trabajo de inv. tsb (u3)

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1 Universidad Nacional Autónoma de México Escuela Nacional Preparatoria 2 “Erasmo Castellanos Quinto” Trabajo de investigación INTEGRANTES: Fuentes Mejía Monserrat Manzanita Loyola Isaac Moreno Serrano Julio Alejandro Prieto Herrera Antonio Vázquez Cerda Alejandra GRUPO: 600C MATERIA: Temas Selectos de Biología TEMA: “Trasplantes”

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Trabajo de Investigación Temas Selectos de Biología

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Page 1: Trabajo de Inv. TSB (U3)

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Universidad Nacional Autónoma de México

Escuela Nacional Preparatoria 2

“Erasmo Castellanos Quinto”

Trabajo de investigación

INTEGRANTES:

Fuentes Mejía Monserrat

Manzanita Loyola Isaac

Moreno Serrano Julio Alejandro

Prieto Herrera Antonio

Vázquez Cerda Alejandra

GRUPO: 600C

MATERIA: Temas Selectos de Biología

TEMA: “Trasplantes”

FECHA DE ENTREGA: 21 de Febrero de 2012

“Trasplante de córnea”

Page 2: Trabajo de Inv. TSB (U3)

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INTRODUCCIÓN: A lo largo del curso hemos venido trabajando la de manera

simple como una rama de la biología que estudia lo, pero al igual que otras ramas

de la biología tiene relación con otras ciencias y con otros aspectos del mundo

actual como lo es la industria, la medicina y hasta la historia. Al estar relacionada

con el ser humano y la tecnología. Pero en este trabajo nos enfocaremos en la, ya

que con la tecnología de por medio, éstas dos ciencias dan al ser humano una

mejor calidad de vida, ya que por ejemplo la microbiología se encarga de estudiar

los microorganismos que dañan al ser humano, con ayuda de la tecnología se

OBJETIVO: Con lo aprendido en clase se busca mostrar la aplicación

DESARROLLO:

Conceptos y características

1. Definición de trasplante

Comenzaremos por dar una definición de trasplante: Un trasplante es un

procedimiento por el cual se implanta un órgano o tejido procedente de un donante

a un receptor. Existen dos grandes grupos: los trasplantes de órganos (riñón,

hígado, pulmones, páncreas, córnea, corazón, hueso, tubo digestivo, etc.) y los

de tejidos (médula ósea, células endocrinas). Mientras que los primeros precisan

de intervenciones quirúrgicas complejas, procediéndose a los empalmes

vasculares y de conductos excretores entre otras estructuras, en los de tejidos el

procedimiento es simple, inyectándose las células suspendidas (en el de médula

ósea se inyectan en el torrente sanguíneo) y dejando que éstas implanten en sus

lugares de destino (Coordinación de Trasplantes del Hospital General

Universitario de Alicante, (s/f))

2. Tipos de trasplantes

Se habla de alotrasplante cuando el órgano procede de otro individuo de la misma

especie, autotrasplante cuando procede del mismo paciente y xenotrasplante

cuando procede de un animal de otra especie. Uno de los principales problemas

que conllevan es el control de los mecanismos de rechazo. Con esta finalidad se

estudian los sistemas de Histocompatibilidad tanto del donante como del receptor,

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para que éstos sean lo más compatibles posible. También se dispone de fármacos

inmunosupresores (ciclosporina, corticoides) que ayudan a controlar las

reacciones de rechazo. (Coordinación de Trasplantes del Hospital General

Universitario de Alicante, (s/f))

A continuación (Tabla 1) mostramos algunos de los diferentes órganos que

pueden ser trasplantados, obviamente bajo las circunstancias que más adelante

explicaremos, cabe decir que es una clasificación más coloquial, y su nombre

proviene del órgano trasplantado.

Tabla 1. Tipos de trasplantes.

CORAZÓN

TRASPLANTE CARDIACO

Aplicación: Para todos aquellos pacientes

que sufren una insuficiencia cardíaca y sin

respuesta al tratamiento farmacológico.

PULMONES

TRASPLANTE PULMONAR

Aplicación: Pacientes que sufren de Fibrosis

Quística, Enfisema, o de Insuficiencia

Respiratoria sin respuesta a tratamientos

médicos.

HÍGADO

TRASPLANTE HEPÁTICO

Aplicación: Pacientes que sufren de

enfermedades como Cirrosis, Infecciones

Virales (hepatitis A, B, C..), Tóxicos que

dañan el hígado

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TRASPLANTE DE PÁNCREAS

Aplicación: Pacientes que sufren de

Diabetes con alto riesgo de perder la vista o

un miembro y que no responden a los

tratamientos.

RIÑONES

TRASPLANTE RENAL

Aplicación: Pacientes con Insuficiencia

Renal Crónica.

PIEL

TRASPLANTE DE PIEL

Aplicación: Pacientes que han sufrido

quemaduras severas

TRASPLANTE DE CÓRNEA

Aplicación: Restaurar la vista.

HUESOS

TRASPLANTE DE HUESOS

Aplicación: Reconstrucción facial, corregir

defectos de nacimiento, tratamientos

ortopédicos.

MÉDULA ÓSEA

TRASPLANTE DE MEDULA ÓSEA

Aplicación: Pacientes con Leucemia, y

enfermedades o tratamientos médicos  que

acaban con las células de la sangre.

Fuente: (Coordinación de Trasplantes del Hospital General Universitario de

Alicante, (s/f))

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En la tabla de arriba (Tabla 1) nos muestra los tipos de trasplantes, y su

aplicación, es decir la causa por la que un paciente necesita un trasplante.

Aunque también McClintic J.G. (1989) nos clasifica los tipos de trasplantes como:

Autologos: de una parte a otra del cuerpo de una persona o de un gemelo

idéntico al otro, ya que son genéticamente idénticos y no estimulan la

producción de anticuerpos. Por lo general es poco común ya que solo es

aplicable a tejidos y a gemelos.

Homologos: de un individuo a otro miembro de la misma especie, tienen

menos éxito debido al rechazo, aunque son los más comunes.

Heterologos: son los trasplantes de un animal a un humano. Escasamente

comunes, ya que se necesita de una fuerte y precisa investigación previa, el

consentimiento de los familiares, y la procedencia del órgano animal.

3. Definición de rechazo tisular:

Como ya vimos el trasplante es un método para prolongar el promedio de vida del

ser humano, sustituyendo los órganos defectuosos. El principal obstáculo es la

naturaleza antigénica de los tejidos trasplantados de un individuo a otro. Los

eventos que siguen a la introducción en el organismo de un tejido o célula “no

propios” constituyen el fenómeno de rechazo o rechazo tisular y por lo general

culminan con la destrucción de la sustancia u órgano introducido. Es común a

todas las clases de vertebrados. (McClintic JG 1989)

4. Definición de Histocompatibilidad

Histocompatibilidad o compatibilidad tisular o de injerto o de trasplantación.

Relaciones entre los tejidos de un donador y los del receptor, de tal forma que

pueda prender un injerto de órgano del primer individuo al segundo. El éxito

depende de los patrimonios genéticos del donador y del receptor: el injerto

prenderá si los patrimonios son idénticos (es decir, si comprenden los mismos

genes de Histocompatibilidad) o algo diferentes. Si estas diferencias son

importantes, el injerto será rechazado por el receptor. Este rechazo es

un fenómeno inmunológico debido a la presencia, en el injerto, de antígenos que

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faltan en el receptor. Algunos de estos antígenos condicionan

una mayor incompatibilidad: antígenos del sistema eritrocitario ABO y ciertos

antígenos leucoplaquetarios (sistema HLA); el recuento de los hematíes y de

los leucocitospermitirá eliminar los donadores que lo transportan. Otros antígenos

responsables de una incompatibilidad más discreta pueden ser neutralizados por

métodos inmunosupresores. La Histocompatibilidad podría, además, desempeñar

un papel en la defensa del organismo contra ciertas células de este último que

hubiesen presentado mutaciones, cancerosas o no, y que poseyeran antígenos

diferentes de los del resto del organismo. (Martín A, 2011)

5. ¿Qué es un trasplante de córnea?

Para algunas personas que han perdido la visión, el trasplante de córnea es la

única alternativa de recuperarla. Son numerosos los pacientes que esperan

mejorar su calidad de vida por medio de un trasplante de córnea. Para conseguir

que estas personas puedan ver, es necesaria la solidaridad de todos los que ya no

necesitan sus ojos. (Coordinación de Trasplantes del Hospital General

Universitario de Alicante, (s/f))

6. Córnea: Ubicación y función

Ahora comenzaremos a delimitar el trabajo, presentando lo que es la córnea y su

ubicación: A la parte anterior a la túnica fibrosa o esclerótica se conoce como

córnea y se sitúa frente al iris. Es transparente y el resto de la esclerótica es opaca

Posee muy pocos vasos sanguíneos. Su función es conservar la forma del ojo y

proteger las estructuras que se encuentren en su interior. (Salas C y Marat L,

2008)

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Figura 1. Ubicación de la córnea. (Celeste 2010)

En la imagen (Figura 1) podemos ubicar la córnea situada frente al iris, además

de su color blanquecino.

Problemática

7. Donación de órganos

Un punto importante que debemos de tener en cuenta es que no hay trasplante si

no hay un órgano o tejido disponible, en el caso claro de un trasplante homologo o

Heterologos. Por ello hablaremos sobre la donación de órganos: los números a

nivel mundial.

Para ello comenzaremos a desmentir ciertos mitos, como el de que las personas

con el órgano trasplantado, adquieren la personalidad del donante, ya que no hay

evidencia científica de esto. Otra es que no hay edad límite para poder donar

órganos, y por último y el más importante es que la donación no mutila ni

desfigura el aspecto exterior del cuerpo del donador. (Arreola JL, 2011)

En este caso al enfocarnos en la córnea que como ya vimos es un tejido, veremos

que los tejidos humanos se pueden extraer de:

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Aquellos donantes que donan sus órganos y que también pueden donar sus

tejidos

Aquellos donantes que tras el fallecimiento no se pueden extraer los

órganos, pero si los tejidos

Aquellas personas en vida, que al ser sometidos a determinados tipos de

cirugía, pueden donar algún tejido, como por ejemplo la cabeza femoral tras

una cirugía de prótesis de cadera; el corazón que se extrae de un receptor

cardiaco en el momento del trasplante y del cual se pueden utilizar las

válvulas cardíacas, etc.

Para evitar el riesgo de transmitir enfermedades al receptor de un tejido humano,

los donantes son previamente seleccionados realizándose estudios analíticos

exhaustivos para descartar la posibilidad de transmisión de ciertas enfermedades,

como por ejemplo hepatitis B, hepatitis C, HIV etc. y algún tipo de cáncer que

contraindicarían la donación de los tejidos. (Coordinación de Trasplantes del

Hospital General Universitario de Alicante, (s/f))

Las personas que donan en vida algún tejido deben de firmar un consentimiento

especifico para ello y en el caso de las personas fallecidas hay que hacer constar

en el consentimiento informado para la donación, que no existía oposición expresa

por parte del fallecido respecto a ser donante, mediante el testimonio y la firma del

consentimiento de sus familiares más allegados. (Coordinación de Trasplantes

del Hospital General Universitario de Alicante, (s/f))

8. Donación de órganos en México

En México al día de hoy existen 15746 persona en espera de un órgano, y se

puede mostrar su distribución en la siguiente imagen (Figura 2):

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Figura 2. Donación y trasplantes en México

9. Costos de un trasplante.

Un enfermo de riñón en diálisis (riñón artificial) durante cinco años, le cuesta a la

Seguridad Social 82.897,59 €. Un trasplantado renal (incluyendo la operación),

durante cinco años cuesta 82.897,59 €. Se ahorran, por lo tanto unos 480.809,68

€ en cinco años, por cada enfermo trasplantado. La calidad de vida de un

trasplantado renal es mucho mejor que la de un enfermo en diálisis. Los costes de

un trasplantado cardíaco durante el primer año son unos 36.060,72 € los de un

trasplantado de hígado unos 45.075,90 € y los de un trasplantado de pulmón unos

54.091,08 € (Coordinación de Trasplantes del Hospital General Universitario

de Alicante, (s/f))

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En México, tan solo el trasplante de córnea tiene un precio promedio de $

25,000.00 en instituciones públicas y organizaciones de la sociedad civil, y de $

60,000.00 en instituciones privadas. (Mendoza G 2009)

10.Trasplantes de córnea en México

En México todavía el 48% de los trasplantes de córnea utilizan córneas de origen

extranjero, principalmente provenientes de Estados Unidos. (Mendoza G 2009)

Desafortunadamente en general estas córneas son de menor calidad que las que

se procuran en nuestro país, lo anterior es debido al tiempo que pasa entre que

fueron extraídas del donador cadavérico hasta que finalmente son trasplantadas

en los pacientes receptores; la temperatura y los movimientos a las que están

expuestas en su traslado desde otro país hacía México, así como otros factores

externos causan que este tipo de corneas pierdan células situación que origina

que disminuya su transparencia. (Mendoza G 2009)

La córnea es un tejido muy noble para el trasplante debido a que la extracción de

las mismas es muy rápida y puede practicarse en distintos sitios además de un

quirófano ya que requiere tan sólo de un campo estéril en el cadáver y un equipo

normal de ropa esterilizada y guantes en el técnico procurador que las extrae.

Por otro lado es un tejido avascularizado, esto es, que no tiene venas o vasos

sanguíneos lo cual hace que la extracción sea más rápida, sencilla y más

aséptica. El donante no requiere haber muerto en Muerte Cerebral como en el

caso de los órganos, una persona que murió por paro cardiorespiratorio puede ser

donador. Las córneas pueden tomarse varias horas después de la muerte del

donante con un mínimo de cuidados, lo que no sucede con los órganos. Los

costos de una extracción y trasplante de córnea son muy económicos,

aproximadamente entre el 20% y 50% de los costos de un trasplante renal.

Finalmente, el paciente que recibe un trasplante de córnea no necesitará, en la

mayoría de los casos, medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo,

como sucede con los órganos. (Mendoza G 2009)

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Un par de córneas se pueden extraer del donante cadavérico en 20 minutos y

trasplantarse en 60, en la mayoría de las veces sin tener que internar al paciente,

esto es, el mismo día del trasplante puede irse a su casa. (Mendoza G 2009)

Un donante cadavérico ayuda a dos personas, cada una de ellas recibe una de las

córneas donadas. El trasplante de córnea tiene un precio promedio de $ 25,000.00

en instituciones públicas y organizaciones de la sociedad civil, y de $ 60,000.00 en

instituciones privadas. (Mendoza G 2009)

Por estas y otras razones los mexicanos debemos trabajar para que cada vez

más, las córneas que se trasplanten en nuestro país sean en mayor cantidad y

extraídas en México. (Mendoza G 2009)

11.La operación en la actualidad.

¿Cómo se lleva a cabo en la actualidad un trasplante de córnea? Por el

carácter meramente informativo, nos limitaremos a dar sólo ciertos

lineamientos generales ya que, como se podrá entender, la explicación de

este tema implica emplear numerosos tecnicismos que en nada nos ayudaría

exponer.

Para comenzar, diremos que la operación implica un ojo receptor (al que se le

va a hacer el trasplante) y un ojo donador (el que cede la córnea). Los ojos

donadores se obtienen de sujetos que, en forma altruista, han donado sus

ojos específicamente para ser utilizados con fines de trasplante. La

importancia de los donadores altruistas es, a todas luces, de la mayor

trascendencia, ya que si no existieran sería imposible llevar a cabo dicha

operación. (Herreman R, 1997)

Los médicos encargados del Banco de Ojos, junto con el personal paramédico

altamente especializado, se encargan entonces de analizar las córneas con el

fin de descartar aquellas que por distintas causas no conviene que sean

utilizadas. Este procedimiento es indispensable ya que la buena voluntad de

los donadores no garantiza que sus córneas sean idóneas para el

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procedimiento. Algunas de las condiciones que están contraindicadas para el

uso de las córneas son: muerte por causa desconocida, algunas

enfermedades virales, rabia, hepatitis, algunos tumores y SIDA. De no

utilizarse de inmediato, lo cual es lo ideal, las córneas son conservadas para

su manejo ulterior. (Herreman R, 1997)

Las indicaciones de un trasplante de córnea son fundamentalmente cuatro:

óptica, cuando se pretende restituir la visión; tectónica, si el trasplante va

encaminado a reparar una lesión; terapéutica, si se trata de buscar solución

definitiva a una enfermedad corneal que no ha podido ser controlada con otros

medios, y cosmética, que no pretende corregir ningún defecto visual. Sólo la

primera, la óptica, nos interesa en este capítulo. (Herreman R, 1997)

Para que un sujeto sea candidato a esta cirugía es imprescindible tener la

certeza de que el deterioro visual del individuo se debe exclusivamente o

prioritariamente al daño corneal ya que, de no ser así, la operación tendrá

poco o nada que ofrecer. Ello implica una valoración muy cuidadosa por parte

del médico, quien decidirá, una vez terminados todos los estudios, si el sujeto

es candidato a la operación. (Herreman R, 1997)

En términos generales los resultados dependen fundamentalmente del daño

corneal que presenta el paciente. Así, si el daño es central y las orillas de la

córnea están sanas, el resultado deberá ser muy superior al obtenido en

casos con grandes lesiones cornéales, ya que en estos últimos el injerto

deberá sostenerse en dichos tejidos. (Herreman R, 1997)

La operación se hace en el momento en que existe una córnea utilizable, por

lo que tanto enfermo como cirujano deberán estar disponibles desde el

momento en que se ha decidido llevarla a cabo. Bajo anestesia general y

mediante un trépano circular el cirujano retira del paciente la porción de

córnea dañada y coloca en su sitio la porción equivalente de la córnea

donante. Esta última se cose en su sitio con nylon u otro material sumamente

delgado. Habitualmente el médico indicará el uso de gotas de antibióticos y

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cortisona por algún tiempo para evitar infecciones y reducir al máximo la

inflamación. Es obvio que cualquier actividad física brusca estará proscrita

hasta la total cicatrización de la herida, es decir por varios meses. (Herreman

R, 1997)

Los resultados visuales son lentos y en ocasiones es necesario esperar de

seis a nueve meses para evaluar definitivamente el resultado final. (Herreman

R, 1997)

Como en otras operaciones, el trasplante de córnea está sujeto a numerosas

complicaciones que pueden, en su mayoría, prevenirse o tratarse. Una de las

complicaciones más temidas es el rechazo, ya que, debemos recordar, ya

mencionamos que la córnea injertada es un tejido ajeno al individuo aunque

provenga de su misma especie. El organismo receptor tiene una serie de

mecanismos de defensa (sistema inmunológico) que le permiten hacer frente

a numerosas agresiones del medio externo. Al injertar un tejido extraño en un

individuo, el sistema inmunológico puede reaccionar frente a esta intromisión

tratando de eliminar dicho tejido: ésta es una reacción saludable para el

individuo, aunque tratándose de injertos cuya finalidad es la de resolver un

problema de salud, constituye más un problema que un beneficio. En el caso

de la córnea el problema existe y, ocasionalmente, la reacción de rechazo es

tan severa que el injerto se o pacifica y pierde por lo tanto su transparencia,

dando como resultado el fracaso absoluto de la operación. Si bien existe

tratamiento para esta situación, con base en la cortisona y sustancias

inmunosupresoras, el pronóstico es reservado por la posible pérdida de

transparencia. (Herreman R, 1997)

12.Después del trasplante.

Para evitar el rechazo y permitir la existencia y funcionamiento del nuevo órgano

es necesario disminuir la capacidad defensiva del organismo, esto es,

inmunodeprimir el organismo. (Coordinación de Trasplantes del Hospital

General Universitario de Alicante, (s/f))

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Nada más implantar el órgano se administran fármacos que realizan esta misión,

deprimen el sistema defensivo. Si en estos momentos se produce una infección la

vida del paciente puede correr peligro al encontrarse el organismo indefenso. Es

por eso que se protege a los pacientes del exterior (visitas, objetos, comidas,

etc...). (Coordinación de Trasplantes del Hospital General Universitario de

Alicante, (s/f))

Una vez se ha logrado conseguir un nivel de inmunodepresores en sangre

suficiente para evitar el rechazo pero insuficiente para dejar al paciente inerme

ante infecciones leves es cuando ya puede volver a tomar contacto con el exterior

sin barreras (mascarillas, batas, guantes, etc...) si las condiciones del paciente lo

aconsejan. Cuando marche a casa deberá tomar los medicamentos que le

prescriban y con un horario muy estricto. No debe alterarlo por ningún motivo.

(Coordinación de Trasplantes del Hospital General Universitario de Alicante,

(s/f)). El paciente trasplantado padece leves grados de rechazo que es necesario

vigilar, diagnosticar y, si se ven que van a más, tratar. Ocasionalmente aparecen

infecciones  (como a cualquier persona sana) y es necesario tratarlas y seguirlas

estrechamente. Por todo eso y para seguir cuidando al paciente trasplantado

deberá seguir un calendario de visitas a su médico. (Coordinación de

Trasplantes del Hospital General Universitario de Alicante, (s/f))

13. Tratamiento después del trasplante córnea

El tratamiento quirúrgico se realizará en la unidad quirúrgica con anestesia local o

preferentemente general en los casos de queratoplastia perforante o de alto

riesgo, pudiendo ser con anestesia local cuando se realiza con Excimer Láser.

Siendo una cirugía mayor electiva, ambulatoria o ingresada. Requiere una córnea

humana donante, estudiada serológicamente contra enfermedades trasmisibles,

como Hepatitis B, C, HIV y Sífilis. Cualificada como apta para trasplante mediante

técnicas de microscopía de reflexión especular endotelial. Se adiciona un

tratamiento médico local y sistémico con antibióticos, anti inflamatorios esteroideos

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y no esteroideos, inmunosupresores, hipotensores oculares, analgésicos y

sedantes. (Mokey MO, (s/f))

14.Métodos para reducir la respuesta inmune del receptor.

A continuación se enlistan algunos métodos para reducir la antigenicidad de los

tejidos del donador o bien, para reducir la respuesta inmune del receptor, éstos

son:

RADIACIÓN GAMMA o de RAYOS X: mata a las células responsables de

la producción de anticuerpos. Sin embargo la radiación es indiscriminada

en términos de destrucción celular y puede dañar a la médula ósea y a los

órganos linfoideos, reduciendo la resistencia a las enfermedades.

TIPIFICACIÓN TISULAR: se utilizan linfocitos para hacer una prueba de

correspondencia cruzada y determinar qué tanto se corresponden los

antígenos del donador con los del futuro receptor, mientras mayor sea la

correspondencia menor tratamiento se requerirá para combatir el rechazo.

TERAPIA MEDICAMENTOSA: se usan sustancias parecidas a la cortisona

para reducir las reacciones inflamatorias producidas por el trasplante.

SUERO ANTI LINFOCITICO: se prepara inyectando linfocitos humanos a

caballos y se usa para que reaccione con los linfocitos humanos en el

receptor. Si las células se destruyen, no pueden convertirse en células

plasmáticas, y por lo tanto, no pueden producir anticuerpos.

LINFA: obtenida de los conductos linfáticos puede ser TRATADA PARA

ELIMINAR LAS CÉLULAS BLANCAS del líquido t éste se disuelve al

receptor. De este modo no habrá linfocitos como productores potenciales

de anticuerpos.

DESARROLLO DE TOLERANCIA A LOS ANTÍGENOS DE ÓRGANOS

AJENOS: a través de la inyección de dosis pequeñas de éstos antígenos

durante periodos prolongados, pueden reducir la necesidad de cualquier

terapia externa y es una de las vías de investigación más prometedoras

actualmente.

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CULTIVO DE LOS TEJIDOS ANTES DEL TRASPLANTE: ha demostrado

en fechas recientes un grado más alto de “aceptación” del tejido

trasplantado. Se ha cultivado piel, glándulas suprarrenales y otros órganos.

Parece ser que los tejidos cultivados regresan a un estado embrionario y

no son antígeno, por lo cual no estimulan lo producción de anticuerpos.

DISCUSIÓN: En base a lo revisado y a lo antes visto en la introducción podemos

decir que la información recopilada de varios autores, nos permite ver que la

mayoría de los datos extraídos de cada uno de éstos. Ya que por ejemplo

CONCLUSIONES: Estamos seguros que el tema tiene mucha relación con lo visto

en la unidad,

AUTOEVALUACIÓN:

Integrantes

Participación

en la

elaboración

Participación

en la

Redacción

Búsqueda de

información

bibliográfica

Total

Fuentes Mejía

Monserrat10 10 10 10

Manzanita

Loyola Isaac5 6 8 6

Moreno Serrano

Julio A.10 10 10 10

Prieto Herrera

Antonio10 10 10 10

Vázquez Cerda

Alejandra10 10 10 10

BIBLIOGRAFÍA:

Page 17: Trabajo de Inv. TSB (U3)

17

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