toxicidad acetaminofen paracetamol
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PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
N-ACETIL-PARAAMINOFENOL
PREGUNTA 7: SINTESIS DEL PARACETAMOL: PARA AMINO FENOL + ANHIDRIDO ACETICO
PREGUNTA 1
pKa=9.5
FENIL N-ACETIL
PREGUNTA 2: RESONANCIA DEL PARACETAMOL RESPONSABLE DE SU ACIDEZ:
Cetona (acetil)
Grupo Imida
PREGUNTA 3: BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA DE FASE II: GLUCORONIZACIÓN Y
SULFOCONJUGACION
El paracetamol es un analgésico NO OPIOIDE, con un pKa 9.5. Se absorbe rápida y
completamente por vía oral, y bastante bien por vía rectal, existen también
preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en
función de la forma farmacéutica, con un tiempo, hasta la concentración máxima, de
0,5-2 horas, la vida media en el plasma es de aproximadamente 2 horas.
El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos o líquidos corporales
(las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma). La tasa de unión
a las proteínas plasmáticas es baja.
El paracetamol tiene BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICA
Fase I
Fase II
BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICAPATICA
DEL PARACETAMOL
SULFUROCONJUGACIO
N
GLUCOROCONJUGACION OXIDACION(CITOCROMO P450)
N-
acetilbenzoquinoneimida
Reacciona con los grupos
S de la GLUTATION
N-
acetilbenzoquinoneimida
Ácido
mercaptúrico
Conjugado de
cisteína
95%
FASE II
MOLECULA HIDROSOLUBLE
NAPBQ
I
LIPOSOLUBLE
Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vías metabólicas y se crea un
exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos de glutatión.
Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminoácidos de las
enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis hepática
aguda. Los niños tienen una menor capacidad de glucuronidación, lo que los hace más
susceptibles a sufrir este trastorno.
La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el
riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados
(20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar.
PARACETAMOL ACIDO GLUCORONICO
- +
H
GLUCORONIDO N ACETIL PARA AMINOFENOL (HIDROSOLUBLE-ELIMINACION POR ORINA)
BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICAPATICA
DEL PARACETAMOL
GLUCOROCONJUGACION
60%
+
SULFATO
PAPS
PARACETAMOL
+
SULFATO DE PARACETAMOL
HIDROSOLUBLE
BIOTRANSFORMACIÓN HEPATICAPATICA
DEL PARACETAMOL
SULFUROCONJUGACIO
N35%
PREGUNTA 4: BIOTRANSFORMACION FASE I (OXIDACION) DEL PARTACETAMOL A DOSIS
ESTANDARES, LUEGO CONJUGACION CON GLUTATION Y CISTEÍNA PARA GENERAR ACIDO
MERCAPTURICO Y UN METABOLITO CONJUGADO:
GLUTAMATO CISTEINA GLICINA
GLUTATION
PREGUNTA 6: ANTIDOTO PARA LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
LA N-ACETIL-PARA-BENZOQUINONEIMINA (NAPBQI) ES LA RESPONSABLE DE LA
HEPATOTOXICIDAD POR PARACETAMOL. LA HEPATOTOXICIDAD SE DEBE A QUE EL TÓXICO
FORMA ENLACES COVALENTES CON LA BICAPAFOSFOLIPÍDICA DEL HEPATOCITO Y CREA ADEMÁS
NECROSIS HEPATICA
EN SOBREDOSIS
ENLACES COVALENTES CON LAS MOLECULAS DE LA CELULA HEPÁTICA, CAUSANDO FINALMENTE
LA MUERTE DE LAS MISMAS (NECROSIS HEPATOCELULAR).
LA N ACETIL CISTEÍNA SE EMPLEA COMO ANTÍDOTO YA QUE ES UNA MOLÉCULA
REGENERADORA DE GLUTATION (DONADORAS DE GRUPOS SULFIDRILO).
LOS GRUPOS SULFIDRILOS AL UNIRSE CON LA NAPBQI PERMITEN SU METABOLISMO HACIA
CONJUGADOS CISTEÍNICOS Y MERCAPTÚRICOS QUE FINALMENTE SON ELIMINADOS POR ORINA.