FRMACO QUMICADocente: Q.F Marlon Padilla HuariIntegrantes: Benavides Bermdez, Jessica Flores Huertas, Raquel DarwinSULFAMIDAS

DESCUBRIMIENTOEn el ao de 1932 el cientfico alemn Gerhard Domagk se encontraba trabajando con colorantes para teir al Estafilococo Aureus Durante este trabajo se dio cuenta que un colorante rojo (llamado posteriormente Prontosil Rubrum) protega a los ratones y conejos contra dosis letales de estafilococos y estreptococos hemolticos. Este Prontosil era un derivado de la sulfanilamida (p-aminobenzenosulfonamida) que haba sido sintetizada por el qumico de Viena, Gelmo en 1908.

SULFONAMIDASLas sulfonamidas son compuestos cidos dbiles que comparten similitud con las propiedades qumicas del PABA. Los miembros de este grupo difieren por sus propiedades farmacocinticas y su uso clnico. Entre esas diferencias se citan modesta penetracin tisular, metabolismo heptico, excrecin de tanto la droga intacta como metabolitos acetilados en la orina. La solubilidad puede disminuir en la orina cida, resultando en la precipitacin de la droga o su metabolito.

Las sulfonamidas representan el genrico de la sulfanilamida. Estos frmacos contienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren a la molcula la actividad antibacteriana. La estructura qumica de las principales sulfonamidas se encuentran resumidas en el esquema que esta a continuacin:

Absorbibles por Via Oral.

Absorcin: Con excepcin de las sulfas de accin local en el tracto gastrointestinal, el resto se absorbe rpidamente por va oral. FARMACOCINETICAEn el plasma, se unen a protenas. Las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fcilmente en el lquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC.

Pasan fcilmente a travs de la placenta y llegan a la circulacin fetal, pudiendo producir efectos txicos en el feto. (kernicterus).

Metabolismo: Se metabolizan en hgado principalmente, por acetilacin, y en menor grado por oxidacin.

FARMACOCINETICAExcrecin: Las sulfonamidas solubles, son excretadas principalmente por filtracin glomerular.

MECANISMO DE ACCIN

Las sulfamidas son bacteriostticas ,es decir detienen el crecimiento de las colonias bacterianas. Son antagonistas del acido paraminobenzoico imprescindible para la sintesis del acido flico bacteriano. Como antagonista competitivo del PABA (cido Para-aminobenzoico), la sulfonamida inhibe competitivamente la sntesis de dihidropteroato sintasa, enzima que en condiciones normales produce la formacin de cido dihidroflico, que subsecuentemente se convierte en cido tetrahidroflico (tetrahidrofolato), purinas, y por ltimo en ADN. Al bloquear la sntesis del cido flico, se inhibe el crecimiento y reproduccin del germen.Aunque las sulfas por si solas son bacteriostticas, combinadas con diaminopirimidinas, como latrimetoprima, se convierten en un bactericida, comparable a los antibiticos de amplio espectro

USOS CLNICOS

SNTESIS

cidoN-(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4,7,8-tetrahidropteridin-6-il)metil]amino}benzoil)-L-glutmico

TRIMETOPRIM Mecanismo de Accin 5-(3,4,5-trimetoxibenzil)pirimidin-2,4-diamina

SULFAMETOXAZOL4-amino-N-(5-metilisoxazol-3-il)-bencenosulfonamidaLas sulfonamidas son estructuralmente anlogos (estructuralmente especficos) al sustrato natural e inhibidores competitivos delcido paraaminobenzoico(PABA). Las sulfonamidas inhiben a la dihidropteroato sintetasa, laenzimabacteriana que origina la incorporacin delcido paraaminobenzoico(PABA) en el cido dihidropteroico, el precursor inmediato delcido flico.stas inhiben la utilizacin del PABA en lasbacteriaspara la sntesis delcido flico, un metabolito importante en la sntesis deMecanismo de Reaccin

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOLTrimetoprimaysulfametoxazol son dos tipos de antibiticos que por su actividad complementaria suelen utilizarse asociados, recibiendo la asociacin el nombre decotrimoxazol.Ambos actan sobre la ruta de sntesis deltetrahidrofolato, cuya inhibicin provoca finalmente que las bacterias afectadas no puedan sintetizarpurinas.

SULFADIAZINA

SINTESIS

PASO 2