Dr. Humberto César Moreno Fuenmayor

Miembro Titular Eméritus

ACADEMIA DE MEDICINA DEL ZULIA

Esta presentación está disponible en http://www.slideshare.net

Shahaf Peleg,1* Farahnaz Sananbenesi,1* Athanasios Zovoilis,1* Susanne Burkhardt,1 Sanaz Bahari-Javan,1 Roberto Carlos Agis-Balboa,1 Perla Cota,1 Jessica Lee Wittnam,1† Andreas Gogol-Doering,2 Lennart Opitz,3 Gabriella Salinas-Riester,3 Markus Dettenhofer,4 Hui Kang,2 Laurent Farinelli,5 Wei Chen,2 André Fischer1‡

As the human life span increases, the number of people suffering fromcognitive decline is rising dramatically. The mechanisms underlying age-associated memory impairment are, however, not understood. Here we showthat memory disturbances in the aging brain of the mouse are associated withaltered hippocampal chromatin plasticity. During learning, aged mice display aspecific deregulation of histone H4 lysine 12 (H4K12) acetylation and fail toinitiate a hippocampal gene expression program associated with memoryconsolidation. Restoration of physiological H4K12 acetylation reinstates theexpression of learning-induced genes and leads to the recovery of cognitiveabilities. Our data suggest that deregulated H4K12 acetylation may representan early biomarker of an impaired genomeenvironment interaction in theaging mouse brain.

Altered Histone Acetylation Is Associated with Age-Dependent MemoryImpairment in Mice. Science 328, 753 (2010)

Science 328, 753 (2010)

Epigenético significa que el cambio fenotípico (aspecto - función) se debe a factores distintos a la estructura del gen

Uno de los mecanismos deinactivación de las histonas esla desacetilación

NUCLEOSOMA

Vorinostat (rINN) o suberoilnilida del acido hidroxámico (SAHA) es un miembro de una gran clase de compuestos capaces de inhibir la desacetilasa de las histonas (HDAC). Los inhibidores de la desacetilasa de histonas (HDI) tienen un amplio espectro de actividades epigenéticas.El Vorinostat (nombre genérico) aparece en el mercado bajo el nombre de Zolinza usado para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL) siempre que la enfermedad se haga persistente, empeore o recidive durante el tratamiento con otros medicamentos.

Este compuesto se inyecto en el hipocampo de ratones seniles (16 meses) y entonces fueron capaces de activar genes antes dormidos y mejorar su recuerdo ante el estímulo eléctrico escondido en el laberinto donde se colocaban para la experimentación

Opiniones de otros científicos “Estos estudios nos llevan un paso mas cercano hacia la

comprensión de las causas de la pérdida de la memoriarelacionada a la edad avanzada y por ende al desarrollo de medicamentos los cuales podrían ayudar a mejorar la memoriaen tales casos,” dice David Sweatt, un neurocientífico de la Universidad de Alabama, Birmingham. Estudios realizados porellos y por Ottavio Arancio y colaboradores en la Universidad de Columbia, han demostrado que las drogas que aumentan la acetilación de las histonas, pueden mejorar la memoria en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer. “Estosmedicamentos, inhibidores de la deacetilación de histonas, hansido ya aprobados como anticancerígenos”, asegura Arancio. Aunque no se conoce si utilizados para mejorar la memoria, puedan causar efectos secundarios indeseados. El estudio discutidos acá, sugiere que el truco estaría en usarmedicamentos que mejoren la acetilación de H4K12 exclusivamente.

¿Futuro del tratamiento psiquiátrico?

¿Inyecciones directas de Vorinostat en el cerebro (hipocampo) del viejito olvidadizo? ¿Por qué no?

Rev. Col. Cardiol. v.12 n.4 Bogota dic. 2005

http://sara52.lacoctelera.net/post/2010/06/07/inyectan-superglue-el-cerebro-un-bebe-salvarle