SISTEMA INMUNE DE SISTEMA INMUNE DE MUCOSASMUCOSAS

ESTRUCTURA / FISIOLOGIA ESTRUCTURA / FISIOLOGIA EE

IMPLICANCIAS CLÍNICASIMPLICANCIAS CLÍNICAS

Dr.Oscar Venegas Rojas Médico Inmunólogo Dpto. de Pediatría Fac. de MedicinaUniversidad de Concepción

SISTEMA INMUNE MUCOSALSISTEMA INMUNE MUCOSAL

•• Generalidades.Generalidades.

•• Estructura, ontogénesis y fisiología.Estructura, ontogénesis y fisiología.

•• Sistema inmune mucosal.Sistema inmune mucosal.

•• Fisiopatología e implicancias clínicas.Fisiopatología e implicancias clínicas.

Inmunología y salud humanaInmunología y salud humana

Inmunidad antinfecciosa e inmunizacionesAlergias e inmunoterapiaEnfermedades autoinmunes einmunomodulaciónInmunodeficiencias primarias y secundariasInmunidad antitumoral: Inmunoterapia en cáncerTransplantes de órganos y tejidosInmunogenéticaInmunodiagnóstico

Cambios epidemiológicos del siglo XXCambios epidemiológicos del siglo XX

Infecciones Atopia-Autoinmunidad

¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?

Generalidades del Sistema InmuneGeneralidades del Sistema InmuneInmunidad, del latín immunitas: exento de de impuestos o servicios al estado romano, “libre de”Históricamente: protección de enfermedad, reacción del organismo frente a sustancias extrañasSistema inmune: cél y mol involucradas.Respuesta inmune: respuesta concatenada ante la introducción de sustancias extrañas

Células inmunitarias circulantesCélulas inmunitarias circulantes

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Linfocitos“naive”

(no competentes)

TIMO Maduración de LB

migración deLT de la sangre a tejidos

“homing”Nódulos linfáticos, bazo,

NALT,MALT, BALT,GULT

Médula osea

Recirculación deLB y LT en la sangre y vasos linfáticos

Migración deLB de la sangre a tejido

“homing”

Circulaciónsanguínea

maduración deL T

INTERACCION MACROFAGO-LINFOCITOSPresentación antigénica

Interacciones Interacciones linfoideslinfoides::

respuestas de respuestas de predominio predominio celular, celular, humoral y humoral y fagocíticofagocítico

Fenotipos linfoides Th1/Th2,Fenotipos linfoides Th1/Th2,factores reguladoresfactores reguladores

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CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

• Diversidad (Repertorio)• Especificidad (Conformacional)• Memoria (Respuestas mejorables)• Redundante (Causas Efecto)• Pleiotrópica (Causa Efectos)• Autoregulación (Redes de mensajeros)• Influenciable (Modulación ambiental)

3

S i s t e m a I n m u n e C i t o c i n a s

Sistema Nervioso Sistema Endocrino Neuropéptidos Hormonas

¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?

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Flora Microbiana Nutrición

Inmunidad

Balance SaludableTh2 / Th1

Infecciones

AutoinmunidadAlergias

SISTEMA INMUNE MUCOSALSISTEMA INMUNE MUCOSAL

•• Generalidades.Generalidades.

•• Estructura, ontogénesis y fisiología.Estructura, ontogénesis y fisiología.

•• Sistema inmune mucosal.Sistema inmune mucosal.

SISTEMA INMUNE de MUCOSASSISTEMA INMUNE de MUCOSASInterfase huésped Interfase huésped -- ambienteambiente

SISTEMA INMUNE DE MUCOSASSISTEMA INMUNE DE MUCOSAS

Dr. O.V.R.Dr. O.V.R.

AREA INTERFASEAREA INTERFASE400 m400 m22

BACTERIASBACTERIASEPITELIOSEPITELIOS CELULAS LINFOIDESCELULAS LINFOIDES

~10~101414

VIRUSVIRUS

PARASITOSPARASITOS

ANTIGENOS ANTIGENOS ALIMENT.ALIMENT.

FACTORES INNATOSFACTORES INNATOS

Linfocitos BLinfocitos B-- Plasmát.Plasmát.

Linfocitos TLinfocitos T

ANTICUERPOSANTICUERPOS CELULAS FAGOCITICASCELULAS FAGOCITICAS

RECAMBIO EPITELIALRECAMBIO EPITELIALMacrófagosMacrófagosPolimorfonuclearesPolimorfonuclearesEosinófilosEosinófilos~10~101111 cél/díacél/día][ ]~10~101111{

MORFOFUNCIONALIDAD DEL SISTEMA INMUNE:MORFOFUNCIONALIDAD DEL SISTEMA INMUNE:

HISTODINAMIAHISTODINAMIA

GANGLIO GANGLIO LINFÁTICO:LINFÁTICO:

ZONAS BZONAS B

ZONAS TZONAS T

MIGRACION TISULAR DE LINFOCITOS, ”HOMING”

Linfocito Circulante

Adhesión Primaria

Activación Fijación Diapédesis

RollingRolling

CitocinasCitocinas Dr. O.V.R.Dr. O.V.R.

Implicancias Implicancias

fisiológicas y fisiológicas y

patológicas patológicas

del “homing” del “homing”

celular linfoide:celular linfoide:

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SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS

Interfase morfofuncional huésped ambiente: aprox. 400 m2

Brandtzaeg et al. Imm. Today (20);267-277: 1999

Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003

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Mecanismos de tolerancia oral: Mecanismos de tolerancia oral: complejas interacciones entre antígenos complejas interacciones entre antígenos alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.

Implicancias clínicasImplicancias clínicas•• El sistema inmune de mucosas asociado al tracto El sistema inmune de mucosas asociado al tracto

gastrointestinal brinda los mecanismos protectores gastrointestinal brinda los mecanismos protectores contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la digestión y de la flora microbiana intestinal normal.digestión y de la flora microbiana intestinal normal.

•• Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa intestinal involucran disturbios con mecanismos de intestinal involucran disturbios con mecanismos de daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ).daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ).

•• Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)

Enfermedad Celiaca: biopsia de intestino Enfermedad Celiaca: biopsia de intestino delgado con atrofia subtotal de vellosidadesdelgado con atrofia subtotal de vellosidades

Implicancias Implicancias

clínicas e clínicas e

inmunopatológicas inmunopatológicas

del “homing” del “homing”

celular en lacelular en la

inflamación:inflamación:

SISTEMA INMUNE MUCOSALSISTEMA INMUNE MUCOSAL•• Generalidades.Generalidades.

•• Estructura, ontogénesis y fisiología.Estructura, ontogénesis y fisiología.

•• Sistema inmune mucosal.Sistema inmune mucosal.

•• Fisiopatología e implicancias clínicas.Fisiopatología e implicancias clínicas.Referencias: Referencias: www.socmucimm.orgwww.socmucimm.org

www.aaaai.orgwww.aaaai.orgwww.worldallergy.orgwww.worldallergy.orgwww.eaaci.orgwww.eaaci.orgwww.oncoinmun.co.clwww.oncoinmun.co.cl