Tema 20. HERPESVIRUS

Características generalesClasificación

Virus herpes simplexVirus varicella-zosterCitomegalovirusVirus Epstein BarrVirus herpes tipo 6 y 8

Estructura Ciclo de multiplicación viral PatogeniaInmunidadCuadros clínicosDiagnósticoTratamientoEpidemiología y Profilaxis

• Virus grandes envueltos• Cápside icosaédrica• ADN bicatenario• Replicación y ensamblaje en núcleo

Herpesvirus: Características generales

Herpes virus humanos• Más de 100 especies• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios, accidentalmente• Familia: Herpesviridae

• SUBFAMIILIAS: →Alfaherpesvirinae

- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster

→Betaherpesvirinae- V.herpes humano 5. Citomegalovirus- V.herpes humano 6- V.herpes humano 7

→Gammaherpesvirinae- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr- V.herpes humano 8

Alfaherpesvirinae

• Ciclo replicativo corto• Efecto citopático• Células diana: epiteliales de piel y mucosas• Latencia en ganglios de raíces dorsales

V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster

Betaherpesvirinae

• Ciclo replicativo prolongado• No efecto citopático (lento)• Células diana: monocitos, linfocitos y

células epiteliales• Latencia en monocitos y linfocitos

V. herpes humano 5. CitomegalovirusV. herpes humano 6V. herpes humano 7

Gammaherpesvirinae

• No efecto citopático• Transformación de linfocitos• Células diana: Linfocitos B y células

epiteliales• Latencia en linfocitos B

V.herpes humano 4. V. Epstein – BarrV.herpes humano 8.

Herpes virus humanos

• Latencia y recurrencias

• Asociación celular

• Capacidad oncogénica

• Multiplicación nuclear

Herpes virus humanos

• Tipos de Infecciones- Líticas- Latentes- Persistentes- Recurrentes

- Inmortalizantes - Neoplasias

HSV Receptor Binding and Uncoating

Ciclo de multiplicación

HSV DNA Replication Rolling Circle Mechanism

HSV Entry, Transcription, Translation

Transcription and translation occurs in three phases:

immediate-early (α)early (ß) late (γ).

Ciclo de multiplicación

De-envelopment and Re-envelopment

Herpesvirus morphogenesis requires a de-envelopment/re-envelopment process.

Ciclo de multiplicación

Ciclo de multiplicación (C. Lítico)

Salida por gemación del núcleo

Adsorción y fusión con la membrana celular

Ex

teri

or

cel

ula

r

Liberación de la cápside en el citoplasma celular

Migración hacia núcleo celular y decapsidación con liberación del ADN viral

Traducción a proteínas virales reguladoras y estructurales

Replicación de ADN viral

Ensamblaje de nucleocápside

Transcripción ARNm

Retículo endoplásmico

HSV Productive Infection

HSV undergoes a productive infection in epithelial cells of the genital or oral mucosal surface.

HSV Latency and Re-activation in Sensory Neurons

Once reactivated, the virus travels down the axon and establishes a productive, lytic infection.

Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia

• Transmisión por contacto directo

• Puerta de entrada: mucosa (oral, genital)

• Los virus causan efecto citopático .

• Evitan los Anticuerpos por transmisión

célula a célula (sincitios)

Alfaherpesvirinae

Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia

• Establecen su latencia en las neuronas de ganglios

dorsales (Escapan de la R. inmune).

• La infección la controla la Respuesta inmune

celular.

• Las recidivas dependen de los CD8.

• Parte del daño histológico es debido a la Reacción

inmune.

Formas clínicas de la infección herpética

Signos y síntomas

Infección sintomática

Historia previa

Sí

Sí

No

Recurrencia

No

Infección asintomática

Anticuerpos frente aVHS-1/VHS-2

Inf. Inicial No Primaria

Sí No

Primoinfección

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Tipo 1:de cintura para arriba

Tipo 2: de cintura para abajo

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Infecciones por VHS: Métodos diagnósticos

• Tinción exudado de la lesión• Cultivo celular convencional• Shell-vial• Detección de antígenos• Amplificación de ácidos nucleicos• Serología

Herpes simplex tipos 1 y 2. Epidemiología

• Distribución mundial

• Reservorio: hombre

• Transmisión: contacto directo con secreciones infectadas

Herpes genital por HSV-1

En las dos últimas décadas se ha producido un gran incremento en su incidencia. Paralelo a la popularización de los hábitos genitales-orales.(Efecto Clinton-Levinsky ?)

Epidemiología del Herpes labial

Un tercio de la población mundial padece recurrencias.

A los 40 años el 70-80% tiene anticuerpos

Profilaxis de las Infecciones por VHS

1. Métodos de barrera (guantes, preservativos…)??

2. No hay vacunas.

3. Control de las reactivaciones con antivirales. Uso Precoz (valaciclovir 2+2 gramos) .

4. Prevención de las cicatrices: Compeed calenturas

Virus varicella zoster. Patogenia

Secreciones respiratorias

Tracto respiratorio y Linfáticos regionales

Replicación primaria

Viremia primaria

Hígado, Bazo, S.R.E

Viremia secundaria

Replicación secundaria

Piel/m. mucosas Latencia neuronal

ReactivaciónInmunosupresión

ZOSTER

VARICELA

Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas: Primoinfección

Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra

Herpes zoster

Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas: Reactivación

Virus varicella zoster

• Diagnóstico clínico• Epidemiología y profilaxis:

• Infección ubicua, frecuente antes de la madurez

• Reservorio: hombre• Transmisión: respiratoria• Profilaxis:

• Vacuna• Inmunización pasiva en inmunodeprimidos

Tratamiento específico de las infecciones por Virus herpes simplex y varicella zoster.

• Aciclovir/Penciclovir

Con mejor biodisponibilidad:

• Valaciclovir (prodroga de Aciclovir)

• Famciclovir (prodroga de Penciclovir)

Solo penetran en las células infectadas

CMV. Patogenia• Se adquiere a través de la sangre, tejidos o

secreciones corporales infectadas.

• CMV produce una infección productiva de células epiteliales y de otro tipo.

• CMV establece latencia en linfocitos T, macrófagos y otras células.

• Para controlar la infección es fundamental la R. inmune celular.

• CMV produce generalmente infecciones subclínicas.

• La inmunodepresión celular permite las recurrencias y los cuadros clínicos graves.

Betaherpesvirinae

CMV. Cuadros clínicos• Inmunocompetente: primoinfección

- Infección inaparente- Síndrome mononucleósico

• Inmunodeprimido: primoinfección/reactivación

• Infección Congénita y Perinatal- Infección congénita (primoinfección materna)

- Enfermedad de inclusión citomegálica- Sordera/retraso mental

- Infección perinatal (recidiva materna)- Asintomática- Prematuros: Hepatitis y neumonitis

- Neumonitis- Esofagitis/Colitis- Meningitis/Encefalitis

- Hepatitis- Retinitis

CMV: Infección RN tras primoinfección materna

30-40% RN INFECTADOS

90% ASINTOMÁTICOS

10% SINTOMÁTICOS

5-10% pérdida

audición

20-30 % mortalidad

90% secuelas

neurológicas

CMV. Métodos diagnósticos• Muestras: Sangre, orina, secreciones respiratorias,

semen (según cuadro clínico)• Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFD• Aislamiento del virus mediante cultivo celular

(técnica del Shell-vial)• Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativa• Amplificación de ácidos nucleicos (PCR): ADNemia

cuantitativa• Serología:

• Primoinfección• Clasificación de pacientes

CMV. Epidemiología

• Reservorio: - Humano.- Seroprevalencia muy alta, depende del

desarrollo socio económico• Transmisión: Contacto directo

- Oral/Respiratoria- Sexual- Trasfusiones- Trasplantes- Vertical

CMV. Profilaxis

• Prevención de la primoinfección

–Trasplantados

–Embarazadas

• Tratamiento supresor (ganciclovir/foscarnet)

• Inmunoglobulina específica

• No hay vacunas

Virus de Epstein-Barr

• Tropismo por linfocitos B• Resultado de la infección:

- Replicación viral en linfocitos B y células epiteliales permisivas.

- Infección latente de linfocitos B en presencia de linfocitos T competentes

- Inmortalización linfocitos B (semipermisivos)

Gammaherpesvirinae

Virus de Epstein-Barr: Patogenia

Virus de Epstein-Barr: Cuadros clínicos

• La mayoría de las infecciones son ASINTOMÁTICAS

• Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)]• Linfoma de Burkitt (África subsahariana)

• Enf. linfoproliferativa (en inmunodeprimidos)

• Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)

• Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)

Virus de Epstein-Barr: Clínica/Dgco.

Virus de Epstein-Barr: Diagnóstico. Tratamiento. Epidemiología y profilaxis

• Diagnóstico: - Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ Ac

heterófilos +- Ig M específica frente a la cápside viral

• Tratamiento de sostén• Epidemiología y profilaxis

- Distribución mundial (90% de la población tiene Ac)

- Transmisión a través de la saliva- No hay medidas profilácticas específicas

Virus de Epstein-Barr

Célula de Downey (linfocito T atípico) IgM + frente a VCA (IFI)

Virus Herpes humano 8Asociado al Sarcoma de Kaposi (SIDA)