TERATOGENICIDAD Y ANTIEPILEPTICOS TRADICIONALES

Dra. Claudia Rivera AcuñaNeuróloga Pediatra

H.R.A.E. ISSSTE Puebla.4 julio 2015

TERATOGENICIDAD

1968 Meadow, análisis retrospectivo, incremento malformaciones congénitas en 426 epilépticas gestántes

La frecuencia es mas elevada en niños expuestos in útero a los Fármacos antiepilépticos.Objetivo: determinar si la anomalía o malformación se relaciona a exposición prenatal al FAE.

Evitar uso de terapia irracional o modificar manejo sin indicación precisa.

Embarazada Epiléptica

Disminuye Cp FAE

Aumenta Vol. Plasm. 50%

No respetan prescripción

Disminuye vaciamiento gástrico

Aumenta Ph gástrico

Disminuye Peristaltismo

Aumenta Flujo Sanguíneo G.I

Disminuye PPc

Aumentan ácidos grasos libres en agua corporal, FR, FH.

EMBRIOGENESIS• 1 y 2do. Trimestre disminuye

permeabilidad BP• PM del FAE• Liposolubilidad• Fracción libre de FAE• Ionización

Teratogenicidad y F.A.E.TIncidencia de

malformaciones 3 veces mayor en madres epilépticas

No se ha definido cual es el más teratogénico

Cambios fisiológicos, farmacocinética, cambios hormonales, sueño, stress, incumplimiento de tx.

Susceptibilidad genética, radicales libres de FAE, deficiencias enzimáticas

Teratogenicidad y F.A.E.T

ESTROGENOS

Disminuyen umbral convulsivo

Inhiben GABA

Estimulan NMDA

Disminuyen efecto Kindling

PROGESTAGENOS

Potencian GABA

Disminuyen respuesta al glutamato

Incrementan umbral convulsivo

Inducen sedación

Recidiva de crisis 10 al 20%. Frecuente entre la semana 10 a 20 de gestación.

Crisis convulsivas no son teratógenas, pero si producen isquemia cerebral fetal.

Malformacionesmayores:• labio leporino y paladar hendido• Espina bífida• Musculoesqueléticas • Cardiopatías diversas• Hipospadias• Atresia gastrointestinal.

Malformacionesmenores • Hipertelorismo • Epicanto• Narinas antevertidas• Puente nasal plano y amplio• Filtrum largo• Uñas hipoplásicas• Falanges distales

hipoplásicas

Teratogénesis de los FAET

ÁCIDO VALPROICO

Inhibe metabolismo oxidativo y el ácido fólico

Interviene en biosíntesis de ADN, ARN y algunos aminoácidos

Inhibe el glutamato formiltransferasa

Musculo esqueléticas 62%

Cutáneas 30%

Cardiopatías 26%

Genitourinarias 22%

Respiratorias 16%

Dismorfias menores 3%

Síndrome valproico fetal

Teratogénesis de los FAET

DIFENILHIDANTOÍNA

Incrementa la hidroxilación en el embarazo

Ligado a proteínas

Atraviesa BP

Aumenta retinol alterando gen Hoxa 1

Interfiere en ciclo de metionina

Dismorfias faciales

Labio leporino y/o fisura palatina

Cardiopatía

Hipoplasia ungueal y/o digital

Hirsutismo

Implantación baja de cabello

Afección cognitiva

Síndrome Hindantoínico fetal

CARBAMAZEPINA

Defectos de tubo neural

Malf. Genitourinarias

Dismorfias faciales menores

Anoftalmia, microoftalmia, colobomas retinianos

FENOBARBITAL

Dismorfias faciales

Alteraciones cognitivas

Otras ya descritas

No defectos de tubo neural

Hipoplasia mandibular

Hipodoncia

PREVENCION

Conocer riesgo de teratogenicidad

Seguimiento médico estricto

Apego al tratamiento

Acido fólico 4 mg/d, tres meses antes

EMBARAZO DE ALTO RIESGO

Valorar retiro de FAE si tiene 3 años o más LC

Preferir monoterapia

Dosis baja si es posible

No AVP o CBZ con AHF de defectos de tubo neural

Vitamina K al nacimiento 1 mg IM

EF neurológica y seguimiento

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