tipo (marque con una x) nivel (marque con una...

UNIVERSIDAD NACIONAL

DE MAR DEL PLATA

1

INSTRUMENTO A DEL EQUIPO DOCENTE

AÑO: 2015 1- Datos de la asignatura Nombre TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL Código BQ 09 Tipo (Marque con una X) Nivel (Marque con una X) Obligatoria X Grado X Optativa Post-Grado Área curricular a la que pertenece Bioquímica Departamento Química Carrera/s Bioquímica Ciclo o año de ubicación en la carrera/s

Quinto Año. Segundo cuatrimestre

Carga horaria asignada en el Plan de Estudios: Total 120 horas Semanal 8 horas Distribución de la carga horaria (semanal) presencial de los alumnos:

Teóricas Prácticas Teórico - prácticas 4 horas 4 horas

Relación docente - alumnos:

Cantidad estimada de alumnos inscriptos

Cantidad de docentes Cantidad de comisiones

Profesores Auxiliares Teóricas Prácticas Teórico-Prácticas 20 1 2 1 1 1


DE MAR DEL PLATA

2


2- Composición del equipo docente Nº Nombre y Apellido Título/s

1. Sergio Ariel Domínguez Bioquímico 2. Andrea Carina Crupkin Bioquímica. Dra. En Ciencias Biológicas 3. Roxana Strauss Bioquímica 4. Fernando Gastón Iturburu Lic. en Ciencias Biológicas

Nº Cargo Dedicación Carácter Cantidad de horas semanales dedicadas a: (*)

T As Adj JTP A1 A2 Ad Bec E P S Reg. Int. Otros Docencia Investig. Ext. Gest. Frente a alumnos Totales

1. X X X 4 10 2. X X X 4 10 3. X X X 4 10 4. X X X 4 10 3- Plan de trabajo del equipo docente Objetivo de la Asignatura Aportar los conocimientos sobre la naturaleza de los efectos adversos (incluyendo sus mecanismos de acción a nivel celular, bioquímico y molecular) que pueden ser inducidos por sustancias químicas utilizadas por el hombre en sus múltiples actividades: agricultura, industria, alimentación, terapéutica, recreación. Evaluar los métodos para la identificación y cuantificación de xenobióticos en medios biológicos y en el medio ambiente a fin de contribuir al esclarecimiento de la etiología y/o prevención de las diferentes intoxicaciones laborales, medicamentosas, sociales, accidentales o criminales. Capacitar a los alumnos para analizar la probabilidad de ocurrencia de los varios tipos de exposiciones químicas, mediante estimaciones cuantitativas de los efectos potenciales sobre la salud y el medio ambiente, entrenándolos para integrar los resultados observados en animales de laboratorio luego de distintos tipos de estudios de toxicidad (aguda, subaguda y crónica) y de teratogenicidad así como de los test frecuentemente utilizados para ensayar mutagenicidad, en lo que constituye la evaluación global del proceso de ensayo de riesgo.


DE MAR DEL PLATA

3


Estimular la discusión científica de aspectos de toxicología analítica y experimental que aporten conocimientos sobre metodologías innovadoras así como de mecanismos que median la toxicidad. Promover la necesidad de identificar medicamentos que impactan en la población causando toxicidad aguda y/o crónica, mediante la implementación de seminarios de actualización sobre los efectos adversos así como los posibles mecanismos de toxicidad. Enfatizar la naturaleza interdisciplinaria de la asignatura estableciendo que el desarrollo de la toxicología requiere de la incorporación de conocimientos y técnicas de las más variadas ramas de la ciencia (biología, química, medicina). Contenidos a desarrollar en la asignatura Programa Sintético

TEMA I. Toxicología: Generalidades. Farmacología general. TEMA II. Carcinogénesis química. TEMA III. Teratogénesis química. TEMA IV. Toxicología industrial. TEMA V. Tóxicos gaseosos y volátiles. CO y HCN y derivados. TEMA VI. Hidrocarburos y derivados TEMA VII. Alcoholes: etílico y metílico. Glicoles. TEMA VIII. Cáusticos y corrosivos. TEMA IX. Metales. TEMA X. Intoxicación por fármacos. TEMA XI. Alcaloides. TEMA XII. Plaguicidas. TEMA XIII. Toxicología de alimentos. TEMA XIV. Intoxicaciones por venenos de animales. TEMA XV. Toxicidad de plantas de uso medicinal y ornamentales. TEMA XVI. Química legal. TEMA XVII. Toxicología ambiental.


DE MAR DEL PLATA

4


PROGRAMA ANALITCO TEMA I: TOXICOLOGÍA: GENERALIDADES.

Toxicología: Definición. Distintos campos. Relación con otras disciplinas. Conceptos básicos en Farmacología y Toxicología: Espectro

de toxicidades, clasificación de agentes tóxicos, características de la exposición, espectro de efectos. Interacciones: efectos aditivo, sinergístico y antagónico. Tolerancia. Relación Dosis-Respuesta. DL50: Definición. Distintos tipos de gráficas. Escala Probit. Ventajas. CL50: Definición. Comparación de relaciones dosis-respuesta: Dosis efectiva (DE), Dosis tóxica (TD) y Dosis Letal (LD). Índice Terapéutico y Margen de Seguridad. Absorción de compuestos extraños al organismo. Principios generales. Filtración, pinocitosis, transporte activo y difusión pasiva.

Pasaje a través de una membrana biológica. Ley de Fick. Relación entre liposolubilidad y coeficientes de difusión. Casos de alteración de esa relación. Absorción por distintas vías. Piel y pulmones. Factores que afectan la absorción. Vías parenterales: IM, IV y SC. Vía entérica: Barrera gastrointestinal. Naturaleza del proceso de absorción: Difusión pasiva o absorción activa. Factores que afectan la absorción. Solubilidad lipídica y teoría de la partición-pH. Solubilidad intrínseca. Absorción oral. Absorción por estómago. Aplicación del criterio de solubilidad y teoría de la partición-pH. Absorción por intestino delgado. Absorción por colon. Factores que afectan la absorción gastrointestinal: Motilidad del tracto digestivo, flujo sanguíneo esplénico, secreciones gastrointestinales, presencia de otras sustancias y tamaño de las partículas del compuesto. Distribución de compuestos extraños en el organismo. Esquema general de distribución en distintos compartimentos (plasma, fluido intersticial, células) y sus equilibrios. Consideraciones sobre el comportamiento del organismo como uni, bi o policompartimental. Volumen aparente de distribución. Significado. Determinación. Unión a proteínas. Principales proteínas que participan. Efecto de esta unión sobre el resto de los pasos de la cinética del compuesto. Propiedades de capilares y membranas celulares en relación con la distribución. Pasaje de drogas al sistema nervioso central. Barrera Hematoencefálica. Características fundamentales. Acceso al SNC vía LCR. Su incidencia con relación al equilibrio. Factores que afectan la entrada de drogas al SNC: unión a proteínas, ionización y coeficiente de partición. Pasaje de drogas a través de la placenta. Distintos tipos de placenta. Biotransformación de sustancias extrañas al organismo. Actitud del organismo en relación a estos compuestos. Consideraciones filogenéticas. Sitios de biotransformación. Diferencias entre los distintos tipos de reacciones: Fase I y Fase II. Sistema microsomal de oxidación de drogas (Sistema del cit. P450). Ubicación, componentes, mecanismo de reacción del mismo. Sistema microsomal de oxidación de aminas. Reacciones de biotransformación: Reacciones de oxidación. Tipos. Ejemplos y mecanismos de reacción. Reacciones de reducción. Tipos. Ejemplos y mecanismo de reacción. Reacciones de hidrólisis. Tipos (esterasas, amidasas, epóxido hidrolasas, etc.) Reacciones de conjugación o de síntesis: glucuronidación, sulfatación, formación de ácidos mercaptúricos, conjugación con aminoácidos, acetilación y metilación. Compuestos de alta energía y enzimas que participan en los mecanismos de las reacciones anteriores. Capacidad relativa de las distintas reacciones de conjugación. Factores que afectan el metabolismo de los xenobióticos: especie, genética, edad, sexo, enfermedad y ambiente (estrés y nutrición). Inhibición del metabolismo de xenobióticos. Butóxido de piperonilo, SKF 525A, disulfiram, inhibidores de la monoaminooxidasa. Mecanismos de acción y efectos producidos.


DE MAR DEL PLATA

5


Estimulación del metabolismo de xenobióticos por inducción de enzimas microsomales. Distintos compuestos que afectan de esta forma y características de cada uno. Evidencias experimentales que confirman este mecanismo de estimulación. Importancia de este efecto. Reacciones de bioactivación. Eliminación de xenobióticos. Eliminación del sitio de acción y del organismo. Ejemplos. Modelos de uno y dos compartimentos. Cinéticas de primer orden y de orden cero. Vida media biológica. Saturación del sistema (vida media aumentada). Excreción: renal, biliar, pulmonar, por saliva, sudor, heces, leche, secreción gástrica, lágrimas, cabellos y faneras. Características y mecanismos de la excreción renal. Efecto del pH de la orina, unión a proteínas y competencia por transportadores. Características y mecanismos de la excreción biliar. Relación entre peso molecular y polaridad con la concentración en sangre y bilis. Circulación enterohepática. Factores que tienen incidencia en cuanto a que vía de excreción se hace más importante. Excreción pulmonar: particularidades. Otrs vías de excreción: ejemplos y características. Mecanismos de acción de xenobióticos. Concepto de interacción con macromoléculas. Esquema simplificado de las situaciones de toxicidad que pueden plantearse en un organismo. Análisis de distintas situaciones que plantea la cinética y dinámica del xenobiótico. Absorción, distribución, biotransformación y excreción: Distintos tipos de efectos sobre la toxicidad. Toxificación versus detoxificación. Formación de electrófilos. Formación de radicales libres. Formación de nucleófilos. Formación de sustancias con actividad redox. Detoxificación de xenobióticos sin grupo funcional, de nucleófilos, de electrófilos, radicales libres y toxinas proteicas. Casos y causas de fallas en la detoxificación. Tipos de reacción entre el compuesto tóxico real y la molécula blanco. Características de la molécula blanco. Tipos de efectos que pueden producirse: Disfunción de la molécula blanco. Destrucción de la molécula blanco (peroxidación lipídica, entrecruzamiento de proteínas del citoesqueleto, del DNA ó DNA y proteínas). Disfunción celular y acciones tóxicas resultantes. Efectos sobre la regulación y el mantenimiento celular. Reparación del daño tóxico: reparación molecular, reparación de proteínas, lípidos, DNA. Reparación celular y de tejidos. Fallas en la reparación: producción de necrosis tisular, fibrosis y carcinogénesis. Definición de antídoto a nivel molecular. Definición de antagonista. Tratamiento de las intoxicaciones. Procedimientos terapéuticos que modifican la disponibilidad, la cinética o la dinámica. Modificación de la disponibilidad por medios físicos, químicos o mecánicos. Formas de evaluar la eficiencia de los mismos. Modificación de la cinética: modificando la distribución, por aumento del metabolismo, disminución del metabolismo o modificación de la excreción. Modificación de la dinámica. Ejemplos. TEMA II: CARCINOGÉNESIS QUÍMICA Introducción. Distintos grupos de carcinógenos químicos. Bases moleculares de la carcinogénesis química. La carcinogénesis química como proceso bifásico. Definición de iniciación y promoción (progresión). Características particulares de cada uno de éstos estados. Naturaleza de los distintos pasos: mutación somática y cambio epigenético. Mecanismo de un carcinógeno genotóxico y uno no genotóxico.


DE MAR DEL PLATA

6


El metabolismo de los carcinógenos y su relación con el cáncer. Metabolismo, en particular, de hidrocarburos policíclicos y aminas. Compuestos que se forman durante el mismo y su relación con la actividad carcinogénica. Virus y cáncer. Factores que modifican la carcinogénesis química. Monitoreo de compuestos para su evaluación como carcinógenos: - Bioensayos de larga duración. Cuidados y criterios que deben regir estos ensayos. - Ensayos cortos (screening). Distintos sistemas que se están utilizando. Descripción de cada uno de ellos. Ensayo de Ames en particular. - Interpretación de los resultados obtenidos por los dos métodos. - Correlación de las pruebas de screening con el cáncer in vivo. - Nociones sobre costos de estos ensayos. TEMA III. TERATOGENESIS QUIMICA. Definición e incidencia. Distribución y biotransformación de sustancias químicas durante la preñez. - Cambios fisiológicos durante la preñez que alteran la farmacocinética de agentes químicos. - Transporte y biotransformación de xenobióticos por la placenta. - Distribución y biotransformación fetal de xenobióticos. Factores que determinan la inducción de teratogénesis. - Tiempo de exposición. - Modelos de dosis-respuesta. Mecanismo de acción - Teratógenos citotóxicos. - Teratógenos que afectan eventos específicos de la diferenciación. - Teratógenos de acción inespecífica. - Teratógenos que afectan la homeostasis maternal y placental. Modelos para evaluar la toxicidad prenatal. - Test de multigeneración. - Test de una sola generación en 3 segmentos (Fase I, II y III).


DE MAR DEL PLATA

7


TEMA IV: TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL Generalidades: Campo que abarca, su importancia, rol del químico toxicólogo. Tipos de intoxicaciones en la industria. Enfermedad profesional. Tóxicos industriales: definición y clasificación por su efecto fisiológico y estado físico. Vías de absorción de los tóxicos industriales. Factores que condicionan su acción: fisicoquímicos, individuales y ambientales. Factores de riesgo en el ambiente de trabajo. Su evaluación mediante la determinación de la concentración del tóxico o tóxicos presentes por distintos métodos y formas de muestreo. Control técnico ambiental en caso de partículas (polvos, nieblas, etc.). Expresión de resultados de concentraciones de tóxicos en la industria. Tiempo de exposición en el ambiente de trabajo. Valores umbrales límite: MAC, TLV y BLV. Diagnóstico y prevención de las intoxicaciones industriales. Protección del trabajador en las industrias: individual y colectiva. TEMA V: TÓXICOS GASEOSOS Y VOLÁTILES. MONÓXIDO DE CARBONO Y DERIVADOS. ÁCIDO CIANHÍDRICO Y DERIVADOS Generalidades: origen, propiedades físicas y químicas. Fuentes de intoxicación naturales y artificiales. Absorción, metabolización y excreción. Mecanismo de acción tóxica. Factores que influyen en la velocidad de intoxicación. Factores que inciden en los efectos del CO. Concentración tóxica. Máximo admisible en ambientes de trabajo. Porcentaje de saturación. Intoxicaciones sobreaguda, aguda y crónica, u oxicarbonismo. Tratamiento y secuelas en la intoxicación aguda. Características del cadáver del intoxicado. Investigación química toxicológica en ambientes de trabajo. CNH. Propiedades. Fuentes de intoxicación naturales e industriales. Absorción, biotransformación y excreción. Mecanismo de acción tóxica. Dosis tóxica. Máximo admisible en ambientes de trabajo. Intoxicaciones: Sobreaguda, aguda y crónica: Diagnóstico. Tratamiento. Secuelas. Transformación post-mortem del cianuro. Investigación química toxicológica en: ambientes de trabajo, vísceras y líquidos biológicos. Actitud frente al uso de conservadores. TEMA VI: HIDROCARBUROS Y DERIVADOS Generalidades. Términos importantes toxicológicamente. Clasificación. Formas de exposición y vías de absorción Toxicidad general y específica. Hidrocarburos alifáticos. Petróleo y derivados. Intoxicación aguda y crónica. Efecto, acción y sintomatología. Datos de laboratorio y tratamiento. Toxicidad y mecanismo de acción tóxica del n-hexano y la 2-hexanona. Hidrocarburos cíclicos: Benceno, Tolueno, Xilenos, Benzol. Generalidades. Absorción. Fijación. Biotransformación. Mecanismo de acción. Eliminación. Datos de laboratorio. Profilaxis. Dosis tóxica en ambientes de trabajo. Tratamiento. Intoxicación aguda.


DE MAR DEL PLATA

8


Propiedades. Intoxicación aguda y crónica. Absorción, biotransformación y eliminación. Acción. Máximo permisible. Usos. Hidrocarburos policíclicos. Estructura, fuentes de producción, absorción, biotransformación. Monitoreo de exposición. Derivados halogenados alifáticos: Tetracloruro de carbono. Cloruro de vinilo. Generalidades. Usos. Absorción. Biotransformación. Eliminación Intoxicación aguda y crónica. Mecanismo de su acción. Datos de laboratorio. Tratamiento. Profilaxis. Máximo permisible en ambientes de trabajo. Prevención. Nitro y amino derivados de la serie aromática: Anilina y nitrobenceno. Generalidades. Propiedades. Usos. Absorción. Biotransformación. Eliminación. Acción. Sintomatología. Datos de laboratorio. Tratamiento y mecanismo de acción del antídoto. Monitoreo biológico de los compuestos de este tema. Ley sobre riesgo de trabajo 24557 y Aseguradoras de Riesgo de Trabajo. TEMA VII: ALCOHOLES ETÍLICO Y METÍLICO. GLICOLES Bebidas alcohólicas. Compuestos que acompañan al alcohol en ellas. Absorción, distribución y eliminación. Consideraciones sobre distribución en relación a irrigación en fase de absorción entre sangre venosa y arterial. Relaciones entre distintos líquidos biológicos y sangre. Metabolización. Ecuaciones. Relaciones entre las distintas actividades. Paso limitante en la metabolización del etanol. Inhibición del metabolismo del etanol. Disulfiran. Efecto sobre la concentración de acetaldehído en sangre. Efectos farmacológicos. Efectos en la intoxicación aguda. Relación entre intoxicación aguda y fatal. Determinación en materiales biológicos. Uso de anticoagulantes y conservadores. Precauciones a tener con respecto a las muestras de aliento, orina y sangre. Distintos métodos de determinación en sangre. Criterios en cuanto a la utilización de uno u otro método. Métodos de determinación de alcohol en aliento. Interpretación de los valores de alcoholemia. Alcoholismo crónico. Tolerancia. Dependencia. Síndrome de abstinencia. Etiopatogenia de la acción tóxica del alcohol en el etilismo crónico. Relaciones con el metabolismo de lípidos y glúcidos. Relación entre hígado graso, hepatitis alcohólica y cirrosis. Enfermedad tóxico-metabólica-nutricional. Interacción del alcohol con fármacos. Alcoholismo y laboratorio. Alcohol metílico. Intoxicaciones de origen industrial y accidental. Absorción, distribución y metabolización. Acción tóxica. Tratamiento. Glicoles. Etilen glicol, dietilenglicol, propilenglicol. Ésteres de glicoles. Características de su acción tóxica. TEMA VIII: CÁUSTICOS Y CORROSIVOS Ácidos inorgánicos: sulfúrico, nítrico y clorhídrico. Ácidos orgánicos: pícrico, oxálico y acético. Acción tóxica. Sintomatología de la intoxicación. Tratamiento. Álcalis cáusticos: hidróxidos de sodio y potasio. Carbonatos de sodio y potasio. Acción tóxica. Tratamiento. Amoníaco e hidróxido de amonio. Acción tóxica. Tratamiento.


DE MAR DEL PLATA

9


TEMA IX: METALES Plomo: Generalidades. Absorción. Distribución. Depósito. Excreción. Mecanismo de acción tóxica. Intoxicación aguda y crónica. Efectos más importantes. Correlación entre su acción tóxica y los distintos efectos. Caminos metabólicos que se ven alterados y sus consecuencias. Tratamiento. Compuestos utilizados. El laboratorio y la intoxicación plúmbica. Determinaciones que se efectúan. Carga corporal. Nociones analíticas. Métodos para su determinación. Mercurio: Generalidades. Formas químicas. Usos de cada una de ellas. Mecanismo de acción tóxica. Absorción, biotransformación, distribución y excreción. Envenenamiento agudo. Principales manifestaciones. Envenenamiento crónico. Principales manifestaciones. Diagnóstico del envenenamiento. Determinaciones de laboratorio. Tratamiento. Distintos compuestos que puedan usarse y su principal acción. Talio: Origen de las intoxicaciones. Absorción, distribución y excreción. Mecanismo de acción tóxica. Sintomatología de la intoxicación. Tratamiento. Datos de laboratorio. Investigación química. Arsénico: Historia. Importancia actual. Usos industriales. Riesgo industrial. Formas químicas. Mecanismo de acción. Absorción. Distribución. Biotransformación y excreción. Acción fármaco-toxicológica local y sistémica. Intoxicación aguda. Intoxicación crónica. Efectos generales, carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis. Hidroarsenicismo crónico regional endémico (HACRE).Tratamiento. Intoxicación por arsina. Características más importantes de la intoxicación aguda. Tipo de trastornos que origina y su etiología. Tratamiento. Cromo: Formas químicas. Usos. Toxicidad: distintos efectos. Niquel: Formas químicas. Usos. Toxicidad. Cadmio: Distintas exposiciones. Distribución en el organismo. Efectos. Toxicidad aguda y crónica. Berilio: Características de su acción. Beriliosis. TEMA X: INTOXICACIÓN POR FÁRMACOS. ANALGÉSICOS DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO (Tipo Aspirina) Mecanismo de acción farmacológica. Mecanismo de acción a dosis tóxicas. Diversos efectos. Absorción, distribución, metabolismo y excreción. Consideraciones sobre el efecto del pH urinario. Intoxicación crónica (salicilismo). Intoxicación aguda. Integración de todos los efectos con su consecuencia metabólica en función del tiempo. Laboratorio. Determinaciones de utilidad. Tratamiento. ANALGÉSICOS DERIVADOS DEL P-AMINOFENOL Integrantes del grupo. Analogías y diferencias con derivados del ácido salicílico. Explicación de las mismas. Relación estructura actividad. Absorción, distribución, metabolismo y excreción. Acción tóxica del acetaminofeno y de la fenacetina. Diferencias entre ambos y su explicación. El laboratorio y su utilidad en estas intoxicaciones. ANALGÉSICOS DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA Compuestos representativos del grupo. Mecanismos de acción. Reacciones tóxicas.


DE MAR DEL PLATA

10


NUEVOS ANALGÉSICOS: Derivados del ácido propiónico, fenamatos, piroxicam, diclofenac. PSICODROGAS Clasificación. HIPNÓTICOS: BARBITÚRICOS Estructura química. Relación estructura actividad. Tiobarbitúricos. Formas lactámica y lactímica. Clasificación por su acción. Mecanismo de acción. Absorción, distribución, biotransformación. Ejemplos de los distintos tipos de reacciones. Excreción. Relación con el pH. Intoxicación aguda. Principales efectos y principales factores fatales. Tratamiento. Tolerancia y dependencia. Tolerancia: farmacocinética, farmacodinámica y de conducta. Dependencia: Síndrome de abstinencia. TRANQUILIZANTES MAYORES O NEUROLÉPTICOS (DROGAS ANTIPSICÓTICAS) Integrantes del grupo. Enfermedades en que se los utiliza. Mecanismo de acción. Relación estructura actividad. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Reacciones tóxicas: efectos adversos sobre SNC, SCV, SNA, sistema endócrino y efectos varios. TRANQUILIZANTES MENORES (ANSIOLÍTICOS) Integrantes del grupo. Benzodiacepinas. Relación estructura actividad. Mecanismo de acción. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Intoxicación. Tolerancia y dependencia. DROGAS ANTIEPILÉPTICAS Integrantes del grupo. Mecanismo de acción. Difenilhidantoína. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Toxicidad. Carbamacepina: absorción, distribución, biotransformación y excreción. Toxicidad. Primidona. Ácido valproico. Fenobarbital. Etosuccimida Clonazepam. Nuevos antiepilépticos. Monitoreo. Distintos métodos de determinación de estos compuestos. Conceptos generales sobre ellos. PSICOESTIMULANTES (AMINAS DESPERTADORAS) Integrantes del grupo. Características adictógenas. Relación con otras adicciones. Tolerancia: característica particular. Mecanismo de acción. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Intoxicación aguda: principales manifestaciones psíquicas y efectos cardiovasculares. Intoxicación crónica: Principales manifestaciones. Evolución. Tratamiento. ANTIDEPRESIVOS Integrantes del grupo. Antidepresivos tricíclicos. Estructuras químicas. Relación estructura actividad. Acción sobre: SNC, SNA, SCV y respiración. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Intoxicación aguda y crónica. Características principales. Tratamiento. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) Distintos compuestos. Estructuras químicas. Mecanismo de acción. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Toxicidad. Interacción con alimentos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. ESTIMULANTES BULBARES Picrotoxina y Pentilenetetrazol. Características generales y propiedades. Mecanismos de acción. Particularidades. Intoxicación. Tratamiento.


DE MAR DEL PLATA

11


ESTIMULANTES ESPINALES Estricnina. Su producción natural y alcaloides que la acompañan. Mecanismo de acción. Comparación con la toxina tetánica. Características de su acción. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Toxicidad: Dosis letales aproximadas. Características principales del intoxicado por estricnina. Causas de la muerte. Tratamiento. DROGAS PSICOTOMIMÉTICAS (PSICODÉLICOS) Historia. Evolución del uso de estos compuestos. Características principales de los estados que provocan. Fórmulas químicas. Mecanismo de acción. Efectos farmacológicos. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Toxicidad. Tolerancia. Dependencia. Acciones adversas. TEMA XI: ALCALOIDES ALCALOIDES DEL OPIO Y COMPUESTOS SINTÉTICOS RELACIONADOS Relación con encefalinas y endorfinas. Opio: obtención natural, composición del polvo de opio y acción del opio. Morfina, otros alcaloides fenantrénicos y sintéticos (codeína, tebaina, heroína, meperidina, metadona).Receptor opiáceo y estructura química responsable de la acción. Antagonistas opiáceos (Naloxona, Nalorfina). Mecanismo de acción y principales efectos que producen. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Sindrome de abstinencia. Acción de antagonistas. Test de adicción. Teorías sobre tolerancia y dependencia. Intoxicaciones aguda y crónica (adicción). Principales características. Tratamiento. El laboratorio en la adicción. COCAÍNA Producción natural. Estructura química. Acción farmacológica: nervios periféricos, SNC, SNA, control de la temperatura corporal. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Intoxicación aguda. Características principales de los trastornos nerviosos, circulatorios y respiratorios. Intoxicación crónica (Cocainomanía). Relación con otros alcaloides. Efectos que busca el adicto. Destino final del mismo. Tolerancia y dependencia. Tratamiento. Anestésicos locales sintéticos. Estructuras químicas que los representan. Características principales de la intoxicación. El laboratorio en la adicción. MARIHUANA Historia. Obtención. Producción natural. Principios activos. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Acción y sus fases. Tolerancia y dependencia. Características principales de la adicción. El laboratorio en la adicción. NICOTINA Fórmula y características químicas. Acciones farmacológicas: SNC, SCV, SN periférico y tracto gastrointestinal. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Intoxicación aguda. Principales manifestaciones. Causales de la muerte. Intoxicación crónica (tabaquismo). Compuestos del tabaco. Forma de quemar. Composición del humo. Absorción desde el humo. Toxicidad crónica. Efectos cardiovasculares, neoplásicos y ateroescleróticos. Indice de mortalidad entre fumadores y no fumadores. Tolerancia y dependencia. El laboratorio en la adicción.


DE MAR DEL PLATA

12


ALCALOIDES DE LA BELLADONA Y ANTMUCARÍNICOS RELACIONADOS Hallazgo natural. Acción a nivel de los distintos sistemas y receptores. Manifestaciones sintomatológicas típicas de su acción. Atropina. Fórmula y estructura activa. Mecanismo de acción. Absorción, distribución, biotransformación y excreción. Intoxicación aguda. Características principales. Tratamiento. AGENTES MIONEURALES Hallazgo natural. Curare Como modelo. Mecanismo de acción de los distintos agentes. Manifestaciones principales de su acción. Usos. Intoxicación. Tratamiento. AGONISTAS COLINÉRGICOS Componentes del grupo. Forma en que ejercen su acción. Estado natural (Muscarina, Pilocarpina, Arecolina). Intoxicación. Tratamiento. AGENTES ANTICOLINESTERASA Historia de estos compuestos. Fisostigmina, neostigmina, edrofonio, piridostigmina, compuestos organofosforados. Mecanismo de acción y característica de la misma. Absorción, distribución, metabolismo y excreción. Intoxicación aguda. Principales manifestaciones sintomatológicas. Tratamiento. TEMA XII: PLAGUICIDAS INSECTICIDAS INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA Carbamatos. Carbaryl. Tipo de inhibición que producen. Organofosforados. Fórmula general. Mecanismo de inhibición. Envejecimiento de la enzima fosforilada. Diseño de antídotos a nivel molecular teniendo en cuenta el mecanismo básico de acción. Compuestos utilizados. Absorción, distribución. biotransformación y excreción. Características predominantes de la intoxicación aguda. Principales manifestaciones sintomatológicas. Intoxicación crónica. Efecto de pequeñas dosis repetitivas. Tratamiento. Antídotos y antagonistas. Forma de utilización de los mismos. Neuropatía distal inducida por organofosforados (OPIDN). Probable mecanismo de acción. Diagnóstico y laboratorio en la intoxicación. INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS Derivados del clorobenceno y análogos. Hexacloruro de benceno. Canfenos clorados. Clorados policíclicos. Estabilidad de estos compuestos en el medio ambiente. Su importancia como contaminantes ambientales. Mecanismo de acción. Intoxicación. Importancia del tipo de formulación (seca o mojable, con solventes orgánicos, etc.). Tratamiento. Laboratorio. Métodos analíticos para su determinación. Materiales biológicos utilizados. Concepto de toxicidad crónica por estos compuestos. Efectos neuroquímicos, sobre membranas celulares, mutagénesis y carcinogénesis, inmunotoxicidad. INSECTICIDAS BOTÁNICOS Insecticidas del piretro. Derivados sintéticos de la piretrina (piretroides). Mecanismo de acción. Características particulares de la misma.


DE MAR DEL PLATA

13


Rotenona. Mecanismo de acción. Características de la misma. Nicotina (Ver Tema X). RODENTICIDAS Warfarina. Escila Roja. Fluoroacetato. Alfa naftil tiourea (ANTU). Norbormide. Estricnina. Mecanismos de acción y características de la intoxicación. HERBICIDAS. Compuestos clorofenoxi. Dinitrofenoles. Compuestos bipiridilo. Representantes de cada grupo. Mecanismo de acción. Toxicidad. FUNGICIDAS. Ditiocarbamatos. Hexaclorobenceno. Pentaclorofenol. Características de su acción. Toxicidad. TEMA XIII: TOXICOLOGÍA DE ALIMENTOS Generalidades. Importancia. Intoxicaciones alimenticias: definición. Clasificación. Ejemplos. Hongos tóxicos. Diferenciación. Sindromes producidos. Tratamiento. Moluscotoxicidad. Saxitoxinas. Acción tóxica. Toxinas bacterianas. Sintomatología. Tratamiento. Botulismo. Generalidades. Mecanismo de acción de la toxina botulínica. Sintomatología de la intoxicación. Tratamiento. Micotoxinas. Definición. Generalidades. Aflatoxinas, tricotecenos, zearalenona, ocratoxina, fumonisinas. Hongos productores, estructuras químicas, mecanismo de acción tóxica y manifestaciones clínicas. Aditivos. Contaminación química. Residuos. TEMA XIV: INTOXICACIONES POR VENENOS DE ANIMALES Vertebrados. Víboras o serpientes. Características generales. Diferenciación de las no venenosas por el tipo de dientes y los caracteres morfológicos. El aparato ponzoñoso. Veneno: composición química. Neurotoxinas. Distintos mecanismos de acción. Acción tóxica general y local. Factores que inciden en el ofidismo. Diagnóstico y tratamiento. Invertebrados. Artrópodos. Características generales. Secreciones defensivas: su composición química. Arácnidos. Escorpión. Acción tóxica del veneno. Tratamiento. Arañas. Manifestaciones clínicas. Acción tóxica. Tratamiento. Insectos: Avispas y abejas. Acción tóxica. Tratamiento. TEMA XV: TOXICIDAD DE PLANTAS DE USO MEDICINAL Y ORNAMENTALES Fitoterapia y Fitomedicina. Definiciones. Plantas medicinales. Generalidades. Usos medicinales. Mecanismo de acción y toxicidad Plantas ornamentales: Aráceas, solanáceas (Floripondio, Chamico, Belladona), Muérdago, Adelfa, Concavallaria, Ricino. Consumo accidental e intencional. Mecanismo de acción y toxicidad.


DE MAR DEL PLATA

14


TEMA XVI: QUÍMICA LEGAL Definición. Campo que abarca. Pericia toxicológica. Elementos que la constituyen. Área de aplicación. Perito. Designación. Condiciones y deberes de un perito. La prueba pericial en caso de muerte: Reconocimiento y autopsia del cadáver. Selección, preparación y remisión de las muestras al laboratorio. El acto pericial: verificación, división y análisis químico-toxicológico de las muestras. Deliberación y conclusiones de los peritos. Dictamen o informe pericial. Investigación pericial de indicios. Reconocimiento de manchas biológicas. Generalidades. Búsqueda y recolección de las muestras. Manchas de sangre. Importancia. Búsqueda y examen físico "in situ": color, aspecto y forma. Recolección y traslado de las muestras al laboratorio. Investigación analítica. Manchas de esperma. Importancia de su estudio. Aspecto y forma de las manchas. Investigación analítica para su reconocimiento. Otras manchas biológicas y su importancia médico legal. Estudio pericial de pelos. Importancia de su estudio. Estructura y composición química del pelo. Búsqueda de los pelos. Clases de pelos. Examen del pelo. Diferenciación entre pelo humano y de animal. Determinación de edad, raza, sexo y región de procedencia por este análisis. Identificación pericial de fibras. Importancia de su estudio. Diferenciación de fibras animales y vegetales. Estudio pericial de documentos. Edad absoluta y edad relativa. Reconocimiento de tintas. Tintas fluidas. Tintas de bolígrafos. Análisis del papel. Pericia en la operación ilícita del borrado de una marcación serial de automotores. El revenido químico. Fundamento. Distintos métodos para eliminar las marcas seriales. Análisis pericial. Operaciones previas y tratamiento químico. TEMA XVII: TOXICOLOGÍA AMBIENTAL Generalidades. Campo que abarca. Contaminación: definición, tipos de contaminación. Contaminación química natural y antropogénica. Litósfera e hidrósfera. Atmósfera y aire. Definición. Capas de la atmósfera. Componentes naturales del aire. Alteraciones ecológicas: Macroecológicas y Microecológicas. Contaminantes primarios y secundarios. Primarios: El efecto invernadero. Sus consecuencias. Efectos de los factores atmosféricos sobre los contaminantes primarios: temperatura, humedad, vientos. Inversión atmosférica de la temperatura. Secundarios: Neblumo fotoquímico. Efectos sobre el medio biótico y abiótico. Lluvia ácida. Efecto sobre el medio biótico y abiótico. Contaminación de la estratósfera: Destrucción del ozono. Efectos sobre el medio biótico.


DE MAR DEL PLATA

15


PROGRAMA DE TRABAJOS PRÁCTICOS

Se discutirán para los diversos tóxicos, los diferentes métodos de extracción, detección y cuantificación de los tóxicos de medios biológicos analizando sus ventajas, desventajas y sensibilidad de la metodología.

Trabajo Práctico Nº 1

Determinación de monóxido de carbono en sangre Se aplicará la técnica de microdifusión en cámaras de Conway para el aislamiento y la cuantificación.


Determinación de etanol y metanol en sangre

Cuantificación de tóxicos volátiles y gaseosos en muestras de sangre.


Investigación de tóxicos metálicos en materiales biológicos. Investigación de Arsénico mediante dos técnicas diferentes. Determinación de arsénico en aguas. Plomo: Determinación de Coproporfirinas Totales Urinarias


Investigación de drogas de abuso Cocaína: Ensayos presuntivos para determinar la presencia de cocaína. Ensayos para determinar aniones asociados a la cocaína. Ensayos para determinar adulterantes de la cocaína. Identificación de sustitutos de cocaína. Identificación de cocaína y sustitutos por cromatografía en capa fina. Cálculo de los Rf e interpretación de resultados.


DE MAR DEL PLATA

16


Marihuana: Investigación en picaduras, restos vegetales, cigarrillos, etc. Examen físico: macroscópico, microscópico y germinativo. Determinación química: ensayo con sal de Fast Blue B. Identificación por cromatografía en capa fina de los distintos principios activos: tetrahidrocanabinol, canabinol y canabidiol. Cálculo de los Rf e interpretación de los resultados. Trabajo Práctico Nº 5

Video - Debate Tema: Plaguicidas. Proyección del documental “ Desierto Verde” y posterior debate con guía de preguntas orientativas.

Bibliografía básica y complementaria ALBERT, L. Toxicología Ambiental. Ed. Limusa, 1993. CAMEÁN Y REPETO. Toxicología Alimentaria. Ed. Díaz de Santos, 2006. CASARETT AND DOULL’s Toxicology. The Basic Science of Poisons. Ed. McGraw-Hill, 8ª Ed., 2013. CÓRDOBA, D. Toxicología. Ed. Manual Moderno, 5ª Ed., 2006. DUFFUS, J. Toxicología Ambiental. Ed. Omega, 1993. FIORENZA BIANCUCCI, G Y COL. Manual de Procedimientos Analíticos Toxicológicos para Laboratorios de Baja Complejidad, 2008. GISBERT CALABUIG. Manual de Medicina Legal. Ed. Masson, 6ª Ed., 2004. GOLDFRANK. Toxicologic Emergencies. Ed. Appleton-Century-Crofts, 10ª Ed, 2015. GOODMAN Y GILMAN. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Ed. McGraw-Hill, 12ª Ed., 2012. LAUWERYS. Toxicología Industrial e Intoxicaciones Profesionales. Ed. Masson, 1994.


DE MAR DEL PLATA

17


LU, F. Basic toxicology; fundamentals, target organs, and risk assessment. Ed. Taylor & Francis, 5ª Ed., 2009. QUER - BROSSA. Toxicología Industrial. Ed. Salvat, 1984. RANG Y DALE Farmacología. Ed. Elsevier, 7ª Ed., 2012. REPETTO JIMÉNEZ Y REPETTO KUHN. Toxicología Fundamental. Ed. Díaz de Santos, 4ª Ed., 2009. STINE, K. Principles of Toxicology. Ed. CRC Lewis Publishers, 2000. TIMBRELL JOHN. Principles of Biochemical Toxicology. Ed. Taylor-Francis, 2000. WEXLER. Encyclopedia of toxicology. Vol. I, II y III. Ed. Academic Press, 2005.


DE MAR DEL PLATA

18


Cronograma de contenidos, actividades y evaluaciones

CRONOGRAMA DE CLASES TEÓRICAS

TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL Clases Teóricas: Martes (M) de 9 a 11 hs Miércoles (Mi) de 9 a 11 hs M 12/8 Inicio de actividades

M 18/8 Generalidades Toxicología

Mi 19/8 Dosis respuesta. DL50

M 25/8 Absorción de drogas

Mi 26/8 Distribución y Biotransformación de drogas (Fase I)

M 1/9 Biotransformación de drogas (Fase II). Bioactivación

Mi 2/9 Eliminación de drogas. Tratamiento de las intoxicaciones

M 8/9 Mecanismo de acción de drogas

Mi 9/9 Carcinogénesis

M 15/9 Teratogénesis

Mi 16/9 Toxicología laboral. CO y CN-

M 29/9 Alcoholes

Mi 30/9 Metales

M 6/10 Solventes

Mi 7/10 PRIMER PARCIAL

M 13/10 Analgésicos no esteroideos: Aspirina. Paracetamol. Opiáceos


DE MAR DEL PLATA

19


Mi 14/10 Depresores del SNC

M 27/10 Estimulantes del SNC

Mi 28/10 Continuación Estimulantes del SNC

M 3/11 Sistema Nervioso Autónomo

Mi 4/11 Continuación Sistema Nervioso Autónomo

M 10/11 Pesticidas

Mi 11/11 Toxicología de alimentos

M 17/11 Continuación Toxicología de alimentos

Mi 18/11

Contaminación ambiental

M 24/11 Toxicidad de plantas

Mi 25/11 Venenos de animales

M 1/12 Cáusticos y corrosivos. Pericia toxicológica

Mi 2/12 SEGUNDO PARCIAL

PROCESOS DE INTERVENCION PEDAGOGICA

1- Clases Teóricas o magistrales

Serán dictadas por el docente responsable de la cátedra. Consistirán en 2 clases por semana de 2 hs. de duración cada una. Las mismas

se llevarán a cabo en forma presencial o a distancia, a través de la plataforma virtual de la Universidad de Mar del Plata u otras alternativas

virtuales disponibles. En este último caso se enviará vía correo electrónico todo el contenido teórico en formato ”.doc” o “.pdf”. Durante las

clases presenciales, el docente realizará una exposición general del tema interactuando con el alumno y buscando una participación activa. Para

cada uno de los tóxicos presentados en la materia se estudiarán las fuentes de exposición del tóxico, los signos y síntomas que se pueden

presentar en un paciente intoxicado e intentando integrar estos tópicos con los desarrollados en los trabajos prácticos.


DE MAR DEL PLATA

20


2- Clases de Trabajos Prácticos:

Se desarrollarán 4 Trabajos Prácticos distribuidos durante el cuatrimestre según el cronograma, con carácter de asistencia obligatoria y

tendrán una duración máxima de 4 horas cada uno. Estarán coordinados por el Jefe de Trabajos Prácticos, quien contará con la colaboración

del/los Auxiliares de Docencia y/o alumnos adscriptos. Las actividades programadas estarán organizadas en una Guía de Trabajos Prácticos

donde se explicitan los contenidos teóricos necesarios para la resolución de las actividades, los objetivos generales, específicos y las actividades

a ejecutar. Se encontrará a disposición del alumno al inicio de la cursada. Cualquier modificación de los mismos será comunicada con no menor

a 15 días de antelación.

Cada uno de los Trabajos Prácticos constará de:

Introducción: El docente realizará una explicación previa de las pautas teórico prácticas para que los alumnos se puedan desenvolver

individualmente y desarrollar el práctico. En dichas pautas estarán incluidas las recomendaciones respecto a los detalles de la técnica y los

cuidados en la manipulación de muestras y reactivos.

Desarrollo del práctico: Para la ejecución de los trabajos experimentales los alumnos se organizarán en comisiones formadas por 2 o 3

alumnos, quienes tendrán que optimizar los tiempos metodológicos para poder desarrollar el trabajo práctico completo. Cada alumno deberá

confeccionar previamente un protocolo escrito resumido del práctico según lo planteado en la guía.

Elaboración de informe: Los alumnos realizarán un informe, en el que presentarán los resultados obtenidos y una conclusión final integradora

del trabajo práctico.

Evaluación


DE MAR DEL PLATA

21


EVALUACION

Los alumnos regulares serán evaluados mediante las siguientes instancias:

a) Evaluación de los trabajos prácticos. Consistirá en un cuestionario de tres preguntas escritas a desarrollar o Verdadero/Falso con

justificación, al comienzo o final de cada trabajo práctico o seminario. El propósito es evaluar los conocimientos mínimos adquiridos

previamente por el alumno para desarrollar el trabajo práctico o evaluar la capacidad de integración teórico-práctica cuando las preguntas se

efectúan al final del trabajo práctico. La corrección de los cuestionarios será realizada por los docentes con una devolución a la semana

siguiente. Serán calificados como “Aprobado” o “Desaprobado”. Serán aprobados aquellos alumnos que respondan correctamente el 60 % de

las preguntas.

b) Evaluación de los seminarios: Los mismos se evaluarán teniendo en cuenta el desenvolvimiento del alumno en la exposición, contenidos,

fuentes de información, criterios empleados en la selección del tema y conocimientos demostrados ante eventuales preguntas. Serán calificados

como “Aprobado” o “Desaprobado”.

c) Evaluaciones para el cursado y promoción: La metodología de evaluación propuesta incluye dos evaluaciones parciales. Los dos exámenes

parciales se realizarán de forma escrita, integrando contenidos teóricos y prácticos. Se buscará que los alumnos respondan preguntas donde se

refleje el aspecto crítico ejercitado durante toda la cursada (trabajos prácticos y seminarios). Las evaluaciones serán una a mitad del curso y otra

al final. Se calificará al alumno con un puntaje de 1 a 10 aprobándose con una nota superior a 7 para el régimen de promoción y de 6 para

aprobar la cursada.

La nota final se obtendrá como producto del valor promedio de los dos exámenes parciales. En caso que el alumno no promocione (obtenga una

nota menor a 7 en promedio entre ambos parciales) deberá rendir examen final, mientras que los alumnos que no alcancen 6 puntos rendirán un

recuperatorio pero no accederán a la instancia promocional. Si en el recuperatorio no alcanzan 6 puntos deberán recursar la materia.


DE MAR DEL PLATA

22


Condiciones de Aprobación de la cursada de la Asignatura:

El estudiante deberá haber asistido al 80 % de los trabajos prácticos y seminarios y haber aprobado el 80% de los cuestionarios

Condiciones de Aprobación de la Asignatura:

a) Por promoción

Aprobar las dos evaluaciones parciales con un puntaje mínimo de 7 puntos.

Las evaluaciones parciales promocionales no cuentan con instancias recuperatorias.

b) Sin promoción

Se aprobará la asignatura a través de un examen final integrador escrito u oral, cuyo puntaje mínimo debe ser 4 puntos (equivalente al

conocimiento del 60 % de la asignatura).

c) Alumnos libres:

La evaluación consistirá en 3 etapas: una evaluación escrita de los contenidos de todos los trabajos prácticos que se aprobará con un 60%

de respuestas correctas, la realización de un trabajo práctico con la elaboración de un informe, que debe ser aprobado y un examen final escrito

de la totalidad de los contenidos de la materia, que también se aprobará con un 60% de respuestas correctas.

Asignación y distribución de tareas de cada uno de los integrantes del equipo docente La función del jefe de trabajos prácticos y auxiliares docentes serán:

• Desarrollar todos los Trabajos Prácticos y seminarios ya elaborados, actualizando los contenidos cada año. • Considerar la implementación de nuevos prácticos acordes a las posibilidades de equipamiento e infraestructura • Reunirse períodicamente para acordar los contenidos a transmitir y establecer los criterios de evaluación. • Corregir las preguntas de prácticos, seminarios y la parte práctica de los exámenes parciales


DE MAR DEL PLATA


tipo (marque con una x) nivel (marque con una...

Documents