sna - colinergicos y bloqueadores 2013-i

7/22/2019 SNA - Colinergicos y Bloqueadores 2013-I

http://slidepdf.com/reader/full/sna-colinergicos-y-bloqueadores-2013-i 1/7

SEGUNDA UNIDAD TEMATICASISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

PRIMERA PARTE

Objetivos del aprendizaje :

Recordar aspectos neuroanatómicos y neurofisiológicos del SNA

Señalar los neurotransmisores del SNA

Estudiar la neurotransmisión colinérgica

Identificar los tipos de receptores colinérgicos y las consecuencias de su

activación por el neurotransmisor

Conocer las características farmacológicas de los agonistas de receptores

muscarínicos y nicotínicos , sus aplicaciones clínicas y reacciones adversas.

Conocer la farmacología de los inhibidores de la acetilcolinesterasa

sus aplicaciones clínicas y reaccion es adversas.

Identificar los fármacos antagonistas de receptores muscarínicos

Enunciar las características farmacocinéticas de los antagonistas

muscarínicos y sus aplicaciones clínicas.

SISTEMA NERVIOSOAUTÓNOMO

Regula la activ idad de músculos lisos ,glándulas exocrinas , tejido cardiaco y

ciertas act ividades metabólicas

DIVISIONESDIVISIONESINERVACION

*Descargacomo unaunidad*Gasta energía

Prepara al organismo para la lucha o Lentifica el corazón promueve lahuida en situaciones amenazantes digestión , micción

Activadiscretamentelas célulasblancoAhorraenergía

NEUROTRANSMISION

Comunicación entre células nerviosas o entre célula y órganoefector a través de sustancias químicas liberadas (neurotransmisores )

TIPOS DE NEUROTRANSMISORES

ACETILCOLINANORADRENALINA

RECEPTORES DE MEMBRANA

Los neurotransmisores se enlazan a moléculas específicas sobre lasuperficie de la membrana celular

RESPUESTA INTRACELULAR Activación de proteínas, fosforilación , cambios en conductividad

iónica , vía segundos mensajeros

NEUROTRANSMISIONNEUROTRANSMISION



SiSt ema Ner viosoAut ónomo

Col inér gicos

TRANSMISION COLINERGICATRANSMISION COLINERGICA

Veneno dearaña viudanegraestimula laliberación

Receptores Colinérgicos

TIPO SITIO MECANISMO

MUSCARINICO

M1 SNC, células parietales gástricas ↑ IP3 y DAG → ↑ Ca++ intracelular

M2 SNC, músculo liso y cardiaco ↓ act. Adenilatociclasaasociado a canal de K +

M3 SNC, glándulas exocrinas ,

músculo liso

↑ IP3 y DAG → ↑ Ca++ intracelular

NICOTINICO

NM Unión neuromuscular Abre canales Na+/K+

NN Ganglios Abre canales de Na+/K +

Fármaco AcciónMuscarinica

Acción Nicotínica

Acetilcolina ++++ +++

Metacolina + ---------

Carbacol ++ +++

Betanecol

Pilocarpina

+++

++

----------

-+

FFÁÁRMACOS COLINRMACOS COLINÉÉRGICOSRGICOS

A ) De acciA ) De accióón directan directa

11

22

33

1. Esteres de colina y1. Esteres de colina y áácido accido acééticotico2. Esteres de colina y2. Esteres de colina y áácidocido carbcarbáámicomico

3. Alcaloide natural3. Alcaloide natural

FFÁÁRMACOS COLINRMACOS COLINÉÉRGICOSRGICOS

I. Reversibles II. Irreversibles

B ) De acciB ) De accióón indirecta :n indirecta :Inhibidores de la acetilcolinesterasaInhibidores de la acetilcolinesterasa

Neostigmina C ORGANOFOSFORADOS

Piridostigmina C Paration Insecticida T

Ambemoniio C Malation Insecticida T

Edrofonio C Sarin gas de guerra T

Tacrina T Tabun gas de guerra T

Donezepil T ecotiofato uso terapéutico T

Fisostigmina T ( alcaloide

natural )

Isofluorofosfato uso terapéutico T

Farmacocin Farmacocin é é tica de los Agonistas Colin tica de los Agonistas Colin é é rgicos rgicos

(Amonio cuaternario)(Amonio cuaternario)

AbsorciAbsorcióón e steres de colina : absorcin e steres de colina : absorcióón y distribucin y distribucióón en SNCn en SNC : pobre: pobre

Acetilcolina + + ++ Cuaternario

Metacolina + Cuaternario

Carbacol ( resistente ) Cuaternario

BetanecolPilocarpina

( resistente ) Cuaternario( resistente ) Terciario

Susceptibilidad a la colinesterasaSusceptibilidad a la colinesterasa



Farmacodinamia de Agonistas Colinérgicos

Cardiovascular

• Corazón : de la frecuencia y gasto cardiaco

( velocidaddiastólica enNSA)acortan el período

refractario auricular fluter o fibrilación auricular

• ↑ Ik Cel. Musc. Auric. ↓ Ica (lenta)

• velocidad de conducción, prolongación del Período

Refractario NAV, contracción cardíaca

• Vasos: Activanreceptores del endoteliovascular

FRDE vasodilatación/ hipotensión taquicardia

refleja

Endotelio IntactoEndotelio Intacto 1010--88 1010 --7.57.5

NA 10NA 10--88

1010--77

1010--66

Endotelio lesionadoEndotelio lesionado

NA 10NA 10 --88

AchAch

ActivaciActivacióón de los receptoresn de los receptores muscarmuscarí í nicosnicos deldelendotelio por el EDRF (NO) causa relajaciendotelio por el EDRF (NO) causa relajacióón del mn del múúsculosculo

precontraprecontraí í dodo con norepinefrina.con norepinefrina.

Si el endotelio esta lesionado causa contracciSi el endotelio esta lesionado causa contraccióónnpor accipor accióón directa de la acetilcolina sobre eln directa de la acetilcolina sobre el musculomusculovascularvascular

Acetilcolina sobre el Acetilcolina sobre el musculomusculo liso vascularliso vascular

ACh

10-8 10 -7 10 -6


• Ojo:Contracción del esfinter (miosis)

Contracción del músculo ciliar(acomodación)

Facilitan salida del humor acuoso del canal Schlemm

drenando la cámara anterior y presión intraocular

• Respiratorio:

– Contracción músculo bronquial

– secreciones mucosa traqueobronquial síntomas en asmáticos


• Gastrointestinal:

* peristaltilsmo intestinal, relaja esfínteres,

* secreción HCI

* secrecion de glándulas salivales

• Genitourinario :

* Contracción del detrusor, relajación trígono y

del esfínter vesical promueven micción

▪ Utero : No muy sensible

Glándulas en General

actividad secretoria : Sudorípara, lacrimal, nasofaringea

Usos clínicos de los colinérgicos

Fármaco Vía de administración Uso clínico

Acetilcolina Intraocular Miosis durante cirugía oftálmica

Betanecol Int racoron ar iaOral o S.C

Angiografia coronariaRetención urinaria posoperatoria,posparto

Metacolina S.C Prueba de función pancreática ( ↑ amilasa)

Carbacol IntraocularTop. ocular

cirugía oftálmicaglaucoma

Pilocarpina Top. OcularOral

Glaucomaxerostomía

Ni coti na Oral o tr ans dermal Progr ama de cesaci ón de t abaco.

Reacciones Adversas• Son Predecibles:

– Náuseas, vómito, diarrea, calambres intestinales , salivación,

vasodilatación cutánea

– Broncoconstr icción, incontinencia urinaria

Tratamiento : con atropina

– A ni vel ocu lar : dis minuci ón de la vis ión nocturn a , di ficul tad

para el enfoque lejano

Contraindicaciones:

– Asm a, ins ufi ciencia cardíaca, úl cera p éptica, hi pert iro id ismo;

– Sobredosis es tratada con atropina, epinefrina



Inhibidores Reversibles de

la Acetilcolinoesterasa

Aumentan en forma temporal laAumentan en forma temporal laactividad de la acetilcolina en todos losactividad de la acetilcolina en todos loslugares donde es liberadalugares donde es liberada

Inhibidores reversibles de la aceti lcolinesterasa

Usos clínicos

Inhibidores reversibles de la aceti lcolinesterasaInhibidores reversibles de la acet ilcolinesterasa

Usos cl Usos cl í í nicos nicos

Fármaco Vía deadministración

Uso clínico

NeostigminaPiridostigmina

Oral , S.C ,IM

I.V

Miastenia grave , retención urinaria o,distención abdominal posoperatoriaSobredosis de Bloqueadores Neuromuscularesno depolarizantes (decurarizar )

Edrofonio i.V Miastenia grave ( diagnosis)

Diferenciar crisis colinérgica de miastenia

Taquiarritmias supraventriculares

Donezepil

Tacrina

Oral Enfermedad de Alzheimer

Fisostigmina Tópica ocular

iM , IV

Glaucoma

Revertir efectos de atropina en SNC

I.V Sobredosis de BNM no depolarizantes (

decurarizar )

Inhibidores Irreversibles de la Acetilcolinoesterasa

Organofosfatos

* Altamente liposolubles , se absorben fácilmente (incluyendo

piel, mucosas)

*Fosforilan la enzima Acetilcolinesterasa (AChE) en el sitio

esterásico mediante un enlace covalente formando un

complejo estable {pérdida de grupo alquilo (envejecimiento )}

ORGANOFOSFORADOSORGANOFOSFORADOS

Inhibidores irreversibles de la AcetilcolinoesterasaUsos Clínicos

• Muy limitados

Isofluofosfato y Ecotiofato :

Aplicados tópicamente en el saco conjuntival,

duración prolongada 100 horas

Glaucoma de ángulo abierto cuando no hay

respuesta con otros mióticos y hay obstruccion a

la salida del humor acuoso

No usarlos em glaucoma congestivo

Malation :

pediculosis

Tipos Tratamiento

1.PRIMARIA

A) De ángulo abiertoPadecimientocrónico ( deldrenaje del humoracuoso .

a) Fármacos que aumenten la salida del humor acuoso

- mióticos : pilocarpina , carbacol, neostigmina

- Latanoprost ( análogo de PGF 2alfa )

b) Fármacos que disminuyan la formación del humor acuoso

-Agonistas alfa 2 : clonidina , apraclonidina

- Bloqueadores Beta : Timolol

GLAUCOMAGLAUCOMA

PresiPresióón intraocular aumentadan intraocular aumentada

Causa principal de cegueraCausa principal de ceguera



Tipo Tratamiento

B) De ángulo cerrado :Asociado con una cámaraanterior poco profunda

- i ri s es tád i la tado

- puede ocluir la vía de

drenaje entre la córnea y

los cuerpos ciliares

2. Secundario : por

traumatismo, inflamación ,

procesos quirúrgicos

Emergencia médica

-Tratamiento : quirúrgico

Tratamiento farmacológico inicial con :

- colinomiméticos

- agentes osmóticos ( manitol)

- inhibidores de anhidrasa carbónica

GLAUCOMAGLAUCOMA

•• Activaci Activaci ó ón de t odos los receptoresn de t odos los receptores

muscar muscar í í nicos nicos

•• Activaci Activaci ó ón de receptoresn de receptores nicot nicot í í nicos nicos

conduce a bloqueoconduce a bloqueo despolarizante despolarizante yy

par par á á lisis muscularlisis muscular

•• Convulsiones Convulsiones

•• Depresi Depresi ó ón respirat oria ,coma n respirat oria ,coma

• Mantenimiento de signos vitales

• Dosis elevadas de atropina parenteral

• Pralidoxima tan rápido como sea posible

¡Pralidoxima no está indicada

en intoxicación por carbamatos!

Bloqueadores ColinBloqueadores Colinéérgicosrgicos

( ant imuscarínicos)

BLOQUEADORES DE RECEPTORESBLOQUEADORES DE RECEPTORES

MUSCARINICOSMUSCARINICOS

ANTIMUSCARINICOSNATURALES SINTETICOS Y

SEMISINTETICOS

•Atropina Terciario

(Atropa belladona)

Diciclomida T

* Escopolamina Terciario

(Hyoscyamus niger )

Tropicamida T

Biperideno T

Benzotropina T

Ipratropium C

Butilbromuro de

escopolamina C

Antimuscar Antimuscar í í nicosnicosI.I. FarmacocineticaFarmacocinetica

A) AbsorciA) Absorcióónn

*Buena en intestino y conjuntiva para*Buena en intestino y conjuntiva paraalcaloides naturales y compuestos terciariosalcaloides naturales y compuestos terciarios

**EscopolaminaEscopolamina : adem: ademáás pors por viavia transdermicatransdermica

••Solo un 10 a 30 % de la dosis oral para losSolo un 10 a 30 % de la dosis oral para loscuaternarioscuaternarios



B) DistribuciB) Distribucióón :n :

••Atr opina y terciar ios alcanzanAtr opina y terciar ios alcanzan [[ ]]ss significat ivas en el SNC significat ivas en el SNC

* * Escopolamina Escopolamina se distribuye r se distr ibuye r á á pido y mayores efectos en SNC pido y mayores efectos en SNC *Cuaternarios son poco liposolubles : pobre distr ibuci *Cuaternarios son poco liposolubles : pobre distribuci ó ón SNC.n SNC.

* Atr opina puede enlazarse a los pigment os del iris le * Atr opina puede enlazarse a los pigment os del iris le ntantaliberaci liberaci ó ón , efectos son duraderos en los ojos (72 horas) n , efectos son duraderos en los ojos (72 horas)

* * Tropicamida Tropicamida : menor duraci : menor duraci ó ón de efecto en ojos n de efecto en ojos

C)C) Metabolismo y excreciMetabolismo y excrecióónn

* At ropina semivida : 2 horas* At ropina semivida : 2 horas60 % sin metabo lizar 60 % sin metabo lizar

((AntimuscarinicosAntimuscarinicos FarmacocineticaFarmacocinetica cont.cont. ... )... )

II. Farmacodinamia

A) Mecanismo de Acción

• Bloqueadores competitivos en todos losreceptores muscarínicos

• Pirenzepina bloquea selectivamente M1

• Eficacia de los antimuscarínicos varía deacuerdo al tejido y el tipo de fármaco

Antimuscarínicos

Prototipos

Atropina - Escopolamina

B) Acciones Farmacológicas:

• Glándulas : Secreción salival , es la massensible

• Oculares : Midriasis intensa.Cicloplejía ( pérdida de la capacidad deacomodación , sin capacidad paraenfoque cercano )

• Disminución de secreción lagrimal

♠♠ Sistema CardiovascularSistema Cardiovascular

F.CF.C precedida de leve bradicardiaprecedida de leve bradicardia

velocidad de conduccivelocidad de conduccióón en NAV :Reduce eln en NAV :Reduce elintervalo PRintervalo PR

No afecta la presiNo afecta la presióón arterial. Bloquea los efectos de lan arterial. Bloquea los efectos de laacetilcolina en los vasosacetilcolina en los vasos* Vasodilataci* Vasodilatacióón cutn cutááneanea

♠♠ Aparato GenitourinarioAparato Genitourinario : Relaja: Relaja musculomusculo liso de urliso de urééteres yteres ypared de lapared de la vejiga ,vejiga , la miccila miccióónn →→ retenciretencióón urinarian urinaria

♦Tracto respiratorio

-Broncodilatación

- de la secreción

traqueobronquial

-Ipratropio mayor

selectividad

Tracto Gast rointesti nal

- ↓ el tono del esfint er

gastroesofágico

- Disminuye la motilidady el vaciamient o gástr ico

→ constipación

- inhiben la secrecióngástrica

AntimuscarinicosAntimuscarinicos

Sistema nervioso CentralSistema nervioso Central

••Atropina : accionesAtropina : accionesestimulantes leves en centrosestimulantes leves en centrosbulbares, pocos efectosbulbares, pocos efectossedantes en cerebrosedantes en cerebro

••EscopolaminaEscopolamina : efectos mas: efectos masmarcados :marcados :somnolencia ,somnolencia , los trastornoslos trastornosvestibulares ,amnesia.vestibulares ,amnesia.

GlGláándulasndulas sudoriparassudoriparas

* Suprimen la sudoraci* Suprimen la sudoracióónn

termorreguladoratermorreguladora

vasodilatacivasodilatacióón cutn cutááneanea

** En lactantes y niEn lactantes y niññososdosis terapdosis terapééuticasuticas puedenpueden

provocarprovocar ““fiebrefiebre atropinicaatropinica””

AntimuscarinicosAntimuscarinicos



C. Usos Cl C. Usos Cl í í nicosnicos

a)a)OftalmologiaOftalmologia :: -- Examen de retinaExamen de retina-- MediciMedicióón del error de refraccin del error de refraccióónnUsar f Usar f áármacos de accirmacos de accióón breven breve

Prevenir formaciPrevenir formacióón den de sinequiassinequias(adherencias) y reducir el esp(adherencias) y reducir el espasmo enasmo enuveitisuveitis e iritis,e iritis,Usar f Usar f áármacos de accirmacos de accióón prolongadan prolongada

b)b)Trastornos respiratorios : asma bronquial , EPOCTrastornos respiratorios : asma bronquial , EPOCIpratropioIpratropio

Antimuscarinicos Antimuscarinicos d)d) Trastornos cardiovascularesTrastornos cardiovasculares

-- En bradicardia sinusal sintomEn bradicardia sinusal sintomáática por marcados reflejostica por marcados reflejosvagalesvagales despudespuéés de infarto de miocardios de infarto de miocardio

-- en bloqueo AV producido poren bloqueo AV producido por digitdigitáálicoslicos

-- reflejos hiperactivos del senoreflejos hiperactivos del seno carotideocarotideo

e)e)TrastornosTrastornos gastrointestinales:gastrointestinales:

Para reducir el espasmo y dolorPara reducir el espasmo y dolor

f)f) Trastornos urinarios :Trastornos urinarios :

EnEn disdisúúrearea e incontinencia ,urgencia urinaria (e incontinencia ,urgencia urinaria (↓↓ espasmosespasmosvesicales) debido a procesos inflamatoriosvesicales) debido a procesos inflamatorios

g)g) Trastornos del SNCTrastornos del SNC

-- Enfermedad de parkinson (Enfermedad de parkinson (biperidenobiperideno))-- CinetosisCinetosis ((escopolaminaescopolamina transdtransdéérmica )rmica )

h)h) En IntoxicaciEn Intoxicacióón por colinn por colinéérgicosrgicos

i) Para disminuir los efectosi) Para disminuir los efectos muscarmuscarí í nicosnicos de losde los

inhibidores de la ACHE usados en:inhibidores de la ACHE usados en:

** tratamiento de miastenia grave** tratamiento de miastenia grave

** recuperaci** recuperacióón del bloqueo neuromuscularn del bloqueo neuromuscular

0.5mg0.5mg

1mg1mg

2mg2mg

5mg5mg

10mg10mg

Boca seca ,Boca seca ,↓↓la sudoracila sudoracióónn

F.CF.C, boca muy, boca muyseca, midriasisseca, midriasis

VisiVisióón borrosa , fotofobia,n borrosa , fotofobia,taquicardia, palpitacionestaquicardia, palpitaciones

retenciretencióónnurinaria, piel secaurinaria, piel secay caliente,y caliente,laxitud, fatigalaxitud, fatiga

Pulso rPulso ráápido y dpido y déébil ,bil ,ataxia, delirio, comaataxia, delirio, comaAntimuscarAntimuscarí í nicosnicos

Tratamiento de la intoxicaciTratamiento de la intoxicacióónnanticolinanticolinéérgicargica

*Disminuir la absorci*Disminuir la absorcióón si fue porn si fue poringestiingestióónn

*Fisostigmina adultos*Fisostigmina adultos i.vi.v 11-- 44 mgmg ;;

niniñños 0.5os 0.5 mgmg

sna - colinergicos y bloqueadores 2013-i

Documents