tbg y hormonas gonadales

7/26/2019 TBG Y Hormonas Gonadales

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TBG Y su relacion con las hormonas gonadales.

Se ha demostrado que los esteorides sexuales son capaces de modular la funcin

tiroidea, pero por un mecanismo relacionado mas hacia la alteracin de la

depuracin de la TBG.

Mientras que el estrgeno aumenta las concentraciones plasmticas de TBG, los

andrgenos producen el efecto antagonico. Pero los efectos pueden ariar

dependiendo de la estructura de la droga, la dosis ! la ida de administracin.

"a#e destacar desde el punto de ista farmacolgico $%& los pacientes con

eutiroidismo no presentan alteraciones en las concentraciones de T' ni TS( al

aplicarle el frmaco, en contraparte los pacientes con trastornos tiroideos si sufren

cam#ios en las concentraciones de TS( ! T'.

"learence de TBG)

*a ida de media de la TBG es de aproximadamente + dias ! se depura a un ratio

de --ml dia.

&l clearence de TBG es afectado por la cantidad de cidos sialicos que tenga

glicosilaciones/ , de manera que al tener mas acidos sialicos su captacin !

depuracin por el h0gado disminu!e. &n otros t1rminos, a ma!or cantidad de

acidos sialicos mas larga es la ida media.

Interaccion TBG-Droga

*a relacin mas amplia esta con los esteroides sexuales de lo que !a se ha#lara.

Pero mas alla de eso existen otros frmacos o drogas que pueden alterar las

concentraciones de TBG. &2emplo

3umento de concentracin) (ero0na hasta un +-4/, Mitatona ! fluorouracil

aumentan T' total pero no t' li#re/

5isminu!en la concentracin) Glucocorticoides, altas dosis de furosemida se

discutir/

Sin em#argo los efectos de estas drogas alternas es prcticamente minimo

niacina, glucocorticoides ! furosemida/

Efectos de los estrgenos en TBG

&n l0neas generales los estrgenos aumentan la ida media de la TBG de#ido a

que estos incrementan la sialilacion de la prote0na, por ende disminu!endo el

clearence ! aumentando la ida media de la prote0na efecto que tam#ien ocurre a

niel de la glo#ulina de unin a corticoesteroides ! glo#ulina de unin a hormonas

sexuales/ ! por ultimo esta en discusin si esta participa en la #ios0ntesis de mas

TBG.


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"uando ha#lamos de farmacolog0a ! aplicacin exgena de esteorides sexuales

ha! dos aspectos mu! importantes a tomar en cuenta. 6 la ida de adminsitracion

! 7. *a formula qu0mica.

&sta descrito que la ia de aplicacin que produce menos efectos adersos es la

transdermica que produce mu! poca alteracin de los nieles de TBG, contrario a

la ia oral que es capa8 de aumentar hasta 9-4 los nieles de TBG en dosis

terap1uticas similares. &sto se explica de#ido a que por ia de administracin oral

se ha determinado que las concentraciones de estrgeno posterior al meta#olismo

de primer paso son mu! altas mu! alta #iodisponi#ilidad/

Y con respecto a la formula qu0mica, esto podr0a determinar que tan rpido o que

tan lento es meta#oli8ado este compuesto a meta#olitos inactios. Por lo menos el

etinil oestradiol sufre un meta#olismo mas lento que el estradiol por ende sus

efectos son mas marcados de#ido a que permanece mas tiempo e2erciendo su

efecto.

Administracion farmacolgica en eutiroidismo.

&n pacientes con funcin normal tiroidea, si se e un aumento en la concentracin

de TBG con un aumento paralelo en los nieles de T' total. &n estos pacientes

mu! pro#a#lemente T' li#re pueda disminuir transitoriamente estimulando asi a la

pituitaria a secretar mas TS( lo que llear0a a un aumento de la s0ntesis de

hormona tiroidea en compensacin.

Se ha demostrado que los indiiduos normales se adaptan rpido al aumento de la

TBG por hiperestrogenemia endgena o exgena/ ! contin:an presentando

nieles normales de T' li#re ! de TS( con un lee aumento en T' total.


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Administracion en pacientes con hipotiroidismo

&n pacientes que estn siendo tratados con * tiroxina generalmente mu2eres con

hipotiroidismo/ despu1s de la iniciacin en tratamiento oral con estrgenos se e

un aumento en las concentraciones de TBG similar al eutiroidismo, con la

diferencia de que en este caso los nieles de T; ! T' li#re si disminu!en lo que se

manifiesta simultneamente con eleacin en los nieles de TS(.

&identemente en estos pacientes, independientemente de los nieles de TS( no

aumentaran las concentraciones de T' lo que puede llear a un estado de

hipotiroidismo #astante seero por o ha! muchos reportes de la influencia del tratamiento estrogenico en pacientes

que cursan con hipertiroidismo, pero si se ha reportado que igualmente ha! un

aumento de la concentracin de TBG ! que esto conllea a una disminucin de las

hormonas tiroideas li#res.

Em!ara"o

Tiroides ! em#ara8o erdaderamente es un tema aparte, pero es importante sa#er

que las mu2eres em#ara8adas cursan con un aumento en las concentracioness1ricas de TBG de#ido a la hiperestrogenemia fisiolgica con la que cursa el

em#ara8o. &identemente en personas de funcin tiroidea normal, el secuestro

conllea a una ma!or s0ntesis de hormona tiroidea para compensar dicho

secuestro, sin em#argo se reporta que en el primer trimestre de em#ara8o es

normal encontrar TS( en nieles su# fisiolgicos.

Por otra parte tam#ien es eidente el hecho de que en pacientes em#ara8adas

con hipotiroidismo se requiere un aumento significatio de las dosis de hormona

tiroidea para mantenerlas en un estado eutiroideo.

La progesterona no se ha demostrado tener una relacin directa en loscam!ios de la concentracin de TBG.

Androgenos

Se ha demostrado que los andrgenos tienen el efecto contrario a los estrgenos,

sin em#argo no se ha ilucidad exactamente el porque. Se cree que tiene que er


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con una disminucin en la sialilacion de TBG de manera que se facilita su

depuracin ! por ende disminu!endo su ida media.

(a! que tener en cuenta que los efectos producidos por el frmaco ariaran seg:n

su niel de aromaticidad ! la composicin del paciente, de#ido a que se sa#e que

a ma!or cantidad de te2ido adiposo existe una ma!or cantidad de aromati8acin,

por lo que determinar dosis exactas para cada frmaco aria seg:n cada paciente.

Androgenos en eutiroideos

&n terapias transgenero mu2er?hom#re, la administracin de testosterona se

asocio a una disminucin de los nieles de TBG. Pero los nieles de hormona

tiroidea li#re ! TS( se mantuieron normales.

&s importante se@alar que la administracin de testosterona produce un aumento

tam#ien en la concetracion de estradioles, lo que har0a que se com#inaran los

efectos de am#as hormonas en la depuracoin de la TBG. Y de hecho los efectos

mas marcados en la disminucin de los nieles de TBG fue con la administracinde testosterona no aromati8a#le eidentemente si no se puede transformar la

testosterona en estrgeno, no se era el choque de efectos antagnicos/.

&sto se de#e a que la disminucin de TBG aumenta la disponi#ilidad de hormona

tiroidea li#re transitoriamente, esto produce feed#acA negatio a niel

hipotalmico?hipofisiario, disminu!endo los nieles de T( ! TS( dentro de

rangos normales, para disminuir la s0ntesis de hormona tiroidea lo que conllea a

una disminucin de las hormonas tiroideas TOTALESpero a nieles normales de

hormona tiroidea li#re, que son las de ma!or importancia !a que son las que

tienen actiidad #iolgica.

Androgenos en hipotiroideos

&sto se demostr en un estudio con pacientes a los que se les administro

andrgenos no aromati8a#les. &l primer cam#io fue una disminucin en la

concentracin de TBG que conllea a un aumento de la disponi#ilidad de hormona

tiroidea li#re. &ste aumento de la hormona tiroidea li#re conlleo a una

disminucin de los nieles de TS( ! a una posterior disminucin de los nieles de

hormona tiroidea total. Sin em#argo, todos estos pacientes desarrollaron durante

un periodo hipertiroidismo con manifestaciones cl0nicas lo que conlleo a una

disminucin de hasta el +-4 de las dosis de administracin de hormona tiroidea

exgena para mantener el eutiroidismo. &l efecto se encontr reersi#le despu1sde a 6- semanas de la discontinuacin de los frmacos androg1nicos


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Androgenos en hipertiroidismo

>o existe data pu#licada so#re los efectos del tratamiento androg1nico en

pacientes hipertiroideos.

Sin em#argo, se puede tomar en cuenta que estos pacientes de#en estar en

tratamiento antitiroideo. Si se disminu!en los nieles de TBG por medio de terapiaandrog1nico es de suponerse que los nieles de hormonas tiroideas li#res

aumentaran, lo que producir un efecto de feed#acA negatio a niel de hipfisis e

hipotlamo, lo cual disminuir los nieles de TS( ! por ende la s0ntesis de

hormona tiroidea, sin em#argo esto no es aplica#le a todos los trastornos que

conllean a una tirotoxicosis por e2emplo un adenoma tiroideo toxico. &n otros

casos la terapia androg1nica podr0a conllear a un a2uste del tratamiento

antitiroideo que consistir0a en aumentar las dosis para mantener al paciente en un

estado eutiroideo.

tbg y hormonas gonadales

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