-80990

Directiva 2001/18/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, Liberación intencional en

el medio ambiente de organismos modificados genéticamente. (Boletín Oficial de

Estado, número 106, de17-04-01)

28. e) Directiva (UE) 2015/412 https://www.boe.es/diario_boe/txt.php?id=DOUE-L-

2015-80483

Directiva (UE) 2015/412 del Parlamento Europeo y del Consejo, Posibilidad de que los

Estados miembros restrinjan o prohíban el cultivo de organismos modificados

genéticamente (OMG) en su territorio. (Boletín Oficial de Estado, número 168, de 13-

03-15)

Trabajo de fin de grado Referencias

45

29. Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio Ambiente. Legislación europea.

Gobierno de España. [actualizado en 2016; acceso 17 de abril de 2016] Disponible en:

http://www.magrama.gob.es/es/calidad-y-evaluacion-

ambiental/temas/biotecnologia/organismos-modificados-geneticamente-omg-

/legislacion-general/legislacion_europea.aspx

30. EUR-Lex. Access to European Union law. [actualizado en 2016; acceso 14 de abril

de 2016] Disponible en: http://eur-lex.europa.eu/legal-

content/ES/TXT/?uri=URISERV%3Al28130

31. Reglamento 1829/2003 https://www.boe.es/diario_boe/txt.php?id=DOUE-L-2003-

81703

Reglamento (CE) nº 1830/2003 del Parlamento Europeo y del Consejo, Trazabilidad y

al etiquetado de organismos modificados genéticamente y a la trazabilidad de los

alimentos y piensos producidos a partir de éstos. (Boletín Oficial de Estado, número

268, de 18-10-03)

32. Reglamento 1830/2003 respecto a la trazabilidad y etiquetado de los alimentos y

piensos producidos a partir de OGM http://www.boe.es/buscar/doc.php?id=DOUE-L-

2004-82699

Reglamento (CE) nº 1830/2003 Relativa a las directrices técnicas de muestreo y

detección de organismos modificados genéticamente y de material producido a partir

de organismos modificados genéticamente, como productos o incorporados a

productos. (Boletín oficial del estado, número 348, de 24-10-04)

33. Balta Arandes A, Baro Basora J, Blanco Saiz V. Alimentos transgénicos: La

realidad no siempre supera a la ficción. Universistat Autónoma de Barcelona; 2013. 87.

(acceso 29 de abril de 2016)

34. Ley 9/2003 https://www.boe.es/buscar/doc.php?id=BOE-A-2003-8588

Ley 9/2003, Régimen jurídico de la utilización confinada, liberación voluntaria y

comercialización de organismos modificados genéticamente. (Boletín Oficial de

Estado, número 100, de 16-04-03)

35. Real decreto 178/2004 https://www.boe.es/diario_boe/txt.php?id=BOE-A-2004-

1850

Trabajo de fin de grado Referencias

46

Real Decreto 178/2004, por el que se aprueba el Reglamento general para el

desarrollo y ejecución de la Ley 9/2003. (Boletín Oficial de Estado, número 27, de 31-

01-04)

36. Reglamento 258/97 https://www.boe.es/doue/1997/043/L00001-00006.pdf

Reglamento 258/97, sobre los nuevos alimentos y nuevos ingredientes alimentarios.

(Boletín Oficial de Estado, número 43, de 27-01-97

37. Reglamento 49/2000 http://www.boe.es/buscar/doc.php?id=DOUE-L-2000-80021

Reglamento 49/2000, Etiquetado de determinados productos alimenticios fabricados a

partir de organismos modificados genéticamente. (Boletín Oficial de Estado, número 6,

de 11-01-00)

38. Casal I, García JL, Gulsán JM, Martínez-Zapater JM, Ramón D (eds.).

Biotecnología y alimentos. Preguntas y respuestas. Sociedad Española de

biotecnología; 2003

39. Gubín A. Lista de alimentos transgénicos aprobados en Europa: Monsanto, Bayer

y Dupont. La Gran Época. 27 de abril de 2015. Disponible en:

http://www.lagranepoca.com/vida/salud/5791-lista-de-alimentos-transgenicos-

aprobados-en-europa-monsanto-bayer-y-dupont.html

40. European Commission. Commission authorises 17 GMOs for food/feed uses and 2 GM carnations. European Commission. [acceso 3 de marzo de 2016] Disponible en:

http://europa.eu/rapid/press-release_IP-15-4843_en.htm

41. Rejón R. España se consolida como bastión de los transgénicos tras prohibir la

mayoría de la UE su cultivo. El Diario.es 6 de Noviembre de 2015. Disponible en:

http://www.eldiario.es/sociedad/mayoria-Union-Europea-cultivo-

transgenicos_0_438156909.html

42. MuletSalort JM,Plantas Trasgénicas: Mucho más que una revolución verde. En:

Sampedrp Ruiz D. Un breve viaje por la ciencia. Universidad de la Rioja. Logroño;

2012. p. 59-64

43. Parvaiz A, Ashraf M, Younis M, Hu X, Ashwani K, Nudrat AA, et al. Role of

transgenic plants in agriculture and biopharming Biotechnology Advances 2012; 30:

524–540.

Trabajo de fin de grado Referencias

47

44. Delgadillo López AE, González Ramírez CA, Prieto García F, Villagómez Ibarra JR,

Acevedo Sandoval O. Fitorremediación: una alternativa para eliminar la contaminación.

Tropical and Subtropical Agroecosystems, 14 (2011): 597- 612. [acceso 10 de marzo

de 2016]

45. Pérez Solsona J, Cornejo Martin MJ. Cómo y por qué trabajamos con células

vegetales. Universistat de Valencia; 2014.

46. Argenbio. Objetivos y aplicaciones de las plantas transgénicas. Argenbio.

[actualizado en diciembre de 2015; acceso12 de marzo de 2016] Disponible en:

http://www.argenbio.org/index.php?action=novedades&note=253

47. Budzianowski J. Tobacco against ebola virus disease. Przegl Lek 2015; 72(10):

567-571.

48. Por Qué Biotecnología. Vacunas comestibles. Cuaderno nº74. ArgenBio.

[actualizado en diciembre de 2015; acceso 9 de marzo de 2016]. Disponible en:

http://www.porquebiotecnologia.com.ar/index.php?action=cuaderno&opt=5&tipo=1&not

e=74

49. Vila Ruano N, Pacheco Hernández Y, Lara Zaragoza EB, Franco Monreal J,

Cardeña Bozziere IM, Galvan Valencia OT, et al. Biotecnología de plantas medicinales: generando fármacos de un futuro tornado presente. Temas de Ciencia y

Tecnología 2011; 15 (43): 13 – 20.

Trabajo de fin de grado Anexo

48

8. ANEXO

ANEXO I: Listado de plantas transgénicas que expresan genes con resistencia a insectos y enfermedades (43).

Planta Gen Resistencia a Patata Cry1Ab Polilla de la patata Arroz Cry1Ab Leptidopteros Tabaco Péptido Magi6 Spodoptera frugiperda

Arroz (Indica, Basmati) Cry1Ac,Cry2A YSB (Scirpophaga incertulas)

Arroz (Indica, Minghuli 63) Cry2A YSB

Arroz (Indica, Minghuli 63) Cry1Ac,Cry2A,Cry9c YSB y taladro del arroz asiático

Arroz (Elite Vietnamita)

Gen fusionado, Cry1Ab-1B y el gen hibrido Bt, Cry1A/Cry1 Ac YSB

Indica Pusa Basmati 1, Japonica, Tainung 67

Inhibidor de la proteinasa de la patata 2 (Pin2) YSB

Indica Basmati 370 Cry1Ac,Cry2A YSB Arroz (variedades coreanas) P-I,P-I,P-III Cry1Ab YSB Arroz (Zhuxian B) Sbti+GNA Hojas de carpeta+ HBP Arroz Indica Cry1Ab,Cry2Ac,gna YSB Arroz Indica Cry1Ab,Cry2Ac YSB Arroz Indica Cry1Ab,Cry2A,gna Insectos leptidopteros

Arroz Indica Quitinasa+genes -1,3-glucasa Rhizoctonia solani

Colza gen hrf2 que codifica la proteina harpin Sclerotinia sclerotinorium

Tabaco gen p35 del bacuolovirus Autographa californica

TMV (virus del mosaico humano)

Japonica Pi-d2 Magnaporthe grisea Tabaco GbTLP1 Verticillium dahliae Patata StPub17 (UND/PUB/ARM) Phytophthora infestans Patata gen resistente RB Phytophthora infestans

Trigo Ta-Tlp (gen de la proteina taumatina)

oídio producido por hongos y fusarium del trigo

Trabajo de fin de grado Anexo

49

Anexo II: Listado de diferentes antígenos, anticuerpos y proteínas que pueden ser expresados en plantas (43).

Proteína recombinante Sistema de producción Proteína A de la superficie de Streptococcus mutans Tabaco Albumina de suero Tabaco Glicoproteína del virus de la rabia Tomate -amilasa Alfalfa Proteína C humana Tabaco Avidina Maíz Vacuna del virus Norwalk Patata Tabaco Lactoferrina humana Patata Somatotropina humana Tabaco Antígeno de la superficie del virus de la hepatitis B Tabaco Patata Subunidades de la Ctox A y B del cólera Tomate Patata VIH-1 Patata Vacuna del virus del sarampión Tabaco Antígeno de la superficie del virus de la hepatitis B Cerezas, tomate LT-B (toxina B termolabil) Granos de maíz HRV-VP7 (rotavirus humano) Patata IgG (virus de la hepatitis B) Tabaco Tripsina Maíz Antígeno de la vacuna del tétanos Cloroplasto de tabaco Vacuna del virus de la gastroenteritis Maíz Antígeno protector del Bacillus anthracis Tabaco LT-B Maíz NVCP(proteína del capside del virus nonvalk) Fruta de tomate MV-H(hemaglutinina del virus del sarampión) Tabaco

Proteína Tat de VIH-1 Virus de mosaico de tabaco (TMV) en espinacas

Polen del péptido del cedro japonés Arroz 1-antitripsina humana Arroz Antígeno del virus de la Hepatitis B Banana Neumonía y peste bubónica Tomate Tricosantina- de Trichosanthes kirilowii Tabaco Epitope VP1 de virus aftosa Cloroplasto de tabaco Proteína 4.5 de superficie de Plasmodium yoelii merozoite(PyMSP4/5) Tabaco Antígeno Mannheimia haemolytic GS60 Alfalfa Partículas recombinantes del virus Norwalk (rNVs) Tabaco Diabetes mellitus Semillas de arroz

Trabajo de fin de grado Anexo

50

Proteína recombinante Sistema de producción Proteína del virus de la enfermedad de Newcastle Patata Suptipo de la proteína p24 del VIH-1 Arabidopsis y zanahorias Antígeno de la superficie del virus de la hepatitis B Tabaco LT-B Arroz Proteína de envoltura del virus de la encefalitis japonesa Tabaco Proteína de envoltura del virus de la encefalitis japonesa Arroz Hirudina de Hirudo medicinalis canola Subunidad de la vacuna DTP Tabaco y células de zanahorias Infección de Staphylococcus aureus Chlamydomonas LTB Peperomia pellucida Proteína UreB (ureasa) Zanahoria Proteína Salmo salar (SasalFN-α1) Patata y arroz Glicoproteina del virus de la rabia Tabaco Proteína F del Virus sincitial (VRS) Manzana Citomegalovirus humano (HCMV) Vicia faba

Trabajo de fin de grado Índice

51

9. INDICE PLANTAS TRANSGÉNICAS

1. RESUMEN / ABSTRACT 2. INTRODUCCIÓN

2.1) DEFINICIÓN

2.2) ANTECEDENTES HISTÓRICOS

2.3) ELABORACIÓN DE PLANTAS TRANSGÉNICAS

2.3.1) Métodos para la inserción de transgenes

2.4) LEGISLACIÓN

2.4.1) Situación actual en la UE

2.5) APLICACIONES

2.5.1) Aumento de la productividad agrícola

2.5.2) Mejora de la calidad de los alimentos

2.5.3) Fitorremediación

2.5.4) Fabricación de vacunas y otros fármacos

2.5.5) Producción de plásticos 3. OBJETIVO

4. METODOLOGÍA 5. DESARROLLO

5.1) EFECTOS POSITIVOS DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS EN

LA SALUD

5.2) EFECTOS NEGATIVOS DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS EN

LA SALUD

5.3) EFECTOS NEUTROS DE LAS PLANTAS TRANSGÉNICAS EN LA

SALUD 6. CONCLUSIONES

7. BIBLIOGRAFÍA

8. ANEXO

9. ÍNDICE