t e s i s - instituto politécnico...
TRANSCRIPT
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA
SECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN
ESPECIALIDAD EN ACUPUNTURA HUMANA
“ EFECTO INMUNOESTIMULANTE DEL Astragalus Membranaceus APLICADO EN EL PUNTO PISHU
(V20) EN UN MODELO ANIMAL SANO ”
T E S I S
QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALIDAD EN ACUPUNTURA HUMANA
PRESENTA
GPE. CITLALLI MARTÍNEZ MENDIZÁBAL
DIRECTOR: MED. ESP. GABRIEL CARLÍN VARGAS
MÉXICO, D.F., 2009.
A MI PADRE
ABEL MARTÍNEZ MÁRQUEZ,
Con todo mi amor,
por haber forjado en mi el amor
de servir y dar alivio a mis semejantes,
e inculcarme el deseo de aprender MTCh.
AGRADECIMIENTOS
Ante todo agradezco profundamente a Mi Padre Celestial por permitirme vivir en
este tiempo y hacer posible que llegue a cumplir con mi objetivo rodeándome de
tantos seres especiales que de una u otra manera han participado para que yo
esté justo en este punto de mi vida, sintiéndome realizada y sobre todo muy
amada. Cada una de las personas que mencionaré tiene un gran significado para
mí enriqueciendo mi vida.
Primeramente, gracias a mi hermosa madre Ofe a quien le debo mucho más que
la vida, fue su ejemplo y fortaleza lo que me enseñó a ser perseverante y desistir
en los momentos de claudicación. Gracias mami por tu infinito amor y todo tu
apoyo.
A cada uno de mis hermanos: Jorge, Alberto y Mallis por su apoyo incondicional y
su ayuda tanto física e intelectual como espiritual, pues ellos han sido en muchas
ocasiones mi fortaleza y mi ejemplo a seguir por su dedicación y esmero para
lograr sus metas.
A Pedro, por su apoyo y preocupación constante por mí, por ser mi compañero en
la lucha y compartir conmigo cada momento difícil, de tristeza y frustración así
como también de alegría y satisfacción, por sus consejos y palabras que me han
hecho crecer y madurar como persona y profesionista.
A mis más grandes tesoros: mis hijos, por su comprensión y cuidados, pues sin su
ayuda esto no habría sido posible. Gracias amores por compartir su tiempo con la
computadora y los libros. Gracias a ti Kaleb por transmitirme tu entusiasmo y
alentarme a seguir adelante cuando sentía desfallecer. A ti, Arielle por tus
cuidados constantes a mi persona y compartir conmigo mis deberes. A ti Alan por
ser mi Tonren en el estudio de los puntos, por siempre estar dispuesto a ayudarme
en mis estudios y hacerme más leve los momentos de cansancio con tus
ocurrencias.
Al Dr. Alejandro Carranza Casasola, quien me transmitió mis primeros
conocimientos de la MTCH, y me enseñó a amar esta terapéutica, pues la pasión
que siempre mostró me empujó a seguir mi formación profesional en este campo.
A cada uno de mis maestros en la Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía
del IPN, que han acrecentado mis conocimientos enriqueciendo mis arsenales
para la lucha diaria contra el dolor y las enfermedades que deterioran la calidad de
vida de nuestros pacientes.
En especial quiero agradecer el apoyo y exigencia de la Dra. Flavia Becerril
Chávez, quien más que ser una maestra, ha sido una amiga que siempre mostró
su interés por nuestra formación y nos brindó todo lo necesario para que ésta
fuera de primera calidad.
Al Dr. Gabriel Carlín Vargas por su confianza y cariño, por sus consejos y palabras
de aliento, por ser una guía y compartir conmigo sus experiencias en ámbito de la
investigación dándome la oportunidad de ampliar mis conocimientos y por lo tanto,
mejorar mi desempeño en este proyecto.
Al Dr. Francisco Lozano Rodríguez por su invaluable ayuda como maestro, amigo
y médico personal quien literalmente me renovó físicamente y también hizo
posible la culminación de mis estudios, pues gracias a su tratamiento tuve la
fuerza de continuar hasta el fin.
Al Dr. Crisoforo Ordoñes López por su cariño, confianza y amistad que me han
servido como gran cimiento de una vida profesional y personal exitosa, pues su
ejemplo ha sido un gran aliciente para desempeñarme cada día como mejor
médico y amiga de las personas que acuden a mi buscando alivio.
A todos mis compañeros y amigos con quienes compartí estos años de esfuerzo y
tenacidad, y que siempre permanecieron a mi lado fortaleciéndome y cooperando
para que juntos llegáramos a la meta.
A TODOS USTEDES LOS QUIERO MUCHO Y SIEMPRE LOS LLEVO EN MI
CORAZON.
ÍNDICE
1. GLOSARIO ....................................................................................................... 1
2. RELACIÓN DE CUADROS, TABLAS Y FIGURAS ........................................... 5
3. RESUMEN ........................................................................................................ 6
4. SUMMARY ........................................................................................................ 7
5. MARCO OCCIDENTAL ..................................................................................... 8
5.1 INTRODUCCIÓN ................................................................................... 8
5.2 DEFINICIÓN .......................................................................................... 9
5.3 SISTEMA INMUNITARIO INNATO ........................................................ 9
5.4 BIOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNITARIO .......................................... 10
5.5 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO ............................... 12
5.6 SISTEMA LINFÁTICO ......................................................................... 12
5.7 DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO ................................... 13
5.8 SISTEMA DE MACRÓFAGOS TISULARES ....................................... 15
5.9 NEUTRÓFILOS ................................................................................... 17
5.10 LINFOCITOS ....................................................................................... 17
5.11 ANTICUERPOS ................................................................................... 19
5.12 SISTEMA DE COMPLEMENTO .......................................................... 21
5.13 CITOQUINAS ...................................................................................... 22
5.14 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ........................... 22
5.15 RECONOCIMIENTO ........................................................................... 24
5.16 MOVILIZACIÓN ................................................................................... 24
5.17 REACCIONES AUTOINMUNES ......................................................... 25
5.18 INTERFERÓN ..................................................................................... 28
5.19 CARACTERÍSTICAS DEL MODELO ANIMAL .................................... .28
6. MARCO TEÓRICO ORIENTAL ...................................................................... 29
6.1 INTRODUCCIÓN ................................................................................. 29
6.2 DEFINICIÓN ........................................................................................ 30
6.3 FUNCIONES ....................................................................................... 31
6.4 FISIOLOGÍA DE LA ENERGÍA ZHENG ANTIPATÓGENA ................. 34
6.5 ENERGÍA DEFENSIVA WEI ............................................................... 36
6.5.1 DISTRIBUCIÓN Y MOVILIZACIÓN .......................................... 37
6.6 ENERGÍA VERDADERA ZHEN QI ..................................................... 42
6.7 ENERGÍA ANTIPATÓGENA .............................................................. 43
6.8 ASTRAGALUS MEMBRANACEUS ..................................................... 43
6.8.1 DOSIS ........................................................................................ 49
6.9 PUNTO PISHU ..................................................................................... 49
7. ANTECEDENTES .......................................................................................... 51
8. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................ 53
9. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................ 53
10. OBJETIVOS .................................................................................................... 54
10.1 OBJETIVO GENERAL ......................................................................... 54
10.2 OBJETIVOS PARTICULARES ............................................................ 54
11. HIPÓTESIS .................................................................................................... 55
12. TIPO DE ESTUDIO ........................................................................................ 55
13. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN ...................................................................... 55
14. UNIVERSO DE ESTUDIO ............................................................................. 55
15. TAMAÑO DE LA MUESTRA .......................................................................... 55
16. CRITERIOS DE SELECCIÓN ......................................................................... 55
17. VARIABLES ................................................................................................... 56
17.1 VARIABLE INDEPENDIENTE ................................................................ 56
17.2 VARIABLE DEPENDIENTE .................................................................... 56
18. RECURSOS ................................................................................................... 56
18.1 RECURSOS FÍSICOS ............................................................................ 56
18.2 RECURSOS HUMANOS ........................................................................ 56
18.3 RECURSOS MATERIALES .................................................................... 56
19. MÉTODO ....................................................................................................... 58
20. RESULTADOS ............................................................................................... 61
21. ANALISIS DE RESULTADOS ........................................................................ 66
22. CONCLUSIONES ........................................................................................... 70
23. RECOMENDACIONES ................................................................................... 70
24. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................ 71
1
1. GLOSARIO
• AMINAS: Grupo de compuestos químicos orgánicos derivados del
amoníaco donde uno o varios átomos de hidrógeno han sido sustituidos por
radicales de hidrocarburo como el etilo (CH3). Según el número de átomos
sustituidos se denominan monoaminas, diaminas o triaminas.
• ANTICUERPOS: Moléculas producidas por las células B que están
codificadas por genes que se reordenan durante el desarrollo de estas
células. Están constituidos por las cadenas pesadas y ligeras de
inmunoglobulinas, que a la vez forman el componente central de los
receptores de antígenos de las células B. Los anticuerpos pueden
encontrarse como moléculas de reconocimiento de antígenos en la
superficie de las células B o como moléculas secretadas en el plasma y
otros líquidos orgánicos.
• ANTÍGENOS: Moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los
sistemas inmunitarios innato y adaptativo, dando origen a la activación de
las células de la inmunidad innata y de las células T, así como a la
producción de anticuerpos en las células B.
• APOPTOSIS: Es el proceso de la muerte celular programada, a través del
cual las señales de diversos "receptores de muerte" ubicados en la
superficie celular [p. ej., receptores de factor de necrosis tumoral (tumor
necrosis factor, TNF), CD95] originan una secuencia que incluye la
activación de la familia de moléculas de la caspasa, ocasionando división
del DNA y muerte celular. La apoptosis, que no induce una inflamación
excesiva, debe distinguirse de la necrosis celular, que sí induce respuestas
inflamatorias.
• CÉLULAS CITOLÍTICAS: Linfocitos granulares grandes que destruyen las
células diana que expresan pocas o no expresan moléculas del antígeno
leucocítico humano (human leukocyte antigen, HLA) de clase I, como las
células con transformación maligna y las células infectadas por virus.
2
• CÉLULAS DENDRÍTICAS: Células presentadoras de antígenos del sistema
inmunitario adaptativo de estirpe mieloide o linfoide. Las células dendríticas
inmaduras, o precursores de células dendríticas, son componentes
esenciales del sistema inmunitario innato, ya que responden a las
infecciones produciendo cantidades grandes de citocinas. Las células
dendríticas son inductores fundamentales de la respuesta inmunitaria innata
mediante la producción de citocinas y de la respuesta inmunitaria
adaptativa mediante la presentación de antígenos a los linfocitos T.
• COMPLEMENTO: Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya
función consiste en destruir microorganismos patógenos y señalarlos para
que sean fagocitados por las células de la estirpe de monocitos-macrófagos
y los neutrófilos del sistema reticuloendotelial.
• ENZIMA: Proteína especializada en la catálisis de las reacciones biológicas,
con extraordinaria especificidad y gran poder catalítico. Toda enzima posee
un centro activo al que se une un sustrato específico durante el ciclo
catalítico.
• FAGOCITOSIS: Tipo de endocitosis por el que la célula puede captar
pequeños objetos de dimensiones macromoleculares o partículas. La
membrana celular rodea y se adhiere a la partícula hasta que se desprende
y queda libre en la matriz citoplásmica formando lo que se denomina
vesícula fagocítica o fagosoma. La partícula fagocitada será ulteriormente
destruida por la acción de los lisosomas celulares.
• HISTOCOMPATIBILIDAD: Similitud entre la expresión antigénica de los
tejidos de un donante y de un receptor.
• HUÉSPED: Organismo en el que vive un parásito, al que facilita el medio
ambiente adecuado para el desarrollo de una o más fases de su ciclo vital.
• LINFOCINAS: Sustancias producidas por los linfocitos para regular diversas
funciones inmunológicas.
• LINFOCITOS GRANULARES GRANDES: Linfocitos del sistema inmunitario
innato con gránulos citotóxicos que tienen actividad de células NK y son
capaces de destruir células extrañas y células hospedadoras que carezcan
3
de moléculas propias del complejo principal de histocompatibilidad de clase
I.
• PROSTAGLANDINAS: Compuestos lipídicos, ácidos y vasodepresores,
derivados de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que se
sintetizan a partir del ácido araquidónico por la vía de la ciclooxigenasa. Se
hallan en casi todos los tejidos del organismo y su acción fisiológica es
compleja dependiendo del tipo de sustancia de que se trate. Intervienen en
la regulación de resistencia arterial, control de la presión arterial, en la
secreción de ácidos gástricos, en la regulación del flujo sanguíneo renal, en
el grado de dilatación de los bronquios, en la agregación plaquetaria, en la
respuesta inflamatoria, entre otras.
• TOLERANCIA: Es la falta de respuesta de las células B y T a los antígenos,
resultante de su encuentro con otros antígenos extraños o propios, en
ausencia de la expresión de moléculas co-estimuladoras y presentadoras
de antígenos.
• TROMBOXANOS: Compuestos relacionados con las prostaglandinas que
difiere de éstas en que no tienen el anillo ciclopentano. La tromboxano-
sintetasa actúa sobre el endoperóxido (PGH2), introduciendo un átomo de
oxígeno en el anillo, formando tromboxano A2 (TxA2). Esto ocurre
mayormente en las plaquetas. La acción más importante de éste es
promover la agregación plaquetaria merced a la movilización del calcio
intracelular que estimula las proteínas contráctiles.
TÉRMINOS CHINOS
JING – LUO: Se refiere al sistema de canales (Jing) y colaterales (Luo), que
se definen como el sitio por donde circulan la sangre (xue) y la energía (qi).
Estructura a manera de red, que funciona intercomunicando cada una de
las partes del cuerpo: lo exterior con lo interior, lo superior con lo inferior,
etc.
4
• MINGMEN: Lugar relacionado que alberga el Zhen Huo (Fuego auténtico)
del organismo: fuerza motriz básica de la vida. La esencia de los
progenitores forma el Agua Auténtica, dentro la cual se necesita que exista
la fuerza de la actividad vital. La fuerza motriz vital es el Fuego Autentico
dentro del Agua Auténtica. Los doce Zang fu necesitan calor y aporte del
Mingmen para llevar a cabos sus funciones.
• SANJIAO: La conversión del aire y de los alimentos en energía es similar a
la de quemar leña para que dé calor. Antiguamente se representaba como
tres calderos, capaces de crear, por el fuego, vapores. La zona Pulmonar
se denomina se denomina Calentador Superior (Shang Jiao), el estómago
es el Calentador Medio (Zhong Jiao) y el abdomen bajo es el Calentador
Inferior (Xia Jiao). Los tres suelen llamarse colectivamente el “Triple
Calentador (San Jiao). Tiene la función de transformar y transportar el Qi a
partir de la esencia.
• ZANG – FU: La Medicina Tradicional China desde el punto de vista
anatómico y funcional considera la existencia de 5 órganos Zang: Pulmón,
Corazón, Hígado, Bazo y Riñón; y seis vísceras Fu: Estómago, Intestino
Grueso, Intestino Delgado, Vejiga, Vesícula Biliar y Sanjiao.
5
2. RELACIÓN DE CUADROS, TABLAS Y FIGURAS
FIGURA No. 1 Sistema linfático y Tejido linfoide .................................................. 14
FIGURA No. 2 Fases de desarrollo Células B ...................................................... 16
FIGURA No. 3 Maduración de Células T humanas ............................................... 18
FIGURA No. 4 Glóbulos Blancos .......................................................................... 20
FIGURA No. 5 Figura Básica de los Anticuerpos .................................................. 21
FIGURA No. 6 Interacciones de las células del sistema inmunitario adaptador ... 27
FIGURA No. 7 Energía Zheng antipatógena ......................................................... 34
FIGURA No. 8 Raíz de Astragalus membranaceus .............................................. 45
FIGURA No. 9 Localización del Punto Pishu (V20) en ratones ............................. 50
IMAGEN No. 1 Ejemplos de enfermedades autoinmunes .................................... 26
IMAGEN No. 2 Ratón BALB/C .............................................................................. 28
CUADRO No. 1 Uso del Astragalus membranaceus ............................................ 47
TABLA No. 1 Conteo leucocitario basal y final Grupo No. 1 ................................. 61
TABLA No. 2 Conteo leucocitario basal y final Grupo No. 2 ................................. 63
TABLA No. 3 Conteo leucocitario basal y final Grupo No. 3 ................................. 64
TABLA No. 4 Conteo leucocitario basal y final Grupo No. 4 ................................. 65
GRAFICA No. 1 Resultados Grupo 1 .................................................................... 62
GRAFICA No. 2 Resultados Grupo 2 .................................................................... 63
GRAFICA No. 3 Resultados Grupo 3 .................................................................... 64
GRAFICA No.4 Resultados Grupo 4 ..................................................................... 65
GRÁFICA No. 5 Comparación de medias basales entre grupos ........................... 66
GRÁFICA No. 6 Comparación de medias finales entre grupos............................. 67
GRÁFICA No. 7 Comparación de medias basales y finales entre grupos ............ 69
6
3. RESUMEN
TÍTULO: “EFECTO INMUNOESTIMULANTE DEL ASTRAGALUS MEMBRANACEUS APLICADO EN EL PUNTO PISHU (V20) EN UN MODELO ANIMAL SANO.”
AUTORES: Dr. Gabriel Carlín Vargas * Director de tesis, Dra. Guadalupe Citlalli Martínez Mendizábal *Médico Residente de la Especialidad en Acupuntura Humana. PALABRAS CLAVE: Inmunoestimulante, Leucocitosis, Astragalus membranaceus, Punto Pishu (V20). Nuestro organismo constantemente está expuesto a agresiones del medio ambiente, ya sean climáticos o agentes patógenos, que de no ser porque contamos con un sistema de defensa, podríamos enfermar o hasta morir con gran facilidad; esta defensa nos la brinda el llamado Sistema Inmunológico. El Astragalus membranaceus es una planta entre las que destaca su propiedad inmunoestimulante, por lo que su estudio es muy importante por su efecto estimulante en una forma natural.
OBJETIVO: Evaluar el efecto inmunoestimulante del Astragalus membranaceus aplicado en el punto Pishu (V20) en un modelo animal sano.
METODOLOGÍA: Se utilizaron 20 ratones BALB/C machos, sanos, jóvenes, de 4 semanas de edad, de aprox. 20 gr. de peso; los que se dividieron en 4 grupos de 5 integrantes cada uno: Grupo 1: Se le aplicó Astragalus membranaceus en el punto Pishu (V20) a una concentración de 40µl de Astragalus membranaceus por 20 gr. de ratón. Grupo 2: Se aplicó Astragalus a la misma concentración en un no punto. Grupo 3: Se estimuló el punto Pishu (V20) con una aguja de 1.5 cun entrada por salida. Grupo 4: Control, al que se le aplicó agua inyectable en el punto Pishu (V20). Previo inicio de tratamiento se extrajo muestra de sangre por corte de cola para cuantificación de leucocitos. El tratamiento consistió en un total de seis aplicaciones, una cada tercer día, por dos semanas, al finalizar se realizó otra vez toma de muestra por corte cola y conteo leucocitario. El conteo se realizó en el Laboratorio Clínico “Fénix” con método de cámara de Neubauer.
RESULTADOS: Hubo un incremento en el conteo de leucocitos en el grupo No.1 al que se le aplicó el Astragalus membranaceus en el punto Pishu (V20), ya que éste presentó un conteo promedio inicial de 2,325 leucocitos, terminando la fase experimental con un conteo promedio de 2,775, lo que representa un incremento del 16%. Los tres grupos restantes, presentaron un decremento en el conteo promedio desde un 16.2% hasta un 31.25% del grupo 2 y 4 respectivamente.
CONCLUSIONES: Con el presente estudio se ha comprobado que el Astragalus membranaceus si tiene un efecto inmunoestimulante aplicado en un modelo animal sano, en el acupunto Pishu (V20).
7
4. SUMMARY
TITLE: “IMMUNE STIMULATING EFFECT OF ASTRAGALUS MEMBRANACEUS APPLIED IN PISHU POINT (UB20) IN A HEALTHY ANIMAL MODEL.”
AUTHORS: Dr. Gabriel Carlín Vargas * Thesis adviser, Dra. Guadalupe Citlalli Martínez Mendizábal * Resident of the Specialty in Human Acupuncture. KEY WORDS: Immune stimulating, leukocytosis, Astragalus membranaceus, Pishu point (UB20). Our body is constantly exposed to environment aggressions like weather changes or pathogenic agents, if it weren’t for a defense system that we have, then we could become ill or until dying very easily. This defense is provided by the Immunological System. The Astragalus membranaceus is a plant with many properties, one of the most important is the ability to stimulate the immune system. So it’s very important studying it because of its stimulating effect in a natural way. OBJECTIVE: Evaluate the immune stimulating effect of Astragalus membranaceus applied in the Pishu point (UB20) in a healthy animal model. METHODOLOGY: There were used 20 BALB/C young, male, healthy mice, they were 4 weeks old, with 20 gr. weight in average. Those were divided in four groups of five members each one: Group 1: There was applied Astragalus membranaceus in the Pishu point (UB20) in a concentration of 40 µl of Astragalus for 20 gr. mouse. Group 2: There was applied Astragalus at the same concentration in a non point zone. Group 3: There was stimulating the Pishu point (UB20) with a 1.5 cun acupuncture needle. Group 4: Control group in which mice was applied water in the Pishu point (UB20). Before the treatment there were taken blood samples by tail cutting to count the leukocytes. The treatment consisted on six applications, one each third day, for a totally of two weeks. After them, there were taken others blood samples by the same cutting tail method and there were counted the leukocytes again. The count was made in the Clinical Laboratory “Fénix” with the Neubauer camera method. RESULTS: There was an increase in the leukocytes counting in the number 1 group, which was treated with Astragalus in the Pishu point (UB20), since it displayed a initial average count of 2,325 leukocytes, finishing the experimental phase with an average count of 2,775, which represents an increase of 16%. The three remaining groups displayed a decrement in the average counting from 16.25 to 31.25% of the groups 2 and 4 respectively.
CONCLUSIONS: With the present study it has been verified that Astragalus membranaceus has an immune stimulating effect applied in Pishu point (UB20) in a healthy animal model.
8
5. MARCO TEÓRICO OCCIDENTAL
5.1. INTRODUCCIÓN
Normalmente el organismo está expuesto a bacterias, virus, hongos y parásitos,
que se encuentran en la piel, boca, vías respiratorias, colon, membranas que
recubren el ojo e incluso en vías urinarias. Muchos de estos agentes son capaces
de causar enfermedades graves si invaden tejidos más profundos. Además,
estamos expuestos de forma intermitente a otros tipos de bacterias y virus muy
infecciosos, que pueden causar enfermedades como neumonía, fiebre tifoidea,
etc.
Por fortuna nuestro organismo tiene un sistema especial para combatir a los
diferentes agentes infecciosos y tóxicos, constituido por los leucocitos, el sistema
tisular de macrófagos y el tejido linfoide. Las funciones de estos tejidos pueden
evitar la enfermedad por dos caminos:
1. Destruyendo cualquier agente invasor por fagocitosis
2. Produciendo anticuerpos y linfocitos sensibilizados.
Uno de ellos o los dos pueden destruir al invasor (2). En el presente protocolo de
investigación nos ocupará principalmente el estudio de los leucocitos, que forman
parte del primer mecanismo antes mencionado, ya que como veremos éstos se
modifican en número cuando así se requiere.
El sistema inmunitario humano ha evolucionado durante millones de años a partir
de organismos invertebrados y vertebrados, hasta desarrollar unos mecanismos
de defensa refinados y muy específicos frente a los microorganismos patógenos
invasores. Los sistemas inmunitarios surgieron para proteger al huésped de los
microbios y sus factores de virulencia. De los invertebrados, los seres humanos
han heredado el sistema inmunitario innato, un sistema de defensa primitivo que
utiliza proteínas codificadas por líneas germinales para reconocer patógenos. Las
células del sistema inmunitario innato, como los macrófagos y los linfocitos natural
9
killers (NK), reconocen secuencias moleculares patógenas sumamente
conservadas en muchos microorganismos y utilizan un conjunto diverso de
moléculas receptoras. Los componentes principales del reconocimiento de los
microbios por el sistema inmunitario innato son:
1) Reconocimiento por moléculas del huésped codificadas por líneas germinales.
2) Reconocimiento de los factores de virulencia fundamentales del microbio, pero
no reconocimiento de las moléculas propias.
3) El no reconocimiento de moléculas o microbios extraños que sean benignos (4).
5.2. DEFINICIÓN
La inmunidad es la capacidad fisiológica del organismo para reconocer una
sustancia concreta como propia o extraña y, en este último caso, potencialidad
para metabolizarla o destruirla; todo ello con o sin lesión tisular propia (1).
5.3. SISTEMA INMUNITARIO INNATO
El cuerpo humano tiene capacidad para resistir casi todos los tipos de organismos
o toxinas que tienden a lesionar tejidos y órganos. Como ya se ha dicho
anteriormente, esta capacidad recibe el nombre de INMUNIDAD. Gran parte de la
inmunidad depende, en general, de un sistema especial, productor de anticuerpos
y linfocitos sensibilizados que atacan y destruyen los organismos específicos o las
toxinas. Este tipo de inmunidad es la llamada inmunidad adquirida. Sin embargo
una parte adicional de la inmunidad resulta de procesos generales, más que de
procesos dirigidos contra organismos patológicos específicos. Esta es la llamada
inmunidad innata, que incluye lo siguiente:
1. Fagocitosis de bacterias y otros invasores por los leucocitos y las células
reticuloendoteliales.
10
2. Destrucción por las secreciones ácidas del estómago y de las enzimas
digestivas de microorganismos que deglutidos pasaron al estómago.
3. Resistencia de la piel a la invasión por gérmenes.
4. Presencia en la sangre de diversos compuestos químicos que se unen a
microorganismos extraños o a las toxinas y los destruyen. Algunos de
éstos son:
a) Lisozima: mucosacárido mucolítico que ataca bacterias y las disuelve.
b) Polipéptidos básicos: que reaccionan con ciertos tipos de bacterias
grampositivas y las inactivan.
c) Properdina: Una proteína muy voluminosa que puede reaccionar
directamente con bacterias gramnegativas y destruirlas.
d) Anticuerpos naturales existentes en la sangre que tienen la capacidad
específica de destruir algunas bacterias, virus o toxinas.
Esta inmunidad innata hace que el cuerpo humano sea parcial o totalmente
resistente a enfermedades como disentería, algunas enfermedades paralíticas por
virus de animales, el cólera de los cerdos, la peste del ganado o el moquillo, una
enfermedad viral que mata una proporción elevada de perros que la adquieren.
Por otra parte, los animales son resistentes a diversos procesos patológicos como
poliomielitis, paperas, cólera humano, sarampión y sífilis, muy destructivos o
incluso mortales para el ser humano (2).
5.4. BIOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNITARIO
La ciencia de la inmunología nació con el propósito de comprender la resistencia a
la infección, inicialmente considerada como la única función del sistema
inmunitario. Su relación con la hipersensibilidad (alergia) fue reconocida a
principios de siglo y llevó a elucidar las funciones biológicas generales del sistema
inmunitario, incluyendo un papel en la inmunidad frente al cáncer, el impedir los
11
trasplantes de tejido de un individuo a otro y la capacidad de causar enfermedades
lesionando el tejido normal.
En el hombre estas funciones las realiza un sistema inmunitario complejo que ha
surgido a lo largo de la escala filogenética, conservando elementos de todas las
respuestas inmunitarias observadas en otras especies de vertebrados. Cuando
operan normalmente, diversos procesos inmunológicos dan por resultado
funciones muy precisas: reconocimiento y memoria, respuesta específica y
eliminación de las sustancias extrañas (antígenos químicos y celulares) que
penetran las barreras corporales protectoras de la piel y de las superficies
mucosas (microorganismos, tejido trasplantado) o que surgen de novo
(transformación maligna). Estos procesos dependen de:
1. El desarrollo de los linfocitos T y B;
2. La proliferación clonal de los linfocitos T y B comprometidos
inmunológicamente;
3. La diferenciación de las células plasmáticas y la producción de anticuerpos;
4. La diferenciación de las células T en células de memoria, células
colaboradoras, células citotóxicas y células supresoras;
5. Los macrófagos y otras células presentadoras del antígeno necesarias para
procesar la mayoría de los antígenos;
6. La fagocitosis por parte de los leucocitos polimorfonucleares y los macrófagos
y otras células del sistema reticuloendotelial;
7. La amplificación o modulación de la respuesta inmunitaria por las linfocinas, el
sistema de complemento, las enzimas lisosómicas, las aminas vasoactivas y
las caliceínas.
En circunstancias especiales, estos mismos procesos protectores pueden producir
lesiones; el resultado es un trastorno por hipersensibilidad o una enfermedad
autoinmune. Cuando el sistema inmunitario falla, el resultado puede ser una
enfermedad por inmunodeficiencia o el crecimiento de células malignas (5).
12
5.5. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
El sistema inmunitario está compuesto por células y sustancias solubles.
Las células más importantes del sistema inmunitario son los glóbulos
blancos. Los macrófagos, neutrófilos y linfocitos son distintos tipos de
glóbulos blancos. Las sustancias solubles son moléculas que no forman
parte de las células pero que se disuelven en un líquido, como el plasma.
Las sustancias solubles más importantes son los anticuerpos, las
proteínas del sistema del complemento y las citocinas. Algunas sustancias
solubles actúan como mensajeros para atraer y activar otras células. El
complejo mayor de histocompatibilidad es la base del sistema inmunitario
y ayuda a identificar lo propio y lo extraño (3).
5.6. SISTEMA LINFÁTICO: DEFENSA CONTRA LA INFECCIÓN
El sistema linfático es una red de ganglios linfáticos conectados con vasos
linfáticos. Estos ganglios contienen una red de tejido en la cual los linfocitos están
estrechamente unidos. Esta red filtra, ataca y destruye a los organismos que
pueden producir alguna infección. Los ganglios linfáticos se agrupan en zonas en
las que los vasos linfáticos se ramifican, como son el cuello, las axilas y la ingle.
La linfa, líquido rico en leucocitos, fluye por estos vasos, y contribuye a que el
agua, las proteínas y otras sustancias de los tejidos corporales regresen al flujo
sanguíneo. Todas las sustancias absorbidas por la linfa pasan por lo menos por un
ganglio y su correspondiente filtro formado por una red de linfocitos. Otros órganos
y tejidos corporales como el timo, el hígado, el bazo, el apéndice, la médula ósea y
pequeñas acumulaciones de tejido linfático como las amígdalas en la faringe y las
Placas de Peyer en el intestino delgado, también forman parte de este sistema, y
ayudan a combatir las infecciones (Fig. No. 1) (3).
13
5.7. DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO
En los seres humanos, la respuesta inmunitaria es específica e inespecífica. Los
procesos específicos están constituidos por un componente humoral (anticuerpos)
y un componente celular o mediado por células (inmunidad retardada). Los
procesos humorales comprenden las interacciones entre los antígenos y los
anticuerpos y los procesos mediados por células incluyen las interacciones entre
los antígenos y ciertos linfocitos especializados (influidos por el timo), que actúan
tanto directamente como a través de la elaboración de sustancias distintas de los
anticuerpos. Los procesos humorales y los mediados por células se consideran
específicos por dos razones:
1. Los linfocitos y los anticuerpos reconocen, recuerdan y responden a patrones
configuracionales singulares presentes en las superficies de los antígenos, y
2. Cada linfocito y cada anticuerpo responde sólo a una configuración antigénica
específica.
Los mecanismos inespecíficos del sistema inmunitario, como la fagocitosis, la
degranulación de los mastocitos y la activación del complemento no implican tal
reconocimiento de un patrón. Sin embargo, estos procesos inespecíficos actúan
frecuentemente en colaboración con los anticuerpos y los linfocitos en las
reacciones contra los antígenos.
Los conceptos actuales se desarrollan a partir del estudio de modelos animales y
humanos. En el saco vitelino se origina una célula primordial primitiva que emigra
a través del hígado y del bazo y se instala en la médula ósea. Se cree que estas
células primordiales son multipotenciales y que se desarrollan dando lugar a las
precursoras de las series linfoide, mieloide, eritroide y megacariocitoide. Existen
evidencias que sugieren que las células linfoides derivadas de la célula primordial
de la médula ósea ya están comprometidas para convertirse en células T y B, y se
les denomina protimocitos y procélulas B.
14
FIG. No. 1 SISTEMA LINFÁTICO Y TEJIDO LINFOIDE (3).
El protimocito emigra hacia el timo, donde desarrolla las características de una
célula T. La procélula B se convierte en una célula B virgen en la médula ósea y
el tejido linfoide periférico (Fig. No.2 y Fig. No.3).
El desarrollo temprano de las células T en el timo y de las células B dentro de la
médula ósea y el tejido linfoide periférico no es un proceso dirigido por el antígeno.
La diferenciación subsiguiente de las células B en células de memoria y células
15
secretoras de anticuerpos, y las de las células T en células colaboradoras
(inductoras), supresoras (citotóxicas), de memoria y activadas depende del
contacto con el antígeno contra el cual están programadas para responder.
Además de las células T y B, los linfocitos de la sangre periférica contienen una
pequeña población (10%) de células nulas, desprovistas de los marcadores de las
células B y T. Hay dos tipos de células nulas: agresoras (K; Killer) y agresoras
naturales (NK; natural killer). Las células K pueden lisar las células diana in vitro si
se incuban en presencia de anticuerpos específicos contra los antígenos de
superficie de la célula diana. Las células NK no necesitan de anticuerpos
específicos.
La identificación de esta diferenciación de las procélulas en subgrupos
funcionalmente distintos fue posible gracias al desarrollo de anticuerpos
monoclonales contra los marcadores de la superficie celular, de técnicas para el
aislamiento de subclases altamente purificadas y de clonación celular (5).
5.8. SISTEMA DE MACRÓFAGOS TISULARES
Los macrófagos son células móviles capaces de desplazarse por todos los tejidos,
sin embargo, una gran parte de los monocitos, al penetrar a los tejidos y después
de transformarse en macrófagos, se une a los tejidos y permanece así meses o
incluso años, a menos que sean llamados para llevar a cabo funciones de
protección específica. Tienen la misma capacidad de los macrófagos móviles para
fagocitar gran cantidad de bacterias, virus, tejido necrótico u otras partículas
extrañas en los tejidos y cuando se estimulan adecuadamente, pueden separarse
y transformarse en macrófagos móviles para responder a la quimiotaxis y todos los
otros estímulos relacionados con el proceso de la inflamación.
El aspecto de los macrófagos tisulares es diferente en los distintos tejidos, y se
conocen con varios nombres: células de Kupffer en el hígado; células reticulares
en ganglios linfáticos, bazo y médula ósea; macrófagos alveolares en los alveolos
16
pulmonares; histiocitos tisulares, clasmatocitos o macrófagos fijos en los tejidos
subcutáneos (2).
FIG. No. 2 FASES DEL DESARROLLO DE LAS CÉLULAS B (3).
Los elementos del receptor para el antígeno de la célula B (B cell receptor, BCR) en desarrollo se muestran de manera esquemática. La clasificación en las diferentes fases del desarrollo de las células B se define principalmente por el reordenamiento de los genes de inmunoglobulina (Ig), cadena pesada (heavy, H) y cadena ligera (light, L), así como por la presencia o ausencia de marcadores de superficie específicos. [Adaptado de CA Janeway et al (eds): Immunobiology. The Immune System in Health and Disease, 4th ed, New York, Garland, 1999; con autorización.]
Los macrófagos y las células NK, tras el contacto con los microorganismos
patógenos, pueden destruir a éstos de manera directa o pueden activar una serie
de acontecimientos que retardan la infección y reclutan la rama del sistema
inmunitario humano que se ha desarrollado más recientemente, llamado Sistema
Inmunitario Adaptativo.
La inmunidad adaptativa, que se encuentra exclusivamente en los vertebrados, se
basa en la generación de receptores antigénicos en los linfocitos T y B por medio
de reajustes genéticos de la línea germinativa, de manera que cada célula T o B
expresa en su superficie receptores antigénicos únicos que pueden reconocer de
17
manera específica diversos antígenos de la gran variedad de microorganismos
presentes en el ambiente. Aunados a los mecanismos de reconocimiento
específico finamente armonizados que protegen la tolerancia a los auto-
antígenos, los linfocitos T y B ofrecen tanto especificidad como memoria
inmunitaria a las defensas de los vertebrados.
Es fundamental considerar las bases celulares y moleculares de las respuestas
inmunitarias innata y adaptadora para comprender la patogenia de las
enfermedades inflamatorias, autoinmunes, infecciosas y por inmunodeficiencia (4).
5.9. NEUTRÓFILOS
Al igual que los macrófagos, los neutrófilos son grandes glóbulos blancos que
fagocitan microorganismos y otros antígenos y tienen gránulos que contienen
enzimas cuya finalidad es destruir los antígenos ingeridos. Sin embargo, a
diferencia de los macrófagos, los neutrófilos circulan en la sangre; necesitan un
estímulo específico para abandonar ésta y entrar en los tejidos.
Los macrófagos y los neutrófilos suelen trabajar juntos. Los macrófagos inician
una respuesta inmune y envían señales para movilizar a los neutrófilos, con el fin
de que se unan a ellos en el sector con problemas. Cuando llegan los neutrófilos,
digieren a los invasores y así los destruyen. La acumulación de neutrófilos y la
muerte y digestión de los microbios forma pus.
5.10. LINFOCITOS
Los linfocitos, las principales células del sistema linfático, son relativamente
pequeños comparados con los macrófagos y los neutrófilos. A diferencia de los
neutrófilos, que no viven más de 7 a 10 días, los linfocitos pueden vivir durante
años o décadas. La mayoría de los linfocitos se divide en tres categorías
principales, como ya se ha mencionado:
18
1. Los linfocitos B derivan de una célula (célula madre o precursora) de la
médula ósea y maduran hasta convertirse en células plasmáticas, que secretan
anticuerpos.
FIG. NO. 3 MADURACIÓN DE LAS CÉLULAS T HUMANAS (3).
19
2. Los linfocitos T se forman cuando las células madres o precursoras migran de
la médula ósea hacia el timo, una glándula donde se dividen y maduran. Los
linfocitos T aprenden a diferenciar lo propio y lo extraño en el timo. Los
linfocitos T maduros abandonan el timo y entran en el sistema linfático, donde
funcionan como parte del sistema inmunitario de vigilancia.
3. Las células asesinas naturales, que son ligeramente más grandes que los
linfocitos T y B, reciben ese nombre porque matan ciertos microorganismos y
células cancerosas. El adjetivo “natural” indica que, en cuanto se forman, están
preparadas para matar diversos tipos de células, en lugar de requerir la
maduración y el proceso educativo que sí necesitan los linfocitos B y T. Las
células asesinas naturales también producen algunas citocinas, sustancias
mensajeras que regulan ciertas funciones de los linfocitos T, los linfocitos B y
los macrófagos (4).
5.11. ANTICUERPOS
Cuando son estimulados por un antígeno, los linfocitos B maduran hasta
convertirse en células que forman anticuerpos. Los anticuerpos son proteínas que
interactúan con el antígeno que inicialmente estimula los linfocitos B. Los
anticuerpos también reciben el nombre de inmunoglobulinas (Fig. No. 5).
Cada molécula de anticuerpo tiene una parte única que se une a un antígeno
específico y otra parte cuya estructura determina la clase de anticuerpo. Existen
cinco clases de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE e IgD.
La inmunoglobulina que se produce ante la primera exposición a un antígeno es la
IgM. Por ejemplo, cuando un niño recibe la primera vacuna antitetánica, los
anticuerpos antitétanos de clase IgM se producen de 10 a 14 días más tarde
(respuesta de anticuerpos primaria). La IgM abunda en la sangre, pero
normalmente no está presente en los órganos o los tejidos.
20
MACRÓFAGO LINFOCITO
CÉLULA ASESINA NEUTRÓFILO
NATURAL
FIG. No. 4 TIPOS DE LEUCOCITOS (3).
La IgG, el tipo de anticuerpo más frecuente, se produce tras varias exposiciones a
un antígeno. Por ejemplo, después de recibir una segunda dosis de vacuna
antitetánica (de refuerzo), un niño produce anticuerpos IgG en un lapso de 5 a 7
días. Esta respuesta de anticuerpos secundaria es más veloz y abundante que la
respuesta primaria. La IgG se encuentra tanto en la sangre como en los tejidos. Es
el único anticuerpo que se transmite de la madre al feto a través de la placenta. La
IgG de la madre protege al feto y al recién nacido hasta que el sistema inmunitario
del bebé pueda producir sus propios anticuerpos.
La IgA es el anticuerpo que desempeña un importante papel en la defensa del
cuerpo cuando se produce una invasión de microorganismos a través de una
membrana mucosa (superficies revestidas, como la nariz, los ojos, los pulmones y
los intestinos). La IgA se encuentra en la sangre y en algunas secreciones como
las del tracto gastrointestinal y la nariz, los ojos, los pulmones y la leche materna.
La IgE es el anticuerpo que produce reacciones alérgicas agudas (inmediatas). En
este aspecto, la IgE es la única clase de anticuerpo que aparentemente hace más
21
mal que bien. Sin embargo, puede ser importante a la hora de combatir
infecciones parasitarias, muy frecuentes en los países en vías de desarrollo.
La IgD es un anticuerpo presente en muy pequeñas concentraciones en la sangre
que circula por el cuerpo. Aún no se comprende completamente su función.
FIG. No. 5 ESTRUCTURA EN “Y” DE LOS ANTICUERPOS (3).
Todas las moléculas de los anticuerpos tienen una estructura básica en forma de Y en la que varias piezas se unen mediante estructuras químicas llamadas enlaces de bisulfuro. Una molécula de anticuerpo se divide en regiones variables y constantes. La región variable determina a qué antígeno se unirá el anticuerpo. La región constante determina la clase de anticuerpo (IgG, IgM, IgE, etc).
5.12. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
El sistema del complemento abarca más de 18 proteínas. Estas proteínas actúan
en cadena, es decir, que una activa a la siguiente. El sistema del complemento
puede ser activado a través de dos vías diferentes. Una de ellas, llamada vía
alternativa, es activada por ciertos productos microbianos o antígenos. La otra vía,
llamada clásica, es activada por anticuerpos específicos unidos a sus antígenos
22
(complejos inmunes). El sistema del complemento destruye sustancias extrañas,
directamente o en conjunción con otros componentes del sistema inmunitario.
5.13. CITOQUINAS
Las citoquinas o citocinas, funcionan como los mensajeros del sistema inmunitario.
Son secretadas por células del sistema inmunitario en respuesta a una
estimulación. Las citoquinas amplifican (o estimulan) algunos aspectos del sistema
inmunitario e inhiben (o suprimen) otros. Se han identificado muchas citoquinas y
la lista todavía sigue creciendo. Algunas citoquinas pueden ser inyectadas como
parte del tratamiento para ciertas enfermedades. Por ejemplo, el interferón alfa es
efectivo en el tratamiento de ciertos cánceres, como la leucemia de células
peludas. Otra citoquina, el interferón beta, puede ayudar a tratar la esclerosis
múltiple. Una tercera citoquina, llamada interleucina-2, puede ser útil en el
tratamiento del melanoma maligno y el cáncer de riñón, a pesar de que su uso
tiene efectos adversos. Existe otra citoquina más, llamada factor estimulante de
las colonias de granulocitos, que estimula la producción de neutrófilos, y puede ser
utilizada en pacientes con cáncer que tienen poca cantidad de neutrófilos a causa
de la quimioterapia.
5.14. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Todas las células tienen moléculas en su superficie que son únicas para cada
persona determinada. Se las conoce con el nombre de moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad. A través de ellas, el cuerpo es capaz de distinguir lo
propio y lo extraño. Toda célula que muestre moléculas idénticas del complejo
mayor de histocompatibilidad es ignorada; y toda célula que muestre moléculas no
idénticas del complejo mayor de histocompatibilidad es rechazada.
23
Existen dos tipos de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(también llamadas antígenos leucocitarios humanos o HLA): las de clase I y clase
II. Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I están
presentes en todas las células del cuerpo a excepción de los glóbulos rojos. Las
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II están presentes
sólo en las superficies de los macrófagos y en los linfocitos B y T que hayan sido
estimulados por un antígeno. Las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad de clases I y II de cada persona son únicas. A pesar de que
los gemelos idénticos tienen idénticas moléculas de histocompatibilidad, existe
una baja probabilidad (una sobre cuatro) de que los gemelos no idénticos tengan
moléculas idénticas, mientras que es extraordinariamente baja para dos personas
que no son hijas de los mismos padres.
Las células del sistema inmunitario aprenden a diferenciar lo propio de lo extraño
en la glándula del timo. Cuando el sistema inmunitario comienza a desarrollarse
en el feto, las células madres o precursoras migran hacia el timo, donde se dividen
hasta convertirse en linfocitos T. Mientras se desarrolla en la glándula del timo,
cualquier linfocito T que reacciona ante las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad del timo es eliminado. A todo linfocito T que tolere el complejo
mayor de histocompatibilidad del timo y aprenda a cooperar con las células que
expresan las moléculas únicas del complejo mayor de histocompatibilidad del
cuerpo se le permite madurar y abandonar el timo.
El resultado es que los linfocitos T maduros toleran las células y los órganos del
cuerpo y pueden cooperar con las otras células del cuerpo cuando se las llama a
defender a éste. Si los linfocitos T no tolerasen las moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad del cuerpo, lo atacarían. Sin embargo, en ocasiones los
linfocitos T pierden la capacidad de diferenciar lo propio de lo extraño y, en
consecuencia, se desarrollan enfermedades autoinmunes como el lupus
eritematoso sistémico (lupus) o la esclerosis múltiple.
24
5.15. RECONOCIMIENTO
Antes de que el sistema inmunitario pueda responder ante un antígeno, debe ser
capaz de reconocerlo. Y, en efecto, puede hacerlo a través de un proceso llamado
procesamiento de antígenos. Los macrófagos son las mayores células
procesadoras de antígenos, pero otras células, incluyendo los linfocitos B, también
pueden hacerlo.
Las células procesadoras de antígenos ingieren un antígeno y lo cortan en
pequeños fragmentos. A continuación, estos fragmentos se colocan dentro de las
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y son disparados hacia la
superficie de la membrana celular. El área del complejo mayor de
histocompatibilidad que contiene los fragmentos de antígeno luego se une
(adhiere) a una molécula especial de la superficie del linfocito T llamada receptor
de célula T. El receptor de célula T está diseñado para encajar (como una llave en
una cerradura) en la parte del complejo mayor de histocompatibilidad que
transporta un fragmento de antígeno.
Los linfocitos T cuentan con dos grandes subgrupos que difieren en su capacidad
de unirse (adherirse) a una de las dos clases de moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad. El subgrupo de linfocitos T con una molécula CD8 en su
superficie puede unirse a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de
clase I. El subgrupo de linfocitos T con una molécula CD4 en su superficie puede
unirse a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II.
5.16. MOVILIZACIÓN
Una vez que una célula procesadora de antígenos y un linfocito T han reconocido
un antígeno, una serie de hechos inicia la movilización del sistema inmunitario.
Cuando una célula procesadora de antígenos ingiere un antígeno, libera
citoquinas (por ejemplo, interleucina-1, interleucina-8 o interleucina-12) que actúan
sobre otras células. La interleucina-1 moviliza otros linfocitos T; la interleucina-12
25
estimula las células asesinas naturales para que sean aún más potentes y
secreten interferón; la interleucina-8 actúa como una especie de “faro” que guía a
los neutrófilos hacia el sitio en el que fue encontrado el antígeno. Este proceso de
atracción y reclutamiento de células recibe el nombre de quimiotaxis.
Cuando los linfocitos T son estimulados a través de sus receptores de células T,
producen varias citoquinas que ayudan a reclutar otros linfocitos, lo cual amplifica
la respuesta inmune. Las citoquinas también pueden activar las defensas inmunes
no específicas (innatas). En consecuencia, actúan como un puente entre la
inmunidad innata y la aprendida (3) (Fig. No. 6).
5.17. REACCIONES AUTOINMUNES
En ocasiones el sistema inmunitario no funciona correctamente, interpreta que los
tejidos del cuerpo son extraños y, en consecuencia, los ataca, provocando una
reacción autoinmune. Las reacciones autoinmunes pueden desencadenarse de
varias maneras:
*Una sustancia corporal que por lo común queda estrictamente restringida a un
área específica (y en consecuencia escondida del sistema inmunitario) es liberada
en la circulación general. Por ejemplo, el fluido del globo ocular normalmente se
limita a las cámaras del ojo. Si un golpe en el ojo libera este fluido al flujo
sanguíneo, el sistema inmunitario puede reaccionar contra él.
*Una sustancia corporal normal es alterada. Por ejemplo los virus, los
medicamentos, la luz solar o la radiación pueden cambiar la estructura de una
proteína hasta el punto de hacerla parecer extraña.
26
*El sistema inmunitario responde a una sustancia extraña que tiene una apariencia
similar a una sustancia natural del cuerpo e involuntariamente ataca tanto las
sustancias del cuerpo como las extrañas.
*Algo funciona mal en las células que controlan la producción de anticuerpos. Por
ejemplo, los linfocitos B cancerosos pueden producir anticuerpos anormales que
atacan a los glóbulos rojos.
Los resultados de una reacción autoinmune varían. Es frecuente que la persona
tenga fiebre. Varios tejidos pueden resultar destruidos, como vasos sanguíneos,
cartílago y piel. Virtualmente todos los órganos pueden ser atacados por el
sistema inmunitario, incluyendo los riñones, los pulmones, el corazón y el cerebro.
La inflamación y el daño que se produce en los tejidos pueden causar insuficiencia
renal, problemas respiratorios, funcionamiento cardíaco anormal, dolor,
deformación, delirio y muerte.
Un gran número de trastornos casi con certeza tienen un origen autoinmune,
ncluyendo el Lupus (Lupus Eritematoso Sistémico), la miastenia grave, la
enfermedad de Graves, la tiroiditis de Hashimoto, el pénfigo, la artritis reumatoide,
la esclerodermia, el síndrome de Sjögren y la anemia perniciosa.
Lupus Eritematoso Sistémico Enfermedad de Graves Artritis reumatoide
IMAGEN No. 1 EJEMPLOS DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES
27
FIG. NO. 6 MODELO ESQUEMÁTICO DE LAS INTERACCIONES INTRACELULARES DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTADOR (3).
En esta figura, las flechas indican que las células se desarrollan a partir de células precursoras o producen citocinas o anticuerpos; las líneas perpendiculares señalan las interacciones intercelulares. Las células madre se diferencian en células T, células dendríticas presentadoras de antígenos, células citolíticas, macrófagos, granulocitos o células B. Las células dendríticas procesan los antígenos extraños y los fragmentos peptídicos de estos antígenos se presentan a las células T CD4+ y/o CD8+. La activación de las células T CD8+ da lugar a la inducción de linfocitos T citotóxicos (cytotoxic T lymphocyte, CTL) o a la generación de células T citolíticas, así como a la inducción de células T citotóxicas CD8+ productoras de citocinas. Para la producción de anticuerpos frente al mismo antígeno, el antígeno activo se une a sIg en el complejo receptor de las células B y dirige la maduración de célula B a células plasmáticas que secretan Ig. Las células T CD4+, ya sea TH1 o TH2 que producen interleucina (IL) 4, IL-5 o interferón (IFN) gamma, regulan el cambio de la clase de Ig y definen el tipo de anticuerpo que se produce. Las células reguladoras T CD4+, CD25+ producen IL-10 y disminuyen las respuestas de la célula T y B una vez que el microorganismo ha sido eliminado. GM-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (granulocyte-macrophage colony stimulating factor); TNF, factor de necrosis tumoral.
28
5.18. INTERFERÓN
Este es otro tipo de inmunidad adquirida, y consiste en que cuando las células
corporales son atacadas por virus, muchas de ellas forman una sustancia llamada
interferón, que inactiva específicamente al virus atacante. Esta sustancia impide
que los ribosomas dupliquen las partículas virales de RNA o DNA y, en
consecuencia, que causen mayores lesiones. Además los interferones son
liberados de células infectadas y transportados por los líquidos orgánicos hasta
células de otras partes del organismo en las que también impiden la traducción del
mensaje viral.
5.19. CARACTERISTICAS DEL MODELO ANIMAL
Se llevó a cabo el presente estudio en una población de 20 ratones de la cepa
BALB/C provenientes del Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del
Instituto Politécnico nacional (CINVESTAV); ya que este modelo animal se
produce por medio de laboratorio, son isogénicos, se puede tener la seguridad de
que son sujetos sanos, de la misma edad, además de representar una fuente de
trabajo más viable y de fácil manejo por el espacio físico que ocupan, el bajo costo
de manutención y vivienda, y la fácil manipulación al momento de llevar a cabo las
aplicaciones de las sustancias a estudiar (6). Por otra parte es una cepa que
constantemente se utiliza para este tipo de estudios ya que su sistema
inmunológico funciona de forma muy similar al del ser humano (7).
IMAGEN NO. 2. RATÓN BALB/C
29
6. MARCO TEÓRICO ORIENTAL
6.1. INTRODUCCIÓN
La vida del hombre comienza en la naturaleza y su existencia también depende
de ella. La actividad vital del organismo guarda una estrecha relación con la
misma (8). Para poder hablar de la defensa del organismo a los agentes patógenos
que le enferman, es necesario tomar en cuenta que la Medicina Tradicional China
se fundamenta en cinco teorías básicas, que de ninguna manera pueden estar
separadas de ella, y conforme a ellas se puede explicar no sólo las patologías
diversas que puede presentar la humanidad, sino también es la explicación del
TODO. Estas cinco teorías son:
• Teoría de Yin –Yang
• Teoría de los cinco elementos (Wu Xing)
• Teoría de los órganos y vísceras (Zang-fu)
• Teoría de los canales y colaterales (Jing-luo)
• Diferenciación sindromática (11)
Es necesario enfatizar la importancia de las energías Yin-Yang de la naturaleza,
las cuales son viento (feng), frío (han), calor de verano (shu), humedad (shi),
sequedad (zao) y fuego (huo). La energía Yang es al organismo lo que el sol a la
naturaleza ya que puede calentar y nutrir todos los órganos y vísceras como
proteger la superficie. Si la actividad funcional del la energía Yang decrece, hará
que la energía patógena externa invada al organismo desequilibrado en la relación
Yin-Yang, es así como de una manera muy amplia pueden explicarse los procesos
morbosos. Para lograr que se practique “el método para alimentar la vida” (Yang
shen zhi dao), es necesario estar de acuerdo con los cambios de Yin Yang
durante las cuatro estaciones del año y durante el día y la noche. Lo anterior
30
permite que la energía vital sea potente, esté relacionada con la prevención de las
enfermedades y se alcance una larga vida (8).
En el Neijing el Emperador Amarillo dijo:
“Desde la antigüedad se ha considerado que la actividad vital del hombre y de la
naturaleza se encuentran interrelacionadas mutuamente de forma continua”.
La base de la vida es Yin- Yang, la cual se desarrolla entre el cielo y la tierra, … al
transformarse produce los cinco elementos…Si se invierten tanto las leyes Yin-
Yang como las de los cinco elementos, la energía patógena podrá invadir al
organismo; por el contrario, el respeto de dichas leyes es básico para tener una
larga vida. Cuando los cambios climatológicos de la naturaleza no son muy
turbulentos, la actividad espiritual también debe ser reposada, lo cual favorece que
la energía Yang se enclaustre en el interior y, aunque la energía patógena sea
muy potente, no invadirá el organismo tan bien protegido. Esto es el resultado de
seguir los cambios climatológicos de las cuatro estaciones y adaptarse a ellos.
Por lo anterior, los hombres sabios regulaban su estado espiritual de acuerdo con
los cambios climatológicos y lograban preservar un estado de salud y sabiduría. Si
se invierte este proceso de adaptación, se alterará la energía de protección
externa (Wei qi), en el exterior habrá obstrucción de los nueve orificios y de la
energía de los músculos. Esto se conoce como autodestrucción, la cual se
caracteriza por el desgaste progresivo de la energía Yang (8).
6.2. DEFINICIÓN
Dentro de la Medicina Tradicional China para hablar de sistema inmunológico nos
tenemos que referir al término Energía Zheng antipatógena 正气, ya que este
sistema es solo una pequeña parte de esta compleja función, pues esta energía
no sólo es una energía que circula en algún sitio como son las energías Wei de
protección externa o Ying alimenticia, o que cumplen funciones especiales como
son la energía Zong pectoral (la que sostiene el fuelle pulmonar y la contracción
del corazón), o la energía Jing esencial (base de la estructura y funcionalidad de
31
órganos y vísceras), sino que es todo aquello que va contra la enfermedad, de tal
manera que mantiene al ser humano dentro de un rango funcional y estructural
que se puede englobar dentro de la “reserva homeostática” llevando a cabo
acciones tales como:
� Las funciones que regulan los niveles de glucosa,
� Las funciones que regulan la temperatura,
� Las acciones tendientes a regular la tensión arterial (renina, angiotensina
aldosterona),
� Las acciones que regulan la función renal glomerular
� Las funciones de mantienen los niveles adecuados de eritrocitos,
leucocitos, plaquetas, etc.
� Los factores que regulan la viscosidad sanguínea, la presión osmótica,
etc.(12)
6.3. FUNCIONES DE LA ENERGIA ZHENG ANTIPATOGÉNA
La función Zheng Qi se lleva a cabo mediante las siguientes acciones:
1. Mantener la continuidad de las mucosas, que es la principal barrera contra la
infección viral, por ejemplo.
2. Llevar a cabo la producción adecuada en cantidad, calidad y continuidad de
secreciones, por ejemplo, puede que se tenga una secreción de lágrima
óptima en cantidad y continuidad pero no en calidad.
3. Mantener la motilidad de algunas regiones como: la motilidad intestinal, de las
microvellocidades del árbol respiratorio.
4. La descamación de los epitelios, por ejemplo de la vagina, del tracto digestivo,
de la piel, etc.
32
5. Mantenimiento del pH digestivo, vaginal, cutáneo, etc.
6. Interviene en la inmunidad innata, como es la función de macrófagos no
dependientes de antígeno, de los leucocitos en general, los lisosomas, las
células naturales asesinas NK, cierta interleucinas, etc.
7. La respuesta inmune específica, con la producción de anticuerpos, células T
citotóxicas, activación de la cascada del complemento, ciertas interleucinas, el
interferón, etc.
8. La circulación sanguínea regulada junto con la continuidad del endotelio, la
producción ordenada de los mecanismos que participan en la contracción y
dilatación vascular como la endotelina, las prostaglandinas, los tromboxanos.
9. Mantienen una adecuada oxigenación y nutrición de los tejidos, la activación de
los fenómenos que eliminan los radicales libres.
10. La activación de procesos de apoptosis celular como la muerte celular
programada.
11. Toda la función de respiración celular.
12. La inhibición de ciertos genes que podrían dañar la célula como lo oncogenes.
13. Llevar a cabo una adecuada interacción de diversas hormonas y enzimas
intracelulares que participan en la síntesis de lípidos de determinadas
características como la adecuada producción de HDL o LDL o triglicéridos, la
función que se encarga de mantener los depósitos de grasas como son la
grelina y la leptina, etc.
33
14. La producción armónica y sincrónica de las hormonas que participan en la
maduración, mantenimiento e involución de la función sexual y reproductiva.
15. Los mecanismos neuroquímicos, eléctricos, neuronales, estructurales, etc., que
participan en la actividad mental y la respuesta emocional, como el
establecimiento adecuado de cantidad y calidad de la sinapsis, de los
fenómenos de mielinización y producción adecuada de neurotransmisores, de
receptores, de segundos mensajeros, de recaptura de los neurotransmisores,
etc., así como del metabolismo adecuado de cada una de las células.
16. Se encarga del mantenimiento de los diferentes ciclos temporales: circadiano,
menstrual, circanual, etc.
17. Las funciones que mantienen la osificación de los huesos, la textura de los
cartílagos, la elasticidad y flexibilidad de ligamentos y tendones, lo que
mantiene el tono muscular.
Como se puede ver es un conjunto de funciones a diferente nivel, como es el
subcelular, celular, tisular, orgánico, sistémico, regional, corporal e incluso con
repercusiones a nivel social.
Por tanto, se puede decir que es aquello que se tiene que trabajar para cambiar al
grupo de personas subsanas al grupo de personas sanas. Es una función
individual que se modifica con la edad, así como con algunas circunstancias como
son: falta o exceso de comida, tipo de dieta (desnutrición, obesidad, dependiente
de carbohidratos, etc.), temperatura ambiente, modificaciones hormonales, presión
atmosférica, etc. (12).
34
FIG. No. 7 ENERGÍA ZHENG ANTIPATOGENA (12).
6.4. FISIOLOGÍA DE LA ENERGÍA ZHENG ANTIPATÓGENA
Para poder entender de qué manera esta energía lleva a cabo la defensa del
organismo habrá que revisar el concepto de Qi y los tipos que existen de ella, así
como su origen y su transformación.
El concepto básico de “energía” (气 qi) se originó en el campo de la filosofía,
ocupando a los filósofos chinos de todos los tiempos, desde el comienzo de la
civilización china a nuestros tiempos modernos. La doctrina del Jing qi considera
que el Qi es un tipo de partícula material en movimiento, constituye el origen del
mundo material. Las transformaciones dinámicas del Qi produjeron todas las
cosas del universo, incluyendo la actividad vital del hombre. Por eso se dice “El
hombre nace porque se acumula energía; acumulación igual a nacimiento,
dispersión igual a muerte” (13).
Qi está en la base de todos los fenómenos en el universo y provee de continuidad
entre formas burdas, materiales y energías sutiles, enrarecidas, no materiales. La
variedad infinita de fenómenos en el universo es el resultado de la continua
reunión y dispersión de Qi para formar fenómenos de diversos grados de
35
materialización. Qi es la base de las manifestaciones de vida infinitas del universo,
ya sea minerales, vegetales y animales, incluyendo al hombre (12). Los filósofos y
doctores chinos vieron la interrelación entre el universo y los seres humanos, y
consideraron el Qi del ser humano como el resultado de la interacción del Qi del
Cielo y de la Tierra. En “Las Preguntas Simples” en el capítulo 25 dice:
“Un ser humano resulta del Qi del Cielo y de la Tierra…La unión del Qi del Cielo y
de la Tierra es llamada Ser Humano”
Esto da más importancia a la interacción entre el Qi de los seres humanos y las
fuerzas de la Naturaleza. La medicina china enfatiza la relación entre los seres
humanos y su medio ambiente y lo tienen en cuenta al determinar la etiología,
diagnóstico y tratamiento (10).
Se dice que Qi es igual el sustrato material del universo como el sustrato material
y espiritual de la vida humana, en “El Clásico de las Dificultades” dice: “El Qi es la
raíz del ser humano”
Existen dos aspectos fundamentales del Qi para la Medicina China, a saber:
� El Qi es una energía que se manifiesta simultáneamente en los niveles
físico y espiritual.
� El Qi se encuentra en un estado de flujo constante y en varios estados de
agregación. Cuando el Qi se condensa la energía se transforma y se
acumula en una forma física.
De acuerdo con los chinos, hay muchos “tipos” de Qi humano, que van desde el
tenue e inmaterial, al denso y tosco. Sin embrago, todos los tipos de Qi son uno
mismo que se manifiesta de diferentes formas (10).
En la Medicina China el Qi tiene dos aspectos fundamentales; primero éste
representa una substancia refinada producida por los órganos internos, la cual
tiene la función de nutrir el cuerpo y la mente. Esta esencia refinada toma diversas
formas dependiendo de su localización y función (16,10), por ejemplo el Qi de
36
Reunión está en el pecho y nutre los Pulmones y el Corazón. El Qi Original está
en el Jiao inferior y nutre el Riñón.
Segundo, el Qi indica la actividad funcional de los órganos internos. Cuando lo
usamos en este sentido no indica la esencia pura como lo anterior, sino
simplemente el complejo de actividades funcionales de cualquier órgano. Por
ejemplo, cuando hablamos del Qi de Hígado, esto no significa la porción de Qi que
está en el Hígado, pero indica el conjunto de las actividades funcionales del
Hígado, es decir, asegura el flujo uniforme del Qi. En este sentido podemos hablar
de Qi de Hígado, Qi de Corazón, Qi de Pulmón, Qi de Estómago, etc. (10).
Entre los diferentes tipos de Qi del ser humano que hemos mencionado, podemos
encontrar:
� Qi Original
� Qi de los alimentos
� Qi de Reunión
� Qi Verdadero
� Qi Nutritivo
� Qi Defensivo
De estos tipos de energía, la que nos comete para nuestro estudio es la Energía
Defensiva y la Energía Verdadera, las cuales se describirán a continuación.
6.5. ENERGÍA DEFENSIVA ( Wei qi)
Una parte de la Energía de Reunión (Zong qi), ágil y feroz, suave y ligera, no se
encuentra ligada a los vasos y circula fuera de ellos, se le denomina Wei qi. El
Wei qi, es producto de la transformación de lo más refinado de los alimentos. En
el capítulo “Teoría sobre el síndrome bi-obstructivo” del Suwen, dice: "La energía
Wei, es el Qi feroz de los alimentos", y en el capítulo “Producción y reunión de las
energías nutritiva y defensiva” del Lingshu dice: "el hombre lo obtiene de los
37
alimentos, los alimentos entran al estómago, para transmitirlo al Pulmón, los cinco
órganos y las seis vísceras, todas reciben esta energía, su parte pura es el Ying, y
la parte impura es el Wei, el Ying está dentro de los vasos, el Wei fuera de los
vasos, después de completar 50 vueltas regresan a la gran reunión. El Yin y el
Yang se compenetran mutuamente, como en un círculo, sin extremo."
En relación a la producción y distribución del Wei qi existen diversas opiniones
según diferentes autores a través de la historia. Algunos dicen que surge del Jiao
superior, otros del Jiao medio y otros del Jiao inferior. De aquí que su distribución
siga una línea diferente. Al parecer más que controvertidas estas teorías todas
tienen un aspecto importante que aportar y depende de la interpretación que se le
dé que se entienda de otra manera. Más bien, de todas se puede hacer una sola
teoría correcta.
Si consideramos que el Wei qi es una parte del Yuan qi, este tiene su origen en el
Jing prenatal, ancestral del Riñón, el Riñón reside en el Jiao inferior, de aquí que
se diga que "el Wei qi surge del Jiao inferior"; sin embargo, el Wei qi, debe
depender de la continua alimentación de la transformación de lo más refinado de
los alimentos por el Bazo y el Estómago en el Jiao medio, por lo tanto, hablando
de adquirido, también se puede decir que "el Wei qi surge del Jiao medio"; todo Qi
pertenece al Pulmón, el Wei qi también utiliza las acciones de dispersión y
descenso del Qi del Pulmón en el Jiao superior, de ahí que se diga que "el Wei qi
surge en el Jiao superior". Por consiguiente, el origen del Wei qi está en el Jiao
inferior, se regenera y nutre del Jiao medio, se dispersa y desarrolla del Jiao
superior. De tal manera que la producción y distribución del Wei qi tiene estrecha
relación con el Pulmón, Bazo y Riñón (13).
6.5.1. DISTRIBUCIÓN Y MOVILIZACIÓN
El Wei qi, aunque circula fuera de los vasos, permanece en dependencia y
cercanía a los vasos, circulando junto con el Ying qi. Su circulación está en
relación con los cambios del día y la noche y el sueño y la vigilia. En el capítulo
“Producción y reunión de las energías nutritiva y defensiva” del Lingshu dice:
38
“Durante el día el hombre está despierto, entonces circula en Yang; en la noche el
hombre duerme, entonces circula en Yin.”
El Wei qi se moviliza a todo el cuerpo, en un día y noche circula 50 vueltas. En el
día, en el Yang, da 25 vueltas, se moviliza en los canales Yang del pie y la mano.
En la noche, en el Yin, da 25 vueltas, desde Shaoyin del pie se vierte en el Riñón,
sigue al Corazón, Pulmón, Hígado y Bazo y nuevamente al Riñón en una
circulación incesante.”
En días promedio, al extremo del Yin surge el Yang, el Yang qi se vierte en los
ojos a nivel del punto Jingming (V1), al abrir los ojos el Qi asciende a la cabeza, de
ahí el Wei qi sale a circular a los canales Yang del pie y de la mano, desde el
canto interno del ojo (punto Jingming [V1]), asciende a la cabeza, circula por el
Taiyang del pie canal de la Vejiga, desciende hasta el borde externo del quinto
ortejo en el punto Zhiyin (V67). A los sitios donde se esparce son:
Desde el canto externo se separa, hacia abajo por el Taiyang de la mano canal del
Intestino Delgado, hasta el extremo del borde extremo del meñique (punto Shaoze
[ID1]), desde el canto externo se separa, circula hacia abajo por el Shaoyang del
pie, hasta el punto entre el quinto y el cuarto ortejo (punto Zuqiaoyin [VB44]), hacia
arriba por el Shaoyang de la mano canal del Sanjiao, desciende hasta el dedo
anular (punto Guanchong [SJ1]), se separa asciende a la región anterior de la
oreja, se reúne con el canal de la barbilla (entre Chengqi [E1] y Jiache [E6]), entra
al Yangming del pie canal del Estómago, desciende hasta el dorso del pie, hasta el
punto Lidui (E45).
Nuevamente, desde la región inferior de la oreja, desciende, por el Yangming de la
mano canal del Intestino Grueso, penetra entre el pulgar y el índice hasta el punto
Shangyang (IG1).
Durante la noche, el Yang llega a su extremo y surge el Yin, el Wei qi circula en la
parte Yin. Desde el punto Chongyang (E42) del Yangming del pie canal del
Estómago entra al punto Yongquan (R1) del Shaoyin del pie canal del Riñón en la
planta del pie. Desde el canal del Riñón es transferido al órgano Riñón, y
39
posteriormente de acuerdo a la ley de dominancia de la teoría de los cinco
elementos, sucesivamente del Riñón pasa al Corazón, del Corazón se vierte en el
Pulmón, del Pulmón al Hígado, del Hígado al Bazo, y regresa al Riñón para
completar un ciclo. De esta manera circula ininterrumpidamente 25 veces, hasta
el amanecer, a la hora que el Yin llega a su extremo, a través del punto Zhaohai
(R6) del canal extraordinario Yinqiao, regresa a los ojos, vuelve a surgir del Yang,
completando en un día con su noche 50 vueltas. En el capítulo “La circulación de
la energía defensiva” del Lingshu dice: "El extremo de Yang es el Yin, el Yin recibe
el Qi. Su inicio de entrada en el Yin, comúnmente del Shaoyin del pie se vierte en
el Riñón, el Riñón se vierte en el Corazón, del Corazón en el Pulmón, el Pulmón
en el Hígado, el Hígado en el Bazo y del Bazo regresa al Riñón para completar un
ciclo."(13)
Las principales funciones del Wei qi son:
Protección de la superficie y resistencia contra patógenos externos.
Cuando un patógeno externo invade el organismo, el Wei qi tiene una acción de
resistencia y defensa contra la entrada del patógeno externo. En el Lingshu, dice
"Si el Wei qi está en armonía, entonces la división de los músculos está libre y
adecuada, la piel ajustada y suave, y la región couli subcutánea esta compactada
y firme" y en el capítulo “Producción del Qi a través del cielo” del Suwen dice: "Si
los músculos y la región couli están cerrados y con resistencia, aunque existan
vientos fuertes y tóxicos enérgicos, no podrán causar daño." Lo anterior explica
que cuando el Wei qi está rebosante, la piel y los músculos plenos, la región couli
compacta y firme, aún si existe invasión de patógenos externos, no podrán llegar a
causar enfermedad. Si por el contrario, disminuye la función del Wei qi, en el
capítulo “Teoría de la Malaria” del Suwen dice: "la región couli se abre y el
patógeno penetra, una vez que la energía patógena entra se desarrolla la
enfermedad."(13)
40
Controla la apertura y cierre de los poros sudoríparos y regula la
temperatura corporal.
En el capítulo “Los órganos fundamentales” del Lingshu dice: "El Wei qi calienta la
región entre los músculos, abastece al piel, enriquece la región “couli subcutánea”,
controla la apertura y cierre." Aquí se puede observar que el Wei qi puede
controlar la apertura y cierre de los poros sudoríparos, si hay diaforesis o no, está
en relación con el Wei qi. En el “Tratado completo de Jingyue, dice: "el sudor se
produce por el yin y sale por el yang, su fundamento está en el Ying qi de dentro
del Yin, así como su apertura y cierre del Wei qi de dentro del Yang." Cuando el
organismo se encuentra en sitios con ambiente caluroso, los poros de la
sudoración se abren, grandes cantidades de sudor salen desde la superficie de la
piel excretándose al exterior del cuerpo y dispersando el calor.
Cuando el organismo se encuentra en ambientes fríos, los poros se cierran, el
sudor no puede secretarse, previniendo que se pierda el calor del cuerpo, y
manteniendo el equilibrio relativo de la temperatura corporal. Si la función del Wei
qi se trastorna, deja de funcionar el cierre y apertura de los poros, pudiendo
aparecer entonces anormalidades en la sudoración. En el mismo libro de Jingyue
dice: "la sudoración espontánea, corresponde a deficiencia de Yang con falta de
fijación de la región couli subcutánea que depende del control del Wei qi. En el
hombre el Wei qi se encarga de fijar la superficie del cuerpo, si el Wei qi no fija
entonces la superficie se debilita y aparece sudoración espontánea, drenándose y
perdiéndose entonces líquidos Jin ye; en el tratamiento es necesario fortalecer la
superficie y tonificar el Yang." Así, cuando en el exterior disminuyen los líquidos
Jin ye, entonces se dice que no hay Yang para poder producir sudor; si en el
interior se agotan los líquidos Jin ye, se dice entonces que se ha depletado el
Yang en el interior. Por lo tanto, si el Wei qi se debilita, la región couli subcutánea
se vuelve floja, laxa, y el sudor sale con facilidad, a esto se le llama "el Wei qi y la
superficie no fijan, no contienen"
Si el patógeno frío invade la superficie, la región couli se cierra, el Wei qi se
deprime y frecuentemente no hay sudor. En medicina tradicional china la “técnica
41
diaforética” tiene como finalidad provocar sudoración y liberar la superficie para
hacer descender la temperatura corporal, dispersar el viento y el frío, y eliminar los
patógenos de la superficie (13).
Calentar los Zang Fu, lubricar la piel y faneras.
El Wei qi es una energía Yang, se evapora en el diafragma, se dispersa al tórax y
abdomen, pudiendo entonces los cinco órganos y las seis vísceras obtener su
calor y alimentación. En el capítulo “Teoría del síndrome bi-obstructivo” del Suwen
dice: "El Wei qi es el Qi audaz de los alimentos, es ágil, inquieto y fluido, no puede
entrar a los vasos, circula en la piel y entre los músculos, se evapora en el
diafragma y se dispersa en el tórax y abdomen." En el “Ensayos de estudio” dice:
"El Wei qi es el Qi caliente. El que los músculos puedan tener calor es gracias al
Wei qi, que los alimentos puedan transformarse es también por acción del Wei qi",
"El fundamento del Wei qi está en el Mingmen, llega al Sanjiao, para calentar los
músculos, los huesos y tendones, la piel; es audaz, ágil, escurridizo, no se puede
amarrar, restringir".
En resumen, el Wei qi no sólo protege la piel, defiende y resiste los patógenos
externos y controla el cierre y apertura de los poros sudoríparos. Además tiene
una acción de calentamiento adentro y afuera de los Zang fu y todos los tejidos.
Así pues, el Ying qi y el Wei qi, constituyen dos tipos de substancias nutritivas
sumamente importantes en la actividad fisiológica del cuerpo. Aunque la
distribución, circulación y función de ambas es diferente, el Ying qi circula en el
interior de los vasos, controla el interior, pertenece a Yin; el Wei qi circula fuera de
los vasos, controla el exterior, pertenece a Yang. Sin embargo, se entrelazan
mutuamente, se siguen mutuamente en su circulación, de ahí que se diga
"transferencia mutua de Yin Yang, como un círculo sin extremo". El que se diga
que "Ying está dentro de los vasos, el Wei fuera de los vasos", no quiere decir que
el Wei qi está fijo fuera de los vasos, y que el Ying qi solo está fijo dentro de ellos,
más bien se refiere a la existencia de un tipo de substancia que ejerce su acción
fuera de los vasos se denomina Wei y aquella que ejerce su acción dentro de los
42
vasos se denomina Ying, tanto el Wei como el Ying son complementarios. Que
Ying qi circule dentro de los vasos de ninguna manera quiere decir que no existe
fuera de ellos; y el que se diga que el Wei qi circula fuera de los vasos tampoco
quiere decir que no existe dentro de ellos (13).
6.6. ENERGÍA VERDADERA (Zhen qi).
Esta energía no está incluida formalmente en la clasificación actual de Qi sin
embargo debido a que frecuentemente se refiere tanto en textos clásicos como
recientes, también aquí la describiremos. En términos generales se le han dado
tres sentidos:
1) Sinónimo de Yuan qi.
Considerando que la energía Yuan original es la “energía primordial”, que surge
directamente de la esencia prenatal y que es la energía que promueve toda la
actividad vital del cuerpo, se puede entender por qué frecuentemente se le
denomina también energía verdadera, en el sentido de que es la “única con la que
realmente nacemos”.
2) Unión de Zong qi y Yuan qi.
Algunos autores consideran que la energía “Zhen-verdadera” es el estadio final en
el proceso de refinamiento y transformación de Qi. Que Zong qi es transformada
en Zhen qi por la acción catalítica de Yuan qi. El Zhen qi circula en los canales y
nutre los órganos. Ying qi y Wei qi no son sino dos formas funcionales que asume
el Zhen qi.
3) La unión de todos los tipos de energía.
Si la energía Zong-pectoral es el resultado de la unión de la “energía de los
alimentos” con la “energía del cielo” y que este proceso solo es posible bajo el
impulso de la energía Yuan-original, interviniendo así las tres fuentes de
formación de energía en el cuerpo, bien se podría considerar a la energía Zong-
43
pectoral como la suma de todas las energías o bien sinónimo de energía Zhen-
verdadera. Sin embargo, algunos autores consideran que Zong Qi es el resultado
exclusivamente de la energía de los alimentos y la energía del cielo y que solo
hasta que se une con Yuan qi se forma la energía verdadera. Ahora bien, si Ying
Qi y Wei Qi también surgen de la energía de los alimentos, podrían considerarse
parte de la energía Zong-pectoral. De tal manera que si enfatizamos el concepto
de que solo hay una energía con distintas expresiones funcionales, a la suma de
todas ellas bien se le podría llamar energía Zhen-verdadera. Es posible entonces
considerar que Ying qi y Wei qi son expresiones funcionales de Zong Qi o de Zhen
Qi, y entender por qué se dice también que Zhen Qi es la energía que circula en
los canales (13).
6.7. ENERGÍA ANTIPATÓGENA ( Zheng qi)
Zheng qi no es otro tipo de Qi, sino un término general para indicar los distintos Qi
que tiene la función de proteger al cuerpo de la invasión de factores patógenos
externos. Este es un término que normalmente se usa en relación y oposición al
factor patógeno (Xie Qi), e indica la resistencia del cuerpo a las enfermedades
exteriores (10).
Zheng qi es considerada una expresión funcional de la energía Zhen-verdadera o
de la energía Yuan-original. Se expresa para combatir a las energías patógenas (13) como ya se mencionó.
6.8. ASTRAGALUS MEMBRANACEUS
Dentro de la medicina alternativa, se ha mencionado entre otras opciones el uso
de una raíz de origen chino llamada Astragalus membranaceus, a la cual se le
atribuyen propiedades inmunoestimulantes, lo que es nuestro objetivo del estudio
actual.
44
Los productos del astrágalo se derivan de las raíces de Astragalus
membranaceus o especies relacionadas, las cuales son nativas de China. En la
medicina tradicional china, el astrágalo se encuentra de forma común en mezclas
con otras hierbas y se usa en el tratamiento de muchas dolencias, entre las que se
incluyen: cardiopatías, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, cáncer,
infecciones virales y trastornos del sistema inmunológico. Los expertos en hierbas
de Occidente comenzaron a usar la hierba del astrágalo en la década de los años
1800 como un ingrediente en diversos medicamentos. El uso del astrágalo se
volvió popular en la década de los años 1980 con base en las teorías sobre las
propiedades anticancerígenas (14).
El nombre científico del astrágalo es Astragalus membranaceus. Pertenece a la
familia Fabáceas. Es una planta perene nativa de Mongolia y el norte de China y
es una de las principales plantas usadas en la medicina china.
Shen Nong, el fundador de la medicina herbolaria China clasificó al astrágalo
como una planta superior en su tratado clásico llamado Shen Nong Ben Cao Jing
100 años a.C.
Esta planta también es conocida con el nombre de Huang qi y se considera uno de
los más importantes tonificantes del Qi (la energía) dentro de la materia médica
china. Se ha usado como parte de la Medicina Tradicional China desde hace miles
de años. En la actualidad, su nombre oficial es Radix astragali. Esta planta
medicinal ha sido prescrita durante siglos para la debilidad general, enfermedades
crónicas y para aumentar la vitalidad total. (15)
La parte utilizada de la planta es la raíz seca (Fig. No. 8), que se recolecta cuando llega a los 4-7 años durante la primavera. Existen más de 2.000 tipos de esta planta mundialmente, pero la versión china es la que ha sido estudiada más exhaustivamente, tanto clínica como farmacológicamente (16).
El astrágalo recibe otros nombres como: Astragalus gummifera, Astragalus
mollisimus, Astragalus lentiginosus, astragel, baak kei, beg kei, bei qi, entre otros (14).
45
El género Astragalus es un grupo muy grande de más de 2,000 especies
distribuidas en todo el mundo. En la actualidad la mayor parte de la investigación
farmacológica del Astragalus se enfoca en sus polisacáridos inmunoestimulantes y
otros ingredientes activos útiles en el tratamiento de enfermedades con deficiencia
inmunológica (15).
FIG. 8
Raíz de Astragalus membranaceus (18).
El astrágalo ha demostrado un amplio rango de aplicaciones terapéuticas
potenciales en síndromes de inmunodeficiencia, como una terapia adjunta contra
el cáncer (especialmente del hígado) y por su efecto en enfermedades cardíacas y
renales. Los antiguos textos chinos hablan del uso del astrágalo para tonificar el
Bazo, la Sangre y el Qi (15).
46
Los principales constituyentes del astrágalo incluyen flavonoides, polisacáridos,
saponinas, triterpenos, aminoácidos, aminas biogénicas (bateína, colina y GABA)
y oligoelementos. (15)
Los polisacáridos encontrados en el astrágalo han recibido mucha atención,
especialmente el polisacárido fracción F3. Se ha demostrado que juegan un papel
muy importante en las acciones inmunomoduladoras. Estos polisacáridos ayudan
a minimizar el daño por los radicales libres a las membranas celulares. El
polisacárido fracción F3 potencializa la actividad celular LAK (del inglés
limphokine-activated killer cells = células "killer" activadas por linfoquinas) de las
interleucinas 2 en pacientes con cáncer y en pacientes con SIDA (19).
El efecto inmunopotencializador del Astrágalo membranaceus se ha asociado con
sus fracciones de polisacáridos (Polisacáridos del Astragalus [APS, por sus siglas
en inglés]). En un estudio realizado en el Departamento de Inmunología de la
Escuela de Medicina Científica Básica, en el Centro de las Ciencias de la Salud de
la Universidad de Pekín, en Beijing, China; se ha demostrado que estos APS
activan las células B y los macrófagos en ratones, pero no así las células T, en
términos de la proliferación o producción de citocina. Polisacáridos marcados con
fluorescencia (fi-APS) estuvieron disponibles para seleccionar las células B
marcadas, macrófagos y también células de la línea tumoral humana. Los
resultados de este estudio indican que los APS activan las células B vía
inmunoglobulinas. Estos resultados tienen implicaciones importantes para
entender el mecanismo molecular de la potencialización de los polisacáridos de
esta planta medicinal (23).
El Astragalus membranaceus se ha sometido a estudios para comprobar su
utilidad en varios padecimientos en humanos. En el Cuadro No. 1 podemos
apreciar dichos padecimientos.
47
USO BASADO EN EVIDENCIAS CIENTIFICAS
� Actividad antiviral
� Mejor desempeño atlético
� Cáncer
� Efectos secundarios de la quimioterapia
� Enfermedad de las arterias coronarias
� Diabetes
� Insuficiencia cardiaca
� Estimulación inmunológica
� Protección hepática
� Bajo recuento de glóbulos rojos de la sangre
� Mejor desempeño mental
� Insuficiencia renal
� Abandono del tabaquismo
� Tuberculosis
� Infección de tracto respiratorio superior
CUADRO No. 1
Uso del Astragalus membranaceus según estudios en humanos y animales (14).
Por otra parte es importante hacer notar que se ha demostrado que el astrágalo
posee una actividad antibacteriana in vitro contra la Shigella dysenteriae,
Streptococcus hemolyticus, Diplococcus penumoniae y Staphylococcus aureus.
Oralmente el astrágalo se usa para el tratamiento del resfriado común e
infecciones de las vías respiratorias superiores, para estimular la producción de
eritrocitos particularmente en individuos con enfermedad degenerativa crónica o
en individuos con cáncer que están recibiendo quimio o radioterapia. También se
usa en forma oral para la nefritis crónica, la diabetes, como un antibacteriano,
48
antiviral, protector hepático, antiinflamatorio, antioxidante, como diurético,
vasodilatador y como un agente hipotensor, en la esclerosis múltiple, en la otitis
media, para acelerar la cicatrización, alergias, úlceras estomacales, sangrado y
prolapso uterinos, trastornos digestivos, hepatitis crónica incluyendo hepatitis C,
contra el síndrome de fatiga crónica, para aumentar la motilidad espermática.
El astrágalo inhibe la replicación del virus coxsackie B-3 y de muchos otros virus,
como el herpes virus simplex tipo 1. Ayuda a pacientes con angor pectoris e
insuficiencia cardiaca. El astrágalo también tiene un efecto fibrinolítico así como
antiinflamatorio. Mejora la memoria al inhibir a la acetilcolinesterasa que degrada a
la acetilcolina.
Contrarresta la supresión del sistema inmunológico causada por la ciclofosfamida.
También contrarresta los efectos inmunosupresores de la cortisona. Inhibe la
producción de leucotrieno C4, prostaglandina E2 y de tromboxano A2. Ayuda a la
médula ósea a producir más glóbulos blancos cuando la quimioterapia disminuye
su número (15).
La investigación nos ha demostrado que la raíz del astrágalo estimula al sistema
inmunológico de varias formas. Aumenta el número de células madre en la médula
ósea y el tejido linfoide y estimula su desarrollo en células inmunológicas activas.
Parece que ayuda a activar a las células inmunológicas de un estado de reposo en
un estado de alta actividad. Algunos estudios clínicos han demostrado que el
astrágalo ayuda a promover y mantener la salud respiratoria. También mejora la
producción del cuerpo de inmunoglobulina y estimula a los macrófagos. Esta
planta ayuda a activar a las células T y a las células asesinas (20).
No se conocen efectos colaterales. El astrágalo se puede usar con seguridad
como una terapia aguda o crónica. (17)
Algunas de las actividades farmacológicas según la medicina tradicional en China
y Japón del astrágalo son, inmunoestimulante, (tónico), hepatoprotector, diurético,
antihipertensivo, antidiabético, analgésico, expectorante y sedante. (17)
49
En otro estudio se ha podido también comprobar que el Astragalus influye en la
hemodinámica y los índices de fibrosis hepática en pacientes cirróticos con
hipertensión portal. Este se llevó a cabo en el “Zhengjiang Municipal Third
People’s Hospital” en donde utilizaron junto con el Astragalus otro producto
herbolario llamado Salvia miltiorrhizae. En él se estudiaron 84 casos de cirrosis
hepática, y se observó que la fibrosis hepática mejoro significativamente y la
presión tanto de la vena porta como de la vena esplénica decrecieron, por lo que
se concluyó que tienen efectividad. (27)
6.8.1. DOSIS
Se pueden administrar de 10 a 15 grs. La dosis máxima es de 120 grs. El
Astrágalo no procesado ya sea fresco o seco, tiene un mejor efecto para tratar
desordenes externos o superficiales como tonificar la energía Wei defensiva,
detener la transpiración excesiva, regular la circulación del agua, reducir edemas y
promover la regeneración tisular. La planta procesada, realza su habilidad para
tratar problemas interiores, tales como deficiencias de Qi de Pulmón o Bazo y/o
deficiencia de Yang. También se usa comúnmente para tratar casos crónicos de
fatiga, diarrea, prolapsos y todos los casos de deficiencia (28).
6.9. PUNTO PISHU (V20)
Los puntos energéticos, conocidos también como “cavernas energéticas” (气穴 qi
xue), desde el punto de vista de la Medicina Tradicional China, son el sitio donde
confluye o se concentra la energía que circula a lo largo de los canales. Dado que
es la principal herramienta de trabajo de la acupuntura, se le denominan como
puntos de acupuntura o “acupuntos”. Recientemente se ha demostrado que los
acupuntos son sitios de mayor permeabilidad al paso de la corriente eléctrica.
Gracias a esta permeabilidad es posible determinar mejor su ubicación.
Dependiendo de su ubicación, se pueden dividir en puntos de canal y puntos extra
canal. Los puntos dada su localización dentro de los canales, poseen funciones y
acciones terapéuticas específicas, tal como si fueran medicamentos. (24)
50
El punto Pishu (V20) pertenece al canal de Vejiga, y es el llamado Punto de
comando del Bazo.
Dentro de sus funciones podemos mencionar que fortalece el bazo y elimina su
humedad, armoniza la función de descenso del estómago, estimula la sangre y
energía. (25)
Sus indicaciones son: distensión abdominal, diarrea, vómito, ictericia, heces
sanguinolentas, edemas, dolor de cintura y espalda, edema superficial de
miembros inferiores, debilidad del bazo y el estómago, gastritis, hepatitis, enteritis,
metrorragias, enfermedades de la sangre producidas por pérdidas crónicas de
ésta. (25)
En el ratón se localiza lateral a la undécima vértebra lumbar (26).
FIG. 9 [10]LOCALIZACIÓN DEL PUNTO PISHU (V20) EN RATONES (26).
51
7. ANTECEDENTES
Estudios han demostrado que la raíz del Astrágalo estimula el sistema
inmunológico de diferentes maneras. Éste incrementa el número de células
precursoras en médula ósea y tejido linfático y fomenta su desarrollo en células
inmunes activas. Aparentemente ayuda a que las células inmunológicas pasen de
un estado de “reposo” a una actividad aumentada. Un estudio demostró que la
raíz del astrágalo ayuda a promover y mantener la salud respiratoria, así como
también mejora la producción de inmunoglobulinas y estimula a los macrófagos.
Jiao Y. Wen en su estudio (1999) demuestra que el astrágalo puede ayudar a
activar las Células T y NK (20).
En 2000, Mills S. & Bone, K. les administraron dosis orales de astrágalo a
ratones, y observaron que mejoraron visiblemente aspectos inmunológicos,
incluyendo producción de aniones superoxidasa por macrófagos peritoneales,
potencializando la función fagocitaria, incrementando el peso del timo y mostrando
una proliferación de esplenocitos. El astrágalo estimuló la actividad de las células
NK en linfocitos de sangre periférica humana y restauró la actividad de las mismas
células inhibida por esteroides (29).
Zhao, X.Z. en otros estudios demostró que los polisacáridos del Astrágalo
potencializan la inmunidad mediada por interleucina-2 (IL-2) de la actividad
antitumoral y la actividad de monocitos, mejorando la respuesta de los linfocitos en
sujetos normales y en pacientes con cáncer, e incrementa la actividad de las
células NK en sujetos normales y en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico
(LES) (30).
En otro estudio clínico, abierto, aleatorio, 115 pacientes con leucopenia recibieron
altas dosis de preparado concentrado de astrágalo (equivalente a 30 g diarios) o
una dosis baja (10g diarios) por un periodo de ocho semanas. En ambos grupos
se observó un incremento significativo en el promedio del conteo de células
blancas después del tratamiento (p<0.05). Basándose en estos hallazgos, los
autores sugieren que el astrágalo es un tratamiento efectivo en leucopenias (31).
52
Por otro lado, en un estudio de 540 pacientes con antecedentes de frecuentes
resfriados comunes e influenza fueron divididos en dos grupos y recibieron
tratamiento preventivo con astrágalo, el primer grupo recibió 5 gramos de
astrágalo vía oral en tableta tres veces al día, y el otro grupo recibió 15 gramos
también vía oral de cocción de astrágalo cada tercer día. Todos los pacientes
recibieron dos periodos de tratamiento de diez días con cinco días de descanso
entre ellos. El estudio reportó que los pacientes en ambos grupos tuvieron
resultados similares. Ambos tuvieron 2.7 veces menos riesgo de infección, y una
disminución de la duración de la infección (28).
En el Hospital Qeen Elizabeth, en Hong Kong, se llevó a cabo un estudio titulado
“Efecto inmunomodulador e inmunorestaurador in vivo e in vitro del Astragalus
membranaceus”, en el que se demostró que la fracción del Astragalus
membranaceus que activaba la más alta actividad mitogénica (Al) podía mostrar
esta actividad en las células del Bazo en ratones, tanto in vitro como in vivo.
Mientras que en experimentos en humanos se observó que la AI activa a los
linfocitos; en especial los linfocitos T e inactivó los linfocitos B. La inyección
intraperitoneal de AI en ratones aumentó la respuesta de anticuerpos y de
glóbulos rojos. Por otro lado la AI aumentó significativamente la interleucina 2. En
cuanto a su efecto inmuno restaurador se demostró que AI restauró la respuesta
linfocitaria en ratones viejos; de tal forma que dicho estudio demostró que el
Astrágalo tiene efecto inmunomodulador e inmuno restaurador in vivo como in vitro (32).
Aunque el Astragalus radix es ampliamente usado en la Medicina Oriental para
tonificar la respuesta inmune y mejorar la circulación, los mecanismos de acción
por los cuales se induce este efecto permanecen poco claros. Sin embargo,
Minsook & Eun (2007), demostraron que el AR (Astragalus radix) tiene efectos
antiinflamatorios en ratones, reduciendo la manifestación de IL-6, IL-1Beta y
disminuyendo la producción de oxido nítrico de manera similar. En dicho estudio
se concluyó que la investigación de drogas en productos naturales usados en
medicina tradicional está actualmente atrayendo mucho interés porque las hierbas
53
de la medicina tradicional tienen muchos beneficios, pocos (o ninguno) efectos
colaterales y demuestran baja citotoxicidad. En este reporte exploraron el
potencial del AR como una nueva hierba antiinflamatoria, el uso de AR es un
remedio en la medicina oriental para varias enfermedades es tradicional y popular
en muchos países asiáticos. Además, esta hierba es ampliamente usada en la
medicina moderna como potencializador de la respuesta inmune, a través del cual
se fortalece el sistema de defensa del huésped y previene infecciones recurrentes
incluyendo el resfriado común, influenza y hepatitis crónica. Arrojando evidencia
contundente que sugiere que el AR es útil como tratamiento en cáncer, y puede
promover la recuperación de estos pacientes (33).
8. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
¿Tendrá un efecto inmunoestimulante la aplicación de Astragalus
membranaceus aplicado en el punto Pishu (V20) en un modelo animal sano?
9. JUSTIFICACIÓN
Como se ha mencionado a través de este proyecto, se piensa por muchas razones
que la raíz del Astragalo membranaceus tiene varios efectos terapéuticos, entre
ellos se cuenta con un efecto inmunomodulador e inmunoestimulante, que de ser
así, nos sería de mucha utilidad en una gran variedad de enfermedades
infectocontagiosas que en México, como en muchos de los países en vías de
desarrollo, se encuentran en los primeros lugares de la morbi-mortalidad, por lo
que tienen una gran significancia en los problemas de salud pública. Esto se ha
podido comprobar en varios estudios, pero todos ellos han sido realizados en el
extranjero, principalmente en China; y basándonos en las siguientes Normas
Oficiales:
*NOM-001-SSA1-93, QUE INSTITUYE EL PROCEDIMIENTO POR EL CUAL SE REVISARA, ACTUALIZARA Y EDITARA LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS.
54
*NOM-073-SSA1-2005, ESTABILIDAD DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS (MODIFICADA A LA NOM-073-SSA1-1993, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS, PUBLICADA EL 3 DE AGOSTO DE 1996)
*NOM-176-SSA1-1998. REQUISISTOS SANITARIIOS QUE DEBEN CUMPLIR LOS FABRICANTES, DISTRIBUIDORES, PROVEEDORESDE FARMACOS UTILIZADOS EN LA ELABORACION DE MEDICAMENTOS DE USO HUMANO,
es importante que podamos llevar a cabo estos proyectos en nuestro país para
que se pueda legalizar su importación y uso en humanos para poder beneficiar no
sólo el aspecto preventivo de la Medicina, sino también se traduce en un beneficio
económico, pues la terapéutica con este fármaco es mucho más barato que lo que
se invertiría en los tratamientos occidentales para dichas enfermedades.
Por otra parte, no se puede pasar por alto que este estudio es diferente a los que
anteriormente se han realizado, pues se conjugaron el uso del Astrágalo con el
uso de un acupunto, con lo que se pretendió demostrar que esto realza su efecto.
10. OBJETIVOS
10.1. OBJETIVO GENERAL
� Evaluar el efecto inmunoestimulante del Astrágalus membranaceus
aplicado en el punto Pishu (V20) en un modelo animal sano.
10.2. OBJETIVOS PARTICULARES
� Evaluar la producción de leucocitos en un modelo animal sano al que se le
aplicó Astrágalo membranaceus en el punto Pishu (V20).
� Observar si existe diferencia en la inmunoestimulación entre la aplicación
del Astrágalo membranaceus en el punto Pishu (V20) y en un no punto.
55
11. HIPÓTESIS
El Astragalus membranaceus tiene un efecto inmunoestimulante aplicado en el
Punto Pishu (V20) en un modelo animal sano.
12. TIPO DE ESTUDIO
� Es un estudio experimental, comparativo, longitudinal y prospectivo.
13. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN
El proyecto se llevó a cabo en el Laboratorio de Biomedicina 1 del Área de
Posgrado de la Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía.
14. UNIVERSO DEL ESTUDIO
� Ratones de laboratorio
15. TAMAÑO DE LA MUESTRA
� 20 ratones de la cepa BALB/C
16. CRITERIOS DE SELECCIÓN
Ratones BALB/C, machos, jóvenes de 4 semanas de nacidos, sanos, de
aproximadamente 20 gr de peso.
56
17. VARIABLES
17.1 VARIABLE INDEPENDIENTE
� Aplicación del Astragalus membranaceus.
17.2 VARIABLE DEPENDIENTE
� Efecto inmunoestimulante medido por leucocitosis.
18. RECURSOS
18.1. RECURSOS FÍSICOS
� Laboratorio de Biomedicina 1 del Área de Posgrado de la Escuela Nacional
de Medicina y Homeopatía.
18.2. RECURSOS HUMANOS
� Médico Residente en Acupuntura Humana.
� Médico Especialista en Acupuntura Humana.
� Personal de apoyo del Laboratorio de Biomedicina 1 del Área de Posgrado
de la Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, del I.P.N.
18.3. RECURSOS MATERIALES
� 20 Ratones de laboratorio BALB/C.
� Ampolletas de Astragalus membranaceus.
� Ampolletas de agua inyectable.
� Agujas de acupuntura de 1.5 cun HBW
57
� Jeringas de insulina.
� Alcohol etílico de 96º.
� Torundas de algodón.
� Anticoagulante.
� Guantes de látex.
� Bata de laboratorio blanca.
� Cubre bocas.
� Vasos de precipitado.
� Cajas de acrílico para ratones.
� Paquete de aserrín.
� Bebederos para agua.
� Agua potable purificada.
� Guarda comida.
� Alimento para ratón.
� Gradillas.
� Tubos tipo Falcon.
� Tubos de eppendorf.
� Báscula digital.
� Marcador indeleble color verde, negro, azul y rojo.
� Campana de flujo laminar.
� Cámara de Neubauer.
58
� Micropipetas de 100, 200 y 1000 µl.
19. MÉTODO
• Se obtuvieron del Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del
I.P.N. 20 ratones de laboratorio de la cepa BALB/C machos, sanos, de 4
semanas de nacidos, de 20 gramos de peso aproximado, mismos que se
dividieron en 4 grupos de 5 integrantes cada uno.
• Cada grupo se colocó dentro de una caja de acrílico, previamente
etiquetado con el nombre de la substancia a utilizar y el color del grupo.
• Cada ratón se pesó y se marcó con uno de los marcadores indelebles en la
cola, de tal manera que cada grupo pudiera identificarse con un color
distinto, dando a cada ratón un número determinado con el rayado de la
cola.
• Los grupos fueron manejados de la siguiente manera:
� GRUPO 1 (AZUL): Astragalus membranaceus en concentración de
40mg/20gr aplicado en el punto Pishu (V20).
� GRUPO 2 (ROJO): Astragalus membranaceus en concentración de
40mg/20gr aplicado en un no punto.
� GRUPO 3 (VERDE): Aplicación de aguja acupuntural en el punto
Pishu (V20)
� GRUPO 4 (NEGRO): Grupo control con agua inyectable aplicado en
el punto Pishu (V20).
• Se prepararon las diluciones del astrágalo en la Campana de flujo laminar.
Para ello, se utilizó el siguiente criterio:
59
Si para un adulto de peso promedio (70kg) la dosis de Astragalus
membranaceus es de 15g en promedio, a un ratón de 20 gr. le
corresponden 40 mg.
15 g 70,000gr X = 0.004 g
X 20gr X = 40mg
La ampolleta que se utilizó contiene 10g de astrágalo en 10 ml. Por lo tanto
se realizó la siguiente fórmula:
10 ml 10 g 10ml 10,000mg
X 40mg X 40mg
X= 0.04mg
X= 40µl
Con este cálculo, se prepararon las diluciones utilizando las micropipetas,
siguiendo este criterio:
40µl de Astragalus membranaceus (AM) + 10µl de H2O por ratón
AM: 40 µl x 5 ratones = 200 µl x 6 dosis = 1200µl
H2O: 10 µl x 5 ratones = 50 µl x 6 dosis = 300µl
Se realizaron 3 dosis más para tener una reserva en caso de necesitarse.
AM: 200 µl x 3 dosis extras = 600 µl
H2O: 50 µl x 3 dosis extras = 150 µl
Gran total: AM: 1200 µl + 600 µl = 1800 µl
H2O: 300µl + 150 µl = 450 µl
2,250 µl
60
• Utilizando las micropipetas correspondientes se colocaron las cantidades
del gran total en tubos tipo falcon uno por grupo: 1 y 2 con el Astrágalo, el
grupo 4 con la misma cantidad pero sólo de agua inyectable.
Posteriormente se colocó la dosis de cada día y de cada grupo en los tubos
de eppendorf previamente rotulados con el color del grupo y el número de
día de tratamiento. Es decir, si cada ratón recibiría 50 µl por día, y cada
grupo tenía 5 integrantes, en cada tubo de eppendorf se colocaron 250 µl
de la dilución en el caso de los grupos 1 y 2 y de agua inyectable en el caso
del grupo 4.
• El día cero se realizó la toma de muestra de sangre por medio de corte de
cola y se llevó a cabo la primera determinación de leucocitos por
laboratorio, el cual se realizó mediante el método de microscopía por
cámara de Neubauer en el Laboratorio Clínico “Fénix”.
La técnica para toma de muestra es como se describe a continuación:
Previa asepsia del extremo distal de la cola del roedor, se corta la punta de
la misma, y con movimientos suaves se “ordeña” la vena para obtener unas
gotas de sangre que se colocan en un tubo de eppendorf previamente
rotulado con el número y color del ratón, y en donde se colocó 40 µl de
anticoagulante tipo PBS proporcionado por el laboratorio.
• Posteriormente, se aplicó la sustancia indicada en cada grupo, cada tercer
día por dos semanas, siendo un total de 6 dosis, los días 2, 4, 6, 8, 10 y 12.
La sustancia a utilizar se inyectó utilizando jeringas de insulina en la que se
cargó el total de la dosis por día y se le administró a cada ratón 50 µl
subdérmico, lo cual corresponde en la jeringa a 0.05ml.
• En el grupo 3 se estimuló el punto Pishu (V20) con una aguja de
acupuntura de la marca HBW de 1.5 cun, entrada por salida introduciendo
aproximadamente 5mm.
61
• El día 14 se obtuvo nuevamente sangre por corte de cola y se llevó al
mismo laboratorio para la determinación de leucocitos finales por el mismo
método de conteo por la cámara de Neubauer.
• Terminado el procedimiento se sacrificaron los ratones.
20. RESULTADOS
El presente estudio se realizó en el laboratorio de Biomedicina Molecular No. 1 de
la E.N.M. y H. del 11 al 26 de mayo de 2009. La muestra de estudio consistió en
veinte ratones de la cepa BABL/C machos, sanos, de 4 semanas de edad, los
cuales fueron divididos en 4 grupos de 5 integrantes cada uno; al Grupo 1 se le
administró Astragalus membranaceus en una concentración de 40mg en el punto
Pishu (V20), al Grupo 2 se le aplicó la misma sustancia en un no punto, al Grupo 3
se le estimuló el punto mencionado con aguja acupuntural entrada por salida y el
Grupo 4 al que se le llamó control, se le administró agua inyectable en el mismo
acupunto. Se realizó conteo leucocitario inmediatamente antes y después del
tratamiento, por medio del método de cámara de Neubauer y los resultados fueron
los siguientes:
En el Grupo 1 se reportó un conteo leucocitario basal promedio de 2,325
leucocitos x mm3, siendo 1,600 el conteo menor y 3,000 el mayor, resultando un
aumento posterior al tratamiento de un 16 %, con el conteo final menor de 2,100 y
el mayor de 3,600, siendo la media de 2,775 leucocitos x mm3 (Tabla No. 1).
TABLA No. 1 Conteos leucocitarios en el Grupo 1(39).
LEUICOCITOS x mm3 Mínimo Máximo Media
CONTEO BASAL 1600.00 3000.00 2325.0000
CONTEO FINAL 2100.00 3600.00 2775.0000
62
En la Gráfica No. 1 se puede apreciar la comparación de los conteos leucocitarios
basal y final del Grupo 1, donde se puede ver que existió un incremento neto de
450 leucocitos en las medias, lo que corresponde a un 16%.
GRÁFICA No. 1 CONTEO LEUCOCITARIO BASAL Y FINAL DEL GRUPO No. 1
[Astragalus membranaceus aplicado en el punto Pishu (V20)]
Gráfica No. 1. Se puede apreciar un incremento en las medias de los conteos leucocitarios pre y
post-tratamiento, donde corresponde a un aumento del 16% (39).
En el Grupo 2 se obtuvo una media basal de 3,330 leucocitos x mm3 con un
conteo mínimo de 2,550 y un máximo de 4,050; resultando un conteo mínimo final
de 1,250 y un máximo de 4,850 y una media final de 2,790 leucocitos x mm3
(Tabla No. 2) lo que nos hace notar que hubo un decremento en el conteo de un
16.2%.
En la Gráfica No. 2 se puede apreciar el decremento que existió en el recuento
leucocitario en el Grupo 2 al que se le administró la sustancia a estudiar en un no
punto.
63
TABLA No. 2
Conteo leucocitario basal y final del Grupo 2 (39).
LEUCOCITOS x mm3 Mínimo Máximo Media
CONTEO BASAL 2550.00 4050.00 3330.0000
CONTEO FINAL 1250.00 4850.00 2790.0000
GRÁFICA No. 2 CONTEO LEUCOCITARIO BASAL Y BASAL DEL GRUPO No. 2
(Astragalus membranaceus aplicado en un no punto)
Gráfica No. 2: Se observa una media del conteo leucocitario del día 0 de 3330 leucocitos x mm3, al
día 14 posterior al tratamiento la media del conteo fue de 2790, por lo que resulto un decremento
de 540 leucocitos que corresponden a un 16.2% (39).
En el Grupo 3 que sólo se estimuló con aguja de acupuntura el punto Pishu (V20)
el conteo inicial menor fue de 1,300 y el mayor de 5,600, con una media basal de
3,110. Al final del proyecto, el conteo menor fue de 1,300 y el mayor de 3,450, con
64
una media final de 2,250, por lo que también se obtuvo un decremento en el
recuento (Tabla No. 3).
TABLA No. 3
Conteo leucocitario basal y final del Grupo 3 (39).
En la Gráfica No. 3 se puede observar que también hubo una disminución del
conteo, siendo el neto en las medias de 860 leucocitos, lo que corresponde a un
decremento del 27.66%.
GRÁFICA No. 3 CONTEO LEUCOCITARIO BASAL Y FINAL DEL GRUPO No. 3
[Estimulación con aguja acupuntural en el punto Pishu (V20)]
Gráfica No. 3. Aquí se puede observar un decremento del 27.66%, que corresponde a una diferencia neta de 850 leucocitos entre las medias pre y post tratamiento (39).
LEUCOCITOS x mm3 Mínimo Máximo Media
CONTEO BASAL 1300.00 5600.00 3110.0000
CONTEO FINAL 1300.00 3450.00 2250.0000
65
Por último en el Grupo control No. 4 al que se le aplicó agua inyectable en el punto
Pishu (V20), se obtuvieron conteos basales menor de 2,800 y mayor de 6,250 con
una media de 4,400, mientras que al final de la fase experimental los conteos
fueron el menor de 2,400 y el mayor de 3,500 con una media de 3,025. Por lo que
también en este grupo hubo una disminución de leucocitos totales (Tabla No. 4).
TABLA No. 4
Conteo leucocitario basal y final del Grupo 4
LEUCOCITOS x mm3 Mínimo Máximo Media
CONTEO BASAL 2800.00 6250.00 4400.0000
CONTEO FINAL 2400.00 3500.00 3025.0000
En la Gráfica No. 4 se puede ver el decremento en los conteos basal y final que en este caso corresponde a un 31.25%.
GRÁFICA No. 4 CONTEO LEUCOCITARIO BASAL Y FINAL DEL GRUPO No. 4
[Control: Agua inyectable aplicada en el punto Pishu (V20)]
66
21. ANÁLISIS DE RESULTADOS
Como se mencionó en los antecedentes, varios estudios han demostrado que el
Astragalus membranaceus tiene un efecto farmacológico leucocitario por su propia
naturaleza, sin embargo, este trabajo tiene como objetivo observar si este efecto
es independiente a su aplicación en cualquier zona de cuerpo, o influye el hecho
de aplicarlo en un punto acupuntural como es el punto Pishu (V20), el cual se
eligió también por sus funciones relacionadas con el Qi de Bazo y la Nutrición de
la Sangre.
Ya que el Astragalus membranaceus tiene la propiedad de aumentar el conteo
leucocitario, se esperaba que éste aumentara tanto en el Grupo 1 como en el
Grupo 2, a los que se les administró el fármaco, sin embargo, sólo se observó este
aumento en el Grupo 1 en el que se conjugó la aplicación de Astrágalo con el uso
del punto mencionado.
GRÁFICA No. 5 COMPARACION DE LAS MEDIAS BASALES DE LOS CUATRO
GRUPOS: Aquí podemos observar que la media menor del conteo leucocitario fue el que
corresponde al Grupo 1, mientras que el de la media mayor fue el Grupo 4 (39).
67
Para iniciar el análisis del por qué estos resultados, obsérvese en la Gráfica No. 5
las medias de los conteos leucocitarios basales, las cuales no fueron uniformes a
pesar de que se escogieron aleatoriamente los ratones al formar los grupos,
siendo el de conteo menor el Grupo 1 con una media de 2,325 leucocitos x mm3 y
el de la media mayor el Grupo 4 con 4,400 leucocitos x mm3.
En la siguiente gráfica (Gráfica No. 6) se puede observar la comparación de las
medias finales de los cuatro grupos, donde se puede apreciar que aun el Grupo 4
terminó con la media mayor con un conteo de 3025, sin embargo, al comparar los
resultados generales se observó que la diferencia entre las medias basal y final de
este grupo fue la que representó un mayor decremento que corresponde a un
31.25%
GRÁFICA No. 6 COMPARACION DE LAS MEDIAS FINALES DE LOS CUATRO
GRUPOS. Aunque aquí se puede apreciar que el Grupo 4 permaneció con la media
mayor después de la fase experimental, fue el grupo que presentó la mayor diferencia
entre sus conteos basal y final (ver Gráfica No. 7). Y el Grupo 3 fue el que resultó con la
media final menor.
68
La Gráfica No. 7 muestra un comparativo de las medias basales y finales de los
cuatro grupos en donde se puede apreciar claramente que en general, sólo hubo
un incremento en el conteo de leucocitos en el Grupo No. 1 al que se le aplicó el
Astragalus membranaceus en el punto Pishu (V20), ya que éste presentó un
conteo promedio inicial de 2,325 leucocitos x mm3, terminando la fase
experimental con un conteo promedio de 2,775, lo que representa un incremento
del 16%.
Por lo tanto se puede considerar que el aplicar este fármaco en el punto
mencionado, incrementa su efecto logrando este aumento, ya que al no observar
ese mismo resultado en el Grupo 2, podemos pensar que se debe a la dosis
utilizada, que en este último caso no fue la suficiente para estimular la producción
de leucocitos.
Como puede apreciarse en la misma gráfica, los tres últimos grupos presentaron
un decremento en el conteo promedio desde un 16.2% hasta un 31.25% Sin
embrago, en estos grupos existió un solo miembro que sí presentó un incremento
en su conteo, pero no es significativo, ya que en el resto de los miembros
disminuyó el número de leucocitos (39). Este aumento se puede deber en el caso
del miembro del Grupo 2 a la naturaleza propia del fármaco, mientras que en los
otros dos grupos pudo deberse al sitio de estimulación que fue el punto Pishu
(V20), que como vimos es un punto que tonifica directamente a Qi de Bazo
encargado de producir Sangre y nutrirla.
El Grupo 3, al cual sólo se le estimuló con la aguja acupuntural, también tuvo un
decremento, mayor que el Grupo 2 pero menor al Grupo control que sólo recibió
agua inyectable. Aquí podemos considerar que la aguja no es un método que nos
sirva para aumentar la respuesta inmunológica hablando directamente de los
leucocitos, aun cuando se aplicó en el punto estudiado. No obstante, se ha
observado en otros estudios (26) que la estimulación de este punto con un método
como la moxibustión sí aumenta dicha cuenta celular.
69
GRÁFICA No. 7 COMPARACION DE LAS MEDIAS BASALES Y FINALES DE LOS
CUATRO GRUPOS. Aun cuando el Grupo 4 permaneció con la media final mayor, fue el
grupo que resultó con el mayor decremento siendo éste de un 31.25% y el grupo que tuvo
una menor diferencia en los conteos fue el Grupo 1 pero siendo este a favor, es decir,
éste fue el único que presentó un incremento, el cual fue del 16% (39).
También en la Gráfica No. 7 se puede corroborar que el grupo 4, que recibió agua
inyectable en el punto Pishu (V20), fue el que mostró el mayor decremento, y el
que mostró el menor decremento fue el grupo 2 donde se aplicó el Astragalus
membranaceus en un no punto, siendo esto quizá por la misma naturaleza de la
sustancia que tiene las propiedades de nutrir la Sangre y tonificar Qi de Bazo, y
que por lo mismo impidió que el sistema inmunológico disminuyera en menor
grado de lo que normalmente puede ocurrir sin la administración de este tipo de
medicamentos.
70
22. CONCLUSIONES
Con los resultados obtenidos se puede concluir que el Astragalus membranaceus
tiene un efecto inmunoestimulante en un modelo animal sano, cuando es aplicado
en un punto acupuntural como es el Pishu (V20), lo que incrementa su efecto, por
lo tanto puede ser útil como tratamiento profiláctico para entidades de tipo
infectocontagiosas o autoinmunes, que desafortunadamente son muy comunes en
nuestros días, y que además de no ser de carácter curativo, como sucede con las
enfermedades autoinmunes, provocan otros desajustes en el organismo que
terminan repercutiendo de otra manera en la salud de la persona.
23. RECOMENDACIONES
Por lo descrito con anterioridad, se propone continuar con esta línea de
investigación, haciendo una estudio más profundo y específico para poder
determinar qué línea celular es la que se modifica en cuanto a los leucocitos, o
incluso realizar una biopsia del bazo de los ratones para determinar si existe
linfoproliferación. Además se considera que sería un estudio más contundente, si
se realiza con un mayor número de integrantes del tamaño de la muestra, para
que se logre más significancia.
Por otra parte, sería de mucha utilidad ponerse la meta de lograr este tipo de
estudios en seres humanos para poder confirmar la misma hipótesis en éstos, e
iniciar el procedimiento para la importación legal de este fármaco, y lograr
beneficiar a nuestros compatriotas con una vida más sana y productiva, ya que si
se logra esto, los mexicanos podríamos tener a la mano armas más accesibles
para encarar los problemas de salud cotidianos.
71
24. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Joven, J. (1990) Diccionario de medicina. (4ª ed.). España: Ed. Marin.
2. Guyton, A.C. (2000) Tratado de fisiología medica. (10ª ed.).México: Nueva
Editorial Interamericana.
3. MANUAL MERCK. MSD. (2005) Ed. Doyma Sección 16 Cap. 167.
4. Harrison, Principios de medicina interna. (16ª ed.). México: Mc Graw Hill
5. EL MANUAL MERCK. MSD (1989). Ed. Doyma 8ª edición Sección 2 Cap. 17.
6. CINVESTAV (06 de Nov. 2009). Animales de laboratorio que se producen y/o
mantienen. Recuperado el 11 de Noviembre de 2009, de
http://www.cinvestav.mx/Administrac%C3B3n/Secretar%C3%ADadePlaneac
%C3B3n/CoordinaciondeServiciosExperimentales/UPEAL/AnimalesdeLabque
seproducenyomantienen.aspx
7. Castellanos, E. (2006) Alteración de los niveles leucocitarios en ratones
BALB/C sometidos a estrés. Revista Cubana de Investigación Biomed.: 25 (2)
8. González, G.R. Medicina Tradicional China. El primer canon del Emperador
Amarillo. El tratado clásico de la acupuntura. Cap. III, Págs. 43- 51.
9. González, G.R. Medicina Tradicional China. El primer canon del Emperador
Amarillo. El tratado clásico de la acupuntura. Cap. XVIII, Págs. 179-185
10. Maciocia, G. (2007) Los fundamentos de la medicina china. (2ª.ed.
Española). Portugal: Aneid , División de Aneid. Capítulo 3, págs. 35-57.
11. Santana Portillo, J. A. (2007) Mecanismos de acción de la acupuntura.
México: Apuntes de la Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía. IPN.
12. González. G.R. (2007). Energía Zheng antipatógena. Recuperado el 21 de
Junio de 2008, de http://www.shuangyi.com.mx/Semmedint/feb07/zheng.htm
13. Lozano, F. (2007) Energía, sangre y líquidos. México: Apuntes de la Escuela
Nacional de Medicina y Homeopatía, I.P.N.
14. Medline plus. (2007) Uso basado en evidencia científica. Recuperado el 5 de
Julio de 2007 de http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/natural/
patient-astragalus.html
15. Solórzano, H.(2006).Terapia Bioquímica Nutricional. Astrágalo. Recuperado el
5 de Julio de 2007 de http://hector.solorzano.com.mx/articulos/astragalo.html
72
16. Centro Médico Docente Adaptógeno (15Nov.2009). Astragalus
membranaceus. Recuperado el 15 de Noviembre de 2009 de
http://www.adaptogeno.com/productos/astragalus_membranaceus.asp
17. (2003). Astragalus membranaceus, monograph. Alternative Medicine Rewiew.
Volume 8 (1). Thorne Research, Inc.
18. Draus, S. (2009). Astragalus Benefits. Recuperado el 12 de octubre de 2009,
de http://www.ehow.com/about_5106643_astragalus-benefits.html
19. Chut, D.T. (1994) The in vitro potentiating of LAK cell cytotoxicity in cancer
and AIDS patients induced by F3-a fractionated extract of Astragalus
membranaceus. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. (16), 167-171. (Article in
Chinese)
20. Jiao, Y. (1999) Influence of flavonoid of Astragalus membranaceus’ stem and
leaves on the function of cell mediated immunity in mice. Zhongguo Zhong Xi
Yi Jie He Za Zhi. (19), 356-358. (Article in Chinese)
21. Su-Jin, L. (2007) Oral administration of Astragalus membranaceus inhibits the
development of dnfb-induced dermatitis in nc/nga mice. Biological and
Pharmaceutical Bulletin. Vol.30 (8), 1468-1471.
22. Ru-Jiang, L. (2007) The immunotherapeutic effects of Astragalus
polysaccharide in type 1 diabetic mice. Biological and Pharmaceutical Bulletin.
Vol.30 (3), 470-476.
23. Shao, B.M. (2004) A study on the immune receptors for polysaccharides from
the roots of Astragalus membranaceus, a Chinese medicinal herb. Biochem
Biophys Res Commun. 320(4), 1103-11.
24. González, R. Información a pacientes: ¿Qué son los puntos?
Recuperado el 12 de Octubre de 2009 de
http://www.mx.geocites.com/cifhrsacup/Infpacientes.html#Lospuntos
25. Ordoñes, C. (2006). Localización, función e indicaciones de los puntos de
acupuntura. México: Cervantes.
26. Guerrero, L.A. & Santana, J.A. (2008). Activación de leucocitos por
moxibustión sobre la infección de Plasmodium yoelii yoelii en ratones. Tesina
73
de Especialidad no publicada. Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía.
IPN. Distrito Federal, México.
27. Tan, Y.W. (2001) Influence of Salvia miltiorrhizae and Astragalus
membranaceus on hemodynamics and liver fibrosis indexes in liver cirrhotic
patients with portal hypertension. Zhongguo Zhong Xi Jie He Za Zhi. 21(5),
351-353. (Article in Chinese).
28. CHINENESE MEDICAL HERBOLOGY AND PHARMACOLOGY. Chapter 17.
Section 1: Qi-Tonifying Herbs. 847-853.
29. Mills S, Bone K. (2000) Principles and practice of phytotherapy. Edinburgh,
Scotland: Churchill Livingstone; 273-279.
30. Zhao, X.Z. (1992) Effects of Astragalus membranaceus and Tripterygium
hypoglancum on natural killer cell activity of peripheral blood mononuclear in
systemic lupus erythematosus. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Zan Zhi. 12:
679-671,645. (Article in Chinese).
31. Weng, XS. (1995) Treatment of leucopenia with pure astragalus preparation-
an analysis of 115 leucopenic cases. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Zan Zhi.
15:462-464. (Article in Chinese).
32. William, C. & Know, L. (2007) In vitro and in vivo inmunomodulating an
anmunorestorative effects of Astragalus membranaceus. Journal of
Ethnopharmacology. 113: 132-141.
33. Minsook, R. & Eun, K. (2007) Le Astragali radix anti- inflammation via action
of mkp-1 concomitant with attenuation of p38 and erk. Journal of
Etnopharmacology. p. 184-193.
34. Shen, G. (2005) Astragalus membranaceus reduces free radical mediated
injury to renal tubules in rabbits receiving high-energy shock waves. Chinese
Medical Journal. 118 (1) : 43-49.
35. Lu, J. (2003). The protective effects of astragulus membranaceus on renal
ischemia/ reperfusion injury in sd rat model1. Chin J Microcirculat (Chin).
13:18-19.
74
36. Zhou, Y. & Fan, Y. (2000) Effects of components isolated from Astragalus
membranaceus bunge on cardiac function injury by myocardial ischemia
reperfusion in rats. China J Chin Materia Med (Chin). 25:300-302.
37. Chen, J. & Wu, Z. The effect of huang qi on renal ischemia reperfusion injury.
Chin J Urol (Chin). 21 :211-212.
38. Sun, W. (1996) Study on antioxidant effect of Astragalus polysaccharide. Chin
Pharm Bulletin. 12:161-163.
39. Martínez, G. C. & Carlín, G. (2009). Efecto inmunoestimulante del Astragalus
membranaceus aplicado en el punto Pishu (V20) en un modelo animal sano.
Bitácora del Laboratorio de Biomedicina 1 del Área de Posgrado de la E.N.M.
y H. del I.P.N.: México.