receptores colinergicos

RECEPTORES COLINÉRGICOS Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Stefanny ´Paucar Guerra grupo-1

HENRY DALE

Observo que varios esteres de colina desencadenaban respuestas que eran similares a las respuestas nicotínicas o muscarínicos.

La acetilcolina y otros esteres eran neurotransmisores del sistema nervioso autónomo.

La capacidad de la tubocurarina y atropina para antagonizar los efectos nicotínicos o muscarínicos.

SUGIRIÓ Y ESTABLECIÓ QUE:

ACh

nicotínicos

muscarínicos

Acción similar dual

RECEPTORES NICOTÍNICOS

Pertenecen a una superfamilia de conductos iónicos controlados por ligando cuya activación siempre causa un incremento rápido en la permeabilidad celular a Na+ y Ca2+, despolarización y excitación.

Están compuestas por 5 subunidades homologas organizadas alrededor de un poro central.

De divide en dos grupos: TIPO MUSCULAR: se encuentra en el musculo estriado,

media la transmisión neuromuscular. TIPO NEURONAL: se encuentra principalmente en el

sistema nervioso periférico, sistema nervioso central y también en tejidos no neuronales.

ANTAGONISTA

RECEPTOR

SITIO PRINCIPAL EN LAS SINAPSIS

RESPUESTA EN LA MEMBRANA

MECANISMO MOLESCULAR

AGONISTA

MUSCULO ESTRIADO

(α1)2 β1 εδ del

adulto y (α1)2 β1 ɤδ

del feto

Unión neuromuscular

de fibra estriada

NEURONAS PERISFERICAS

(α3)2 (β4)3

AtracurioVecuronio

Tubocurarinapancuronio

AcetilcolinaNicotina

Succinilcolina

Mayor permeabilidad a cationes (Na+ ,

k+ )

Excitadora Despolarización de

placa terminal. Contracción de

musculo estriado

Ganglios autonomos

medula suprarrenalDespolarización;

activación de la neurona posganglionar.

Despolarización y secreción de

catecolaminas

permeabilidad a cationes (Na+ ,

k+ )

Acetilcolina Nicotina

epibatidina dimetilfenilpiperazi

nioTrimetafan

metacamilaminaErisodinalofotoxina

Citosina epibatidina

dimetilfenilpiperazinio

permeabilidad a cationes (Na+ ,

k+ )

Excitación presinápticos y

postsinaptica. Control de la liberacion del

transmisor

SNC: presinápticos y postsinaptica

NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL (α4)2 (β4)3

(α7)5

RECEPTORES MUSCARÍNICOS

Son receptores acoplados a proteína G.

Sus respuestas son mas lentas.Se divide en 5 subtipos:M1 , M2 , M3 , M4 y M5.

Los subtipos M1 , M3 y M5. se acoplan a través de Gq11 insensible a la toxina de tos ferina, que es causante de la estimulación de la actividad de fosfolipasa C (PLC). El resultado inmediato es la hidrolisis del fosfatidilinositol 4,5 difosfato de membrana para dar origen a fosfatos de inositol. El trifosfato de inositol causa la liberación de Ca2+ intracelular desde el retículo endoplasmaticos, activando la contracción de musculo liso y secreción. El segundo producto de la reacción de PLC, el diacilglicerol, activa PKC. Esta vía participa en la función de fosforilacion de numerosas proteínas, dando origen a varias respuestas fisiológicas.

La estimulación de receptores colinérgicos M2 y M4 produce la interacción de otras proteínas G con inhibición de la adenililciclasa, que causa disminución en el cAMP, activación de los conductos de K+ hacia el interior de la célula e inhibición de los conductos de Ca2+ controlados por voltaje. La consecuencia de esto es la Hiperpolarizacion y la inhibición de las membranas excitables.

M1

460aa

11q 12-13

TAMAÑOSITIO EN EL CROMOSOMA

SITIO EN CELULAS Y TEJIDOS

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA FUNCIONAL

SNC: abundante en corteza encefalica, hipocampo y cuerpo

estriadoGanglios autonomos

Glandulas gastricas y salivalesNervios entericos

Se acopla por medio de Gq/11 Activación de PLC;

IP3 y DAG Ca2+ y PKCDespolarización y excitación

( sEPSP)Activación de PLD , PLA ; AA

Intensificación de la función cognitiva, actividad convulsiva y de

la despolarización de ganglios autónomos.

Incremento en las secrecionesDisminución de la liberación de

dopamina y la locomoción

M2

466aa

7q 35-36




Se expresa ampliamente en el SNC, corazón, musculo liso y terminaciones de nervios del sistema nervioso autónomo.

Se acopla por medio de G1/ G0 Inhibición de la adenililciclasa,

cAMPActivación de K+ de rectificación

hacia adentroinhibición de los conductos de Ca2+

regulados por voltajeHiperpolarizacion e inhibición

Aumento de la Contracción del musculo liso

Inhibición a través de autorreceptores y heterorreceptores de los nervios

periféricosInhibición de los nervios del SNC:

aumento de temblores, hipotermia; analgesia

M3

590aa

1q 43-44




SNC: abundante en corteza cerebral , hipocampo.

Abunda en musculo liso y glándulas.corazón




Aumenta la contracción del musculo liso especialmente en la

vejigaAumenta la secreción de las

glándulasIncrementa la ingestión de alimento

Inhibe la liberación de dopamina

M4

479aa1p 12-11.2




Se expresa ampliamente en el SNC, en particular el

prosencéfalo también en el cuerpo estriado, la corteza

cerebral e hipocampo.

Se acopla por medio de G1/ G0 Inhibición de la adenililciclasa,

cAMPActivación de K+ de rectificación

hacia adentroinhibición de los conductos de Ca2+

regulados por voltajeHiperpolarizacion e inhibición

Inhibición de liberación de transmisores en SNC y periferias mediadas por

autorreceptores y heterorreceptores Analgesia: actividad cataléptica

Facilitación de la liberación de dopamina

M5

532aa

15q 26




Sustancia negra Se expresa a niveles bajos en

SNC y periferiaPredomina en neuronas

dopaminérgicas y sustancia negra




Mediador de la dilatación de las arterias y arteriolas cerebrales

Facilita la liberación de dopaminaIntensificación del comportamiento

con la avidez por drogas y recompensa

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

α

α1AUBICACIÓN DEL GEN EN

EL CROMOSOMAACOPLAMIENTO A

PROTEINA GPRINCIPALES EFECTORES

LOCALIZACION HISTICAEFECTOS DOMINANTES PARA EL

SUBTIPOb

8p21-p11.2 Gαq (α11 / α14 / α16 )

PCL, PLA2 Conductos de Ca2+

Intercambio de Na+ / H+

Modulación de los conductos de K+

Señalización de MAPK

Corazón cerebelo Hígado corteza cerebralMusculo liso hipocampoVasos sanguíneosPulmónConducto deferentePróstata

Receptor predominante que causa contracción del musculo liso

vascularFavorece la estructura y crecimiento

cardiaco Vasoconstricción de arteriolas grandes de resistencia en el

musculo estriado

UBICACIÓN DEL GEN EN EL CROMOSOMA

ACOPLAMIENTO A PROTEINA G

PRINCIPALES EFECTORES


SUBTIPOb

5q23-q32 Gαq (α11 / α14 / α16 )





RiñónBazoPulmónVasos sanguíneosCortezaTronco del encéfalo

Subtipo mas abundante en el corazon

Favorece el crecimiento y estructura cardiacos

α1B





SUBTIPOb

20p13 Gαq (α11 / α14 / α16 )





Plaquetas PróstataAortaArterias coronariasCorteza cerebralHipocampo

Receptor predominante que causa vasoconstricción en la aorta y en las

arterias coronarias.

α1D

α2AUBICACIÓN DEL GEN EN

EL CROMOSOMAACOPLAMIENTO A

PROTEINA GPRINCIPALES EFECTORES


SUBTIPOb

10q24-q26

Familia Gαi

Familia Gα0 (α01 / α02)

Inhibición de AC cAMP

Actividad PKA

Plaquetas / Neuronas simpáticas Ganglios autónomos / PáncreasVasos coronarios

SNCLocus ceruleus / Tronco del encéfaloMedula espinal

Receptor inhibidor predominante en las neuronas simpáticas

Vasoconstricción de los vasos precapilares pequeños en el

musculo estriado.





SUBTIPOb

2q12-q13

Familia Gαi



Actividad PKA

Hígado / riñónVasos sanguíneosVasos coronarios

SNCDiencéfalo / páncreasplaquetas

Receptor predominante que media la vasoconstriccion α2

α2B





SUBTIPOb

4p16

Familia Gαi

(α11 / α12 / α13 )



Actividad PKA

Nucleos basalesCorteza cerebralCerebeloHipocampo

Receptor que modula predominantemente la dopaminaReceptor predominante que inhibe

la liberación de hormona de la medula suprarrenal

α2C

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

β





SUBTIPOb

10p240q26 Gαs

Activación de AC cAMK Activación de PKA Activación de tipo L conductos de Ca2+

Corazón / RiñonesAdipocitos / Musculo estriadoNúcleo olfatorioCorteza cerebralNúcleo cerebelosoTronco del encéfaloMedula espinal

Receptor predominante en el corazon que produce efectos

inotrópicos y cronotrópicos positivos

β1





SUBTIPOb

531-q32 Gαs


Corazón / RiñonesPulmon / Musculo estriadoMusculo liso bronquial y el digestivo Corteza cerebralBulbo olfatorioCorteza piriformehipocampo

Receptor predominante en la relajacion del musculo liso

Hipertrofia del musculo estriado

β2





SUBTIPOb

8p12-p11.2 Gαs


Tejido adiposoTubo digestivoCorazón

Receptor predominante que causa efectos metabólicos

β3

GRACIAS

receptores colinergicos

Documents