tema 02 inmunidad innata 2015-16 sin esquemas

7/21/2019 TEMA 02 Inmunidad Innata 2015-16 Sin Esquemas

http://slidepdf.com/reader/full/tema-02-inmunidad-innata-2015-16-sin-esquemas 1/11

1

Tema 02. Immunitat Innata

... definir que són les “senyals perill” que indueixen l’inici de la respostainnata

... explicar les característiques dels PAMPs i dels PRRs

... analitzar la importància de l’establiment del focus inflamatori

... identificar els components moleculars (PRRs, citocines,complement) i cel.lulars implicats (macròfags i neutròfils) en

’evo uc e ocus n ama or ... descriure les propietats de la Immunitat Innata.

Está compuesta por todos los mecanismosque se ponen en marcha justo en el

La Inmunidad innata

momento que entra un agente extraño conuna señal de peligro (patógeno o producto

de un patógeno, etc.) en un organismo.

Las respuestas de la inmunidad innata sonr p as y carecen e memor a.

Su objetivo es focalizar y frenar la infeccióncreando un proceso de inflamación.



2

Elementos de la Inmunidad innata

Componentes celulares:

u as agoc cas: macr agos y neu r osCélulas citotóxicas naturales: “natural killer” (NK)Otras células: eosinófilos, basófilos, mastocitos y

células dendríticas

El sistema del complemento

Componentes humorales:

Proteínas de fase aguda: lectinas y pentraxinasInterferones de tipo α y β

Citocinas: TNFα, IL1β, IL6, IL12, etc.

LOCALITZACIÓ AGENTS ACTIUS

Pell Barrera queratinitzadaÀcid làctic, Àcids grassos insaturats

Mecanismes de resistència natural

Sistema respiratori Macròfags alveolarsPel.lícula de mocMoviment dels cil.lis

Sistema genitourinari Rentat i arrossegament per orinapH àcid de l’orinaLisozima, MocFlora microbiana normal

Sistema gastrointestinal Moviments peristàlticspH àcid de l’estòmagpH alcalí en intestí primFlora microbiana normal



3

Mecanismes de reconeixement en la resposta innata

Mecanisme:

Hi ha que reconèixer multitut de patògens (variabilitat, heterogeneitat en lesseves estructures)

(estrany) sinó també entre lo ”perillós " i " no perillós"

Requeriments:

1.- Sistema immunitari innat s’ha especialitzat en reconéixer estructuresmoleculars compartides per un gran número de patògens. Aquestesestructures han de ser "patrons moleculars asociats a pathogens”PAMS.

2.- Els patrons moleculars reconeguts han de ser conservats (comunsentre diferents microorganismes) i millor si són essencials per a lasupervivència del patogen.

3.- Les estructures reconegudes han de ser dif erents a estructures,molècules, pròpies

Pathogen Associated

Molecular Patterns



4

PAMPs: Pathogen Associated Molecular Patterns

Molécules invariants dels patògens:

PAMPs (pathogen associated molecular patterns): espècies molecularsconservades del metabolisme microbià como són el lipopolisacàrid (LPS),peptidoglicà (PGN), àcids lipotectoics (LTA) i altres components de la paret

.

Receptores de Patrones

de Reconocimiento



5

PRRs: Pattern Recognition Receptor

Los Receptores de Patrones de Reconocimiento (PRRs) son capaces

de reconocer un gran númeno de Patrones Moleculares “ conservados”

solubles o receptores de membrana.

Las funciones de los PRRs se pueden resumir en:

1- Opsonización

2- Fa oci tosis

3- Señalización al núcleo.

Inmunología celular y molecular.A.K. Abbas, A.H. Lichtman. 5ª ed.

Proteïnes de Fase Aguda: CRP, SAP i MBL

PROTEINA C REACTIVA (CRP)

• Proteïna plasmàtica que pertany a la família de les pentraxines• Uneix una porció de la fosforilcolina de certs lipopolisacàrids que es troben en la

paret cel.lular de bacteris i fongs• CPR te un domini reconegut per C1q (forma part del C1, membre iniciador de

l’activació del Sistema del Complement), per lo que s’activa la via clàssica delcomplement i opsonitza

PROTEÏNA AMILOIDE DEL SUERO (SAP)

• Proteïna plasmàtica que pertany a la famíliade les pentraxines

• Els seus lligands són elements de la paretbacteriana

• Fixa Complement i opsonitza



6

MANNOSE BINDING LECTIN (MBL)

• Proteïna plasmàtica que pertany a la família de les col.lectines• Uneix residus de manosa, fucosa i altres CHO els quals es troben en els patògens.• Funcions: opsonitza i activa el sistema del Complement

Proteïnes de Fase Aguda: CRP, SAP i MBL

• S’ha descrit individus amb deficiència per a la MBL. L’absència de MBL produeix unaugment d’incidència a infeccions en la infància quan encara el sistema immunitari noestà madur i els processos de la immunitat innata són fonamentals

Toll-l ike receptors (TLRs) forman part dels PRRs i constitueixen una família dereceptors transmembrana que juguen un paper molt important en la resposta innata,en el reconeixement d’estructures moleculars (PAMPs) en mamífers i Drosophila.

Característiques:• ’

Components moleculars (PRRs de membrana)Toll -like receptors (TLRs)

• S’expressen a diferents tipus cel.lulars: macròfags, CD, principalment• Expressió baixa (macròfags i CD immadures) i es modula en front a diferentsestímuls



7

Células dendríticas (CD)

Receptores"scaven ers"

SR-ACD36

Receptores para elfragmento Fc de Ig

Fcγ RI, II, III

Fcε RI, II

Endocitosis mediada por receptores en células dendríticas

Células dendríticas (CD)

Receptores parafragmentos

derivados de C3

CR3CR4

MR

LOX-1

Receptoreslectina

tipo C (RLC)

DEC-205DC-SIGNBDCA-2DECTIN -1DCIRDCAL-1

CLEC

Receptores para proteínasde shock térmico

CD91

Esquema: Inmunología. Fainboim



8

ó

Macrófagos (Mφ)

Activación de las células de la Inmunidad innata

Liberación de enzimas

Producción de especies reactivas de oxígeno

Producción de lípidos bioactivos

Producción de citocinas y quimiocinas

FagocitosisQuimiotaxis

Citotoxicidad




9

DIFERENTES TIPOS DE ACTIVACIÓN DELMACRÓFAGO

Célula enapoptosis

Patógeno

Secreción demoléculasanti-inflamatorias

Fagocitosis

ej: prostaglandinas(PGE2)

scavenger–Rs LDLoxd.

Citocinas pro-inflamatorias

Fagocitosis

ej: TNF IL1 IL8IL6

PRRs PAMPs

CR3 C3b

FUNCIONES DEL MACRÓFAGO

Secretar citocinas

y quimiocinas

Presentar péptidosprincipalmente




10

Acció bactericida dels neutròf ils i macròfags

NEUTRÒFILS i MACRÒFAGS• Els monòcits circulants quan entren en un teixit i s’hi queden, es denominen macròfags. Elsmacròfags són les primeres cèl.lules que entren en contacte amb un antigen en un determinat teixit•Els neutròfils no es troben generalment als teixits i són els primers que són atrets al lloc de lainflamació. Els neutròfils creuen les barreres endotelials per entrar al teixit inflamat: procésdenominat EXTRAVASACIÓ• Els neutròfils dins del teixit inflamat i els macròfags, eliminen als patògens per mecanismessemblants: fagocitosi a través de receptores pel Complement, receptors tipus toll i altres comreceptor de la manosa o receptors “scavenger”

Síntesi de Citoc ines impl icades en la resposta antibacteriana inicial

Macròfag activat

Act ivac ió de l’endot eliActivació limfocitària

Quimio tax i Permeab il itatcapilar

Prots faseagudaProduccióanticossos

Th1NK

IL-1 IL-8 TNF-alfa IL-6 IL-12

FebreProducció IL-6

FebreShock

FebreProteïnes fase aguda

Extravasació deneutròfils



11

Respuesta inflamator ia a bacteriasFagocitosis

Síntesis denuevos

compuestos


tema 02 inmunidad innata 2015-16 sin esquemas

Documents